耐药细菌知识系列问答(一)-细菌耐药机制.docx

耐药细菌知识系列问答(一):细菌耐药机制 什么是耐药细菌? 抗菌药物通过杀灭细菌发挥治疗感染的作用,细菌作为一类广泛存在的生物体,也可以通过多种形式获得对抗菌药物的反抗作用,躲避被杀灭的危急,这种反抗作用被称为“细菌耐药”,获得耐药实力的细菌则被称为“耐药细菌”。 耐药细菌是从哪里来的?是自然存在的还是物种进化的结果? 抗菌药物大多属于微生物的代谢产物,据此,自然界中的微生物根据是否能够产生抗菌药物分为两类,一类为产抗菌药物微生物(主要是放线菌和链霉菌),另一类不能产生抗菌药物(大多数细菌属于此类)。在自然界中这两类微生物经常相伴而生,前者由于能够产生抗菌药物,具有杀灭其他细菌的实力而获得生存优势;相反不产生抗菌药物的细菌则须要获得反抗抗菌药物的实力,达到种族持续的目的。可见抗菌药物与细菌耐药是自然界中长期存在的生物现象。探讨表明,细菌、细菌产生抗菌药物以及细菌耐药的历史甚至早于人类的出现。 在人类探讨感染性疾病治疗药物时偶然发觉了青霉素,并以此为契机不断在自然界中找寻抗菌药物,或者通过科学手段提高抗菌药物产量与抗菌效力,由此导致本身处于平衡状态的抗菌药物-细菌耐药的冲突被破坏,抗菌药物在自然界、医疗环境、动物饲养场等浓度不断上升,具有耐药实力的细菌也通过不断的进化与变异,获得针对不同抗菌药物耐药的实力,这种实力在冲突斗争中不断强化,细菌逐步从单一耐药到多重耐药甚至广泛耐药,最终成为超级耐药,对临床各种抗菌药物都能反抗。 由此可见,细菌耐药是一种被人类强化的自然现象。 目前都有哪些耐药菌种? 由于抗菌药物的广泛运用,全球耐药状况特别严峻,应当说,全部细菌都已经有耐药现象发觉,对抗菌药物完全敏感的细菌几乎不存在了,但依据耐药的严峻程度,可以称为超级耐药细菌的主要有耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)、耐万古霉素葡萄球菌(VRSA)、耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(包括NDM-1)、多重耐药铜绿假单胞菌(MDR-PA)、泛耐药不动杆菌(PDR-AB)、产ESBL肠杆菌科细菌、多重耐药结核杆菌(XTB)。 耐药细菌为何能耐药? 细菌耐药属于一种自然现象,是千百年来微生物进化的结果。细菌的抗药性是细菌进化选择的结果,抗生素的滥用加剧了细菌耐药性的产生。细菌在生长繁殖过程中会产生耐药性基因的突变,在运用抗生素的作用压力下,耐药性细菌被筛选出来并优势繁殖。抗生素的滥用主要有2种形式:一是在人类疾病治疗过程中滥用抗生素,另一种是动物饲料添加抗生素的问题。有统计数据表明,世界上抗生素总产量的一半用于人类临床治疗,另一半则用在了畜牧养殖业。 产生耐药的细菌通过以下方式产生耐药:细菌变更自己结构,不和抗菌药物结合,避开抗菌药物作用;细菌产生各种酶,破坏抗菌药物(如NDM-1);构建自身防卫体系,关闭抗菌药物进入细菌的通道或者把已经进入细菌体内的抗菌药物排出菌体。 抗生素耐药的主要危害是什么? 抗生素是人类对抗细菌感染的有效手段。细菌产生耐药性使原本有效的抗生素的治疗效果降低或丢失,增加了患者的治疗难度和医疗成本。抗生素耐药问题的日益加剧,使人类应付细菌的有效武器越来越少。 有无有效手段杀灭耐药细菌? 人类在和细菌斗争中,特殊针对耐药细菌进行了大量探讨,主要期望通过以下方式克服细菌耐药。 干脆针对耐药细菌探讨开发新的抗菌药物 期望只要有一种耐药菌就开发一种新抗菌药物,这是最志向方法,但结果令人悲观,细菌耐药产生的速度远远超越抗菌药物探讨速度,且抗菌药物探讨开发难度越来越大。 克服耐药机制,复原细菌对抗菌药物的敏感性 如针对细菌产生的内酰胺酶,探讨合成酶抑制剂,将酶抑制剂和抗菌药物联合运用,在克服细菌耐药同时发挥抗菌药物的杀菌作用,迄今为止,临床可供运用的只有内酰胺酶抑制剂和青霉素(或头孢菌素)复方剂,其他众多耐药机制尚无法克服;抗菌药物替代产品,如抗菌多肽、噬菌体等,但大多停留在试验探讨阶段,离临床应用还很遥远。 依据大量探讨,最有效的方法是避开细菌耐药,保持抗菌药物活性,要达到这一目的的最终方法就是合理运用抗菌药物。