环氧化酶－２与中药抗炎作用的关系-广东一方中药配方颗粒价格.docx

环氧化酶与中药抗炎作用的关系:广东一方中药配方颗粒价格 摘要：首先回顾了近年来环氧化酶2在炎症性痰病中的探讨进展，其次归纳了中药抗炎作用与环氧化酶2的关系。旨在为传统中药抗炎作用机制的探讨思路供应参考。 关键词：环氧化酶2；中药；抗炎作用 中图分类号：R285 文献标识码：A文章编号：16737717(2008)01010202 环氧化酶(cyclooxygenase，COX)又称前列腺素(prostaglandins，PC)内过氧化合成酶，为一种膜结合蛋白，是机体催化花生四烯酸转变为前列腺素的限速酶。目前探讨表明，COX至少存在两种异构体，即COX1和COX2，近年探讨发觉可能存在第3种COX的亚型COX3。其中COX2作为诱导酶，与人类很多疾病的病理过程相联系，也是很多新型非甾体抗炎药物的主要作用靶点，因此本文就近年来COX2在炎症性疾病中的作用，及中药抗炎作用的COX2机制探讨进展作一简述，以期为今后传统中药抗炎作用机制的探讨思路供应参考。 1环氧化酶2(COX2)与炎症性疾病的关系 COX2为诱导酶，于1989年被Simmons等发觉，静息状态下正常组织中无表达或弱表达，当受到细胞内外各种因素刺激时则快速合成，表达增加。这些刺激因素包括：生长因子和细胞因子，如血小板活化因子(PAF)、血小板生长因子(PDGF)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素l(IL1)等，促肿瘤剂(如佛波酯TAP、PMA)、癌基因(如vflrc、ras)、一氧化氮(NO)、视黄酸维甲酸、内皮素及脂氧酶代谢产物羟基二十碳四烯酸(HETES)等，此外缺氧亦能诱导COX2的表达。相抗拒炎因子(IL4、IL10、IL13)、非甾体类抗炎药(NSAIDs)、COX2抑制剂和免疫抑制剂糖皮质激素则能降低COX2的水平。 COX2与炎症性疾病的关系特别亲密，各种炎症疾病和动物炎症模型的炎性渗出液中均发觉COX2 mRNA和蛋白表达的增加，同时伴随PGE2、PGl2代谢物和TEA2水平的提高。如在炎性肠病(Inflammatory Bowel Disease，IBD)患者结肠上皮细胞中发觉COX2蛋白呈阳性表达，而在人体正常结肠上皮细胞中其表达则特别低。各类关节炎，如类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA)、骨关节炎(Osteoarthritis，OA)和牛皮癣性关节炎(Psoriatic Atthfitis，PA)，Sidle等采纳免疫组化法检测患者滑膜组织COX2的表达，结果发觉，血管内皮细胞、滑膜细胞、软骨细胞、滑膜成纤维细胞均有COX一2的高表达，探讨提示，COX2可促进炎性关节病变。应用COX2选择性抑制剂(如罗非昔布)，治疗各种关节炎，能明显改善患者症状与体征，提高生活质量。大量动物试验亦表明COX一2与炎症关系亲密。有学者发觉慢性支气管炎模型大鼠的肺组织COX2mRNA表达水平很高，表明COX一2参加了慢性支气管炎的发生过程。Sellers等发觉正常狗角膜无COX2表达，但在狗角膜炎中可见角膜全层(包括角膜上皮层，基质层和内皮层)的COX2表达增加，同时虹膜上皮和基质细胞以及小梁网细胞中亦可见COX2表达增加。COX2基因敲除大鼠，其胶原诱导的关节炎发病率和严峻程度显著降低。另有探讨发觉在炎症反应不同时期COX2的表达不同，且作用不同，如角叉菜胶诱导的胸膜炎大鼠胸腔渗出液中，白细胞COX2蛋白表达存在两个高峰。分别在致炎后2h和48h，且后者的表达量是前者的3.5倍，但PCe2合成的量却最低，并伴随炎症症状的缓解。结果提示，COX2在炎症早期的激活产生致炎物质促进炎症的发生发展，而在后期的激活则产生抗炎前列腺素来缓解炎症。 2中药抗炎作用与COX2的关系 目前国内外学者为了找寻疗效更好、不良反应更小的抗炎新药，对传统医药中用于治疗炎症的植物类药进行了广泛深化的探讨，发觉很多具有良好抗炎作用的中药可通过对COX2的抑制来发挥抗炎效应。笔者通过文献整理，发觉单味中药、中药有效部位或有效成分主要从干脆抑制COX2的活性或抑制COX2 mRNA及蛋白表达等方面来干扰其功能，影响花生四烯酸代谢途径发挥良好的抗炎效应。 2.1干脆抑制COX2活性厚朴酚是厚朴中主要活性成分，具有镇痛抗炎作用，试验探讨表明其能抑制钙离子载体A=ls7诱导的小鼠胸膜炎模型胸腔渗出液中PGE2的生成，提示厚朴酚具有抑制COX2活性的作用。传统中药五加皮，体外试验浓度为0.1、1、10gL时可同时抑制小鼠巨噬细胞COXl和COX2的活性，但等同剂量下，对COX2活性的抑制作用强于COX1，提示五加皮对COX2的抑制具有肯定的选择性，并表现出肯定量效关系。秦艽和桑寄生，临床上治疗风湿性和类风湿性关节炎、风湿痹痛具有疗效好、副作用低的优点，体外试验发觉二者醇提物1、10mgmL剂量依靠性地对BALBc小鼠巨噬细胞COX2活性表现出抑制作用。青藤碱是从中药青风藤中提取的一种单体生物碱，临床治疗类风湿性关节炎效果良好，体外试验探讨发觉青藤碱在肯定浓度范围内对COX2酶活性呈选择性抑制作用，且作用较强。 2.2抑制COX2蛋白及mRNA表达青藤碱能明显抑制LPS诱导的Pc12细胞COX2的蛋白表达，且浓度越高抑制效应越明显。传统中药当归的主要成分之阿魏酸钠，灌肠给药可使乙酸性结肠炎模型大鼠上升的COX2蛋白表达和PGE2含量显著降低，但对COX1表达的抑制作用较弱，提示阿魏酸钠能选择性地抑制COX一2蛋白表达和COX2酶活性。银杏叶中的双黄酮类化合物银杏黄素(ginkgetin)，对用乙酸豆寇佛波酯(TPA)多次处理所造成的小鼠背部皮肤炎症，反复涂抹50200p.g银杏黄素，可明显抑制COX2的表达，但对COX1的表达无影响，同时能抑制COX一2活性而削减PCe2的生成。 植物中广泛存在的一大类多酚化合物一原花青素，具有抗炎等药理活性，用LPS刺激的小鼠巨噬细胞株(RAW264.7细胞)对其抗炎机制进行探讨，发觉原花青素不干脆影响COX一2酶活性，但抑制COX一2蛋白及mRNA的表达。姜黄素对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的肠炎模型大鼠肠黏膜COX2蛋白及mRNA表达的上升有显著抑制作用。白藜芦醇是葡萄属植物产生的一种植物抗毒素，属于多酚类物质，体外试验显示，白藜芦醇通过抑制蛋白激酶c(PKC)信号传导途径抑制佛波酯(PMA)介导的COX2转录活性，抑制COX2 mRNA表达，白藜芦醇亦能抑制COX2蛋白表达。雷公藤的有效单体成分一雷公藤内酯醇，体外浓度大于20ugL时能抑制类风湿性关节炎患者滑膜成纤维细胞COX2蛋白及mRNA表达。 3结语 综上，可以发觉很多从传统中药中提取得到的有效部位或有效成分，其抗炎作用机制与选择性抑制COX2有关，体现在对COX2活性的干脆抑制作用，或下调COX2蛋白及mRNA的表达从而干扰其功能，并且避开了由抑制COX1而引起的胃肠道等一系列副作用。基于以上阐述，笔者认为，以COX2为靶点，建立相应的体内外筛选平台，不仅有利于探究人类炎症性疾病的发朝气制，而且对筛选、开发传统中药，提高临床治疗效果都具有指导意义。