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热疗联合胸腔灌注化疗治疗恶性胸水38例近期疗效观察胸腔灌注化疗 摘 要 目的：视察体外高频热疗联合胸腔内灌注羟基喜树碱治疗恶性胸腔积液的疗效。方法：对确诊为恶性胸水的38例患者运用艾贝尔中心静脉导管行胸腔闭式引流排尽胸水，再赐予胸腔灌注羟基喜树碱加地米化疗，同时进行13.56MHz体外高频热疗。视察患者近期疗效及不良反应。结果：恶性胸腔积液明显削减，胸闷、气促等症状明显改善，胸痛、胸闷、恶心、呕吐、纳差等不良反应较少。结论：采纳体外高频热疗加局部抗肿瘤药物注射治疗恶性胸腔积液近期疗效准确，无明显不良反应。 关键词 恶性胸水 热疗 胸腔灌注化疗羟基喜树碱 恶性胸水是肿瘤晚期较常见的并发症之一，以平常采纳单纯胸腔放液，后局部灌注化疗药，疗效不志向。我们于2008年5月2010年5月采纳体外高频热疗协作胸腔灌注羟基喜树碱治疗恶性胸腔积液取得较好的近期疗效，现报告如下。 资料与方法 一般资料：38例患者中，男18例，女20例；年龄3778岁，平均55.5岁。恶性胸腔积液患者均行胸片、B超、CT等检查证明有中到大量积液，并行胸腔积液细胞病理学检查确诊，且积液量治疗前后可评价。本组患者中，肺癌16例，肝癌6例，乳腺癌8例，肠癌5例，卵巢癌3例。 治疗方法：本组患者予胸腔穿刺后，采纳艾贝尔中心静脉导管置入胸腔行闭式引流，导管末端接引流袋，尽量将积液引流尽，引流后行灌注化疗，方案为生理盐水20ml，羟基喜树碱10mg，地塞米松5mg，从引流管注入，关闭引流管，嘱患者变换体位，使化疗药充分与胸膜腔接触，每次放完胸水及注药后，赐予13.56MHz胸腔局部热疗，使胸腔内的温度达到4043。每次热疗时间为60分钟,胸腔积液引流及热疗，每日1次，灌注化疗每周2次，总疗程24周。每周复查一次胸腔彩超评价胸水。 视察指标：患者治疗不良反应，以及近期疗效等。 疗效评定标准：采纳Millar标准评价疗效性皮肤病1。完全缓解：治疗后胸腔积液完全汲取，症状明显改善持续1个月以上；部分缓解：治疗后胸腔积液削减1个量级，症状明显改善持续1个月以上；微小反应：胸腔积液在同1个量级内削减，症状有所改善持续1个月以上；稳定：胸腔积液在同一个量级内持续原有水平，持续1个月以上者；进展：胸腔积液较原来增加。 结 果 近期疗效：38例患者中，完全缓解（CR）5例（13.15%），部分缓解（PR）24例（63.16%），稳定（SD）5例（13.16%），进展（PD）4例（10.53%），总有效率（RR）76.31%。治疗有效的29例患者，胸闷、气促、呼吸困难、咳嗽等症状均有不同程度的缓解；经过12周热疗，及1周2次胸腔灌注羟基喜树碱，胸水发展得到限制。 不良反应：全部病例均无明显恶心、呕吐、纳差等消化道反应，亦无肝、肾功能损伤，无骨髓抑制、心脏毒性。本组患者中，1例因出汗多，导致胸部烫伤，起水疱，经烫伤膏外涂，1周后渐愈，皮下脂肪硬结伴难受6例，予局部热敷，热疗停止后12周渐愈。 讨 论 恶性胸腔积液为肿瘤晚期较常见的并发症，表明肿瘤已无手术指征，且治疗效果差，预后不良。有效限制恶性胸腔积液是改善患者生活质量和延长生存时间的关键所在2，以往单纯腔内灌注化疗方法，胸水限制效果不志向，且有肯定的不良反应。目前国内多个探讨35证明：热疗联合胸腔化疗可以有效地限制恶性胸腔积液。热疗对化疗有协同和（或）增效抗癌作用，同时有增加机体免疫力作用。机制分析：肿瘤组织对热敏感，当热能达39以上时就可抑制癌细胞DNA、RNA及蛋白质的合成，激活溶酶体，导致细胞的破坏，使癌细胞骨架排列紊乱，失去完整性，高频热疗可使局部温度达到4045，通过热量积累作用杀灭癌细胞。而羟基喜树碱作为S期细胞周期特异性药物，与拓扑异构酶（TOPO）DNA复合物结合，促进TOPO介导的DNA单链断裂，阻碍TOP0修复DNA链，导致复制停止，细胞不能分裂和增殖，也可干扰微量蛋白聚合使肿瘤细胞阻滞G2期，发挥其抗肿瘤作用6。同时探讨报道7，热疗能明显增加化疗药物的渗透性、敏感性；还可增加脉管的传导性，使局部组织的血管、淋巴管扩张，有利于化疗药物的渗透。因此，二者联合治疗后，胸腔积液限制疗效准确，达到76.31%。 晚期肿瘤患者胸腔积液为常见的并发症，如何有效的限制胸水就成为治疗的关键，本组患者通过热疗联合羟基喜树碱灌注化疗，近期疗效准确，无明显胃肠道反应、肝肾毒性、骨髓抑制等化疗毒副反应，耐受性好，同时热疗相关的不良反应轻，1例因出汗多，导致烫伤，烫伤膏外涂1周后痊愈，6例皮下脂肪硬结难受，通过局部温敷12周后好转。因此治疗中监测体表皮温亦特别重要，是保证治疗平安的关键。 总之，热疗联合胸腔内灌注羟基喜树碱化疗为一种治疗恶性胸腔积液的有效治疗手段，值得举荐及进一步探讨。 参考文献 1 石远凯.肺癌诊断治疗学M.北京:人民卫生出版社,2008:337-341. 2 胡凤山,张青,王笑民,等.热疗联合胸腔内灌注顺铂治疗恶性胸腔积液J.北京中医药杂志,2009,28（10）:801-802. 3 侯燕云,吴艳梅,高宁梅.亚高温全身热疗联合化疗治疗期非小细胞肺癌疗效视察J.西北药学杂志,2009,24（5）:395-396. 4 刘纯一.体外高频热疗在不同时机对恶性胸腹腔积液治疗的疗效视察J.河北医药杂志,2009,31（21）:2928-2929. 5 王风展.灌注化疗协作热疗治疗恶性浆膜腔积液的疗效评价J.山西医药杂志,2009,38（11）:1028-1029. 6 张红,贾米山.胸腔注射羟基喜树碱等治疗肺癌胸腔积液视察J.临床肺科杂志,2010,15（7）:1030. 7 马胜林.肿瘤热化疗的探讨进展.现代好用医学J,2004,16（5）:256.