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2022类风湿关节炎的预防性治疗（全文）T细胞介导的B细胞活化是触发自身免疫性炎症性疾病（如类风湿关节炎 RA）发病的关键环节，干预这一过程可能有助于早期预防RAO阿巴西普可以阻断T细胞的激活，或具备逆转ACPA阳性患者的亚临床关节炎的 作用。此前ARIAA研究显示,相比于抚慰剂，阿巴西普可显著改善RA高 危患者的亚临床关节炎，降低高危患者进展为关节炎的风险。推荐阅读：阿巴西普或可逆转类风湿关节炎高危患者的亚临床关节炎Rech J和Schett G教授是ARIAA研究的主要研究者，7月23日，两位 教授在顶级医学期刊柳叶刀发表文章走向类风湿关节炎的预防性治 疗，列举两项学界针对预防RA的探索研究，并探讨实现这一目标的可能 性。治疗干预可延缓发病预防RA开展的首次尝试是PRAIRI研究。该随机、双盲、抚慰剂对照研 究纳入自身抗体阳性、急性期反响增强或炎症影像学体征升高的关节炎高 危患者81例，给予B细胞靶向治疗（单剂量利妥昔单抗，1000mg ）,以 预防RA。观察到利妥昔单抗治疗较抚慰剂可显著延缓RA风险人群的关 节炎开展。控制炎症可改善疾病早期患者的健康状况柳叶刀上,Doortje Krijbolder及其同事报告了一项双盲、抚慰剂对 照、概念验证试验（TREAT EARLIER ）的结果，荷兰西南地区13家风湿 病门诊的236名参与者（154名女性和82名男性，平均年龄46岁）被 随机分组接受为期1年的口服甲氨蝶岭（高达25mg/周）加单次120mg 糖皮质激素注射，或抚慰剂（片剂加注射）。参与者在登记时没有临床RA（如关节肿胀），但有手部有疼痛和MRI下的亚临床关节炎症。经1年的 治疗后，再随访一年。主要终点是进展为临床关节炎（符合2010年RA 分类标准或涉及两个或多个关节X总的来说，未观察到甲氨蝶岭加糖皮质激素治疗对RA进展的影响：治疗 组119名参与者中有23名（19% ）在2年后进展为临床关节炎，抚慰剂 组117名参与者中有21名（18%工该研究未出现阳性结果可能与大多 数参与者没有进展的高危因素和依从性差有关。此外，研究发现甲氨蝶岭加糖皮质激素治疗可显著改善参与者的身体功能 和关节痛。这一发现说明，在RA的关节炎前期观察到的病症确实具有炎 症性质。因此，教授认为，尽管TREAT EARLIER研究未显示甲氨蝶岭加 糖皮质激素的抗炎治疗对RA进展有影响，但它说明控制炎症可以改善疾 病早期患者的健康状况。教授还指出，虽然我们已了解到疼痛病症、自身抗体表现和炎症的影像学 征象说明在短时间内发生RA的风险很高，在RA的关节炎前期进行治疗 干预也非常值得探讨，但评估治疗干预的疗效具有挑战性，原因有两个。 其一，如何筛选患者至关重要，因为RA的关节炎前期不是一种均质状态。 选择高危RA患者，由于进展率较高，增加了显示干预效果的机会，但这 也限制了招募人群。其次，干预模式的选择和平安考虑同样重要，因为与 已确诊患者相比，处于关节炎前期的患者没有病症或病症较轻。目前正在研究干预RA适应性免疫系统激活改变的预防性治疗方法 (ARIAA , EudraCT 2014-000555-93 ; APIPPR , Eudrect 2013-003413-18 )，这些研究将进一步说明预防RA是否是一个未来可实 现的治疗目标。最后，教授表示，在确定能否预防RA之前，需要告知患 者，目前治疗RA的药物或可缓解该疾病关节炎前期的病症，但无法阻止 临床关节炎的进展。