乌苯美司丨抗肿瘤治疗的伴侣用药.docx

文献提供乌苯美司抗肿瘤治疗的伴侣用药近年来肿瘤发病率逐步上升，已成为一种常见疾病，严重损害人类健康。据中国国家 癌症中心数据显示,我国每天有一万多人确诊癌症，相当于平均每分钟就有7个人患上癌症, 形势严峻。目前，针对肿瘤的治疗手段已取得了巨大进步，包括手术、全身放疗及药物治疗 等。虽然细胞毒类药物毒性大，耐受性较差，但杀死肿瘤细胞作用明显，因此依然是抗肿瘤 治疗中的“主力军”。然而，如何增强该类药物的疗效' 降低毒副作用，是目前面临的重要 问题。氨肽酶N (APN,又称CD13),是II型Z n 2+依赖性的跨膜一金属蛋白酶，广泛分布在哺 乳动物的肾脏、小肠、肝脏及中枢神经系统中，并且在多种肿瘤细胞中高表达，进而促进肿 瘤细胞增殖、转移和血管生成。有研究发现：与CD13低表达组相比，CD13高表达组患者复发率更早，存活时间更短， 得出CD13富集与肝癌患者的早期复发和不良预后相关。因此，找到CD13抑制剂尤为重要。目前上市的唯一APN抑制剂一乌苯美司，1987年在日本率先上市，常作为免疫增强剂 治疗白血病或其他抗癌药的辅助用药。近几年研究发现，乌苯美司对实体瘤的治疗也有较好 的应用前景，可以在一定程度上抑制胃癌、非小细胞肺癌和非转移性膀胱癌，并能够延长病 人的生存期。乌苯美司增强细胞毒类药物抗肿瘤作用普通肝癌细胞单用化疔药处理后，CD13表达上调，合 用CD13抑M剂乌苯美司后，G0/G1期的细胞比例降低, 细胞凋亡和细胞内活性氧水平上调，进而增加细胞对 化疗药的敏感性。增敏放疗用马苯美司处理Hela细胞观察到集落形成率 明显减少，说明细胞增殖能力有所下降；在 小鼠荷瘤的体内实验中发现乌苯美司可增强 宫颈癌细胞对放射的敏感性.对肝癌的研究对肺癌的作用研究对胃癌的研究对多发性骨髓瘤的作用研究5234马苯美司联合奥沙利粕+替吉奥方案证实 在晚期胃癌的治疗是极好的，提高了患者 远期生存率，降低不良反响的发生.在沙利度胺+马法兰+强的松化疔治疗多发性骨粉瘤 过程中联合使用马不美司，可以提高患者的缓解程 度和生存率，减少骨髓抑制的发生。基于紫杉醉与顺粕的常规化疗方案上联合使用乌苯美 司，CD4+、CD4+QD8和自然杀伤(NK)细胞在治疔 后显著高于对照组，但CD8+水平明显低于对照组，乌苯美司联合用药逆转耐药机制靶向肿瘤干细胞靶向肿瘤干细胞乌苯美司和化疗药物 的联合应用通过抑制 肿瘤细胞自噬已成为 克服肿瘤耐药的一种 潜在策略。诱导肿瘤细胞凋亡通过增强T和B淋巴细 胞的功能使DNA合成 增加，增强自然杀伤 细胞(NK)的杀伤活力。CD13抑制剂乌苯美司 可抑制休眠的肿瘤干 细胞的自我更新和致 瘤能力,乌苯美司可 靶向作用于肿瘤干细 胞进而提高肝癌的治 疗效果。抑制肿瘤细胞自噬乌苯美司抑制原癌基 因Pim-3的表达，同 时使得BCL-2和BCL-XL 蛋白表达下降，增强 肿瘤细胞凋亡。促进宿主免疫调节NGR-hTNF是将天冬酰胺-甘 氨酸-精氨酸的多肽与TNF- a的N末端共规结合的偶联 分子。NGR会与氨肽酶N特异 性亚型相互作用进而与肿瘤 新生血管相结合，该药物可 使肿瘤的间质压力降低，增 加化疗药物的穿透力。乌苯美司有着多重抗癌作用。细胞毒类药物毒性大，耐受性较差，但杀死肿瘤细胞作用明显。由于毒副作用较强，其应用受到了一定的限制。将乌苯美司与多种细胞毒类药物联合 用药发现可增强抗肿瘤作用，减少不良反响的发生。因此，在未来的临床治疗中，乌苯美司 在联合用药方面有着巨大的潜力。原文：APN/CD13抑制剂乌苯美司：一个抗肿瘤化疗药物分子伴侣,中国药理学通报,2021Nov;37(11) : 1497-502.