平阳霉素瘤体注射治疗婴儿杨梅状血管瘤临床观察 平阳霉素为什么停产.docx

平阳霉素瘤体注射治疗婴儿杨梅状血管瘤临床观察 平阳霉素为什么停产 摘 要 目的：总结分析平阳霉素联合地塞米松瘤体注射治疗婴幼儿血管瘤的疗效。方法：采纳平阳霉素联合地塞米松瘤体注射，依据肿瘤大小，单点或多点注射，间隔20天注射1次，连续24次。首次平阳霉素2mg，每次注射最大量4mg。结果：本组治疗55例，治愈48例（87.2%），显效7例，有效率达100%，随访15年后未复发。结论：平阳霉素联合地塞米松瘤体注射治疗婴幼儿颌面外部血管瘤具有疗效好、不良反应小的优点，是平安、简便、有效的治疗方法。治疗的关键是早期限制，长期视察；不主见早期大剂量或短时间内反复治疗。 关键词 婴幼儿 血管瘤 治疗 平阳霉素 杨梅状血管瘤是婴幼儿常见的脉管性疾病。本病与其他各种血管畸形不同，属于真性血管瘤，具有生长-停滞-消退的临床过程和特点。在婴儿期生长较快，尤其是在颌面部，不但严峻影响患儿的容貌与功能，还影响患儿的生长发育。因此，早期限制其生长是为关键。由于婴幼儿杨梅状血管瘤患者年龄小，反抗力较低，给早期治疗造成困难。1998年以来用平阳霉素为来诊杨梅状血管瘤患儿进行注射治疗，疗效满足，报告如下。 资料与方法 本组患者55例，男29例，女26例，年龄3个月4岁，均皮肤表面杨梅状血管瘤，无静脉畸形病例。发病部位，颌面部34例；肩部3例；胸腹部11例；上肢等部位5例；腹股沟2例。瘤体位于皮肤表面，扁平或呈颗粒状隆起，呈暗红色，斑块状、质软，体位试验阴性，本组病例穿刺均无回血。瘤体1.0cm×1.0cm4.0cm×5.5cm。 方法：术前常规查全血、胸片，全身体格检查解除先天畸形，PYM 8mg，2%利多卡因3ml，地塞米松5mg/ml，共同溶解，浓度为每毫升含PYM 2mg，采纳碧兰麻金属注射器，于瘤体基底腔内注药，刺入瘤体内即可推药，至瘤体表面发白稍为止。注药后术区压迫10分钟。病变体积较大者分若干区域注射，先外周后中心，扇形、分层、多点、限量注药。每20天注药1次，4次1疗程，首次注药2mg，每次最大量4mg。 疗效判定标准：治愈：肿瘤完全消逝，皮肤黏膜色泽正常或接近正常；显效：肿瘤缩小>70%，局部组织变硬，无波动，皮肤黏膜色泽接近正常；无效：肿瘤缩小1，2。 目前血管瘤的主要治疗方法有口服强的松、手术、激光、硬化剂及近期国外应用口服普奈洛尔治疗血管瘤等，口服强的松可对部分病例起到抑制肿瘤快速生长、促进肿瘤消退的作用，但多数状况下难以达到病变的大部消退，大剂量激素的应用还有潜在的抑制免疫、影响患儿生育发育的可能性。手术治疗婴儿杨梅状血管瘤不是首选，激光仅限于治疗表浅呈点片状血管瘤，本组有1例激光治疗过的病例，疗效不满足。口服普奈洛尔治疗血管瘤平安有效，对消退期血管瘤也有肯定的效果，不良反应远低于激素，无需用减量停药，已经成为治疗各部位血管瘤的一线药物，但由于其有心动过缓，低血压、低血糖等不良反应，必需在确保心、肺功能良好的前提下方可选择普奈洛尔治疗血管瘤。 平阳霉素是博莱霉素类抗肿瘤药物，为博莱霉素中的单一A5组分。其作用机理是通过抑制细胞DNA合成和切断DNA链，影响细胞的代谢功能，促进细胞变性、坏死。它是细胞周期非特异性药物。对机体的免疫功能影响小，对造血功能无明显影响3，4。临床上用该药治疗婴幼儿血管瘤已多年，其疗效准确，有效率达到90%以上，且运用平安，是治疗血管瘤很有前途的药物。但是临床用药剂量需依据肿瘤的部位、类型及肿瘤大小而定。瘤内注射平阳霉素可快速作用于内皮细胞，导致血管瘤消退。平阳霉素注入瘤体后易积聚在局部，高浓度的药物简单作用于瘤体内皮细胞，治愈率较高5。加入地塞米松是为了减轻局部水肿，抑制体内热源的释放，预防过敏反应。对于婴幼儿血管瘤我们认为应早期进行主动干预和限制性治疗。尤其是在快速增殖期（01岁）运用平阳霉素限制血管瘤生长，有利于加速瘤体的消退，消退患儿因血管瘤在面部及肢体的病变所产生的心理苦痛。在本组病例中，应用了小剂量平阳霉素在血管瘤增殖期限制病变的快速生长；并利用血管瘤有自然消退的生物学特性，通过延长治疗间隔和视察时间等待病变的进一步消退。本组55例患儿中有48例病变基本消退，长期随访效果更为志向。部分患儿病变的显著消退不是发生在治疗期间，而是较长的随访期间。对于病变的确难以消退、仍造成面部畸形的病变拟采纳手术切除。 本组中治愈36例，26次，治疗结束后12个月，病变完全消逝，亦无瘢痕，完全复原为皮肤结构，色泽接近正常；瘤体内血管细小，抽吸无回血，故每针注射点，推注较少药量，局部即发白，因此多区域用药所注药量并不超量，每点发白即可，再变更方向，分层多点多区域分别注药，发白为止，尽量削减进针点，很少剂量即可治疗多处区域，所治愈的患者，其患处不遗留瘢痕。平阳霉素使瘤腔内皮细胞DNA链断裂及抑制DNA合成的作用较弱，主要是药物浓度作用较强，PYM颗粒较大，渗透性较差，局部药物浓度较高，药物浓度2mg/ml；较1mg/ml起效快，效果明显，疗效缩短，因瘤腔细小，注药后不易扩散，因此要多点注药。瘤体四周部分亦可先治疗，避开病变向四周扩展，同时可使中心相对缺血。有助于破坏瘤体结构。我们选用碧兰麻金属注射器，其针径较细，可以较精确选择注射部位及限制注入剂量。 本组不良反应包括发热22例，可赐予退热药；食欲不振、腹泻16例，一般较稍微，持续12天即可缓解，无需处理；并发血管瘤局部坏死性溃疡6例；未出现1例皮疹、过敏性休克。坏死性溃疡6例，主要发生在第2次治疗之后，表现为瘤体中心凹陷表面呈灰黄或灰黑色结痂，不属感染，主因局部药物浓度较高，或局部变硬又再次注药引起瘤体结构进一步破坏，血管肿胀闭塞引起，缺血坏死。但此时仍可在残余瘤体治疗，变硬区域或发生坏死性溃疡区忌再注药，出现坏死区时间隔时间应适当延长10天。一般在30天后复诊时，坏死区即已被瘢痕所替代，几个月后又被上皮组织代替。间歇时间延长，有利于削减注药次数和剂量，降低毒不良反应对机体的不良影响，用平阳霉素早期限制血管瘤快速生长，在间歇期静待血管瘤自然消退。我们视察到多数病例瘤体往往在间歇期完全消退。因此，要避开对能够自行消退、预后较好的病变进行过度治疗。 此药物的优点是应用便利，瘤体组织中药物浓度高、疗效准确、不良反应稍微，对肝、肾功能、造血系统和免疫功能均无损害。一些常见不良反应，可通过驾驭好适应证、娴熟注射方法、联合用药等措施，减轻甚至予以避开。平阳霉素治疗婴幼儿血管瘤已在临床上运用多年，其疗程较短，疗效准确，患者情愿接受。运用平安，方法简便、经济。 参考文献 1 邱蔚六,主编.口腔颌面外科学.北京:人民卫生出版社,2008:266-270. 2 麦华明,杨秀娟,郑家伟.婴幼儿血管瘤干细胞探讨进展J.中国口腔颌面外科杂志,2010,9（5）:473-477. 3 中华口腔医学会口腔颌面外科专业委员会脉管性疾病学组.口腔颌面部血管瘤治疗指南J.中国口腔颌面外科杂志,2011,9（1）:61-67. 4 中华口腔医学会口腔颌面外科专业委员会脉管性疾病学组.平阳霉素治疗脉管性疾病规范J.中国口腔颌面外科杂志,2011,9（1）:68-69. 5 高庆红,王昌美,温玉明,等.平阳霉紊局部注射对四周血管作用的试验探讨J.华西口腔医学杂志,2001,19（3）:184-187.