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第八章遗遗传性疾疾病遗传性疾疾病是由由于遗传传物质结结构或功功能改变变所导致致的疾病病，简称遗遗传病（genneticc diseeasee）。科学和社会的的进步，医医疗卫生生水平的的提高，使使急性感感染性疾疾病得到到了有效效的控制制，人类类的疾病病谱发生生了很大大的改变变，遗传传病所占占的地位位越来越越重要。遗遗传病种种类繁多多，涉及及全身各各个系统统，分散散在临床床各专业业，导致致畸形、代代谢异常常、神经经和肌肉肉功能障障碍，病病死率和和残疾率率均较高高。由于于多数疾疾病无有有效治疗疗方法，存存活患儿儿常伴有有智力低低下和体体格残疾疾，因此此疾病的的预防极极为重要要。遗传传病的种种类和数数量统计结果果见表88-1。表8-11 人类类孟德尔尔遗传遗遗传病在在线（oonliineMMenddeliianinnheritaance inmman,OMIM）网站对遗遗传性疾疾病的统统计（220077年1月）常染色体体疾病1162888种X伴性连连锁疾病病9744种Y连锁疾疾病566种线粒体体病633种总计1773700种其中基因因定位明确确的疾病有112334种第一节概概述【染色体体与基因因】遗传传物质包包括细胞胞中的染染色体及及其基因因。人类类细胞染染色体数数为23对（466条），其中22对男男性和女性性都一样样，称常常染色体体（auttosoome），1对染色色体男女女不同，是是决定性性别的，称称性染色色体（sexx chhrommosoome），男性性为XY，女女性为XX。正正常男性性的染色色体核型型为46，XY；正常常女性的的染色体体核型为为46，XX。而而正常人人每一个个配子（卵卵子和精精子）含含有22条常常染色体体和一条条性染色色体（X或Y），即22+X或22+Y的一个个染色体体组称为为单倍体体（happloiid），人类体体细胞染染色体数数目为双双倍体（dipploiid），即2n=46。细胞的遗遗传信息息几乎都都储存在在染色体体的DNAA分子长长链上，DNA分子是是由两条条多核苷苷酸链依依靠核苷苷酸碱基基之间的的氢键相相连接而而成的双双螺旋结结构。其中一一条核苷苷酸链的的腺嘌呤呤（A）、鸟嘌呤（G）必必定分别别与另一一条上的的胸腺嘧嘧啶（T）、胞嘧啶（C）连接，互补成对对的A和T、G和C即称为互互补碱基基对。在在DNA长链上上，每3个相邻邻的核苷苷酸碱基基组成的的特定顺顺序（密密码子）即即代表一一种氨基基酸，即即DNA分子贮贮存的遗遗传信息息。基因是遗遗传的基基本功能能单位，是DNAA双螺旋旋链上的的一段负负载一定定遗传信信息，并在特特定条件件下表达达，产生生特定生生理功能能的DNA片段。基基因是编编码蛋白白质肽链链和RNNA所必需需的核苷苷酸顺序序，人类类细胞中中的全部部基因称称为基因因组（gennomee），由30亿个个碱基对对组成，约有3万个基因因。每个基基因在染染色体上上都有自自己特定定的位置置，称为为基因位位点（loccus），二倍倍体同一一对染色色体上同同一位点点的基因因及其变变异叫等等位基因因，等位基基因中一一个异常常，一个正正常，称为病病态杂合合子，两个异异常者称称为病态态纯合子子。如果致致病基因因位于常常染色体体上，杂合状状态下发发病的称称为常染染色体显显性（AD）遗传病病；杂合状状态下不不发病，纯合状状态下才才发病的的称常染染色体隐隐性（AR）遗传病。如果致致病基因位于XX染色体体上，依依传递方方式不同同，可分分为X-连锁显显性或隐隐性遗传传病。线粒体为为细胞的的运动、收缩、生物合合成、主动运运输、信号传传导等耗耗能的过过程提供供能源。线粒体作作为细胞胞的供能能装置，将细胞胞氧化还还原产生生的能量量以高能能磷酸键键形式暂暂时储存存起来，是糖、脂脂肪和蛋蛋白质代代谢的最最终通路路。线粒粒体基因因组（mitoochoondrrialgennomee, mttDNAA）是独独立于细细胞核染染色体外外的基因因组，具有自自我复制制、转录和和编码功功能。线粒体体中所含含的DNAA为环状状双链结结构的DNA分子（mtDNA），编码码多种与与细胞氧氧化磷酸酸化有关关的酶，是是独立于于细胞核核染色体体外的遗遗传物质质，这些基因因突变所所导致的的疾病称称线粒体体基因病病。现发现60余种种疾病与与线粒体体基因突突变或结结构异常常有关。人体基因因除以上上结构基基因之外外还存在在有一定定结构特特征的其其他序列列。最为演演出的是是含有很很多重复复序列，例如卫卫星DNAA，可作为基基因组的的一种多多态性标标记。另外，目前发发现基因因组的单单核苷酸酸多态性性（sinnglenuccleottidee poolymmorphism,SNP）发布广广泛，数量达达数百万万，在分子子遗传学学连锁分分析、种种群多样样性研究究、亲子子鉴定以以及功能能研究等等领域中中具有重重要意义义。【遗传性性疾病的的分类】根据遗传物质的结构和功能改变的不同，可将遗传性疾病分为五类：1染色色体病（chromoosommaldissordders）指染色色体数目目或结构构异常，造造成许多多基因物物质的丢失失而引起起的疾病病，已经经明确的的染色体体畸变综综合征有有100多种。2单基基因遗传传病（sinngleegenne ddiseeasee）疾病种种类极多多，在一一对基因因中只要要有1个致病病基因存存在就能能表现性性状称显显性基因因，一对对基因需需2个基因因同时存存在病变变时才能能表现性性状称隐隐性基因因。单基基因遗传传病可进进一步分分为以下下5类遗传传方式：常染色色体显性性遗传（auttosomaldomminaant inherittance）：致病病基因在在常染色色体上，亲亲代只要要有1个显性性致病基基因传递递给子代代，子代代就会表表现性状状。例如如软骨发发育不全全、成骨骨不全。家家系特点点是患者者为杂合合子型，亲亲代中有有1人患病病；父母母一方有有病，子子女有50%风险率率；父母母双方有有病，子子女有775%风险率率；男女女发病机机会均等等；父母母的同胞胞或上代代有病，父父母无病病，子女女一般无无病。常染色色体隐性性遗传（auttosoomallreccesssivee inherittance）：致病基基因在常常染色体体上，为一对对隐性基基因。只带1个致病病隐性基基因的个个体不发发病，为为致病基基因携带带者。多数遗遗传性代代谢病为为常染色色体隐性性遗传，如苯丙丙酮尿症症、白化病等等。家系特点点：父母母均为健健康者，患患者为纯纯合子，同同胞中25%发病，25%正常，50%为携带带者。近近亲婚配配发病率率增高。X连锁隐隐性遗传传（X-llinkkedreccesssivee innherritaancee）：疾病随X染色体体传递，女性带有1个隐性性致病基基因，为为表型正正常的致致病基因因携带者者。男性性只有1条X染色体体，即使使是隐性性基因，也会发发病，如血友友病等。家系特特点是男男性患者者与正常常女性婚婚配，男性都都正常，女性都都是携带带者；女女性携带带者与正正常男性性婚配，男男性50%是患者者，女性性50%为携带带者。X连锁显显性遗传传（X-llinkkeddomminant innherittancce）：X连锁显显性遗传传致病基基因在X染色体体上。家系特特点是患患者双亲亲之一是是患者，男男性患者者后代中中女性都都是患者者，男性性都正常常；女性性患者所所生子女女，500%为患者者。女性性患者病病情较轻轻，如抗佝佝偻病。Y连锁显显性遗传传（Y-linked inherittance）：Y连锁遗遗传致病病基因位位于Y染色体体上，只只有男性性出现症症状，由由父传子子。3多基基因遗传传病（mulltiffacttoriialdisseasses）疾病由由多对基基因共同同作用，每每对基因因作用微微小，但有积积累效应应，积累到到一定数数量就发发病。这些微微效基因因的总和和加上环环境因素素的影响响，就决定了了个体的的性状。例例如2型糖尿尿病、高高血压、神神经管缺缺陷、唇唇裂等都都属多基基因遗传传病。4线粒粒体病（mitoochoondrrialdiseaasess）人类细细胞中有有一部分分DNA存在于于细胞浆浆内，称称为线粒粒体DNA，按母系遗遗传，含37上基基因。基因突突变为一一组较为为独特的的遗传病病，例如脂脂肪酸氧氧化障碍碍、呼吸吸链酶缺缺陷、特特殊类型型的糖尿尿病等。5基因因组印记记（gennomiicimpprinntinng）基因根根据来源源亲代的的不同而而有不同同的表达达，活性性随亲源而而改变，两两条染色色体如皆皆来自父父源则有有不同的的表现形形式。例例如，Pradeer-Willli综合征征和Angeelman综合合征都是是15qq11-113缺失，Pradeer-Willli综合征征是父源源性15qq11-113缺失，Angelman综合征为为母源性性15qq11-113缺失。【遗传性性疾病的的诊断和和预防】遗传病的诊断是开展遗传咨询和防治的基础，遗传病的诊断要注意收集以下资料。1病史史（1）对对有先天天畸形、生生长发育育障碍、智智能发育育落后、性性发育异异常或有有遗传病病家族史史者应做做全身检检查，并且做做详细的的家系调调查和家家谱分析析，了解其其他成员员健康情情况，了解死死产、流产和和血缘关关系。新生儿儿期出现现黄疸不不退、腹泻、持续呕吐吐、肝大、惊厥、低血糖糖、酸中毒毒、高氨血血症、电电解质异异常以及及尿中有有持续臭臭味，应应疑为遗遗传性代代谢病，并并做进一一步检查查。（2）记记录母亲亲妊娠史史，如胎胎儿发育育情况、母母亲有无无糖尿病病、羊水水过少等等。糖尿尿病母亲亲婴儿畸畸形发生生率高，羊羊水过多多和常有有畸形。（3）应应详细询询问母亲亲孕期用用药史及及疾病史史，母孕孕期患风风疹及巨巨细胞病病毒感染染能造成成胎儿器器官畸形形，但有感感染病史史不一定定与畸形形有因果果关系。虽然回回顾性流流行病学学调查认认为一些些药物与与畸形有有关，但但真正能能证实的的致畸因因素为数数很少。2体格格检查（1）头头面部注注意头围围，有无小头畸畸形、小下颌颌畸形，耳的大大小，耳位高高低，眼距，眼裂，鼻鼻翼发育育，有无无唇裂、腭裂和高腭弓，毛发稀疏和颜色。（2）注注意上身身长与下下身长的的比例、指距、手指长度度、乳状距距离、皮肤和和毛发色色素、手纹、外外生殖器器等。注意黄黄疸、肝、脾大和和神经系系统症状状。嗅到一一些不正正常的汗汗味或尿尿味等，可提示示某些遗遗传病可可能，主主要见于于氨基酸酸代谢病病。3实验验室检查查（1）染染色体核核型分析析：将一一个处于于有丝分分裂中期期的细胞胞中全部部染色体体按大小小及形态态特征有有秩序地地配对排排列，观观察有无无染色体体数目或或结构异异常。（2）生生物化学学检查：测定血血、尿、红红细胞、白白细胞、皮皮肤成纤纤维细胞胞中酶和和蛋白质质或中间间代谢产产物。近年在在国内逐逐步开展展的遗传传性代谢谢病串联联质谱检检测技术术（MS/MS）、气相色色谱-质谱技术（GC/MS）已逐步步成为遗遗传性代代谢病诊诊断的常常规检测测工具，特别串串联质谱谱技术可可诊断多多种氨基基酸代谢谢病、有机酸酸代谢紊紊乱、脂肪酸酸和肉碱碱代谢紊紊乱等疾疾病，在临床床上发挥挥着重要要作用。（3）基基因诊断断：基因诊诊断是在在DNAA水平上上对受检检者的某某一特定定致病基基因进行行分析和和检测，从而达到对疾病进行特异性分子诊断。4预防防由于遗遗传病多多数无法法治疗，目目前防治治的重点点主要贯贯彻预防防为主的的方针，做做好三级级预防，防防止和减减少有遗遗传病的的患儿出出生，避避免有遗遗传病患患儿生后后发病。（1）一一级预防防：防止止遗传病病的发生生。近亲亲结婚所所生子女女患智能能低下的的比例比比非近亲亲婚配的的要高150部，畸形率也也要高3倍多。国家法法律禁止止直系血血缘和三三代以内内的旁系系血缘结结婚。凡本人或或家族成成员有遗遗传病或或先天畸畸形史、多次在在家族中中出现或或生育过过智力低低下儿或或反复自自然流产产者，应应进行遗遗传咨询询，找出出病因，明明确诊断断，制定定合理的的婚姻和和生育计计划。（2）二二级预防防：减少少遗传病病患儿出出生。对对高危孕孕妇要进进行必要要的产前前诊断检检查，减减少遗传传病患儿儿的出生生。常用用产前诊诊断方法法有早期期绒毛活活体组织织检查、羊羊膜囊穿穿刺取样样、B型超声声检查、甲甲胎蛋白白测定和和21-三体综综合征的的产前筛筛查等。（3）三三级预防防：遗传传病出生生后的治治疗。新新生儿疑疑有遗传传病，出出生后即即尽可能能利用血血生化检检查或染染色体分分析，作出早早期诊断断。新生儿儿疾病筛筛查是提提高人口口素质的的重要措措施之一一，通过快快速、敏感感的检验验方法，对一些些先天性性和遗传传性疾病病进行群群体筛检检，从而使使患儿在在临床上上尚未出出现疾病表表现，而而其体内内生化、代代谢或者者功能已已有变化化时就作作出早期期诊断，并并且结合合有效治治疗，避避免患儿儿重要脏脏器出现现不可逆逆性的损损害，保障儿儿童正常常的体格格发育和和智能发发育。目前全全国各地地主要筛筛查先天天性甲状状腺功能能减低症症和苯丙丙酮尿症症两种导导致智能能发育障障碍的疾疾病，广东及及广西两两省根据据当地疾疾病谱的的特点增增加了葡葡萄糖-6-磷酸脱脱氢酶缺缺乏症筛筛查。根根据我国国580万例新新生儿筛查统统计，苯苯丙酮尿尿症发病病率为1：11000，先先天性甲甲状腺功功能减低低症发病病率为1：30000。第二节染染色体病病染色体体病是由由于各种种原因引引起的染染色体数数目或（和）结构异异常的疾疾病，常造成成机体多多发畸形、智力力低下、生长发发育迟缓缓和多系系统的功功能障碍碍，故又称称之为染染色体畸畸变综合合征（chrromoosommal abeerratioonsynndrome）。将一个个细胞的的全部染染色体按按标准配配对排列列进行分分析诊断断，即是核核型分析析。【染色体体畸变】染色体的畸变包括染色体数目异常和结构异常两大类。1染色色体数目目异常是由于于染色体体在减数数分裂或或有丝分分裂时不不分离，而而使46条染染色体固固有数目目增加或或减少。如果是是整个染染色体组组增减，产生整整倍体变变异，含有3个或3个以上上染色体体组的细细胞称多多倍体（pollyplloidd），按多倍倍体的染染色体组组数，可称为为三倍体体（69，XXXX、69，XXY）和四倍倍体（92，XXXXX、92，XXYYY）。多倍体体多在胚胚胎期死死亡而流流产，临床上上罕见。如果是是个别染染色体的的增减，产产生非整整倍体变变异，形形成非整整倍体（aneeuplloidd）。临床床上常见见的是在在二倍体体基础上上，少数染染色体的的增加形形成超二二倍体（hypperdiiplooid）或减少少形成亚亚二倍体体（hylmmdipploiid）。亚二倍倍体中比比二倍体体染色体体数（2n）少一条条染色体体，称染色色体为单单体（monnosomy），由于基基因组的的严重失失衡，机机体难以以存活。染染色体单单体生存存的唯一一例证是是Turner综合征征，核型型为45，X。超二倍倍体中比比二倍体体染色体体数增加加一条染染色体，称称染色体体为三体体（triisomy），是最最常见的的染色体体数目畸畸变的类类型。如果同一一个体的的细胞存存在两种种不同的的染色体体核型，即即体内存存在两种种或两种种以上的的细胞系系，称为为嵌合体体（mosaaic）。嵌合体体中各种种细胞系系的类型型及比例例取决于于发生染染色体不不分离时时期的早早晚，发发生得越越晚，体体内正常常二倍体体细胞所所占比例例愈大，临临床症状状也较轻轻。2染色色体结构构异常是由于于各种原原因造成成染色体体断裂所所引起，断断裂后断断端富有有黏着性性，能与与其他断断端再结结合，发生结结构重排排而导致致缺失、倒位、易位、等臂、环形染染色体等等改变。无论是哪哪一种结结构异常常，均可使使携载的的基因在在数量上上或排列列顺序上上发生改改变而导导致疾病病。断裂的的片段形形成易位位后，基基因没有有缺失或或增加的的称平衡衡易位（ballancedtransloccation），临床床无症状状，但这这种平衡衡易位染染色体携携带者的的子代易易患染色色体病。【染色体体畸变的的原因】能导致染色体畸变的原因见表8-2。表8-22 能导导致染色色体畸变变的原因因染色体畸畸变原因因描述1物理理因素放放射线能能诱发染染色体畸畸变，畸畸变率随随射线剂剂量的增增高而增增高，孕孕母接触触放射线线后，其其子代发发生染色色体畸变变的危险性性增高2化学学因素许许多化学学药物（如如抗代谢谢药物、抗抗癫痫药药物等）和和农药、毒毒物（如如苯、甲甲苯、砷砷等）可可致染色色体畸变变增加3生物物因素一一些病毒毒例如风风疹病毒毒、巨细细胞病毒毒、麻疹疹病毒、腮腺炎病毒的感染可引起胎儿染色体断裂4孕妇妇年龄孕孕妇年龄龄大是引引起211-三体体综合征征和其他他三体型型的主要要原因之之一，可可能与生生殖细胞胞的老化化有关5遗传传因素染染色体异异常的父父母可能能传给下下一代，最最明显的的例子是是一些平平衡易位位的携带带者【染色体体病的临临床特征征】1常染染色体病病即常染染色体数数目异常常或结构构畸变所所产生的的综合征征，其共共同的特特征为：生长发发育迟缓缓；智能发发育落后后；多发性性先天畸畸形：内脏畸畸形、骨骼畸畸形、特殊面面容、皮肤纹理理改变。最常见见的是221-三体综综合征，其次是18-三体综综合征、13-三体综合合征及5P综合征征等。2性染染色体病病即性染染色体X或Y数目异异常或结结构的畸畸变。一般没没有常染染色体病病严重，常伴有性性征发育育障碍或或异常，最最常见的的是Turner综合征征、Klinefelter综合征征，其次次尚有XYYY、多X 等综综合征。【染色体体核型分分析的指指征】在在临床上上，若患者者出现以以下情况况则需考考虑进行行染色体体核型分分析检查查：怀疑患患有染色色体病者；有有多种先先天性畸畸形；有明显显生长发发育障碍碍或智能能发育障障碍；性发育育异常或或不全；孕母年年龄过大大、不孕孕或多次次自然流流产史；有染色色体畸变变家族史史。一、211-三体体综合征征21-三三体综合合征又称称Downs综合征征，以前前也称先先天愚型型，是人人类最早早被确定定的染色色体病，在活产婴儿中发生率约为1：6001：1000，母亲年龄愈大，发生率愈高。【遗传学学基础】细胞遗传传学特征征是第21号染染色体呈呈三体征征（triisommy 221），其发发生主要要是由于于生殖细细胞在减减数分裂裂形成配配子时，或受精精卵在有有丝分裂裂时，21号染染色体发发生不分分离，使胚胎胎体细胞胞内存在在一条额额外的21号染染色体。【临床表表现】本本病主要要特征为为智能落落后、特特殊面容容和生长长发育迟迟缓，并并可伴有有多种畸畸形。1智能能落后绝大部部分患儿儿都有不不同程度度的智能能发育障障碍，随随年龄的的增长日日益明显显。嵌合体型型患儿若若正常细细胞比例例较大则则智能障障碍较轻轻。2生长长发育迟迟缓患儿出出生的身身长和体体重均较较正常儿儿低，生生后体格格发育、动动作发育育均迟缓缓，身材矮矮小，骨龄落落后于实实际年龄龄，出牙迟迟且顺序序异常；四肢短短，韧带松松弛，关节可可过度弯弯曲；肌肌张力低低下，腹腹膨隆，可可伴有脐脐疝；手手指粗短短，小指指尤短，中中间指骨骨短宽且且向内弯弯曲。3特殊殊面容出生时时即有明明显的特特殊面容容，表情呆呆滞。眼裂小小，眼距宽宽，双眼外外眦上斜斜，可有有内眦赘赘皮；鼻梁低低平，外耳小小；硬腭窄窄小，常张口口伸舌，流涎多多；头小而而圆，前囟大大且关闭闭延迟；颈短而而宽。4皮纹纹特点可有通通贯手和和特殊皮皮纹。5伴发发畸形约50患患儿伴有有先天性性心脏病病，其次次是消化化道畸形形。先天天性甲状状腺功能能减低症症和急性性淋巴细细胞性白白血病的的发生率率明显高高于正常常人群。免免疫功能能低下，易易患感染染性疾病病。【实验室室检查】1细胞胞遗传学学检查根据核核型分析析可分为为三型：（1）标标准型：约占患患儿总数数95，患儿体体细胞染染色体为为47条，有一条条额外的的21号染染色体，核型为47，XY（或XY），+21。（2）易易位型：约占2.555，染色体体总数为为46条，其中一一条是额额外的21号染染色体的的长臂与与一条近近端着丝丝粒染色色体长臂臂形成的的易位染染色体，即发生生于近着着丝粒染染色体的的相互易易位，称罗伯逊逊易位（Robberttsonnian transslocaatioon），亦称着着丝粒融融合。以14号染染色体为为主，少数为15号或13 号染色色体，最最常见核核型为46，XY（或XX），14，t（14qq21qq）。（3）嵌嵌合体型型：此型型约占24，由由于受精精卵在早早期分裂裂过程中中发生了了21号染染色体不不分离，患患儿体内内存在两两种细胞胞系，一种为为正常细细胞，另一种种为21-三体细细胞，形成嵌嵌合体，其核型为46，XY（或或XX）47，XY（或或XX），+211。此型型患儿临临床表现现的严重重程度与与异常细细所占百百分比有有关。2荧光光原位杂杂交以21号染色体体的相应应片段序序列作探探针，与与外周血血中的淋淋巴细胞胞或羊水水细胞进进行原位位杂交，可可快速、准准确进行行诊断。在在本病患患者的细细胞中呈呈现3个21号染染色体的的荧光信信号。【诊断与与鉴别诊诊断】典典型病例例根据特特殊面容容、智能与与生长发发育落后后、皮纹特特点等不不难作出出临床诊诊断，但应作作染色体核型型分析以以确诊。新新生儿或或症状不不典型者者更需核核型分析析确诊。本病应与先天性甲状腺功能减低症鉴别，后者有颜面黏液性水肿、头发干燥、皮肤粗糙、喂养困难难、便秘秘、腹胀胀等症状状，可测测血清TSHH、T4和染染色体核核型分析析进行鉴鉴别。【遗传咨咨询】标准型221-三体综综合征的的再发风风险为1，孕孕母年龄龄愈大，风风险率愈愈高。少少数有生生育能力力的女性性患者，其子代代发病概概率为50。在易位位型中，再发风风险为4%10，若母亲亲为21qq22qq平衡易位位携带者者，子代代发病风风险率为为1000%。【产前筛筛查】对对高危孕孕妇可作作羊水细细胞或绒绒毛膜细细胞染色色体检查查进行产产前诊断断。目前还还可在孕孕中期筛筛查相关血清清标记物物，采用测测定孕妇妇血清绒绒毛膜促促性腺激激素（HCG）、甲胎蛋蛋白（AFP）、游离雌雌三醇（FE3），结合合孕母年年龄，可可计算其其本病的的危险度度。采用用这一方方法可以以检出大大约600%80%的21-三三体综合合征胎儿儿。此外，通过B超测量量胎儿颈颈项皮肤肤厚度也也是诊断断21-三体综综合征的的重要指指标。【治疗】目前尚无有效的治疗方法。要采用综合措施，包括医疗和社会服务，对患者进行长期耐心的教育。要要训练弱弱智儿掌掌握一定定的工作作技能。对对患儿宜宜注意预预防感染染，如伴伴有先天天性心脏脏病、胃胃肠道或或其他畸畸形，可可考虑手手术矫治治。二、先天天性卵巢巢发育不不全综合合征本病由TTurner于19338年首先先报道，故称为Turner综合征征。19559年证证实该病病因性染染色体X呈单体性性所致。Turner综合征的表型是女性，在活产女婴中约占0.30.4。，其发生率低是因为X单体的胚胎不易存活，约99的病例发生流产。该病也是人类唯一能生存的单体综合征。【遗传学学基础】Turnner综合征征是由于于细胞内内X染色体缺缺失或结结构发生生改变所所致，可可能的机机制为：亲代生生殖细胞胞的减数数分裂发发生不分分离；在有丝丝分裂过过程中X染色体体的部分分丢失。【临床表表现】典典型的Turner综合征征患者在在出生时时即呈现现身高、体体重落后后，在新新生儿期期可见颈颈后皮肤肤过度折叠以及及手、足足背发生生水肿等等特殊症症状。患患者为女女性表型型，生长长缓慢，身身材矮小小，成年年期身高高约13551400cm；颈短短，50%有颈颈蹼，后发际低低；两乳头头距离增增宽，随年龄龄增长乳乳头色素素变深；皮肤多多痣，有肘外外翻。青春期期无性征征发育、原原发性闭闭经、外生殖殖器呈幼幼稚型，婚后不不育。患者常常伴有其其他先天天畸形，如主动动脉缩窄窄、肾脏畸畸形（马马蹄肾、易易位肾等等）、指（趾趾）甲发发育不良良、第4、5掌骨较较短等。大大多数患患儿智能能正常或稍稍低。患患者多因因身材矮矮小、青青春期无无性征发发育、原原发性闭闭经等而而就诊。【实验室室检查】1外周周血细胞胞染色体体核型分分析用外周周血淋巴巴细胞培培养技术术进行核核型分析析，先天天性卵巢巢发育不不全综合合征的异异常核型型有以下下几种类类型：单体型型：455，X是最多多见的一一种，约约占60%。这种核核型的个个体绝大大部分在在妊娠早早期自然然流产，其余存存活的个个体具有有典型的的临床症症状。嵌合型：核型为为45，X46，XX，约占占该病的的25%。细胞胞类型以以46，XX为主的个个体临床床症状较较轻，约约20的的患者可可有月经经来潮，部部分可有有生育能能力。若若患者以以45，X细胞为为主，其其表型与与单体型型相似。X染色体体结构异异常：46，Xdeel（Xq）或者46，Xdeel（Xp），即一条X染色体体长臂或或短臂缺缺失，同同时伴有有X染色体体易位等等。2血促促性腺激激素FSH、LH明确升升高，E2降低，提提示卵巢巢功能衰衰竭。3腹部部B超显示子子宫、卵卵巢发育育不良，严严重者呈呈纤维条条索状。【治疗】本病的治疗以改善其成人期最终身高和性征发育，保证患儿心理健康为目的。重组人生长激素对TTurner综合征征患儿身身高改善善有作用用，每晚临临睡前皮皮下注射射0.115U/kg。开始治治疗年龄龄越小，效果越好。在青春期期可用雌雌激素进进行替代代疗法，一一般从1214岁开开始，先先用小剂剂量炔雌雌醇12.5g/d治疗612个月月，以促促使乳房房及外阴阴发育，保保障患儿儿心理健健康，对对预防骨骨质疏松松有一定定作用。然然后进行行周期性性的雌激激素-孕激素素疗法（人工工周期治治疗）。每月120日连续续口服炔炔雌醇，第21天停停药，在服药药第10天后后加甲羟羟孕酮24mgg/d，并与炔炔雌醇同同时停药药，停药后后可引起起子宫撤撤退性出出血。采采用倍美美盈（premeelleecycle）进进行人工工周期治治疗效果果亦较好好。极少数嵌嵌合型患患者可能能有生育育能力，但其流流产或者者死胎率率极高，30%后代患患有染色色体畸变变。三、先天天生睾丸丸发育不不全综合合征先天性睾睾丸发育育不全综综合征又又称Klinefelter综合征（Klinnefelter syyndrrome），是一种种发病率率较高的的性染色色体疾病病，由于性性染色体体异常导导致睾丸丸发育不不全、不育和和智能低低下。是男性性不育的的常见原原因之一一。【临床表表现】男男性表型型，体格格较高，间间距大于于身高。乳乳房女性性化约占占40%。青春春期发育育常延缓缓，由于于无精子，一一般不能能生育（偶偶有例外外）。体格格检查发发现男性性第二性性征不明明显，无无胡须，无无喉结，皮皮肤白皙皙，睾丸丸小，阴阴茎亦小小，可有有隐睾或或尿道下下裂，阴阴毛发育育差。患者可有有性格孤孤僻、腼腆、胆小，缺乏男男孩性格格。在标准准型47，XXYY核型中中，约有25%显示中等等度智能能发育落落后，表表现为语语言和学学习障碍碍。【实验室室检查】1外周周血细胞胞染色体体核型分分析该病性性染色体体标准型型为三体体型47，XXY，也可可有性染染色体四四体型或或者五体体型，例如48，XXXXY；48，XXYYY；49，XXXXXY；49，XXXXYY，不同类型的嵌合合体也较较常见。2生化化检验患者血血清中睾睾酮降低低，垂体促促性腺激激素、黄体生生成激素素（LH）、卵泡刺刺激素（FSHH）升高。3其他他检验患者精精液中一一般无精精子生成成，病理理检查见见曲细精精管玻璃璃样变，其其睾丸间间质细胞胞（Leyydig细胞胞）虽有有增生，但但内分泌泌活力不不足。【治疗】本病需尽尽早确诊诊，自幼开开始强化化教育和和训练，促进智智能发育育及正常常性格形形成。患者自1112岁开开始，应进行行雄激素素疗法。一般可可采用长长效睾酮酮制剂，如庚酸酸睾酮治治疗，开始每每次肌注注50mmg，每3周1次，每每隔69个月增增加剂量量50mmg，直至至达到成成人剂量量（每3周2000mg）。第三节遗遗传性代代谢病遗传性代代谢病（inbbornnerrroerrs ofmetabboliism,IEM）于19008年首次次被提出出，是遗传传性生化化代谢缺缺陷的总总称，是是由于基基因突变变，引起起蛋白质质分子在在结构和和功能上上发生改改变，导导致酶、受受体、载载体等的的缺陷，使机体体的生化化反应和和代谢出出现异常常，反应底底物或者者中间代代谢产物物在体内内大量蓄蓄积，引引起一繁繁殖临床床表现的的一大类类疾病。遗传性代代谢病种种类繁多多，目前已已达数千千种，常见有40005000种，单一病病种患病病率较低低，但是总体体发病率率较高、危害严严重，是临床床的疑难难杂症。患者若若得不到到及时诊诊治，常可致致残，甚至危及及生命，给社会会和家庭庭带来沉沉重负担担。近几十十年来，随着生生化测定定和基因因诊断技技术的不不断发展展，遗传传性代谢谢病的诊诊治和预预防水平平也不断断在提高高。【遗传性性代谢病病的种类类】遗传传性代谢谢病可根根据先天天性缺陷陷所累及及的生化化物质进进行分类类（表8-33）。约80%属常染染色体隐性遗传传，其余余为X连锁遗遗传、常常染色体体显性遗遗传或线线粒体遗遗传。表8-33 遗传传性代谢谢病的分分类及主主要疾病病氨基酸代代谢病苯苯丙酮尿尿症、枫糖尿尿病、同型胱胱氨酸血血症、高甲硫硫氨酸血血症、白化病病黑酸尿尿症、酪氨酸酸血症、高鸟氨氨酸血症症、瓜氨酸酸血症、精氨酸酶酶缺乏症症等糖代代谢病半乳糖血血症、葡葡萄糖-6-磷磷酸脱氢氢酶缺乏乏症、果果糖不耐耐受症、糖糖原累积积病、磷磷酸烯醇醇丙酮酸酸羧化酶酶缺陷等等脂肪酸酸氧化障障碍肉碱转动动障碍、肉肉碱棕榈榈酰转移移酶缺乏乏症、短短链酰基基辅酶AA脱氢酶酶缺乏症症、中链链酰基辅辅酶A脱氢酶酶缺乏症症、极长长链酰基基辅酶A脱氢酶酶缺乏症症尿素循环环障碍及及高氨血血症氨甲甲酰磷酸酸合成酶酶缺陷、鸟氨酸酸氨甲酰酰转移酶酶缺陷、瓜氨酸酸血症、精氨酸酸琥珀酸酸血症、精氨酸酸酶缺陷陷、N-乙酰谷谷氨酸合合成酶缺陷等等谷氨酸酸合成酶酶缺陷等等有机酸酸代谢病病甲基丙二二酸血症症、丙酸酸血症、异异戊酸血血症、多多种辅酶酶A羧化酶酶缺乏症症、戊二二酸血症症等溶酶酶体蓄积积症戈谢病、黏黏多糖病病、GM1神经节节苷脂蓄蓄积症、尼尼曼-皮克病病等线粒粒体代谢谢异常Leiggh综合征、高乳乳酸血症症、线粒粒体脑病病、线粒粒体肌病病核酸代代谢异常常着色性干干皮病、次次黄嘌呤呤鸟嘌呤呤磷酸核核糖转移移酶缺陷陷症金属属元素代代谢异常常肝豆状核核变性（Wilson病）、Menkes病内分泌代谢异常先天性肾肾上腺皮皮质增生生症（221-羟羟化酶缺缺乏症、11-羟化酶缺乏症、17-羟化酶缺乏症）其他卟啉病、1-抗胰蛋白酶缺乏，囊性纤维变性、葡萄糖醛酸转移酶缺乏症等【遗传性性代谢病病的代谢谢紊乱】由于酶的的生理功功能是催催化底物物转变为为产物，因此几几乎所有有因酶代代谢缺陷陷所引起起的病理理改变都都直接或或间接地地与底物物的堆积积、产物的的缺乏有有关，在病理情情况下堆堆积之常常常循旁旁路代谢谢途径产产生大量量旁路代代谢产物物，也可造造成病理理性损害害。例如在在苯丙酮酮尿症时时，苯丙氨氨酸羟化化酶缺乏乏，导致底物物苯丙氨氨酸增高高，代谢旁旁路开放放，代谢产产物苯乙乙酸、苯乳酸酸增高，这些物物质的毒毒性作用用造成了了神经系系统的损损害。在21-羟化酶酶缺乏时时，造成产产物皮质质醇、醛固酮酮缺乏，导致临临床水、电解质紊紊乱和休休克。这是基基因突变变导致先先天性代代谢缺陷陷发病的的基本机机制。当然在不不同的疾疾病类型型中常以以某一种种情况、或底物堆积、或产物缺乏、或旁路代谢产物产生为主，产生病理损害。【遗传性性代谢病病常见的的症状与与体征】遗传性代谢病可在婴幼儿期、儿童期、青少年期发病，其临床表现有急性危象期、缓解期和缓慢进进展期。急性症症状和检检验异常常包括急急性代谢谢性脑病病、高氨血血症、代谢性性酸中毒毒、低血糖糖等，随年龄龄不同有有差异，全身各各器官均均可受累累，以神经经系统以以及消化化系统的的表现较较为突出出，有些有容容貌异常常，毛发、皮肤色色素改变变。部分遗遗传性代代谢病在在婴儿早早期即可可有临床床表现（表8-4）。表8-44 遗传传性代谢谢病在新新生儿期期主要临临床表现现喂养困难难、食欲欲差、呕呕吐、体体重不增增嗜睡、惊惊厥、昏昏迷呼吸吸困难、酸酸中毒、过过度换气气肌张力力异常肝大皮肤肤病变、毛毛发异常常特殊尿尿味、汗汗味黄疸脱水、持持续呕吐吐、电解解质异常常【遗传性性代谢病病的诊断断】遗传性代代谢病的的诊断需需要依赖赖实验室室检查，如尿液液三氯化化铁试验验、尿液二二硝基苯苯肼（DNPPH）试验和和乙酸试试验、尿液硝硝普盐试试验（Brand反应）、甲苯胺胺蓝试验验等可以以对某些些疾病进进行初步步筛查。血、尿常规规分析、生化检检测如血血糖、血气分分析、肝功能能、胆红素素、血氨、乳酸、酮体、丙酮酸、肌酐、尿素、电解质、钙、磷测定定，有助于于对遗传传性代谢谢病作出出初步的的诊断或或者缩小小诊断范范围。遗传性代代谢病的的确诊需需根据疾疾病进行行氨基酸酸分析、铜蓝蛋蛋白、17-羟孕酮酮等特异异性底物物或者产产物的测测定。串串联质谱谱技术（tanndemm mmasss,MS/MS）已成成为遗传传性代谢谢病的常常规诊断断工具，能能对一个个标本一一次进行行30多种种氨基酸酸、有机酸酸、脂肪酸酸代谢性性疾病的的检测，气相色色谱-质谱联联用仪（gasschrromaatographhymasss sppectroometryGC/MS）的应用用对诊断断有机酸酸尿症和和某些疾疾病有重重要意义义。基因诊诊断对遗遗传病的的确定和和准确分分型越来来越重要要。对于怀怀疑遗传传性代谢谢现濒临临死亡的的婴儿，应留取取适当的的标本，以以便进行行分析，明明确病因因，为遗遗传咨询询和产前前诊断提提供依据据。目前根据据国家“母婴保保健法”的规定定，新生生儿疾病病筛查正正在全国国逐步推推广，除除了对先先天性甲甲状腺功功能减低低症、苯丙酮酮尿症新新生儿期期筛查外外，有的地地区开展展了G-6-PD缺乏症症、先天性性肾上腺腺皮质增增生症筛筛查，个别城城市已经经开展了了串联质质谱新技技术的遗遗传性代代谢病筛筛查，大大扩扩大了筛筛查的疾疾病谱。通通过尽早早确诊和和积极治治疗，可可大大降降低遗传传性代谢谢病的危危害性。