解热镇痛药详解说课材料.ppt

解热镇痛药详解图图16-1 解热镇痛药的解热机制解热镇痛药的解热机制 机理：机理：抑制中枢抑制中枢环加氧酶环加氧酶(COX),COX),使使PGPG合成减少从合成减少从而发挥解热作用。而发挥解热作用。(二）镇痛作用二）镇痛作用【特点】【特点】1.1.对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。2.2.不产生欣快感，无耐受性和成瘾性，不产生欣快感，无耐受性和成瘾性，不抑制呼吸。不抑制呼吸。3.3.毒性小，应用广泛。毒性小，应用广泛。疼痛疼痛痛的产生：痛的产生：组织损伤组织损伤炎症刺激炎症刺激致炎致痛致炎致痛物质释放物质释放增多增多提高痛觉对提高痛觉对致炎致痛物致炎致痛物质的敏感性质的敏感性刺激感觉刺激感觉神经末梢神经末梢作用机理：抑制炎症部位作用机理：抑制炎症部位PG合成，作用部位在外周。合成，作用部位在外周。除苯胺类外，除苯胺类外，都可以控制风湿，类都可以控制风湿，类风湿病的症状，不能根治，也不能控风湿病的症状，不能根治，也不能控制并发症。制并发症。机理机理 抑制环加氧酶（抑制环加氧酶（COXCOX）PGPG合合成减少，产生成减少，产生抗炎、抗抗炎、抗风湿作用。风湿作用。PG是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用。近近年年来来发发现现COXCOX有有两两种种同同工工酶酶，简简称称COXCOX1 1与与COXCOX2 2，两者为同分异构体。两者为同分异构体。COXCOX1 1存存在在于于血血管管、胃胃和和肾肾等等组组织织，可可参参与与血血管张力的调节等一些生理反应。管张力的调节等一些生理反应。COXCOX2 2则则存存在在于于炎炎症症组组织织中中，由由细细胞胞因因子子和和炎炎症介质诱导产生。症介质诱导产生。解热、镇痛、抗炎作用与抑制解热、镇痛、抗炎作用与抑制COXCOX2 2，使使PGPG合成减少有关合成减少有关。二、分类：二、分类：按其结构不同分按其结构不同分 1.1.水杨酸类，如阿司匹林；水杨酸类，如阿司匹林；2.2.苯胺类，如扑热息痛；苯胺类，如扑热息痛；3.3.吡唑酮类，如保泰松；吡唑酮类，如保泰松；4.4.其他有机酸类，如吲哚美辛。其他有机酸类，如吲哚美辛。一、水杨酸类一、水杨酸类 乙酰水杨酸（阿斯匹林，乙酰水杨酸（阿斯匹林，AspirinAspirin）【体内过程体内过程】1.1.POPO易吸收易吸收，其吸收度和溶解度与胃肠其吸收度和溶解度与胃肠pHpH有关。与血浆蛋白结合率高达有关。与血浆蛋白结合率高达80%90%。2.2.主要经肝药酶代谢，大部分代谢物质主要经肝药酶代谢，大部分代谢物质与甘氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）结合，与甘氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）结合，由由肾排泄肾排泄；水杨酸盐呈水杨酸盐呈弱酸性弱酸性，在，在碱性碱性尿中药尿中药物易排出。故物易排出。故同服碳酸氢钠同服碳酸氢钠可促其排可促其排泄。尿呈酸性时药物排出减少。泄。尿呈酸性时药物排出减少。3.3.可可通过血脑屏障及胎盘屏障通过血脑屏障及胎盘屏障；4.4.尿液的尿液的pHpH变化对其排泄变化对其排泄影响大影响大。【药理作用药理作用】1.1.解热、镇痛解热、镇痛 有较强的解热镇痛作用，常与有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成其他解热药配成复方（复方（APCAPC），），用用于头痛、牙痛、肌肉痛、于头痛、牙痛、肌肉痛、N N痛、痛痛、痛经及感冒发热等经及感冒发热等慢性钝痛慢性钝痛。抗炎、抗风湿作用也较强，且随抗炎、抗风湿作用也较强，且随剂量增加而增强。剂量增加而增强。用于风湿性及类风用于风湿性及类风湿性关节炎。目前是首选药。湿性关节炎。目前是首选药。应根据应根据患者用药后的反应及监测患者血药浓患者用药后的反应及监测患者血药浓度确定给药剂量及给药间隔时间。血度确定给药剂量及给药间隔时间。血药浓度比一般解热镇痛用量大药浓度比一般解热镇痛用量大1 12 2 倍。倍。2 2抗炎抗风湿抗炎抗风湿 3 3抗血栓形成抗血栓形成（小剂量小剂量:40-:40-80mg/d80mg/d）机理机理 抑制环加氧酶，使血栓素抑制环加氧酶，使血栓素A A2 2（TXATXA2 2）形成形成减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性心肌梗死急性心肌梗死等。等。阿斯匹林抑制血小板聚集作用机制阿斯匹林抑制血小板聚集作用机制 图解图解 阿斯匹林高浓度阿斯匹林高浓度时能抑制血管壁中时能抑制血管壁中PGPG合成酶，使合成酶，使PGIPGI2 2合成减少，合成减少，促进血栓形促进血栓形成。成。这是因为这是因为PGIPGI2 2 是是TXATXA2 2的对抗剂，它的对抗剂，它的合成减少可促进血栓形成。的合成减少可促进血栓形成。故防止血栓形成宜采用小剂量故防止血栓形成宜采用小剂量（40-40-8080mg/mg/日）；治疗缺血性心脏病（心梗）日）；治疗缺血性心脏病（心梗）及及和冠心病和冠心病。【不良反应不良反应】1.1.胃肠道反应：胃肠道反应：最常见最常见。表现为。表现为上上腹不适、腹不适、胃出血胃出血（无痛性出血）及加（无痛性出血）及加重重胃胃溃疡。溃疡。胃溃疡患者禁用。胃溃疡患者禁用。原因：原因：口服可直接刺激胃粘膜；口服可直接刺激胃粘膜；抑抑制胃粘膜制胃粘膜PG 合成，增加胃酸分泌，削合成，增加胃酸分泌，削弱了屏障作用。弱了屏障作用。2.2.凝血障碍：出血时间延长，用凝血障碍：出血时间延长，用VitKVitK防治。与防治。与抑制血小板聚集和抑制凝血酶抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有关。原形成有关。措施措施：饭后服饭后服药药，同服抗酸药，同服抗酸药或服用或服用肠溶片可减轻。肠溶片可减轻。3.3.过敏反应：偶见荨蔴疹、血管神经性过敏反应：偶见荨蔴疹、血管神经性水肿、过敏性休克。水肿、过敏性休克。某些可诱发哮喘某些可诱发哮喘-阿斯匹林哮喘。阿斯匹林哮喘。因因PGPG合成抑制，由花生四烯酸生成的合成抑制，由花生四烯酸生成的白三烯及其脂氧酶代谢产物增多导致支气白三烯及其脂氧酶代谢产物增多导致支气管痉挛，诱发哮喘。故管痉挛，诱发哮喘。故ADAD治疗无效治疗无效,可用可用糖皮质激素或抗组胺药物。糖皮质激素或抗组胺药物。4瑞夷综合征：瑞夷综合征：多见于极少数患病毒性感染多见于极少数患病毒性感染伴有发热的青少年，虽少见，但可以致死。其伴有发热的青少年，虽少见，但可以致死。其表现为开始有短期发热等类似急性感染症状。表现为开始有短期发热等类似急性感染症状。5.5.水杨酸反应（水杨酸反应（5 5g/dg/d）：）：表现有表现有头痛、头晕、耳鸣、视、听力减退，头痛、头晕、耳鸣、视、听力减退，重者精神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡重者精神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡障碍。障碍。停药停药，静脉注射，静脉注射碳酸氢钠碳酸氢钠加加速水杨酸排泄。速水杨酸排泄。1.1.本药与双香豆素合用，因蛋白置换作用，本药与双香豆素合用，因蛋白置换作用，可使游离型双香豆素的血浓度提高，增强可使游离型双香豆素的血浓度提高，增强其抗凝作用，易致出血；其抗凝作用，易致出血；2.2.本药与肾上腺皮质激素合用，可使激素本药与肾上腺皮质激素合用，可使激素抗炎作用增强，但可诱发和加重溃疡；抗炎作用增强，但可诱发和加重溃疡；【药物相互作用】【药物相互作用】3.3.本药与口服降糖药（甲磺丁脲）合用，本药与口服降糖药（甲磺丁脲）合用，可增强其降血糖作用，易致低血糖反应。可增强其降血糖作用，易致低血糖反应。4.4.与呋噻米合用，可使后者排泄减慢，易与呋噻米合用，可使后者排泄减慢，易致蓄积中毒。致蓄积中毒。二、其他解热镇痛抗炎药二、其他解热镇痛抗炎药苯胺类、吡唑酮类、吲哚乙酸类、灭酸类、丙酸类及昔康类等。虽然结构各异，但作用机制均与抑制虽然结构各异，但作用机制均与抑制PG 合成合成有关。均具有解热镇痛作用，而抗炎作用以吲哚有关。均具有解热镇痛作用，而抗炎作用以吲哚美辛较强，一些有机酸的抗炎作用中等，苯胺类美辛较强，一些有机酸的抗炎作用中等，苯胺类无抗炎作用。无抗炎作用。可用于解热，消除各种慢性钝痛，治疗风湿性可用于解热，消除各种慢性钝痛，治疗风湿性关节炎和类风湿性关节炎等。关节炎和类风湿性关节炎等。对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（acetaminophenacetaminophen，扑热息痛、醋氨酚）扑热息痛、醋氨酚）对乙酰氨基酚为非那西丁的体内对乙酰氨基酚为非那西丁的体内代谢产物，非那西丁毒性大（肾脏及代谢产物，非那西丁毒性大（肾脏及血红蛋白），已不单用。血红蛋白），已不单用。（一）苯胺类（一）苯胺类 特点特点 1.1.无抗炎、抗风湿作用无抗炎、抗风湿作用；2.2.解热作用和阿斯匹林相当，镇痛较弱，解热作用和阿斯匹林相当，镇痛较弱，常用于感冒发热、头痛等；常用于感冒发热、头痛等；3.3.胃肠反应较轻，凝血系统障碍影响很小；胃肠反应较轻，凝血系统障碍影响很小；4.4.过量过量（成人（成人1 1次次10101515g g）急性中毒可致急性中毒可致肝损伤甚至肝损伤甚至肝坏死肝坏死；（二）（二）乙酸类乙酸类 吲哚美辛（消炎痛）吲哚美辛（消炎痛）特点特点 1.1.为为最强的最强的PGPG合成酶抑抑制药之一合成酶抑抑制药之一，有显著解热、镇痛、抗炎、抗风湿作有显著解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用；用；2.2.对炎性疼痛有显效，对非炎性疼痛对炎性疼痛有显效，对非炎性疼痛无效；无效；3.3.不良反应多不良反应多(胃肠反应、胃肠反应、CNSCNS、造血造血系统系统)4.4.用于其他药物不能耐受或疗效不用于其他药物不能耐受或疗效不佳者。佳者。对骨关节强直性脊椎炎、骨对骨关节强直性脊椎炎、骨关节炎、癌性发热均有效。关节炎、癌性发热均有效。1.1.解热作用较阿司匹林弱，解热作用较阿司匹林弱，镇痛、抗镇痛、抗炎作用较强，炎作用较强，主要用于风湿性和类风主要用于风湿性和类风湿性关节炎。湿性关节炎。2.2.对胃肠道刺激小，病人易耐受对胃肠道刺激小，病人易耐受3.3.偶见视力模糊及中毒性弱视，应停药。偶见视力模糊及中毒性弱视，应停药。三、三、芳基丙芳基丙酸类酸类布洛芬布洛芬（四）吡唑酮类（四）吡唑酮类保泰松及羟基保泰松保泰松及羟基保泰松特点：特点：1.1.抗风湿作用强抗风湿作用强而解热作用较弱，用于风湿而解热作用较弱，用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎；性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎；2.2.促进尿酸的排泄，可用于促进尿酸的排泄，可用于急性痛风急性痛风；3.3.毒性毒性大，不良反应多，已少用。大，不良反应多，已少用。五、苯丙噻嗪类五、苯丙噻嗪类1.镇痛、解热、抗炎、抗痛风作用较强，速效、强效、长效；2.用于风湿性及类风湿性关节炎，多种原因疼痛，痛风.吡罗昔康（炎痛喜康）吡罗昔康（炎痛喜康）应用注意应用注意 1.本药对症不对因，在对症治疗时本药对症不对因，在对症治疗时要明确病因。要明确病因。2.有过敏史的患者慎用。有过敏史的患者慎用。3.不良反应较大，除风湿病外，一不良反应较大，除风湿病外，一般用药不超过般用药不超过1 1周。周。4.冠心病或脑血栓的患者，一般用冠心病或脑血栓的患者，一般用小剂量小剂量(50(50mg)mg)。药物药物 解解 热热 镇镇 痛痛 抗炎抗风湿抗炎抗风湿阿司匹林阿司匹林 +扑热息痛扑热息痛 +-+-布洛芬布洛芬 +消炎痛消炎痛 +保泰松保泰松 +炎痛喜康炎痛喜康 +常用解热镇痛药作用强度比较常用解热镇痛药作用强度比较解热镇痛药的复方制剂配伍：配伍：咖啡因（收缩脑血管，缓解扩血咖啡因（收缩脑血管，缓解扩血管头痛）管头痛）巴比妥（加强作用）巴比妥（加强作用）抗组胺药（缓解过敏）抗组胺药（缓解过敏）抗痛风药 痛风：嘌呤代谢紊乱，尿酸体内堆积引痛风：嘌呤代谢紊乱，尿酸体内堆积引起的一种代谢性疾病，表现为高尿酸血症。起的一种代谢性疾病，表现为高尿酸血症。尿酸盐沉积在关节、肾、结缔组织中析尿酸盐沉积在关节、肾、结缔组织中析出结晶，引起关节炎和肾结石等。出结晶，引起关节炎和肾结石等。抗痛风药抗痛风药秋水仙碱秋水仙碱 (缓解急性红肿热痛症状缓解急性红肿热痛症状)别嘌呤别嘌呤（抑制嘌呤生成、减少其在肾排泄）（抑制嘌呤生成、减少其在肾排泄）丙磺舒丙磺舒（增加尿酸排泄）（增加尿酸排泄）此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢