保健食品生产工艺研究及其技术要求bcaj.docx

保健食食品生产产工艺研研究及其其技术要要求生产工艺艺是保健健食品产产品研制制的一个个重要环环节，保保健食品品工艺研研究应以以国家保保健食品品注册管管理办法法为指导导，对产产品配方方的配伍伍关系、保保健功能能、功效效成分等等进行分分析，并并应用现现代科学学技术及及生产方方法进行行剂型选选择、工工艺路线线设计、工工艺技术术条件筛筛选与中中试生产产等系列列研究，使使生产工工艺做到到科学、合合理、先先进、可可行，同同时还需需按保健健食品注注册申报报资料的的规定与与要求进进行研究究资料的的整理与与总结，使使申报资资料做到到规范和和完整，使使产品达达到安全全、有效效、可控控和稳定定。关于生产产工艺研研究资料料和技术术要求，归归纳起来来，分两两部分进进行论述述。第一部分分 研发发报告中中有关生生产工艺艺的技术术要求在研发报报告中涉涉及生产产工艺的的有以下下三项内内容：一、 剂型选择择剂型是将将原辅料料加工制制成适于于食用的的形式。保保健食品品剂型的的选择应应根据配配方原料化学学成分的的性质，保保健功能能与适用用人群的的需要以以及生产产的实际际条件综综合考虑虑。由于于保健食食品具有有食品的的属性，故故原则上上应选择择通过胃胃肠道吸吸收的口口服剂型型，非口口服剂型型不宜做做为保健健食品剂剂型。有有些原料料为难溶溶性或者者某些成成分的溶溶液状态态不稳定定，则应应选择固固体剂型型；若水水溶性好好的原料料或成分分，可选选择液体体剂型，如如口服液液、饮料料、糖浆浆剂型等等；但是是在水中中不稳定定，如含含有易水水解、易易聚合、易易氧化等等成分的的保健食食品，不不宜选择择口服液液等液体体剂型。儿儿童应用用的保健健食品应应注意选选择色香香味俱佳佳的剂型型。此外，还还应根据据生产厂厂家的技技术水平平和生产产条件选选择剂型型。剂型型不同，采采用的工工艺路线线、生产产技术、生生产环境境、设备备及工人人素质等等都有不不同的要要求，应应尽量选选用既能能充分发发挥保健健功能，又又能充分分利用原原有设备备，适于于工业化化生产、工工艺简便便、成本本较低、方方便食用用、便于于携带、运运输、储储存的剂剂型。目目前保健健食品常常用剂型型有茶剂剂、颗粒粒剂、粉粉（散）剂剂、胶囊囊（硬）、软软胶囊剂剂、片剂剂、糖粒粒、口服服液剂、保保健饮料料和酒剂剂等。二、 生产工艺艺路线设设计保健食品品除了营营养素外外，很大大部分以以天然动动、植物物为起始始原料制制成，为为了使保健食品品达到食食用安全全，功效效好，便便于食用用和储运运保存等等要求，除除少数情情况可以以直接使使用药材材粉末外外，一般般的中药药材及动动植物原原料都需需要经过过提取，有有的还需需要经过过分离、纯纯化工艺艺，然后后再经过过浓缩、干干燥、粉粉碎、过过筛混合合、制剂剂成型以以及灭菌菌等工艺艺，才能能制成保保健食品品。（一） 工艺路线线设计的的依据保健食品品配方所所用原料料成分复复杂，功功效各异异，因此此，在工工艺设计计前应根根据配方原理和和产品的的保健功功能，通通过文献献资料和和信息调调研，详详细分析析每种原原料所含含的成分分及其功功能作用用，再根根据有效效成分的的理化性性质及提提取原理理，选择择适宜的的溶剂和和提取方方法，确确定合理理的工艺艺路线，并并提供设设计依据据。例：景芪胶胶囊提取取工艺设设计依据据如下：景芪胶囊囊配方为为红景天天、五味味子、黄黄芪、枸枸杞子四四味中药药组成，全全方具有有抗疲劳劳和增强强免疫力力的功能能。红景景天：中中医认为为红景天天具有益益气补虚虚、扶正正固本作作用。现现代研究究证明红红景天具具有耐缺缺氧、抗抗疲劳和和免疫调调节功能能。红景景天主要要成分有有红景天天苷、黄黄酮、核核酸及超超氧化歧歧化酶等等在乙醇醇和水中中均可溶溶解，为为提高浸浸出率选选用稀乙乙醇回流流提取工工艺。五味子：中医认认为五味味子具有有收敛固固涩、益益气生津津、补肾肾宁心作作用，用用于气短短脉虚、心心悸、失失眠等症症，现代代研究证证明具有有抗氧化化、抗疲疲劳作用用，还有有改善人人的智力力，提高高工作效效率的功功能。主主要成分分为木脂脂素、有有机酸及及挥发油油等，此此类成分分可溶于于乙醇，故故选用稀稀乙醇与与红景天天合并回回流提取取工艺。黄芪：中中医认为为具有补补气固表表作用，用用于气虚虚乏力等等症，现现代研究究证明具具有增强强免疫、抗抗衰老、抗抗疲劳、提提高应激激能力等等功能。其其有效成成分为三三萜皂苷苷、多糖糖、黄酮酮等可溶溶于水，故故采用水水煮提取取工艺。枸杞子：中医认认为枸杞杞子具有有滋补肝肝肾、益益精明目目作用，用用于虚劳劳精亏、腰腰膝酸痛痛、血虚虚萎黄等等症。现现代研究究证明具具有增强强免疫、抗抗衰老、抗抗疲劳作作用。其其主要有有效成分分为胡萝萝卜素、多多糖、甜甜菜碱、维维生素、氨氨基酸等等可溶于于水，与与黄芪合合并，采采用水煮煮提取工工艺。（二） 提取工艺艺技术条条件（参参数）的的确定在提取工工艺路线线确定后后，应充充分对可可能影响响提取效效果的因因素，进进行科学学合理的试验设设计，例例如：提提取方法法、溶剂剂种类、浓浓度、用用量、提提取时间间、次数数等，采采用准确确、简便便、具有有代表性性、可量量化的综综合评价价指标与与方法，优优选合理理的提取取工艺技技术条件件和参数数（见生生产工艺艺研究部部分）。在在有成熟熟的、相相同的技技术条件件可供借借鉴时，也也可以通通过提供供相对应应的文献献资料作作为制定定合理工工艺技术术条件的的依据，并并提供相相关文献献资料。合合理的提提取工艺艺，应达达到同类类研究先先进水平平。三、 离、纯化化工艺设设计分离与纯纯化的目目的是除除去无效效杂质，去去粗取精精，提高高功效成成分含量量。包括括方法、设备备、工艺艺条件及及半成品品质量标标准和收收率等。分分离、纯纯化工艺艺包括两两个方面面：一是是根据粗粗提取物物的性质质，选择择相应的的提取分分离净化化方法及及条件，以以得到供供用的提提取物质质，如水水煮醇沉沉法，高高速离心心，净化化分离，以以达到去去粗取精精，缩小小体积尽尽量保留留有效成成分的目目的。二二是对有有效成分分或有效效部位比比较明确确，且此此成分或或部分又又是功能能所需要要的，则则可依其其成分的的性质，采采用专用用溶剂和和各种分分离、纯纯化、精精制方法法，以得得到纯的的单体化化合物或或有效部部位（组组分），为为不同剂剂型的保保健食品品提供合合格的原原料和半半成品。并并应设计计有针对对性的实实验，考考察纯化化精制方方法各步步骤的合合理性，以以及所测测成分的的保留率率，提供供纯化合合物含量量指标及及制定依依据，对对于新建建立的方方法，还还应进行行方法可可行性、可可靠性和和安全性性研究，并并提供相相应的研研究资料料。四、 浓缩与干干燥工艺艺研究浓缩与干干燥应根根据物料料的性质质以及影影响浓缩缩与干燥燥效果的的因素进进行试验验，优选出方法法与条件件，使达达到一定定的相对对密度或或含水量量，并以以浓缩干干燥物的的收率及及功效（指指标）成成分含量量评价本本工艺过过程的合合理性和和可行性性。五、 粉碎、过过筛及消消毒灭菌菌工艺设设计配方为药药材粉末末或提取取物的固固体剂型型，应确确定干燥燥、粉碎碎、过筛筛、混合合、消毒灭菌方方法及其其技术参参数，以以粉碎细细度及出出粉率为为考察指指标。液液体剂型型如口服服液、饮饮料等应应设计成成品灭菌菌方法及及其技术术参数。六、 制剂成型型工艺设设计制剂成型型工艺是是将原料料半成品品与辅料料进行加加工处理理，制成成剂型并并形成最最终产品的过程程。首先先应根据据原料特特性及辅辅料的性性质和用用途，正正确选择择辅料的的品种及及复合辅辅料的配配伍应用用关系，使使用剂量量与使用用方法，使使辅料在在工艺中中发挥提提供造型型条件、稳稳定产品品质量，满满足保健健功能要要求的作作用，然然后，通通过试验验选用先先进的成成形设备备及成型型工艺，提提供详细细的成型型工艺流流程及各各工序技技术条件件试验依依据等资资料。第二部分分 生产产工艺及及其研究究资料部部分的技技术要求求一、 生产配方方投料量量：包括括原辅料料名称，用用量、得得膏量（率率）、出出粉量（率率）、成品规格格及成品品量。例例如片剂剂除列出出上述内内容外，尚尚需列出出填充剂剂、崩解解剂、黏黏合剂（湿湿润剂）及及润滑剂剂等的名名称、用用量，包包衣片需需列入包包衣原辅辅料名称称及用量量。软胶胶囊需列列出胶囊囊皮所用用原辅料料名称、用用量比例例及具体体用量等等。例：景芪芪胶囊配配方投料料量原辅料名名称 药材用用量 干干浸膏得得量 得得膏率 （g） (g) (gg)红景天 6000.0五味子 2500.0黄芪 4550.00 2644.0 16枸杞子 3500.0淀粉（填填充剂） 344.0硬脂酸镁镁（润滑滑剂） 2.00共制成颗颗粒3000g。装装0.330g/粒，胶胶囊10000粒粒。二、 生产工艺艺流程图图根据“保保健食品品注册申申报资料料”规定和和要求，按按生产工工艺设计计的步骤骤，写出出规范、完完善的工工艺流程程图，详详细列出出原辅料料全部名名称、生生产工艺艺路线及及工艺步步骤、主主要技术术参数等等，并在在图中标标示出生生产环境境卫生洁洁净区范范围及级级别。例：景芪芪胶囊生生产工艺艺流程图图 红景景天、五五味子 黄黄芪、枸枸杞子 淀粉粉 硬脂酸酸镁 88倍量 8倍倍量水煮煮 770乙乙醇回流流 提提取2次次×1.55h 提提取2次次×1.55h，过过滤 过过滤 醇提液液 水水提液 过过80 减减压回收收乙醇 减压压浓缩 目筛筛 （880 0.08MMpa） （800 0.08MMpa） 并并浓缩至至相对密密度 并并浓缩至至相对密密度 11.2551.30（660） 1.251.330（660） 稠浸膏膏 稠稠浸膏 细细粉 合并减减压干燥燥（800 0.08MMp） 干干浸膏 粉碎碎，过880目筛筛 干膏膏细粉 加885乙乙醇做湿湿润剂，槽槽形混合合机，制制软材软材 摇摆摆式制粒粒机过220目筛筛制成颗颗粒 湿湿颗粒 干燥燥（800），222目筛筛，整粒粒 干干颗粒混匀，填填装胶囊囊，0.45gg/粒 胶胶囊 抛抛光 内包装装 质检、外外包装成品入库库注：虚线线框内为为10万万级洁净净区。三、 生产工艺艺说明（一）原原、辅料料的鉴定定与前处处理1、中药药材的鉴鉴定与前前处理是是保障保保健食品品质量的的基础，投投料前原原材料必必须经过鉴定定，符合合有关规规定与配配方要求求者方能能使用。此此外，还还需要提提供药材材净制（清清洗除杂杂）、切切制（饮饮片、段段、粒）及及炮制（蒸蒸、炒、灸灸、煅）及及粉碎等等加工处处理过程程，并提提供目的的和依据据。2、直接接购入的的提取物物等半成成品原料料：应提提供来源源、供货货合同、供供货商资资质证明明制法简简述及质质检报告告（列入入企标原原料标准准中）。（二）生生产工艺艺及其技技术参数数1、提取取工艺应应提供以以下参数数（1）提提取方法法：中药药提取工工艺包括括水煮提提取法、回回流提取取法、渗渗漉法、浸浸渍法及及水蒸汽汽蒸馏法法、二氧氧化碳超超临界流流体萃取取法等，根根据药材材成分性性质与所所用溶剂剂进行选选择。（2）浸浸提溶剂剂：提供供溶剂名名称、浓浓度（乙乙醇）、用用量（3）提提取时间间（4）提提取温度度与压力力（5）提提取次数数2、过滤滤工艺：提供过过滤方法法与设备备、滤材材名称、孔孔径规格格、过滤滤压力等等技术参参数。3、分离离纯化工工艺：分分离纯化化的方法法不同，所所提供的的相关技技术参数数也不相相同，常常用的方方法有以以下几种种：（1）乙乙醇沉淀淀法：在在中草药药提取浓浓缩液中中，加入入一定量量乙醇，使使不溶于于乙醇的的成分如如树胶、黏黏液质、蛋蛋白质、糊糊化淀粉粉等自溶溶液中沉沉淀析出出。而达达到与其其它成分分分离的的目的，起起净化除除杂作用用。此外外，提取取多糖及及多肽类类化合物物等也可可用乙醇醇或丙酮酮析出的的办法。采采用本方方法应提提供水提提浓缩液液的相对对密度、乙乙醇加入入量及乙乙醇达到到浓度、醇醇沉放置置时间及及温度等等技术参参数。（2）高高速离心心分离法法：本法法是借助助离心力力作用将将中药浸浸出液中中悬浮物物等微粒粒性杂质质分离除除去的方方法。采采用本方方法应提提供离心心机设备备型号、滤滤材规格格、转速速、离心心温度、及及时间等等技术参参数。（3）超超滤法：超滤是是应用特特殊的高高分子量量膜为过过滤介质质，在常常温常压压条件下下，将提提取液中中不同物物质进行行分离提提纯的方方法。采采用本方方法应提提供提取取液的预预处理方方法、滤滤膜名称称、孔径径规格、压压力、流流速、时时间等技技术参数数。（4）离离子交换换法：本本方法是是利用离离子交换换树脂与与中药提提取液中中某些可可离子化化的成分分起交换换作用而而达到分分离提纯纯的方法法。采用用本方法法应提供供树脂型型号及特特性，树树脂的处处理与再再生、样样品量与与树脂比比例量、洗洗脱剂名名称、用用量、流流速等技技术参数数。（5）溶溶剂萃取取法：是是利用中中药提取取液中各各成分在在两种互互不相溶溶的溶剂剂中分配配系数的的不同而而达到分分离的方方法。如如果在水水提取液液中有亲亲脂溶性性杂质，可可用亲脂脂溶性有有机溶剂剂如乙醚醚、石油油醚萃取取、分离离去除；如果有有效成分分是偏于于亲水性性物质，在在亲脂性性溶剂中中难溶解解，就需需改用弱弱亲脂性性溶剂，例例如提取取黄酮类类成分时时，多用用乙酸乙乙脂和水水两相萃萃取，提提取亲水水溶性强强的皂苷苷则多选选用正丁丁醇、异异戊醇和和水做两两相萃取取。采用本方方法应提提供：提提取液的的前处理理方法，萃萃取设备备、提取取液的相相对密度度、有机机溶剂名名称、用用量、萃萃取次数数、萃取取液的回回收等技技术参数数。（6）吸吸附柱层层析分离离法：包包括聚酰酰胺、硅硅酸、氧氧化铝、活活性炭及及大孔吸吸附树脂脂分离法法等。聚酰胺柱柱层析分分离：常常用于分分离水溶溶性物质质，如黄黄酮类、酚酚类、酸酸类、醌醌类物质质。硅胶胶柱常用用于黄酮酮类分离离；氧化化铝柱常常用于生生物碱、甾甾体化合合物、内内酯、挥挥发油等等亲脂性性成分分分离；活活性炭常常用于水水溶性物物质，如如氨基酸酸糖类、某某些苷类类分离。采用以上上方法应应提供吸吸附剂名名称、规规格、型型号、用用量比，洗洗脱剂品品种、浓浓度、用用量，洗洗脱速度度、终点点评价等等技术参参数。大孔吸附附树脂分分离法：具有吸吸附容量量大、选选择性好好、易于于解吸附附、机械械强度高高、再生生处理简简便、吸吸附速度度快等优优点。特特别适用用于从水水溶液中中分离低低极性或或非极性性化合物物，近年年来在药药物分离离中受到到普遍重重视，采采用本法法分离纯纯化工艺艺应按“应用大大孔树脂脂分离纯纯化工艺艺生产的的保健食食品申报报与审评评规定（试试行）”提供技技术资料料。4、浓缩缩、干燥燥工艺固体剂型型都需要要浓缩、干干燥过程程，以干干浸膏供供用。（1）浓浓缩工艺艺：需提提供浓缩缩方法、温温度、压压力、及及时间、浓浓缩液（或或干浸膏膏）的相相对密度度，并注注明测定定温度等等技术参参数。（2）干干燥工艺艺：根据据所用的的干燥方方法分别别提供相相应的设设备名称称及型号号，及其其相关技技术参数数。烘干法：提供设设备名称称及型号号，干燥燥的温度度及时间间。减压（真真空）干干燥法：提供干干燥温度度、真空空度及时时间。喷雾干燥燥法：提提供设备备名称及及型号，提提取浓缩缩液的相相对密度度、预热热温度、进进风口和和和出风风口温度度、进液液速度、雾雾化压力力等参数数。沸腾干燥燥法：多多用于片片剂、颗颗粒剂置置备中湿湿颗粒的的干燥，需需提供设设备名称称及型号号，空气气预热温温度，沸沸腾时的的温度，风风速与风风量及干干燥时间间等参数数。微波干燥燥法：提提供设备备名称与与型号，微微波频率率及干燥燥时间等等参数。冷冻干燥燥法：需需提供设设备名称称与型号号，预冻冻温度及及时间，升升华真空空度与温温度、干干燥的温温度与时时间等参参数。经干燥后后的原料料应提供供含水量量与得膏膏率指标标以控制制其质量量。5、粉碎碎、过筛筛、混合合工艺（1） 粉碎：提提供粉碎碎方法、设设备名称称及型号号。（2） 过筛：提提供粉末末粗细度度（筛网网目数）。（3） 混合：提提供混合合设备名名称与型型号、混混合方法法及混合合时间等等。经粉碎、过过筛、混混合工艺艺后的原原料粉末末应提供供得粉率率指标以以控制工工艺中的的损耗。6、成型型工艺：保健食品品成型工工艺包括括原料、半半成品加加辅料，经经加工处处理成型型的过程程，根据据不同剂剂型，应应提供所所用的辅辅料名称称、用量量、用法法，成型型设备名名称与型型号及成成型条件件等。下下面以片片剂和口口服液两两种剂型型为例说说明：例1：片片剂成型型工艺说说明（1）提提供片剂剂成型所所用填充充剂、崩崩解剂、湿湿润剂（黏黏合剂）、润润滑剂等等辅料的的名称、用用量。（2）提提供原辅辅料混合合的方法法、设备备名称与与型号、混混合时间间。（3）提提供湿润润剂（黏黏合剂）的的制法、浓浓度以及及制软材材的设备备型号、方方法等。（4）提提供制颗颗粒的方方法，设设备名称称与型号号、颗粒粒规格（筛筛网目数数）。（5）提提供湿颗颗粒干燥燥方法、温温度、时时间及整整粒筛网网目数。（6）提提供加入入挥发油油、润滑滑剂的方方法及混混合方法法与时间间。（7）提提供压片片设备名名称与型型号、压压力、片片重规格格及片型型。（8）包包衣：提提供糖衣衣、薄膜膜衣等包包衣原辅辅料名称称、用量量、包衣衣料液配配制方法法，包衣衣设备名名称与型型号、包包衣方法法及其相相关技术术参数。例2：口口服液工工艺说明明：口服液的的成型工工艺包括括配料、溶溶解、调调PH值值、过滤滤、洗瓶瓶、灌装装、封口口、灭菌菌、灯检检等工序序。（1）提提供口服服液所用用添加剂剂、如PPH调节节剂、矫矫味剂、防防腐剂（抑抑菌剂）名名称、用用量。（2）提提供口服服液配制制方法，包包括原料料及添加加剂的溶溶解方法法、温度度、加入入顺序、混混合方法法、搅拌拌时间、定定容总量量及PHH值等工工艺及其其相关技技术参数数。（3）提提供过滤滤（精滤滤）方法法，设备备名称、滤滤材名称称及孔径径规格。（4）提提供容器器和塞盖盖的洗涤涤、灭菌菌等方法法及相关关技术参参数。（5）提提供灌装装、封口口工艺的的设备名名称与型型号、灌灌装容量量及相关关技术参参数。（6）提提供消毒毒灭菌方方法，一一般口服服液采用用流通蒸蒸汽灭菌菌与热压压灭菌方方法应提提供灭菌菌温度、压压力与时时间等相相关技术术参数。（7）灯灯检：口口服液要要求基本本澄清，允允许有少少量混悬悬。7、产品品的消毒毒与灭菌菌为保证产产品的质质量稳定定及食用用安全，有有的需要要进行消消毒灭菌菌处理。产产品是否否需要消消毒灭菌菌以及消消毒灭菌菌方法的的选择，应应根据配配方原料料，生产产过程及及产品需需要确定定，可采采用物理理的或化化学的方方法灭菌菌，并提提供相应应的技术术参数。要要求既要要杀灭或或除去保保健食品品中微生生物又不不能破坏坏保健食食品中的的功效成成分、降降低保健健食品功功能。 (1)中中药材经经过提取取、浓缩缩、干燥燥等工艺艺，己达达到消毒毒灭菌效效果，因因此药材材提取物物不需再再经灭菌菌。而以以中药材材粉末直直接投料料制成的的固体剂剂型产品品，应提提供药材材粉末或或成品的的消毒灭灭菌方法法及其技技术参数数。（2）保保健食品品常用的的消毒灭灭菌方法法如下： 钴660辐照照灭菌法法；适用用于中药药材粉末末及某些些产品的的灭菌，应应用广泛泛，但某某些保健健品经辐辐照灭菌菌后，可可能引起起化学成成分，及及生物活活性的变变化应当当慎用。同同时使用用中要注注意安全全防护。 干热灭灭菌法：此法适适用于耐耐高温器器皿，活活性炭、滑滑石粉、凡凡士林、液液体石蜡蜡及油类类灭菌，不不适用于于橡胶、塑塑料制品品及大部部分药物物灭菌。需需提供灭灭菌设备备、灭菌菌温度及及时间。 热压灭灭菌法；适用于于耐热成成分及其其水溶液液制品。如如口服液液、饮料料等，需需提供灭灭茵温度度、压力力及时间间。 流通蒸蒸汽灭菌菌与煮沸沸灭菌法法：适用用于液体体制剂。如如口服液液、饮料料等灭菌菌，应提提供灭菌菌温度及及时间。 微波灭灭菌法：适用于于水溶性性液体制制剂灭菌菌，应提提供微波波频率及及灭菌时时间。滤过除除菌法：适用于于不耐热热的液体体制剂灭灭菌，应应提供除除菌过滤滤器材的的名称、滤滤材种类类、孔径径规格及及压力等等。 低温间间隙灭菌菌法：适适用于必必须加热热法灭菌菌又不能能耐较高高温度的的原料与与制 品，需需提供加加热温度度、时间间、室温温或孵化化箱放置置时间及及温度，以以及重复复操作次次数等。8、产品品的包装装工艺： 保健食品品的包装装是生产产工艺中中一个重重要环节节，对保保证产品品质量、方方便使用用、宣传传推广应应用等方方面有直直接影响响和重要要作用。包包装分为为单包装装、内包包装、外外包装三三种。包包装材料料、包装装容器及及包装方方法的选选择除根根据保健健食品本本身具有有的成分分、保质质期、用用法外，还还应根据据各剂型型的形状状、生产产工艺、包包装设备备、贮运运的要求求以及消消费者可可接受程程度等综综合考虑虑。应提提供（11）包装装材料的的名称、质质材及标标准。（22）提供供市售最最小销售售包装量量规格。9、生产产环境卫卫生洁净净度： 保健食品品的安全全性包括括本身安安全和异异物污染染引起的的不良影影响，生生产环境境与卫生生要求主主要针对对后者而而采用的的有效措措施，对对保健食食品质量量的提高高有着重重要的意意义。 保健食品品生产厂厂房、车车间，必必须根据据保健食食品种类类、剂型型、生产产工序、生生产要求求等划分分为：一一般生产产区、控控制区、洁洁净区和和无菌区区，按照照保健健食品良良好生产产规范 （简简称GMMP）执执行，提提供各车车间工序序环境卫卫生洁净净度及净净化区域域的技术术参数（洁洁净度级级别与温温湿度）。 四、生产产工艺技技术条件件的研究究 工艺研究究一般是是将有关关工艺的的多种因因素，采采用正交交设计或或均匀设设计等实实验，经经统计学学处理，筛筛选出最最佳工艺艺条件和和制备方方法，以以保证产产品的有有效性、稳稳定性、适适用性。 现以景芪芪胶囊为为例介绍绍： （一）红红景天、五五味子提提取工艺艺条件的的优选 1提取取工艺条条件的正正交设计计 以乙醇浓浓度、乙乙醇用量量和提取取时间和和提取次次数为因因素，选选择不同同水平并并以总皂皂苷含量量与干膏膏得率为为考察指指标，按按正交设设计L99（3）44表进行行试验。（1）因因素水平平表水平因 素A B CC DD乙醇浓度度（） 乙醇醇用量（倍倍） 提取时时间（小小时） 提取次次数（次次）1 50 5 11.0 12 70 7 11.5 23 90 9 22.0 3（2）正正交试验验安排与与结果实验序号号因 素 考察察指标A BB CC DD 干膏得得率 总皂皂苷含量量乙醇浓度度 乙乙醇用量量 提提取时间间 提提取次数数 （） （）（） （倍倍） （小小时） （次次）1 11 1 11 12 11 2 22 23 11 3 33 34 22 1 22 35 22 2 33 16 22 3 11 27 33 1 33 28 33 2 11 39 33 3 22 1K1K2K3k1k2k3RSS1、 直观分析析2、 方差分析析3、 结论（二）黄黄芪、枸枸杞子提提取工艺艺技术条条件的优优选以加水量量、提取取时间及及提取次次数为因因素，选选择不同同水平并并以粗多多糖含量量与干膏得率为为考察指指标，按按正交设设计L99（3）44表进行行试验。（1）因因素水平平表水平因 素A B C D加水量（倍倍） 提提取时间间（小时时） 提取取次数（次次） 空列1 6 11.0 12 8 11.5 23 10 22.0 3（2）正正交试验验安排与与结果实验序号号因 素 考察察指标A B CC D 干干膏得率率 粗多糖糖含量加水量 提提取时间间 提提取次数数 空空列 （） （）（倍） （小小时） （次次）1 11 1 11 12 11 2 22 23 11 3 33 34 22 1 22 35 22 2 33 16 22 3 11 27 33 1 33 28 33 2 11 39 33 3 22 1K1K2K3k1k2k3RSS4、 直观分析析5、 方差分析析6、 结论五、中试试生产验验证 中试生产产是对实实验室工工艺合理理性研究究的验证证和完善善，保证证保健食食品制备备方法达达到生产产可操作作性的必必要环节节，并可可为企业业标准、稳稳定性、卫卫生学、毒毒性与功功能试验验，以及及人体试试验提供供成熟生生产工艺艺制品。中中试规模模应为配配方量的的10倍倍以上，中中试过程程中应考考察工艺艺、设备备及其性性能的适适应性，加加强对生生产工艺艺关键技技术的考考核、修修订、完完善适合合于工业业生产的的工艺，应应提供至至少三批批中试生生产数据据，包括括原辅料料投料量量、半成成品量、成成品量与与成品率率等。举举景芪胶胶囊三批批中试生生产数据据如下：例：三三批中试试生产数数据原料投料料量（kg）批 次次一批 二批 三三批红景天五味子黄芪枸杞子干浸膏得得量（kkg）干浸膏得得膏率（）辅料用量量淀粉（kkg）硬脂酸镁镁（kgg）颗粒得量量（kgg）理论应得得胶囊数数（万粒粒）实际胶囊囊得数（万万粒）成品率（）六、研究究资料的的整理 研究资料料的必须须按保健健食品注注册申报报资料的的规定和和要求整整理，并并以原始始实验结结果和数数据为基基础。要要求数据据准确、图图表清晰晰，结论论合理。 以上所述述内容仅仅供参考考。保健健食品研研究和申申报资料料应以国国家药品品监督管管理局、保保健食品品审评中中心有关关保健健食品注注册法规规为依依据。