广西科技技术奖推荐项目公示表.docx

广西科技技术奖推荐项目公示表8 2018 年度广西科技技术奖举荐项目公示表项目名称 癫痫共患病的发病机制及临床干预探讨 拟举荐单位 位 广西壮族自治区教化厅 项目简介 癫痫是由于神经元异样放电引起的短暂性脑功能障碍，是一种常见的中枢神经系统综合征。课题组通过流行病学探讨发觉，癫痫患者中 31.27%存在焦虑、43.4%存在抑郁、31.27%存在头痛；并且，多因素分析显示癫痫共患病的发生与病程、痫性发作的限制及药物运用关系亲密。除反复癫痫发作严峻影响患者生命平安及生活质量外，癫痫共患病也可给患者及其家庭带来极大的负担，但相关机制机制尚不明确。在 2 项国家自然科学基金（No.81360201 No.81160167）、1 项广西自然科学基金（No.2017GXNSFAA198047）及 1 项横向基金（项目名称：三级医院神经内科门诊癫痫患者的特征和抗癫痫药物治疗现状：一项中国的横断面探讨）支持下，本课题组围绕不同癫痫共患病的分子及脑网络机制开展了一系列的深化探讨，主要的突破点如下：（1 1 ）探究了癫痫并认知障碍的分子机制，并提出癫痫共患认知障碍与 A microRNA 异样表达相关，为癫痫共患病的治疗供应新的生物靶点。本探讨以戊四氮构建慢性癫痫大鼠模型，通过芯片扫描，获得了伴及不伴认知功能障碍致痫大鼠海马组织中存在差异性表达的 microRNA，其中包括 4 种上调表达因子及 7 种下调表达因子；通过生物学分析，预料了靶基因及可能富集的生物学信号通路，并利用 MAPK 通路抑制剂 SB203580，证明 p38-MAPK 通路可通过介导凋亡途径导致癫痫后认知功能障碍；同时，经 microRNA 激烈剂/抑制剂干预，进一步明确了 miR-let-7c-1、miR-344a、miR-328a、miR-181a、miR-34c 可通过介导细胞凋亡及调整 BACE、NMDA 受体表达，参加癫痫共患认知功能障碍的形成。该探讨成果为癫痫共患认知障碍的治疗供应了新的理论依据。（2 2 ）探究癫痫并抑郁的调控机制，并发觉癫痫并抑郁与 HMGB1 、B S100B 等炎性因子关系亲密，为癫痫共患病的诊断提出新的生物学标记。前期探讨发觉 HMGB1、S100B在动物抑郁模型中异样表达。因此，课题组通过 KA 致痫大鼠模型及 Sombati 癫痫细胞模型，发觉 HMGB1 的表达呈时间依靠性，在痫性发作 12h 至 72h 内，其表达量随着癫痫发作时间的延长而增高；同时，HMGB1 通过兴奋 TLR4 受体，进而激活 TGF-β1-ALK1-p-Smad1 传导通路，导致情感障碍的发生；另一方面，炎性因子 S100B 与HMGB1 协同作用，共同激活 RAGE 传导通路，促进炎性反应的发生、发展，导致癫痫并抑郁的发生。该探讨成果为癫痫共患抑郁供应了新的诊断手段，已逐步运用到临床工作中。（3 3 ）探究癫痫并偏头痛的脑网络变更，并发觉癫痫并偏头痛患者白质存在特征性损伤，丰富了临床影像学诊断途径。结合 DTI 数据及图论理论，课题组发觉轴突损伤在癫痫后偏头痛中起重要的介导作用；与不伴偏头痛的癫痫患者相比，癫痫共患偏头痛患者在穹隆、桥臂、左侧结合臂、右侧弓状束及内侧纵束白质区域内存在特征性变更，且与疾病病程相关。该探讨成果已在多家兄弟单位中进行实践。（4 4 ）通过总结抗 A NMDA 受体脑炎临床特点及预后，提出病因治疗可降低后期癫痫并认知障碍的发生率。课题组在 2013 年报道的广西首例抗 NMDA 受体脑炎中发觉，抗NMDA 受体脑炎患者发病早期存在痫性发作，后期多伴有认知功能损伤。基于上述探讨数据，课题组持续收集相关病例信息共计 83 例，建立了受体脑炎数据库。通过分析儿童及成人抗 NMDA 受体脑炎临床资料，发觉两组间在认知障碍发生率上并没有统计学差异；但与儿童患者相比，成人患者更简单出现癫痫持续状态，这可能是导致成人抗 NMDA 受体脑炎预后不良的主要缘由之一。同时，基于长达 5 年的随访数据，课题组发觉刚好地、规范地免疫干预治疗对于预后尤为重要，而抗癫痫药物的早期撤药，对痫性发作及认知障碍无明显影响。该探讨成果对抗 NMDA 受体脑炎的诊治及癫痫后认知损伤的防治有广泛的临床应用意义和价值。（5 5 ）基于 s Morris 水迷宫，建立了癫痫伴认知功能障碍的评价体系。通过记录正常大鼠、PTZ 致痫鼠 MWM 试验结果，利用统计归类分析，得出正常大鼠在 Morris 行为学测试中，第 5 天定位航行试验中躲避潜藏期<15s，以及第 6 天空间探究试验中 400s 内穿越平台次数>20 次；以此作为 TLE-C、TLE-CI 分界参考，计算在全部 PTZ 致痫大鼠中，记忆障碍发生率为 19.23%。该评估体系已运用于后续试验中，并在相关院校、试验室中得到广泛的应用。在项目探讨过程中，课题组主持相关领域课题 4 项，发表相关论文 30 篇，其中 SCI 论文 19 篇。通过本项目的探讨，培育了博士生 7 名，硕士生 25 名。探讨成果多次于国内外神经病学、癫痫等专科会议上报告发言；并通过国家级及自治区及接着教化培训项目等多种形式向省内外多家医院、科研机构进行推广，间接取得较好的社会和经济效益，具有广袤的推广应用前景。学问产权状况 无 论文专著书目 1. Liu, X., et al., Grouping Pentylenetetrazol-Induced Epileptic Rats According to Memory Impairmentand MicroRNA Expression Profiles in the Hippocampus. PLoS One, 2015. 10(5): p. e0126123. 2. Huang, Q., et al., P38 MAPK pathway mediates cognitive damage in pentylenetetrazole-inducedepilepsy via apoptosis cascade. Epilepsy Res, 2017. 133: p. 89-92. 3. Liao, Y., et al., MicroRNA-328a regulates water maze performance in PTZ-kindled rats. Brain ResBull, 2016. 125: p. 205-10. 4. Huang, Y., et al., MiR-181a influences the cognitive function of epileptic rats induced by pentylenetetrazol. Int J Clin Exp Pathol, 2015. 8(10): p. 12861-8. 5. Yiqing Huang, X.L., Yuan Wu., The role of miR-34c on cognitive function of epileptic rats induced by pentylenetetrazol. Mol Med Rep. 2018. 17(3):p. 4173-4180. 6. Liu, X., et al., MicroRNA expression profiles in chronic epilepsy rats and neuroprotection from seizures by targeting miR-344a. Neuropsychiatr Dis Treat, 2017. 13: p. 2037-2044. 7. 廖亚云, et al., Let-7c-1 对戊四氮致痫大鼠学习记忆功能的作用. 中国神经精神疾病杂志, 2017.43(4): p.239-6. 8. Huang, J., et al., Expression level and distribution of HMGB1 in Sombati"s cell model and kainic acid-induced epilepsy model. Eur Rev Med Pharmaco, 2015.8:p. 2928-2933. 9. 李偲俊, et al.,Sombati细胞模型中Toll样受体4的表达及意义. 中国病理生理杂志, 2014. 1: p. 175-179.10. 覃维含, et al.,海人酸致痫大鼠脑内白蛋白、S100B及GFAP动态表达的探讨. 中国神经免疫学和神经病学杂志, 2015. 6, p. 424-429. 11. 陈镇, et al.,KA癫痫大鼠ALK5对TGF-β1-ALK1-p-Smad1通路的影响. 中风与神经疾病杂志, 2014.31(11) : p.977-981. 12. Huang, Q.,et al., Structural differences in interictal migraine attack after epilepsy: Adiffusion tensor imaging analysis. Epilepsy behav, 2017. 77: p. 8-12. 13. 韦兴, et al.,抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎1例报告. 癫痫与神经电生理学杂志, 2013, 5: 319-320. 14. Huang, Q., et al., Clinical characteristics and outcomes between children and adults with anti-N-Methyl-D-Aspartate receptor encephalitis. J Neurol, 2016. 263(12): p. 2446-2455. 15. Huang, Y., et al., The genetic relationship between epilepsy and hemiplegic migraine. Neuropsychiatr Dis Treat, 2017. 13: p. 1175-1179. 16. Zou, D., et al., DREADD in parvalbumin interneurons of dentate gyrus modulates anxiety, social interaction and memory extinction. Curr Mol Med, 2016. 16(1):91-102. 17. Luo, C., et al., The role of microglia in multiple sclerosis. Neuropsych Dis Treat, 2017.13：1661-1667. 18. Luo, C., et al., TRB3 modulates microglial/macrophages polarization via down-regulating PPAR-gamma in rats suffering from diabetic cerebral ischemia. Int J Clin Exp Med, 2017. 10(9):14136-14145. 19. Wu Y., et al., Dl-3-n-butylphthalide is effective for demyelination: a case-combined study. Clin Neurol Neurosurg, 2015. 137:83-8. 20. Huang, Q., et al.,Phylogenetic and structural analysis of the phospholipase A2 gene family in vertebrates. Int J Mol Med, 2015.35(3):587-96. 21. Huang, Q., et al.,Evolutionary analysis of voltage-gated potassium channels by Bayes method. J Mol Neurosci, 2014, 53(1):41-9. 项目标准状况 无 项目完成单位取得的干脆经济效益及其计算依据 无 其他单位应用项目技术产生的经济效益 无 其他应用单位及经济效益列表 无 完 成单位 广西医科高校 完成人 排名及对项目的贡献 姓名排名 工作单位 完成单位 职称 技术创建性贡献 吴原 1 广西医科高校一附院 广西医科高校 教授1+2+3+4+5 黄琪 2 广西医科高校一附院 广西医科高校 助教1+3+4+5 廖宇晗 3 广西医科高校一附院 广西医科高校 助教1+3+5 韦兴 4 广西医科高校一附院 广西医科高校 讲师3+4+5马美刚 5 广西医科高校一附院 广西医科高校 讲师2+3+4 刘夕霞 6 广西医科高校 广西医科高校 主治医师1+5 黄逸青 7 广西医科高校 广西医科高校 住院医师1+5 黄金山 8 广西医科高校 广西医科高校 住院医师2 邹东华 9 广西医科高校 广西医科高校 副主任医师1+5 简崇东 10 广西医科高校 广西医科高校 主任医师1+2 罗纯 11 广西医科高校 广西医科高校 副主任医师 1+2 李偲俊 12 广西医科高校 广西医科高校 住院医师 2 吴月娟 13 广西医科高校 广西医科高校 主治医师 2 区开云 14 广西医科高校 广西医科高校 主治医师 4 人过四十，已然不惑。我们听过别人的歌，也唱过自己的曲，但谁也逃不过岁月的谛视，逃不过现实的残酷。如若，把心中的杂念抛开，苟且的日子里，其实也能无比诗意。 借一些时间，寻一处安静，听听花开，看看花落，翻一本爱读的书，悟一段哲人的赠言，原来，日升月落，一切还是那么美。 洗不净的浮沉，留给雨天；悟不透的凡事，交给时间。许多时候，人生的缺憾，不是因为没有实现，而是沉于哀痛，错过了打快乐结的时机。 有人说工作忙、应酬多，哪有那么多的闲情逸致啊？记得鲁迅有句话：时间就像海绵里的水，只要挤总是有的。 不明花语，却逢花季。一路行走，在渐行渐远的时间中，命运会给你一次次洗牌，但玩牌的始终是你自己。 坦白的说，我们遇到困扰，常常会放大自己的苦，虐待自己，然后落个体无完肤，可怜兮兮地向世界宣告：自己没救了！可是，那又怎样？因为，大多数人关切的都是自己。 一个人在成年后，最畅快的事，莫过于经过一番努力后，重新相识自己，变更自己。学会了独自、缄默，不轻易诉说。因为，更多的时候，诉说毫无意义。 难过也好，快乐也好，过去了，都是曾经。每个人都要追寻活下去的理由，心怀美妙，期盼美妙，这个世界，就没有那么糟糕。 或许，你也会有这样的情节，两个人坐在一起，杂乱无章的闲聊，突然你感到无聊，你渴望宁静，你想一个人咀嚼内心的悲与喜。 透过窗格，发着呆，走着神，搜寻不到要附和的词。那一刻，你明白了，这世间不缺一起品茗的人，缺的是一个与你同步的灵魂。 没有了期望的懂，还是把故事留给自己吧！每个人都是一座孤岛，颠沛流离，浪迹天际。有时候，你以为找到了知己，其实，你们根本就是两个世界的人。 花，只有在凋零的时候，才懂得永恒就是在落红中重生；人，只有在落魄的时候，才明白力气就是在破土中崛起？. 因为防备，因为经验，我们学会了掩饰，掩饰自己内心的某些真实，也在真实中，扬起无懈可击的微笑，解决一个又一个的困扰。 人生最简单犯的一个错误，就是把逝去的当作最美的风景。所以，不要活在虚妄的世界，不要对曾经存在假设，不要希望别人太多。 有些情，只可随缘，不行牵强；有些人，只可浅交，不行入深；有些话，只可会意，不行说穿。 或许，有这么一段情，陪你度过漫长冰冷的寒冬；有那样一个人，给你抑郁的天空画上了暖和的春阳。 但时间，总会吹散许多往事，把过去一片片分割，移植到不同区域，并贴上标签，印着不同的定义，也定义着自己的人生看法。 正如庄子所说：唯至人乃能游于世不避，顺人而不失己。外在的世界，只是一个形式，而你内在的世界，才是真正的江山。