体外诊断试剂分析性能评估系列指导原则（征求意见稿）-国家14863.docx

附件：体外诊诊断试剂剂分析性性能评估估系列指指导原则则（征求求意见稿稿）目 录1.体外外诊断试试剂分析析性能评评估指导导原则编制制说明2.体外外诊断试试剂分析析性能评评估指导导原则检测测限3.体外外诊断试试剂分析析性能评评估指导导原则线性性范围4.体外外诊断试试剂分析析性能评评估指导导原则可报报告范围围5.体外外诊断试试剂分析析性能评评估指导导原则准确确度（回回收实验验）6.体外外诊断试试剂分析析性能评评估指导导原则准确确度（方方法学比比对）7.体外外诊断试试剂分析析性能评评估指导导原则精密密度8.体外外诊断试试剂分析析性能评评估指导导原则干扰扰实验9.体外外诊断试试剂分析析性能评评估指导导原则稳定定性10.体体外诊断断试剂分分析性能能评估指指导原则则参考考值（参参考区间间）附件1：体外诊断断试剂分分析性能能评估指指导原则则 编编制说明明 体体外诊断断试剂注注册管理理办法（试试行）颁颁布后，体体外诊断断试剂产产品的注注册过程程中要求求提供申申报产品品的分析析性能评评估资料料，产品品性能评评估是产产品研发发、制定定产品标标准等过过程的重重要技术术支持研研究过程程，并可可能对产产品的质质量造成成一定的的影响。 目目前国际际上对体体外诊断断试剂的的性能评评估通常常是以美美国临床床实验室室标准化化组织（CClinnicaal aand Labboraatorry SStanndarrds Innstiitudde以下下称为CCLSII）的相相关标准准为依据据，也是是美国FFDA推推荐采用用的评价价标准，但但我国还还没有相相关的标标准及指指导原则则的要求求。为进一步步明确体体外诊断断试剂分分析性能能评估的的技术要要求，我我中心组组织有关关专家起起草产品品分析性性能评估估指导原原则，以以明确体体外诊断断试剂产产品性能能评估的的技术要要求。体体外诊断断试剂产产品性能能评估包包括检测测限、线线性范围围、可报报告范围围、准确确度（回回收实验验）、准准确度（方方法学比比较）、精密度度、干扰扰实验、稳定性性、参考考区间共共九个项项目。起起草的主主要依据据CLSSI发布布的以下下标准:1. CC28-A2: Hoow tto ddefiine andd deeterrminne rrefeerennce inttervvalss inn thhe cclinnicaal llaboorattoryy; AApprroveed GGuiddeliine-Seccondd Edditiion. 2. EEP5-A: Evaaluaatioon oof ppreccisiion perrforrmannce of cliiniccal cheemisstryy deevicces; Appprovved Guiidellinee.3. EEP6-A: Evaaluaatioon oof tthe linnearrityy off quuanttitaativve mmeassureemennt pprocceduuress; AA Sttatiistiicall Appprooachh; Appprovved Guiidellinee.4. EEP7-A: Intterffereencee teestiing in cliiniccal cheemisstryy; Appprovved Guiidellinee.5. EEP9-A2: Meethood ccomppariisonn annd bbiass esstimmatiion usiing pattiennt ssamppless; Appprovved Guiidellinee-Seeconnd EEdittionn.每项性能能的主要要研究方方法均采采用以上上标准和和国内实实际采用用的评价价方法相相结合的的方法。我中心对对于专家家起草的的指导原原则的初初稿进行行了适当当的文字字调整，之之后将分分析性能能评估指指导原则则发给十十位相关关专业的的专家征征求意见见。意见见返回后后我们对对专家的的回复意意见进行行了整理理，对有有些意见见进行了了采纳，有有些意见见暂时没没有采纳纳。采纳的意意见，如如：线性性范围中中的“3.44计算公公式”的描述述采用专专家意见见将公式式的书写写进行了了文字更更改，与与CLSSI文件件一致；“3.33剔除离离群值”中的YY的均描描述由YYavee改为y；还有一一些文字字性错误误也进行行了修改改。有一些专专家意见见因为对对一些概概念还存存在分歧歧，因此此暂时未未采纳，待待经过专专家讨论论会后再再进行确确定。如如“检测限限评估”中的检检测方法法“连续测测定200次，计计算均值值加2SSD的方方法缺少少依据，建建议采用用可报告告范围评评估下限限所提供供的方法法。”；“建议将将批内/批间精精密度”改为“分析内内/分析析间精密密度”；“精密度度是用变变异系数数表示还还是用置置信区间间表示”；参考考值：“结果分分析中应应首先验验证是否否为正态态分布，对对于正态态分布，则则应根据据临床应应用目采采用均值值±2SDD或均值值±3SDD，对于于偏态分分布则应应选择单单侧955分位位数或双双侧2.5-97.5分分位数”。由于一些些概念在在学术界界还存在在分歧，因因此我们们会通过过上网征征求意见见和专家家会的形形式进行行讨论，找找到最理理想、最最适合企企业及我我国国情情又能保保证产品品质量的的评价方方法。附件2体外诊断断试剂分分析性能能评估指指导原则则检测测限（征征求意见见稿）一、概述述检测限（limit of detection）是指检测方法可检测出的最低被测量浓度，也称检测低限（lower limit of detection）或最小检出浓度（minimum detectable concentration），有时也称为分析灵敏度（analytical sensitivity）。检测限评估资料是评价拟上市产品有效性的重要依据，也是产品注册所需的重要申报资料之一。本指南基基于国家家食品药药品监督督管理局局体外外诊断试试剂注册册管理办办法（试试行）（以以下简称称办法法）的的有关要要求，参参考CLLSI有有关标准准，对定定量检测测方法检检测限的的评估方方法和数数据处理理方法进进行了要要求。其其目的是是为生产产企业进进行定量量检测方方法检测测限评估估提供原则则性指导导，也为为注册管管理部门门审核该该部分分分析性能能评估资资料提供供技术参参考。同同时，本本指南亦亦可指导导临床实实验室进进行定量量检测方方法检测测限评估估。由于体外外诊断试试剂产品品发展速速度快、专业跨跨度大，国国家食品品药品监监督管理理局将根根据体外外诊断试试剂发展展的需要要，适时时对本指指南进行行修订。二、 检测限评评估的基基本原则则1. 实验人员员应熟悉悉检测方方法与仪仪器操作作；2. 采用合适适的校准准品、质质控品并并保持仪仪器处于于正常状状态；3. 用于实验验的试剂剂应为同同一批号号，且在在有效期期内。三、 检测限的的评估和和数据处处理方法法1. 实验材料料和基本本要求空白样本本的制备备：空白白样本应应不含被被测物，但但其基质质应与待待测定常常规样本本相同。如空白白样本难难以得到到，可采采用5%牛血清清或人血血清白蛋蛋白溶液液。或根根据测定定项目选选用相应应基质的的样本，但但应注意意将基质质效应减减至最小小。2. 实验方法法在一次运运行中将将空白样样本重复复测定220次。3. 数据处理理（1） 数据记录录：将测测定结果果记录于于表格中中。如果果检测系系统对于于低于零零的结果果报告为为零，应应记录初初始响应应值，如如吸光度度值等。（2） 数据统计计：计算算20次次结果的的均值X与与标准差差SD。4. 结果报告告：以空白均均值加两两倍标准准差报告告方法的的检测限限。（X+2SSD）附件3体外诊断断试剂分分析性能能评估指指导原则则线性性范围（征征求意见见稿） 一、概概述线性范围围评估资资料是评评价拟上上市产品品有效性性的重要要依据，也也是产品品注册所所需的重重要申报报资料之之一。本指南基基于国家家食品药药品监督督管理局局体外外诊断试试剂注册册管理办办法（试试行）、中华华人民共共和国卫卫生行业业标准-定定量测定定方法的的线性评评价的的有关要要求，参参考CLLSI有有关标准准，对定定量检测测方法中中线性范范围的评评估方法法和数据据处理方方法进行行了原则则性要求求。其目目的是为为生产企企业进行行线性范范围评估估及准备备线性范范围评估估资料提提供原则则性指导导，也为为注册管管理部门门审核该该部分分分析性能能评估资资料提供供技术参参考。同时，本本指南亦亦可指导导临床实实验室建建立定量量测定方方法的线线性范围围或对标标称的线线性参数数进行验验证。由于体外外诊断试试剂产品品发展速速度快、专业跨跨度大，国国家食品品药品监监督管理理局将根根据体外外诊断试试剂发展展的需要要，适时时对本指指南进行行修订。二、线性性范围评评估的基基本原则则（1）实实验操作作人员应应熟悉方方法原理理与操作作，能对对样本进进行正确确处理，确确保仪器器工作状状态正常常，采用用适当的的校准品品对仪器器进行校校准。 （2）仪仪器的各各项性能能指标（如如精密度度）应与与标称值值相符，不不存在明明显的携携带污染染等。（3）应应使用同同批号试试剂及校校准品。三、线性性范围的的评估及及数据处处理方法法1.实验验样本的的基本要要求和制制备方法法1.1 基本要要求（1）样样本基质质应与临临床实验验样本相相似，但但不可采采用含有有对测定定方法具具有明确确干扰作作用物质质的样本本，如溶溶血、脂脂血、黄黄疸或含含有某些些特定药药物的样样本。进进行血清清学标志志物检测测时，理理想的样样本为分分析物浓浓度接近近预期测测定上限限的混合合人血清清。（2）建建立一种种定量测测定方法法的线性性范围时时，需在在预期测测定范围围内选择择7-111个浓浓度水平平。如将将预期测测定范围围加宽至至1300%，在在此范围围内选择择更多的的浓度水水平，然然后依据据实验结结果逐渐渐减少数数据点直直至表现现出线性性关系，可可发现最最宽的线线性范围围。（3）当当对标称称线性参参数进行行验证时时，需在在已知线线性范围围内选择择5-77个浓度度水平。（4）无无论是建建立或验验证线性性范围，所所选用的的浓度水水平应可可覆盖整整个预期期测定范范围并包包括与临临床有关关的重要要评价浓浓度，如如最小测测定浓度度或线性性范围的的最低限限、不同同的医学学决定水水平、最最大测定定浓度或或线性范范围的高高限等。1.2 制备方方法（1）不不同浓度度水平的的样本可可通过将将高浓度度样本与与低浓度度样本进进行倍比比稀释得得到，注注意在进进行液体体吸取时时应选择择精密度度与准确确性好的的移液装装置。制制备时应应将样本本完全混混合并避避免蒸发发或其他他使样本本变质的的情况。每份样样本的浓浓度与体体积单位位应统一一。（2）如如果高/低浓度度血清的的值未知知，可将将每种血血清编码码，用编编码代表表每个血血清的相相对浓度度。对于于等浓度度间隔样样本，可可用连续续整数（如如1、22、3、4、5）代代表连续续样本。进行数数据处理理时可用用样本号号代替XX值。表1和表表2中描描述的样样本制备备过程是是按照等等浓度间间隔的设设计进行行的，每每个浓度度水平的的样本量量为1.00mml。制备非等等浓度间间隔的样样本时应应明确各各样本间间的浓度度关系，测测定时可可以这些些样本间间的相对对浓度比比值做为为X值。表1：111个浓浓度水平平的样本本制备样本号123456低浓度血血清(mml)1.0000.9000.8000.7000.6000.500高浓度血血清(mml)0.0000.1000.2000.3000.4000.500样本号7891011低浓度血血清(mml)0.4000.3000.2000.1000.000高浓度血血清(mml)0.6000.7000.8000.9001.000表2：55个浓度度水平的的样本制制备样本号12345低浓度血血清(mml)1.0000.7550.5000.2550.000高浓度血血清(mml)0.0000.2550.5000.7551.000（3）样样本的特特殊处理理：在无无法得到到适用的的人血清清时，需需对样本本进行一一些特殊殊处理以以满足实实验要求求。这些些处理过过程包括括稀释、加入添添加物或或透析、热处理理等，无无论进行行何种处处理均应应以保持持基质恒恒定为基基本原则则。在评评价报告告中应对对所使用用的稀释释液、添添加物、溶剂等等的材料料来源加加以注明明。样本稀释释液应选选用由厂厂家推荐荐或经实实验室证证明可使使用的产产品，如如可采用用5%牛牛血清白白蛋白或或人白蛋蛋白溶液液。欲提高样样本浓度度时可在在样本中中添加分分析物纯纯品。在在添加物物为溶液液状态时时，应注注意添加加液体对对样本的的稀释作作用（小小于100%）并并注明所所用溶剂剂。2实验验过程2.1 建立立线性范范围：需测定定9-111个浓浓度水平平，每个个浓度水水平重复复测定33-4次次。2.2 验证证标称线线性参数数：需测定定4-66个浓度度水平，每每个浓度度水平重重复测定定3-44次。2.3 所有有样本应应在一次次运行中中或几次次间隔很很短的运运行中随随机测定定，最好好在一天天之内完完成。3.数据据处理3.1 数据记记录（1）可可参考表表3进行数数据记录录。（2）可可采用其其它形式式进行记录录，但应应注意保保留原始始数据。表3：线线性评价价数据记记录表（111个浓浓度水平平，重复复测定44次）项目：样品：仪器：试剂/批批号：校准品/批号：操作者：审核者：测定日期期：样本号测定1测定2测定3测定4均值12345678910113.2 数据可用用性检查查可通过绘绘制散点点图对测测定数据据的可用用性进行行初步检检查。以以样本号号或样本本浓度为为X轴，以以测定结结果为YY轴做图图，在图图上标出出针对每每个样本本的测定定值及每每个浓度度水平的的测定均均值，手手工或用用计算机机做图将将均值点点相连，观观察数据据点与直直线间的的偏差，如如偏差过过大，表表明数据据组存在在明显非非线性，需需要对测测定过程程进行检检查，排排除因操操作错误误所至误误差，并并对样本本进行重重新测定定。如图图形与直直线接近近，表明明可对数数据组继继续进行行统计分分析。3.3 剔除离离群值离群值可可由散点点图初步步判断，标标准中建建议采用用格拉布布斯（GGRUBBBS）法法进行离离群值检检验。检检验步骤骤如下:每组数据据中有44个测定定结果，分分别记为为 y11，y22，y33，y44。(1)将将4个测测定值按按大小顺顺序排列列,最大大值记为为maxx,最小小值记为为 miin;(2)由由4个测测定值计计算均值值y 和标标准差SS: y=(y11+y22+y33+y44)/44； s=（yi-y）2n-1(3)根根据可疑疑值 mmax或或 miin分别别按下式式计算统统计量tt:t1 = (mmax-y)/SS，t2 = (minn-y)/SS;(4)根根据给定定的显著著性水平平a和重重复测定定次数查查表得临临界值;(5)如如t值大大于临界界值，则则相应的的可疑值值为离群群值。Grubbbs检检验临界界值(TTa)值值表样本数显著性水水平样本数显著性水水平0.0550.02250.0110.00050.0550.02250.0110.000531.15531.15551.15551.155541.46631.48811.49921.49963.4 进行多项项回归分分析对数据组组进行多多项回归归分析，得得到一级级、二级级与三级级多项式式。一级级多项式式为直线线，二级级多项式式表示上上升曲线线或下降降曲线，三三级多项项式表示示S形曲曲线（在在测量范范围两端端具有明明显的非非线性）。多项式方方程如下下：级数 多项项式 回归自自由度（RRdf）一级 Y = bb0 + b1X 2二级 Y = bb0 + b1X + b22X2 3三级 Y = bb0 + b1X + b22X2 + b3X3 43.5对对回归方方程进行行线性检检验多元回归归方程中中以bii表示的的系数为为回归系系数。在在二级与与三级方方程中，bb2与bb3为非非线性系系数。对对回归方方程进行行线性检检验就是是对每个个非线性性系数作作t检验验，判断断回归系系数与零零是否有有显著性性差异。b0与与b1不不反映非非线性，故故不需对对其进行行检验。对b22与b33的检验验方法如如下：计算统计计量t，计计算公式式为：t = bi/ SSEi其中，SSEi 为每每个非线线性系数数的斜率率标准误误，计算算公式为为：SEi=Syx(x-X)2 Syx=(y-Y)2n-2(y-Y)2=(y-Y)2-x-X(y-Y)2(x-X)2其中，YY为回归归方程预预测值，X与Y为测定均值。由公式ddf = L*R-Rdff 计算算自由度度，L为为样本数数，R为为每个样样本的测测定次数数，Rddf为回回归自由由度，即即回归方方程中系系数（包包括b00）的个个数。如如测定55样本，每每个样本本重复测测定4次次，则对对测定数数据进行行回归分分析后其其三级多多项式中中L=5，R=4，RRdf=4，ddf=5*44-4=16。在t值值表中寻寻找t界界值（双双边检验验，=0.05），将将计算出出的t值值与界值值比较，如如p>00.055，表示示非线性性系数与与零无显显著性差差异，数数据组被被认为具具线性，此此时可对对数据组组进行精精密度检检验，具具体方法法见后。当精密密度符合合线性判判断要求求时，数数据分析析可结束束。如pp<0.05，表表示此非非线性系系数具有有统计学学显著性性，数据据组为非非线性，此此时应进进行临床床标准的的线性与与非线性性检验。3.6 临床标准准的线性性与非线线性检验验上述多项项式回归归分析主主要是利利用统计计学方法法进行线线性判断断，统计计学标准准的线性性可称为为一阶线线性，对对数据组组的要求求很高。对于在在临床实实验室中中使用的的测定方方法，在在其临床床应用实实践中允允许有一一定的非非线性误误差，此此时通过过对统计计学标准准的非线线性作程程度判断断，可得得到临床床标准的的线性，即即二阶线线性。临床标准准的线性性检验中中使用了了两个统统计量，AADL（偏偏离直线线平均差差异avveraage devviattionn frrom linnearrityy）与PPctBBnd（百百分区界界 peerceent bouund） ，对于于大多数数分析物物PcttBndd取5%。如AADL小小于所要要求的临临界判断断值，则则可认为为数据组组具有临临床可接接受的线线性，所所拟合出出的最适适非线性性多项式式无临床床意义。（1） ADL值值的计算算：ADL表表示最优优拟合曲曲线与直直线的平平均差异异，其计计算公式式如下：ADL = x 1000% p(x)：最优拟拟合二阶阶或三阶阶方程的的拟合值值a+bxx：拟合一一阶方程程的拟合合值L：样本本数：总平均均浓度（全部测量数据的平均值） = (yy1+y2+y3+yyn)/nn （2）将将ADLL与临界界值比较较一般设定定ADLL小于55%为临临床允许许误差，即即取PcctBnnd为55%，通通过查表表（见附附表A与与B）得得到ADDL临界界值。如如ADLL小于临临界值，可可认为多多项式具具有临床床可接受受的非线线性，为为二阶线线性。如如ADLL大于临临界值，则则为临床床不可接接受的非非线性。3.7 对数据组组进行精精密度检检验测量数据据的精密密度可直直接影响响多项式式回归分分析的结结果，为为提高统统计功效效，需对对数据组组进行精精密度检检验。（1）计计算最优优拟合方方程的回回归标准准误（） =yi: 各个测测量值p(xii): 最优拟拟合方程程的拟合合值n: 样样本数乘乘以重复复次数(L x R)d: 最最优拟合合方程的的阶数（2）计计算不精精密度用最优拟拟合方程程的回归归标准误误（）与总总平均浓浓度()的百分分比代表表不精密密度。（3）数数据组的的不精密密度检验验跟据以下下公式进进行判断断：最优优拟合方方程的回回归标准准误：总平均均浓度L：样本本数R：重复复测量的的次数C：常数数(附表表C)PctBBnd:取5%不精密度度满足判判断式时时, 说说明数据据的精密密度好可可作线性性评价。反之则则表示数数据的精精密度差差，不能能作线性性评价。当PcctBnnd取55%时, 尚可可通过查查不精密密度和临临界值表表判断数数据是否否精密 (附表表A和BB), 如此时时不精密密度对应应的临界界值显示示P, 表明测测量数据据的精密密度不符符合作线线性判断断的要求求。4.结果果报告线性范围围报告的的具体格格式不要要求，但但至少应应包括以以下几方方面：（1） 进行线性性评价的的实验室室或生产产厂家名名称。（2） 被评价的的方法或或试剂名名称，批批号。（3） 测定项目目。（4） 线性范围围（如为为二阶线线性应包包括临床床允许误误差）。（5） 如可能应应标出测测定项目目的医学学决定水水平及在在此水平平处的临临床允许许误差。附录：表A 不不精密度度和ADDL的临临界值（PctBnd=5%，d=1或2阶）/%L*R=10L*R=12L*R=14L*R=16L*R=18L*R=2015.55.55.45.45.45.426.16.0 5.95.85.85.736.66.46.36.36.26.147.16.96.86.76.66.556.67.47.27.1706.968.27.97.77.57.47.278.7(P)8.4(P)8.17.97.87.68PP8.6(P)8.3(P)8.1809PPPP8.5(P)8.3(P)>9PPPPPP L*R:样样本数*重复测测量的次次数表B 不不精密度度和ADDL的临临界值（PctBnd=5%，d=3阶）/%L*R=10L*R=12L*R=14L*R=16L*R=18L*R=2015.55.55.45.45.45.426.16.0 5.95.95.85.836.76.56.46.36.26.247.27.06.96.86.76.657.87.67.47.27.17.068.48.17.97.77.57.479.0(P)8.7(P)8.48.28.07.88PP8.9(P)8.6(P)8.48.29PPPP8.9(P)8.7(P)>9PPPPPP L*R:样样本数*重复测测量的次次数表C 不不精密度度界值的的常数最优拟合合方程的的阶数精密度界界值的常常数（CC）一阶或二二阶6.3三阶6.5附件4体外诊断断试剂分分析性能能评估指指导原则则可报报告范围围（征求求意见稿稿）一、概述述定量分析析方法的的可报告告范围（rrepoortaablee raangee）是临临床实验验室发出出检验报报告的依依据之一一，可报报告范围围包括可可报告低低限与可可报告高高限。可可报告范范围评估估资料是是评价拟拟上市产产品有效效性的重重要依据据，也是是产品注注册所需需的重要要申报资资料之一一。本指南基基于国家家食品药药品监督督管理局局体外外诊断试试剂注册册管理办办法（试试行）的的有关要要求，参参考CLLSI有有关标准准，对定定量检测测方法中中可报告告范围的的评估方方法和数数据处理理方法进进行了原原则性要要求。其其目的是是为生产产企业进进行可报报告范围围评估及及准备可可报告范范围评估估资料提提供原则则性指导导，也为为注册管管理部门门审核该该部分分分析性能能评估资资料提供供技术参参考。同同时，本本指南亦亦可指导导临床实实验室对对定量分分析方法法的可报报告范围围进行验验证。由于体外外诊断试试剂产品品发展速速度快、专业跨跨度大，国国家食品品药品监监督管理理局将根根据体外外诊断试试剂发展展的需要要，适时时对本指指南进行行修订。 二、可报报告范围围评估的的基本原原则1.实验验人员应应熟悉测测定方法法与仪器器操作。2.采用用合适的的校准品品、质控控品并保保持仪器器处于正正常状态态。3.用于于评价实实验的试试剂应为为同一批批号，并并在有效效期内。三、可报报告范围围的评估估及数据据处理方方法1.实验验样本的基基本要求求和制备方方法1.1 样本要要求最好选择择与测定定样本具具有相同同基质的的样本。1.2 制备方方法（1）低低值样本本：将待待测样本本（含被被分析物物）用混混合人血血清（含含被分析析物浓度度水平较较低）或或5%牛牛血清白白蛋白生生理盐水水溶液进进行稀释释，产生生接近于于方法线线性范围围低限浓浓度水平平的样本本，一般般为5个个浓度水水平，浓浓度水平平间隔应应小于线线性范围围低限的的10%。（2）高高值样本本：选取取含被测测物的高高值样本本，必要要时可添添加被分分析物的的纯品，并并计算出出理论值值。使用用混合血血清或55%牛血血清白蛋蛋白生理理盐水溶溶液或测测定方法法要求的的稀释液液对高值值待测样样本进行行稀释，使使其接近近于线性性范围的的上1/3区域域内，并并记录稀稀释倍数数。至少少选用三三个高浓浓度样本本，稀释释倍数应应为方法法性能标标明的最最大稀释释倍数、并适当当增加或或减小稀稀释比例例。2.实验验过程在一次运运行中将将低值样样本重复复测定110次，高高值稀释释样本重重复测定定3次。3.数据据处理3.1 数据记记录：可可根据附附表进行行数据记记录。3.2 数据统统计：分分别计算算AVEE(X)、SDD、CVV值。对对于可报报告范围围高限还还应计算算乘以稀稀释倍数数后的还还原浓度度和相对对偏差。4.结果果报告4.1 可报告告范围低低限：以以方法性性能标示示的CVV值为可可接受界界值，由由数据中中选取CCV值等等于或小小于可接接受界值值的最低低浓度水水平做为为可报告告范围低低限。4.2 可报告告范围高高限：选选取还原原浓度与与理论浓浓度的偏偏差（%）等于于或小于于方法标标示CVV值时的的最大稀稀释倍数数为方法法推荐的的最大稀稀释倍数数，方法法线性范范围的上上限与最最大稀释释倍数的的乘积为为该方法法可报告告范围的的高限。附表：可报告范范围（低低限）数数据记录录表浓度1浓度2浓度3浓度4浓度512345678910AVESDCV%可报告范范围（高高限）数数据记录录浓度1浓度2浓度3123AVE稀释倍数数还原浓度度理论浓度度相对偏差差（%）附件5体外诊断断试剂分分析性能能评估指指导原则则准确确度（回回收实验验）（征征求意见见稿） 一、概概述准确度评评估资料料是评价价拟上市市产品有有效性的的重要依依据，也也是产品品注册所所需的重重要申报报资料之之一。定定量检测测方法的的回收实实验是评评估准确确度的方方法之一一，用于于评估定定量检测测方法准准确测定定加入纯纯分析物物的能力力，结果果用回收收率表示示。本指南基基于国家家食品药药品监督督管理局局体外外诊断试试剂注册册管理办办法（试试行）的的有关要要求，参参考CLLSI有有关标准准，对采采用回收收实验进进行准确确度评估估的实验验方法和和数据处处理方法法进行了了原则性性要求。其目的的是为生生产企业业采用回回收实验验方法进进行准确确度评估估并准备备准确度度评估资资料提供供原则性性指导，也也为注册册管理部部门审核核该部分分分析性性能评估估资料提提供技术术参考。同时，本本指南亦亦可指导导临床实实验室采采用回收收实验方方法对准准确度进进行评估估。由于体外外诊断试试剂产品品发展速速度快、专业跨跨度大，国国家食品品药品监监督管理理局将根根据体外外诊断试试剂发展展的需要要，适时时对本指指南进行行修订。二、回收收实验评评估的基基本原则则1.实验验人员应应熟悉测测定方法法与仪器器操作。2.采用用合适的的校准品品、质控控品并保保持仪器器处于正正常状态态。三、回收收实验的的评估及及数据处处理方法法1.实验验样本的基基本要求求和制备方方法1.1 选择合合适浓度度的常规规检测样样本，分分为体积积相同的的3-44份。1.2 在其中中2-33份样本本中加入入不同量量的待测测物标准准，制成成2-33个不同同加入浓浓度的回回收样本本，计算算加入的的待测物物的浓度度。1.3 在另一一份样本本中加入入同样量量的无被被测物的的溶剂，制制成基础础样本。2.实验验过程用待评价价方法对对回收样样本和基基础样本本进行测测定，通通常对样样本进行行2-33次重复复分析，取取其均值值进行计计算。3.数据据处理及及结果报报告3.1 计算算回收率率：回收收率1 = 回收样本浓度1-基础样本浓度加入浓度1×100%3.2 计算算平均回回收率：平均回收收率 = 回收率1+回收率2+回收率33×100%3.3 计算算比例系系统误差差：比例例系统误误差 = 1000% - 平平均回收收率3.4 可接接受判断断：比例例系统误误差不大大于CLLIA 88允允许总误误差的11/2。4 注注意事项项：4.1 加入体体积：加加入的标标准液体体积一般般在样本本体积的的10%以内；并且保保证在加加样过程程中的取取样准确确度。4.2 加入待待测物的的浓度：在保证证总浓度度在方法法分析测测量范围围内，尽尽量使加加入标准准液后样样本中的的被测物物浓度达达到医学学决定水水平。4.3 标准物物浓度：因为标标准物溶溶液加入入体积不不到100%，为为保证得得到不同同浓度的的回收样样本，标标准物的的浓度应应该足够够高。5范例例某法法测定血血清葡萄萄糖回收收率5.1 样本制制备：（1）基基础血清清：血清清1mll（浓度度5.55mmool/LL）+蒸蒸馏水00.1mml;（2） 回收样样本1：血清11ml+0.11ml葡葡萄糖水水溶液（浓浓度222mmool/LL）; （3） 回收样样本2：血清11ml+0.11ml葡葡萄糖水水溶液（浓浓度555mmool/LL）；5.2 采用待待评价方方法，按按照从低低到高的的浓度顺顺序，每每个样本本测定33次，取取平均值值。填入入下表：测定浓度度mmool/LL加入浓度度mmool/LL回收浓度度mmool/LL回收率%基础样本本5.000分析样本本17.0662.0002.066103分析样本本29.9555.0004.955995.3 计算平平均回收收率：平平均回收收率 = 103+992x100% = 1001%。5.4 计算比比例系统统误差：比例系系统误差差 = |1000% - 1101%| = 1%5.5 可接受受判断：12TEa=5% > 1%, 该方方法的回回收试验验（准确确度）试试验可接接受附件6：体外诊断断试剂分分析性能能评估指指导原则则准确确度（方方法学比比对）（征征求意见见稿） 一、概概述很多临床床实验室室内部，通通常会有有两个以以上的检检测系统统，多个个检测系系统之间间应该定定期进行行比对。对于开开放检测测系