内分泌(endocrine)讲课用.ppt
第九章第九章 内分泌内分泌(endocrine)本章的主要内容本章的主要内容:1.1.内分泌、激素内分泌、激素 2.2.激素的分类、作用特点、作用机理激素的分类、作用特点、作用机理 3.3.下丘脑、垂体下丘脑、垂体(神经垂体和腺垂体神经垂体和腺垂体)分泌的激素分泌的激素 及作用及作用 4.4.甲状腺、肾上腺、性腺分泌的主要激素及作用甲状腺、肾上腺、性腺分泌的主要激素及作用 5.5.调节调节CaCa+代谢的主要激素及作用代谢的主要激素及作用 6.6.胰岛分泌的主要激素及作用胰岛分泌的主要激素及作用 7.“7.“下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-外周靶腺轴外周靶腺轴”活动的调节活动的调节11/25/20221侏儒症侏儒症11/25/2022211/25/20223呆小症呆小症甲状腺肿甲状腺肿11/25/20224甲亢11/25/2022511/25/20226第一节第一节 概述概述一一.内分泌系统的组成内分泌系统的组成:典型的内分泌腺及散在分布的内分泌细胞典型的内分泌腺及散在分布的内分泌细胞 繁杂、分散、整体繁杂、分散、整体11/25/20227 贝利斯和贝利斯和E.H.斯塔林长期合作，对生理学有多方面开拓斯塔林长期合作，对生理学有多方面开拓性贡献。其中影响最大的是性贡献。其中影响最大的是1902年发现年发现促胰液素促胰液素第一第一个被认识的激素，他们由此提出了机体功能受个被认识的激素，他们由此提出了机体功能受体液调节体液调节的新的新概念，开辟了内分泌学研究的新领域。概念，开辟了内分泌学研究的新领域。1890年，他们阐明年，他们阐明了了哺乳动物心脏电活动的规律哺乳动物心脏电活动的规律；1894年，阐明了年，阐明了小肠蠕动小肠蠕动波规律波规律；1903年，发现了年，发现了胰蛋白酶原在小肠内被肠激酶激胰蛋白酶原在小肠内被肠激酶激活活的现象。这些发现对消化生理学的发展有重要影响。的现象。这些发现对消化生理学的发展有重要影响。1909年，阐明了胶体渗透压的作用。第一次世界大战期间，年，阐明了胶体渗透压的作用。第一次世界大战期间，他提出的用他提出的用6胶体生理盐水胶体生理盐水治疗创伤性休克获得成功治疗创伤性休克获得成功.11/25/20228含义含义:内分泌系统分泌激素，经体液运内分泌系统分泌激素，经体液运输，调节靶器官生理功能的过程。输，调节靶器官生理功能的过程。本质本质 细胞间的信息传递细胞间的信息传递方式方式:内分泌内分泌(远距分泌远距分泌)神经分泌神经分泌 旁分泌旁分泌 自身分泌自身分泌二二.内分泌内分泌11/25/20229三三.激素激素(hormone)(hormone)(一一)定义：定义：内分泌系统分泌的、以体液为媒介，细胞间传内分泌系统分泌的、以体液为媒介，细胞间传递信息的、高效生物活性物质。递信息的、高效生物活性物质。1、内环境稳态内环境稳态4、生殖及泌乳生殖及泌乳3、生长和发育生长和发育2、调节新陈、调节新陈代谢代谢5、应激和免疫应激和免疫(二二)特点的一般作用特点的一般作用11/25/202210(三三)激素作用特点激素作用特点（1 1）具有具有特异性特异性；（2 2）信息传递作用（）信息传递作用（只调节细胞内生理反应的只调节细胞内生理反应的速度）速度）（3 3）激素作用的）激素作用的高效性高效性；（4 4）激素间的作用。）激素间的作用。颉颃、协同、竞争、允许颉颃、协同、竞争、允许11/25/202211E ENENE糖皮质糖皮质激素激素糖皮质激素糖皮质激素+E/NEE/NE允许作用：允许作用：有的激素本身并不能直接对有的激素本身并不能直接对某些组织产生生理效应，然而在它存在某些组织产生生理效应，然而在它存在的条件下，可使某一种激素的作用明显的条件下，可使某一种激素的作用明显增强，这种现象称允许作用。增强，这种现象称允许作用。11/25/202212(四四)分类分类:1)含氮含氮H:蛋白质类、肽类、胺类蛋白质类、肽类、胺类 分子量大，不宜口服分子量大，不宜口服11/25/2022132)类固醇类固醇H:分子量小，适宜口服分子量小，适宜口服 性激素、肾上腺皮质激素性激素、肾上腺皮质激素11/25/20221411/25/2022153)前列腺素前列腺素(PG):脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物11/25/202216(五五)激素的作用机制激素的作用机制1.第二信使学说第二信使学说(含氮含氮H)G-pr.第第二二信信使使1、激素受体、激素受体 复合物复合物2、激活、激活AC3、C-AMP形成形成4、蛋白激酶、蛋白激酶 活化活化5、酶、酶-PO4H效应效应11/25/2022172.基因表达学说基因表达学说(类固醇类固醇H)1、激素胞浆受体复合物、激素胞浆受体复合物H生理效应生理效应4、翻译，诱导蛋白（酶）形成、翻译，诱导蛋白（酶）形成3、转录形成新的、转录形成新的mRNA2、激素核受体复合物、激素核受体复合物11/25/202218(六六)激素分泌的调节激素分泌的调节2.受代谢产物浓度的反馈调节受代谢产物浓度的反馈调节 腺体腺体激素激素作用作用()1.神经调节神经调节 3.激素的反馈调节激素的反馈调节11/25/202219第二节第二节 主要内分泌腺的分泌活动主要内分泌腺的分泌活动一一.下丘脑下丘脑-垂体垂体 (一一)二者的结构及联系二者的结构及联系1、下丘脑下丘脑-垂体束垂体束2、下丘脑下丘脑-垂体门脉系统垂体门脉系统 起始于正中隆起，终止于腺垂体，是起始于正中隆起，终止于腺垂体，是下丘脑与腺垂体之间的体液联系通道。下丘脑与腺垂体之间的体液联系通道。11/25/2022201.抗利尿素抗利尿素(ADH)2.催产素催产素(缩宫素缩宫素OXT)1)作用作用:2)分泌分泌:神经反射引起神经反射引起作用及调节作用及调节缩宫；缩宫；促进排乳促进排乳(二二)下丘脑下丘脑-神经垂体分泌的激素及作用神经垂体分泌的激素及作用11/25/20222111/25/20222211/25/202223激素种类激素种类作用部位作用部位作用作用(三三)下丘脑促垂体区下丘脑促垂体区(290)促肾上腺皮质素释放激素促肾上腺皮质素释放激素(CRH)促甲状腺素释放激素促甲状腺素释放激素(TRH)促性腺素释放激素促性腺素释放激素(GnRH)促生长素释放激素促生长素释放激素(GRH)催乳素释放激素催乳素释放激素(PRH)生长抑素生长抑素(SS)腺垂体腺垂体腺垂体腺垂体促肾上腺皮质素促肾上腺皮质素(ACTH)促甲状腺素促甲状腺素(TSH)促卵泡素促卵泡素(FSH)促黄体生成素促黄体生成素(LH)生长激素（生长激素（GH）催乳素（催乳素（PRL）抑制抑制GH分泌分泌腺垂体腺垂体腺垂体腺垂体腺垂体腺垂体腺垂体腺垂体腺垂体腺垂体催乳素释放抑制激素催乳素释放抑制激素(PIH)抑制抑制PRL分泌分泌11/25/202224 下丘脑促垂体区释放的下丘脑促垂体区释放的激素都在正中隆起进入毛激素都在正中隆起进入毛细血管，经门脉系统到达细血管，经门脉系统到达腺垂体，调节腺垂体的分腺垂体，调节腺垂体的分泌。泌。11/25/20222511/25/202226 激素种类激素种类作用部位作用部位 主要作用主要作用 (四四)腺垂体腺垂体(292)促肾上腺皮质素促肾上腺皮质素(ACTH)肾上腺皮质肾上腺皮质促进肾上腺皮质增生促进肾上腺皮质增生促进皮质分泌糖皮质激素促进皮质分泌糖皮质激素促甲状腺素促甲状腺素(TSH)甲状腺甲状腺促进甲状腺细胞增生促进甲状腺细胞增生促进甲腺分泌甲状腺激素促进甲腺分泌甲状腺激素促卵泡素促卵泡素(FSH)卵巢卵巢促进卵泡细胞生长发育促进卵泡细胞生长发育促进卵泡成熟、排卵、黄体形成、孕酮分泌促进卵泡成熟、排卵、黄体形成、孕酮分泌促黄体素促黄体素(LH)睾丸睾丸促进生精细胞发育生成精子促进生精细胞发育生成精子促进间质细胞增生和分泌雄促进间质细胞增生和分泌雄H生长激素（生长激素（GH）各组织各组织（IGF）促进生长促进生长蛋白合成蛋白合成催乳素催乳素（PRL）乳腺乳腺 妊娠期，促进乳腺发育妊娠期，促进乳腺发育分娩后，启动和维持乳腺泌乳分娩后，启动和维持乳腺泌乳骨生长骨生长睾丸睾丸卵巢卵巢11/25/202227（五）（五）.下丘脑、腺垂体下丘脑、腺垂体分泌活动的调节（分泌活动的调节（287）轴的活动则维持稳态（内分泌稳态）轴的活动则维持稳态（内分泌稳态）下丘脑促下丘脑促垂体区垂体区腺垂体腺垂体外周靶腺外周靶腺RH促促H靶腺靶腺H作用作用长长反反馈馈短短反反馈馈(超短)1)神经反射调节神经反射调节:2)受受“下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-外周靶腺外周靶腺”轴活动调节轴活动调节两方面含义：两方面含义：一是：轴的联系一是：轴的联系:释放释放H和促和促H将下丘脑将下丘脑-腺垂体腺垂体-外外 周靶腺联系成一个有机的整体周靶腺联系成一个有机的整体.二是：激素的反馈调节二是：激素的反馈调节如如RH、促、促H、靶腺、靶腺H分泌增多，负反馈分泌增多，负反馈抑制作用增强，轴活动减抑制作用增强，轴活动减 弱，弱，3类激素类激素如如RH、促、促H、靶腺、靶腺H分泌减少，分泌减少，负反负反馈抑制作用减弱馈抑制作用减弱,轴活动增强，轴活动增强，3类激素类激素11/25/202228下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-外周靶腺外周靶腺”轴轴下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-甲状腺轴；甲状腺轴；下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-肾上腺皮质轴；肾上腺皮质轴；下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-性腺轴；性腺轴；下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-肝脏轴（生长轴）；肝脏轴（生长轴）；11/25/202229下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-肝脏轴（生长轴）肝脏轴（生长轴）P293下丘脑促下丘脑促垂体区垂体区GRHGRIH腺垂体腺垂体GH肝肝IGF-促生长作用促生长作用（）（）（）（）生长激素分泌的调节生长激素分泌的调节11/25/202230 二二.甲状腺甲状腺(一一)甲状腺的功能甲状腺的功能:利用碘和酪氨酸合成甲状腺素利用碘和酪氨酸合成甲状腺素(T3、T4)11/25/2022311、聚碘作用、聚碘作用2、碘的活化、碘的活化3、酪氨酸碘化、酪氨酸碘化（二）（二）甲状腺素的合成甲状腺素的合成4、碘化酪氨酸的偶联、碘化酪氨酸的偶联11/25/202232(三三)甲状腺素的主要作用甲状腺素的主要作用1.对代谢的影响对代谢的影响:产热；糖、脂、蛋白质；水、盐产热；糖、脂、蛋白质；水、盐2.促进生长发育促进生长发育:“呆小症呆小症”3.促进促进N.S发育并维持其功能正常发育并维持其功能正常4.促进生殖和泌乳促进生殖和泌乳11/25/202233(四四)分泌调节分泌调节 3.自身调节：自身调节：T4的反馈调节的反馈调节：“下下”1.受受“下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-甲状腺甲状腺”轴的调节轴的调节TRH“腺腺”TSH“甲甲”T4T4TRH TSH T4 机体内碘含量在一定范围内变化时，机体内碘含量在一定范围内变化时，T4合成量基本合成量基本稳定的现象稳定的现象2.交感及副交感神经的作用：交感及副交感神经的作用：11/25/202234下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-甲状腺功能轴甲状腺功能轴（-）11/25/20223511/25/202236三三.调节钙代谢的激素调节钙代谢的激素(一一)种类及作用种类及作用作用部位作用部位甲状旁腺素甲状旁腺素(PTH)降钙素降钙素(CT)1,25-(OH)2D3骨骨肾肾肠肠血钙、磷血钙、磷浓度浓度(二二)分泌调节分泌调节血血Ca+PTH 、CT 、1,25-(OH)2D3骨溶解骨溶解(+)成骨过程成骨过程(+)类似类似PTH类似类似PTH类似类似PTH重吸收重吸收Ca+(+)吸收吸收Ca+(+)Ca+吸收吸收(-)重吸收重吸收Ca+(-)PTH 、CT 、1,25-(OH)2D311/25/202237 四四.肾上腺肾上腺(P381)（一）结构及内分泌活动（一）结构及内分泌活动肾肾上上腺腺皮质皮质髓质：髓质：球状带：盐皮质素（醛固酮）球状带：盐皮质素（醛固酮）肾上腺素（肾上腺素（AD）、）、去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NE）网状带：性激素（量少）网状带：性激素（量少）束状带：糖皮质素（皮质醇）束状带：糖皮质素（皮质醇）11/25/202238 (二二).).皮质激素作用皮质激素作用1.醛固酮：保醛固酮：保Na+排排K+保水保水2.糖皮质激素糖皮质激素:1)作用作用 调节物质代谢调节物质代谢:升血糖；促进脂肪、升血糖；促进脂肪、Pr.分解；促进泌尿分解；促进泌尿 参与参与应激反应应激反应：机体受到应激刺激时，机体受到应激刺激时，ACTH、糖皮质素亢进性分泌，、糖皮质素亢进性分泌，机体对应激刺激的适应能力显著增强的现象。机体对应激刺激的适应能力显著增强的现象。对组织器官的调节作用：对组织器官的调节作用：血液循环、神经、消化、骨骼肌血液循环、神经、消化、骨骼肌 “抗炎、抗毒、抗过敏、抗免疫、抗休克，退热抗炎、抗毒、抗过敏、抗免疫、抗休克，退热”皮质醇、皮质酮、（地塞米松）皮质醇、皮质酮、（地塞米松）11/25/202239下丘脑促下丘脑促垂体区垂体区腺垂体腺垂体肾上腺皮质肾上腺皮质CRHACTH糖皮质素糖皮质素作用作用长长反反馈馈短短反反馈馈(超短)2)分泌调节分泌调节“下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-肾上腺皮质肾上腺皮质”轴的作用轴的作用11/25/202240 (二二)髓质激素髓质激素 1.种类及作用种类及作用:AD、NE 1）循环：）循环：AD强心、强心、NE升血压升血压 2）呼吸：）呼吸：+3）消化：）消化：-4）泌尿：肾血流）泌尿：肾血流 ，尿，尿 ；排尿（排尿（-）5）N.S：+6）参与）参与应急反应应急反应：2.分泌调节分泌调节:交感神经交感神经(+)AD、NE分泌增多分泌增多11/25/202241应急与应激反应的异同点应急与应激反应的异同点引起原因引起原因机制机制参与激参与激素素作用作用生理地位生理地位应急应急惊恐、饥饿、惊恐、饥饿、紧张等紧张等交感交感-肾上肾上腺髓质机能腺髓质机能亢进亢进AD、NE对紧急情况的对紧急情况的适应能力增强适应能力增强（潜力）（潜力）不是生命所必须的不是生命所必须的生理反应，但可以生理反应，但可以提高适应能力提高适应能力应激应激惊恐、饥饿、惊恐、饥饿、紧张等紧张等糖皮质机能糖皮质机能亢进亢进ACTH、糖皮、糖皮质激素质激素对紧急情况的对紧急情况的适应能力增强适应能力增强（潜力）（潜力）生命所必须生命所必须11/25/202242 五五.胰岛（胰岛（377）(一一)分泌的主要激素及作用分泌的主要激素及作用胰岛素胰岛素(B-cell分泌分泌)胰高血糖素胰高血糖素(A-cell分泌分泌)(二二)分泌调节分泌调节血糖血糖深度深度胰岛素胰岛素糖代谢糖代谢脂肪代谢脂肪代谢蛋白质代谢蛋白质代谢强烈降血糖强烈降血糖升血糖升血糖促进合成促进合成促进分解促进分解促进合成促进合成促进分解促进分解“贮存贮存H”“动员动员H”胰高血糖素胰高血糖素作用作用11/25/202243胰岛素的分子结构胰岛素的分子结构11/25/202244胰岛素的发现 18691869年德国人年德国人P.LangerhansP.Langerhans发现，在胰腺内除了有众多发现，在胰腺内除了有众多的腺泡外，在显微镜下还看到一群岛状的细胞群，它们没有的腺泡外，在显微镜下还看到一群岛状的细胞群，它们没有泡腔，也没有分泌管。以后就以他的名字命名这种胰岛细胞，泡腔，也没有分泌管。以后就以他的名字命名这种胰岛细胞，称之为称之为Langerhans CellsLangerhans Cells。18891889年年 Minkowsky Minkowsky等将狗的胰腺全部切除，二日后尿等将狗的胰腺全部切除，二日后尿中出现糖分，表现极明显的糖尿病，中出现糖分，表现极明显的糖尿病，3030天后丧生。证明糖天后丧生。证明糖尿病起源于胰的内分泌缺乏尿病起源于胰的内分泌缺乏，11/25/20224511/25/202246胰岛素的发现胰岛素的发现 19091909年年De.MeyerDe.Meyer给胰岛细胞激素起了一个名给胰岛细胞激素起了一个名字字胰岛素（胰岛素（insulininsulin）,这个名字一直沿用到今这个名字一直沿用到今天。可当时，这种激素的存在还只是一个假设。天。可当时，这种激素的存在还只是一个假设。19201920年年 Banting Banting 和和 Macleod Macleod经过反复实验经过反复实验最终发现了胰岛素。最终发现了胰岛素。11/25/202247The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1923FrederickGrantFrederickGrantBantingBantingCanada Toronto University 1891-1941JohnJamesRichardJohnJamesRichardMacleodMacleodCanada Toronto University 1876-193511/25/202248邹承鲁邹承鲁生物化学家。原籍江苏生物化学家。原籍江苏无锡，生于山东青岛。无锡，生于山东青岛。19451945年毕业于西南联合大学化学年毕业于西南联合大学化学系。系。19511951年获英国剑桥大学年获英国剑桥大学生物化学博士学位。生物化学博士学位。19921992年年当选为第三世界科学院院士。当选为第三世界科学院院士。在胰岛素人工合成中负责在胰岛素人工合成中负责A A链及链及B B链的拆合，确定合成链的拆合，确定合成路线。路线。19801980年当选为中国科学年当选为中国科学院院士（学部委员）。院院士（学部委员）。邹承鲁邹承鲁11/25/202249 19651965年，人工合成牛胰岛素的工作完成，当时就在国际年，人工合成牛胰岛素的工作完成，当时就在国际上引起了广泛的关注，工作完成后，也就是一年以后，诺贝上引起了广泛的关注，工作完成后，也就是一年以后，诺贝尔奖化学委员会主席尔奖化学委员会主席TiseliusTiselius，刚好来华访问，刚好来华访问，Tiselius Tiselius对对人工合成了牛胰岛素评价说：人工合成了牛胰岛素评价说：“比核能力更有说服力的是胰比核能力更有说服力的是胰岛素。因为，人们可以从书本中学到制造原子弹，但不能从岛素。因为，人们可以从书本中学到制造原子弹，但不能从书本上学习制造胰岛素书本上学习制造胰岛素”中国科学家率先合成出人工胰岛素中国科学家率先合成出人工胰岛素,这是世界上第一种人这是世界上第一种人工合成的蛋白质工合成的蛋白质,标志着人类在探索生命奥秘的征途中向前跨标志着人类在探索生命奥秘的征途中向前跨进了重要一步。以当时国际上该领域的科技水平进了重要一步。以当时国际上该领域的科技水平,此项成果无此项成果无疑达到了诺贝尔奖水平。瑞典评奖委员会也曾愿意把诺贝尔疑达到了诺贝尔奖水平。瑞典评奖委员会也曾愿意把诺贝尔奖发给中国的科学家奖发给中国的科学家,但是中国方面提出的得奖者名单是一个但是中国方面提出的得奖者名单是一个小组小组,超过了诺奖评选规则中人数最多三人的限制。因此超过了诺奖评选规则中人数最多三人的限制。因此,中中国科学家错失良机。国科学家错失良机。11/25/202250 结晶牛胰岛素人工合成工作简介结晶牛胰岛素人工合成工作简介结结晶晶牛牛胰胰岛岛素素的的成成功功合合成成是是中中国国科科学学史史上上的的一一件件大大事事。它它和和原原子子弹弹的的成成功功试试爆爆、人人造造卫卫星星的的上上天天一一道道，被被誉誉为为新新中中国国科科技技工工作作者者在在一一穷二白的基础上，为中国人争气的穷二白的基础上，为中国人争气的“代表作代表作”。该该课课题题于于19581958年年下下半半年年由由中中科科院院上上海海生生物物化化学学研研究究所所的的研研究究人人员员集集体体提提出出，19651965年年9 9月月1717日日由由中中科科院院上上海海生生物物化化学学研研究究所所、中中科科院院上上海海有有机机化化学学所所、北北京京大大学学化化学学系系三三单单位位协协作作完完成成。前前后后共共花花了了大大约约七七年年的的时时间间。中中间间经经历历过过一一个个短短期期的的“大大兵兵团团作作战战”阶阶段段，除除上上述述三三单单位位外外，还还牵牵涉涉了了复复旦旦大大学学生生物物系系、北北京京大大学学生生物物系系、北北京京大大学学化化学学系系、中中科科院院上上海海生生物物化化学学研研究究所所、中中科科院院上上海海有有机机化化学学研研究究所所、中中科科院院药药物物研研究究所所、中中科科院院生生理理研研究究所所、中中科科院院实实验验生生物物研研究究所所等等单单位位。但但是是只只有有在在调调整整了了参参加加单单位位至至三三个个，参参加加人人员员压压缩缩到到二二十十余余人人时时，工工作作才才真真正正走走上上轨轨道道，取取得得进进展展。这这项项工工作作的的完完成成，极极大大的的提提高高了了我我们们国国家家的的科科学学声声誉誉，对对我我国国在在蛋蛋白白质质和和有有机机合合成成方方面的研究起了积极的推动作用。面的研究起了积极的推动作用。11/25/202251
