内分泌疾病的生化检验.ppt

第十三章第十三章内分泌疾病的生物化学检验内分泌疾病的生物化学检验教学内容教学内容一、概述一、概述二、内分泌功能紊乱的生物化学检测指标二、内分泌功能紊乱的生物化学检测指标三、内分泌紊乱检测指标的临床应用三、内分泌紊乱检测指标的临床应用一、概述一、概述二、内分泌功能紊乱的生物化学检测指标二、内分泌功能紊乱的生物化学检测指标 第一节第一节 概概 述述 u内分泌（内分泌（endocrineendocrine）是指机体某些腺体或散在的特定细胞，）是指机体某些腺体或散在的特定细胞，所产生的具有生物活性的物质直接分泌到血液中，通过血液所产生的具有生物活性的物质直接分泌到血液中，通过血液循环运输到靶细胞，调节各系统、器官、细胞代谢和功能，循环运输到靶细胞，调节各系统、器官、细胞代谢和功能，促进其生理、生化应答的现象。促进其生理、生化应答的现象。u由内分泌细胞分泌的具有生物学活性（传递信息）的化由内分泌细胞分泌的具有生物学活性（传递信息）的化学物质称为激素（学物质称为激素（hormonehormone）。）。激素分泌方式：激素分泌方式：n远距分泌远距分泌n旁分泌旁分泌n神经分泌神经分泌 沿神经纤维轴浆运输到神经垂体或经垂体门沿神经纤维轴浆运输到神经垂体或经垂体门脉运至腺垂体脉运至腺垂体一、内分泌及调控一、内分泌及调控一、内分泌及调控一、内分泌及调控 （四）性激素的生理与生物化学（四）性激素的生理与生物化学（一）下丘脑（一）下丘脑-垂体内分泌功能及调节垂体内分泌功能及调节（二）甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节（二）甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节（三）肾上腺激素的生理、生物化学及分泌调节（三）肾上腺激素的生理、生物化学及分泌调节 一、内分泌及调控一、内分泌及调控一、内分泌及调控一、内分泌及调控 主要的垂体激素主要的垂体激素 主要的生理作用主要的生理作用腺垂体激素腺垂体激素生长激素生长激素GH GH 促进机体生长促进机体生长 促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素ACTH ACTH 促进肾上腺皮质激素合成及释放促进肾上腺皮质激素合成及释放 促甲状腺皮质激素促甲状腺皮质激素TSH TSH 促进促甲状腺激素合成及释放促进促甲状腺激素合成及释放 卵泡刺激素卵泡刺激素FSH FSH 促进卵泡或精子生成促进卵泡或精子生成 黄体生成素黄体生成素LH LH 促进排卵和黄体生成，刺激孕激素、雄激素分泌促进排卵和黄体生成，刺激孕激素、雄激素分泌 催乳素催乳素PRL PRL 刺激乳房发育和泌乳刺激乳房发育和泌乳 黑色细胞刺激素黑色细胞刺激素MSH MSH 促黑色细胞合成黑色素促黑色细胞合成黑色素 神经垂体激素神经垂体激素抗利尿激素抗利尿激素ADH ADH 收缩血管，促进肾小管对水重吸收收缩血管，促进肾小管对水重吸收 催产素催产素OT OT 促进子宫收缩，乳腺泌乳促进子宫收缩，乳腺泌乳主要的垂体激素及生理作用主要的垂体激素及生理作用1 1垂体分泌的激素垂体分泌的激素2 2下丘脑激素下丘脑激素激素名称激素名称 调节的腺垂体激素调节的腺垂体激素释放激素释放激素促甲状腺激素释放激素（促甲状腺激素释放激素（TRHTRH）TSHTSH（主要），（主要），GHGH，PRLPRL，FSHFSH促性腺激素释放激素（促性腺激素释放激素（GnRHGnRH）LHLH，FSH FSH，PRLPRL促肾上腺皮质激素释放激素（促肾上腺皮质激素释放激素（CRHCRH）ACTHACTH生长激素释放激素（生长激素释放激素（GHRHGHRH）GHGH催乳素释放激素（催乳素释放激素（PRRHPRRH）PRLPRL黑色细胞刺激素释放激素（黑色细胞刺激素释放激素（MRHMRH）MSHMSH抑制激素抑制激素生长激素抑制激素（生长激素抑制激素（GHIHGHIH）GHGH（主要），（主要），TSHTSH，ACTHACTH，PRLPRL催乳素释放抑制激素（催乳素释放抑制激素（PIHPIH）PRLPRL黑色细胞刺激素抑制激素（黑色细胞刺激素抑制激素（MIHMIH）MSHMSH大多呈间歇式或脉冲式分泌大多呈间歇式或脉冲式分泌下丘脑分泌的主要调节激素下丘脑分泌的主要调节激素n下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-内分泌腺调节轴是最主要的调节机制。内分泌腺调节轴是最主要的调节机制。3 3下丘脑下丘脑-腺垂体激素分泌的调节腺垂体激素分泌的调节调调节节激激素素高级中枢、应激等其他刺激高级中枢、应激等其他刺激下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体内分泌腺或细胞内分泌腺或细胞长长 反反 馈馈调调节节激激素素短短 反反 馈馈靶组织靶组织功能激素功能激素下下丘丘脑脑-腺腺垂垂体体-内内分分泌泌腺腺调调节节轴轴超超短短反反馈馈甲状腺激素的化学结构示意图甲状腺激素的化学结构示意图甲状腺激素的化学结构示意图甲状腺激素的化学结构示意图 （二）甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节（二）甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节（二）甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节（二）甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节（二）甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节（二）甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节 甲状腺激素合成甲状腺激素合成甲状腺激素合成甲状腺激素合成:甲状腺对甲状腺对碘的摄取碘的摄取碘的活化碘的活化甲状腺球蛋甲状腺球蛋白的碘化白的碘化甲状腺激素运输甲状腺激素运输甲状腺激素运输甲状腺激素运输:血浆中的甲状腺激素主要通过与血浆蛋白可逆结血浆中的甲状腺激素主要通过与血浆蛋白可逆结合而运输。合而运输。甲状腺激素代谢甲状腺激素代谢甲状腺激素代谢甲状腺激素代谢:主要是脱碘反应。主要是脱碘反应。甲状腺激素的主要代谢途径甲状腺激素的主要代谢途径甲状腺激素的主要代谢途径甲状腺激素的主要代谢途径 T4 T3+反反T3脱碘脱碘脱碘脱碘下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-甲状腺调节轴甲状腺调节轴n血液中游离血液中游离T T3 3、T T4 4水平的变化，负反馈调水平的变化，负反馈调节下丘脑促甲状腺激素释放激素（节下丘脑促甲状腺激素释放激素（TRHTRH）及）及垂体促甲状腺激素（垂体促甲状腺激素（TSHTSH）释放。）释放。nTRHTRH作用为促进腺垂体合成和释放作用为促进腺垂体合成和释放TSHTSH，亦有弱的促垂体合成释放生长激素和催乳亦有弱的促垂体合成释放生长激素和催乳素作用。素作用。n游离游离T T3 3、T T4 4水平对腺垂体释放水平对腺垂体释放TSHTSH的负反的负反馈调节最重要。馈调节最重要。肾上腺髓质主要合成和分泌肾上腺髓质主要合成和分泌 肾上腺素肾上腺素E E、去甲肾上腺素、去甲肾上腺素NENE、多巴胺、多巴胺DADA 这三类物质均含有儿茶酚及乙胺侧链，统称为儿茶酚这三类物质均含有儿茶酚及乙胺侧链，统称为儿茶酚胺类激素。胺类激素。（三）肾上腺激素的生理、生物化学及分泌调节（三）肾上腺激素的生理、生物化学及分泌调节（三）肾上腺激素的生理、生物化学及分泌调节（三）肾上腺激素的生理、生物化学及分泌调节（三）肾上腺激素的生理、生物化学及分泌调节（三）肾上腺激素的生理、生物化学及分泌调节 酪氨酸酪氨酸 多巴多巴 DA NE E羟化羟化脱羧脱羧N-甲基化甲基化-羟化羟化 肾上腺皮质激素包括：肾上腺皮质激素包括：盐皮质激素；盐皮质激素；糖皮质糖皮质激素；激素；性激素性激素这三类激素都是胆固醇衍这三类激素都是胆固醇衍生物，故称为类固醇激素。生物，故称为类固醇激素。肾上腺皮质激素的合成和肾上腺皮质激素的合成和分泌主要受下丘脑分泌主要受下丘脑-垂体垂体-内分泌腺调节轴的控制。内分泌腺调节轴的控制。类类固固醇醇激激素素下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-肾上腺皮质调节轴肾上腺皮质调节轴n垂体分泌的促肾上腺皮质激素垂体分泌的促肾上腺皮质激素ACTH通过肾上腺皮质束状通过肾上腺皮质束状带、网状带细胞膜上的带、网状带细胞膜上的ACTH受体，促进合成糖皮质激素、受体，促进合成糖皮质激素、性激素。性激素。n血液中游离的糖皮质激素对血液中游离的糖皮质激素对CRH和和ACTH分泌释放具有负分泌释放具有负反馈调节作用。反馈调节作用。nACTH和糖皮质激素的分泌具有分明的昼夜节律。和糖皮质激素的分泌具有分明的昼夜节律。类固醇激素生物合成途径及产物类固醇激素生物合成途径及产物胆固醇裂解酶缺陷阻断步骤；胆固醇裂解酶缺陷阻断步骤；3-3-羟类固醇脱氢酶缺陷阻断步骤；羟类固醇脱氢酶缺陷阻断步骤；17-17-羟化酶羟化酶缺陷阻断步骤；缺陷阻断步骤；21-21-羟化酶缺陷阻断步骤；羟化酶缺陷阻断步骤；11-11-羟化酶缺陷阻断步骤；羟化酶缺陷阻断步骤；17,20-17,20-碳碳链裂解酶缺陷阻断步骤；链裂解酶缺陷阻断步骤；17-17-羟类固醇脱氢酶缺陷阻断步骤。图中虚线箭头表示该羟类固醇脱氢酶缺陷阻断步骤。图中虚线箭头表示该催化反应酶存在于性腺。催化反应酶存在于性腺。性激素属类固醇激素，可分为雄性激素和雌性激素两大性激素属类固醇激素，可分为雄性激素和雌性激素两大类，后者又包括雌激素和孕激素。血浆中的性激素类，后者又包括雌激素和孕激素。血浆中的性激素90%90%以以上都和血浆蛋白可逆结合。上都和血浆蛋白可逆结合。性激素主要在肝脏代谢，大多需经过类固醇环上的化学性激素主要在肝脏代谢，大多需经过类固醇环上的化学转化形成酯，从尿或胆汁（少量）排泄。转化形成酯，从尿或胆汁（少量）排泄。（四）性激素的生理、生物化学（四）性激素的生理、生物化学（四）性激素的生理、生物化学（四）性激素的生理、生物化学（四）性激素的生理、生物化学（四）性激素的生理、生物化学下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑-腺垂体分泌的激素及调节腺垂体分泌的激素及调节腺垂体分泌的激素及调节腺垂体分泌的激素及调节 下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑 GnRHGnRHGnRHGnRH 腺垂体腺垂体腺垂体腺垂体 ACTHACTHACTHACTH LH LH LH LH、FSH FSH FSH FSH 皮质醇皮质醇皮质醇皮质醇 性激素性激素性激素性激素（-）（-）（-）（-）（-）n nTRHTRHTRHTRH促进促进促进促进FSHFSHFSHFSH释放释放释放释放月经周期中雌激素及促性腺激素变化示意图月经周期中雌激素及促性腺激素变化示意图 二、激素的分类及作用机制二、激素的分类及作用机制二、激素的分类及作用机制二、激素的分类及作用机制 蛋白质及肽类激素蛋白质及肽类激素类固醇类激素类固醇类激素脂肪酸衍生物类激素脂肪酸衍生物类激素 氨基酸衍生物类激素氨基酸衍生物类激素 膜受体激素膜受体激素 核受体激素核受体激素 按化学本质分类按化学本质分类按化学本质分类按化学本质分类按激素作用的受体分类按激素作用的受体分类按激素作用的受体分类按激素作用的受体分类常见激素化学本质与作用常见激素化学本质与作用分泌激素的腺体分泌激素的腺体激素激素代号代号化学本质化学本质下丘脑下丘脑促甲状腺释放激素促甲状腺释放激素促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素生长素释放激素生长素释放激素生长素释放抑制激素生长素释放抑制激素TRHGRHGHRHGHIH肽类肽类肽类肽类多肽多肽肽类肽类腺垂体腺垂体（垂体前叶）（垂体前叶）促甲状腺激素促甲状腺激素促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素卵泡刺激素卵泡刺激素黄体生成素黄体生成素生长激素生长激素催乳素催乳素TSHACTHFSHLHGHPRL糖蛋白糖蛋白肽类肽类糖蛋白糖蛋白糖蛋白糖蛋白蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质神经垂体神经垂体（垂体后叶）（垂体后叶）抗利尿激素抗利尿激素催产素催产素ADHOxytocin肽类肽类肽类肽类肾上腺髓质肾上腺髓质肾上腺皮质肾上腺皮质肾上腺素肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素醛固酮醛固酮雄激素雄激素雌激素雌激素epinephrinsympathinAldosteroneAndrogensestrogens氨基酸衍生物氨基酸衍生物氨基酸衍生物氨基酸衍生物类固醇类类固醇类类固醇类类固醇类类固醇类类固醇类其他腺体其他腺体绒毛膜促性腺素绒毛膜促性腺素前列腺素前列腺素HCGprostaglandin蛋白质蛋白质脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物激素的作用机制激素的作用机制激素的作用机制激素的作用机制 激素与受体激素与受体的作用特点的作用特点 高度亲和性高度亲和性高度特异性高度特异性类似化合物的可竞争性类似化合物的可竞争性 结合的结合的可逆性可逆性量效性与饱和性量效性与饱和性(一一一一)内分泌功能紊乱常用的生物化学检验方法内分泌功能紊乱常用的生物化学检验方法内分泌功能紊乱常用的生物化学检验方法内分泌功能紊乱常用的生物化学检验方法 三、三、内分泌疾病常用生物化学检测方法及评价内分泌疾病常用生物化学检测方法及评价 l常用的生物化学检验方法常用的生物化学检验方法 包括激素生物效应及其生化标志物的检测、激素或其代谢物的直接测定、动态功能试验和其他一些试验（例如对某些高血浆蛋白结合率激素，有时需检测其结合蛋白水平等）l激素水平测定方法激素水平测定方法l激素水平测定的影响因素激素水平测定的影响因素n生物节律性变化n年龄影响n妊娠影响n药物影响n分析中、后因素的影响（二）内分泌疾病的生物化学检验的评价（二）内分泌疾病的生物化学检验的评价（二）内分泌疾病的生物化学检验的评价（二）内分泌疾病的生物化学检验的评价 n方法学评价方法学评价l评价方法固有的评价方法固有的灵敏度、特异性、精密度、准确灵敏度、特异性、精密度、准确性等；性等；l评价是否评价是否安全、简便、经济、快速等。安全、简便、经济、快速等。n应用价值评价应用价值评价 第二节第二节 内分泌功能紊乱的生物化学检测指标内分泌功能紊乱的生物化学检测指标 二、甲状腺内分泌功能检测指标二、甲状腺内分泌功能检测指标二、甲状腺内分泌功能检测指标二、甲状腺内分泌功能检测指标 一、下丘脑一、下丘脑一、下丘脑一、下丘脑-垂体内分泌功能检测指标垂体内分泌功能检测指标垂体内分泌功能检测指标垂体内分泌功能检测指标 三、肾上腺内分泌功能检测指标三、肾上腺内分泌功能检测指标三、肾上腺内分泌功能检测指标三、肾上腺内分泌功能检测指标 四、性腺内分泌功能检测指标四、性腺内分泌功能检测指标四、性腺内分泌功能检测指标四、性腺内分泌功能检测指标 生长激素（生长激素（growth hormone,GHgrowth hormone,GH）由腺垂体嗜酸细胞分泌，由腺垂体嗜酸细胞分泌，GHGH最重要的生理作用是促进最重要的生理作用是促进骨骺软骨细胞骨骺软骨细胞DNADNA、RNARNA合成，软骨细胞分裂增殖，蛋合成，软骨细胞分裂增殖，蛋白粘多糖合成活跃，骨骺板增厚，身材长高。白粘多糖合成活跃，骨骺板增厚，身材长高。（一）生长激素及胰岛素样生长因子一、下丘脑一、下丘脑一、下丘脑一、下丘脑-垂体内分泌功能检测指标垂体内分泌功能检测指标垂体内分泌功能检测指标垂体内分泌功能检测指标 n检测方法检测方法 免疫分析技术免疫分析技术n参考区间参考区间 婴幼儿：婴幼儿：15154040 g/Lg/L 2 2岁儿童约：岁儿童约：4 4 g/Lg/L 4 4岁以上儿童及成人为：岁以上儿童及成人为：0-50-5 g/Lg/L 女性略高于男性女性略高于男性 GHn临床意义临床意义 GHGH增高见于垂体肿瘤所致的增高见于垂体肿瘤所致的巨人症或肢端肥大症巨人症或肢端肥大症；创；创伤、麻醉、糖尿病、肾功能不全、低血糖。伤、麻醉、糖尿病、肾功能不全、低血糖。GHGH降低见于垂体功能减退、降低见于垂体功能减退、垂体性侏儒垂体性侏儒、遗传性或继、遗传性或继发性发性GHGH缺乏症等。缺乏症等。n评价评价 GHGH受受GHRHGHRH和和GHIHGHIH调控，脉冲式分泌，有明显昼夜节律。调控，脉冲式分泌，有明显昼夜节律。GH生长激素依赖性胰岛素样生长因子（GH-dependent insulin-like growth factor,IGF）IGFIGF化学结构与胰岛素相近，有促进生长和一定的胰岛化学结构与胰岛素相近，有促进生长和一定的胰岛素样作用。其中素样作用。其中IGF-IIGF-I即即SM-CSM-C，它是在，它是在GHGH作用下，主要在作用下，主要在肝细胞合成的多肽，分子量约肝细胞合成的多肽，分子量约75007500。血液中的。血液中的IGF-IIGF-I几乎几乎全部和全部和IGFIGF结合蛋白（结合蛋白（IGFBPIGFBP）等血浆蛋白结合。）等血浆蛋白结合。催乳素又称泌乳素，外周血中的催乳素又称泌乳素，外周血中的PRLPRL有单体、二聚有单体、二聚体与三聚体等体与三聚体等3 3种形式，后二者活性极低。种形式，后二者活性极低。PRLPRL的分泌呈脉冲式波动，有明显的昼夜节律变的分泌呈脉冲式波动，有明显的昼夜节律变化，情绪波动、创伤等对化，情绪波动、创伤等对PRLPRL的释放有明显影响。的释放有明显影响。常用的检测方法有放射免疫测定法常用的检测方法有放射免疫测定法(RIA(RIA法法)、与、与ECLIAECLIA法等法等【参考区间参考区间】女性：女性：2.52.514.6ng/ml14.6ng/ml 男性：男性：2.32.311.5ng/ml11.5ng/ml（二）催乳素（prolactin,PRL）n检测方法检测方法 放射免疫测定法（放射免疫测定法（RIARIA法）、法）、ECLIAECLIA法法n参考区间参考区间 女性：女性：n ng/mlg/ml 男性：男性：n ng/mlg/ml PRLn临床意义临床意义 PRLPRL病理性增高见于垂体肿瘤、乳腺肿瘤、非功能性病理性增高见于垂体肿瘤、乳腺肿瘤、非功能性肿瘤、库欣综合征、肢端肥大症、垂体柄肿瘤、下丘脑肿肿瘤、库欣综合征、肢端肥大症、垂体柄肿瘤、下丘脑肿瘤、肉芽肿、脑膜炎等。瘤、肉芽肿、脑膜炎等。生理性增加见于运动后、性交、妊娠、产后、吮乳、生理性增加见于运动后、性交、妊娠、产后、吮乳、夜间睡眠、应激状态及月经周期中的分泌期。夜间睡眠、应激状态及月经周期中的分泌期。n评价评价 PRLPRL受受PRIHPRIH调控，是唯一生理条件下处于抑制状态的调控，是唯一生理条件下处于抑制状态的腺垂体激素。腺垂体激素。PRRHPRRH、TRHTRH、GnRHGnRH、雌激素以及吸吮、应激与睡眠等、雌激素以及吸吮、应激与睡眠等因素可促进因素可促进PRLPRL分泌。分泌。PRLPRL明显增高见于催乳素瘤。明显增高见于催乳素瘤。PRL 促黄体生成素是垂体嗜碱粒细胞分泌的一种激素。促黄体生成素是垂体嗜碱粒细胞分泌的一种激素。LHLH测定一般采用放射免疫分析法和化学发光免疫分析测定一般采用放射免疫分析法和化学发光免疫分析法，酶联免疫分析法法，酶联免疫分析法(ELISA)(ELISA)较少应用。较少应用。【参考区间参考区间】CLIACLIA法：女性法：女性 卵泡期：卵泡期：2 230U/L30U/L；排卵期：排卵期：4040220U/L220U/L；黄体期：黄体期：0 020U/L20U/L；绝经期：绝经期：4040200U/L200U/L；男性男性 成人：成人：5 520U/L20U/L。（三）促黄体生成素（luteotropic hormone,LH)n检测方法检测方法 放射免疫测定法（放射免疫测定法（RIARIA法）、法）、CLIACLIA法法n参考区间参考区间 CLIACLIA法：女性卵泡期法：女性卵泡期5-205-20U U/L,/L,排卵期排卵期12-3012-30U U/L/L，黄体，黄体期期6-156-15U U/L/L，绝经期，绝经期20-32020-320U U/L/L；男性成人男性成人5-205-20U U/L/L。LHn临床意义临床意义 n PRL病理性增高见于垂体肿瘤、乳腺肿瘤、非功能性病理性增高见于垂体肿瘤、乳腺肿瘤、非功能性肿瘤、库欣综合征、肢端肥大症、垂体柄肿瘤、下丘脑肿肿瘤、库欣综合征、肢端肥大症、垂体柄肿瘤、下丘脑肿瘤、肉芽肿、脑膜炎等。瘤、肉芽肿、脑膜炎等。n 生理性增加见于运动后、性交、妊娠、产后、吮乳、生理性增加见于运动后、性交、妊娠、产后、吮乳、夜间睡眠、应激状态及月经周期中的分泌期。夜间睡眠、应激状态及月经周期中的分泌期。n评价评价n PRL受受PRIH调控，是唯一生理条件下处于抑制状态的调控，是唯一生理条件下处于抑制状态的腺垂体激素。腺垂体激素。n PRRH、TRH、GnRH、雌激素以及吸吮、应激与睡、雌激素以及吸吮、应激与睡眠等因素可促进眠等因素可促进PRL分泌。分泌。PRL明显增高见于催乳素瘤。明显增高见于催乳素瘤。又称促卵泡激素，因又称促卵泡激素，因FSHFSH与与LHLH联合检测通常用于下联合检测通常用于下丘脑丘脑-垂体垂体-性腺轴功能的判断，故性腺轴功能的判断，故FSHFSH测定往往采用测定往往采用与与LHLH测定同样方法，临床实验室多采用化学发光免测定同样方法，临床实验室多采用化学发光免疫分析法。疫分析法。CLIA法：女性 卵泡期：520U/L；排卵期：1230U/L；黄体期：615U/L；绝经期：20320U/L；男性 成人：520U/L。（四）卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)（五）抗利尿激素抗利尿激素（又称血管升压素）是由下丘脑的视上核和室旁抗利尿激素（又称血管升压素）是由下丘脑的视上核和室旁核的神经细胞分泌的核的神经细胞分泌的9 9肽激素，其主要作用是提高远曲小管肽激素，其主要作用是提高远曲小管和集合管对水的通透性，促进水的吸收，是尿液浓缩和稀释和集合管对水的通透性，促进水的吸收，是尿液浓缩和稀释的关键性调节激素。的关键性调节激素。【参考区间参考区间】放射免疫分析技术：放射免疫分析技术：n1生理性增高常见于低血压、渗透压降低、吸烟等。生理性增高常见于低血压、渗透压降低、吸烟等。n病理性增高常见于恶性肿瘤组织中抗利尿激素的异位分泌、病理性增高常见于恶性肿瘤组织中抗利尿激素的异位分泌、中枢神经系统疾病等。中枢神经系统疾病等。n2生理性降低常见于寒冷、乙醇；生理性降低常见于寒冷、乙醇；n病理性降低常见于尿崩症、肾病综合征、充血性心力衰竭。病理性降低常见于尿崩症、肾病综合征、充血性心力衰竭。（一）血清促甲状腺激素（一）血清促甲状腺激素（一）血清促甲状腺激素（一）血清促甲状腺激素(TSH)测定测定测定测定 敏感指标敏感指标（二）血清甲状腺激素测定（二）血清甲状腺激素测定（二）血清甲状腺激素测定（二）血清甲状腺激素测定 包括总包括总T3（TT3）、）、总总T4（TT4）、）、游离游离T3（FT3）、）、游离游离T4（FT4）、）、和反和反T3(rT3)（三）血清甲状腺素结合球蛋白（三）血清甲状腺素结合球蛋白（三）血清甲状腺素结合球蛋白（三）血清甲状腺素结合球蛋白（TBG）测定测定测定测定 （四）甲状腺功能动态试验（四）甲状腺功能动态试验（四）甲状腺功能动态试验（四）甲状腺功能动态试验（五）自身抗体检测（五）自身抗体检测（五）自身抗体检测（五）自身抗体检测 二、甲状腺内分泌功能检测指标二、甲状腺内分泌功能检测指标二、甲状腺内分泌功能检测指标二、甲状腺内分泌功能检测指标n原发性甲亢时，T3、T4增高，增高，TSH降低，病变在甲状腺；降低，病变在甲状腺；n继发性甲亢时，继发性甲亢时，T3、T4增高，增高，TSH增高，病变在垂体或下增高，病变在垂体或下丘脑；丘脑；n原发性甲低时，原发性甲低时，T3、T4降低，降低，TSH增高，病变在甲状腺；增高，病变在甲状腺；n继发性甲低时，继发性甲低时，T3、T4降低，降低，TSH降低，病变在垂体或下降低，病变在垂体或下丘脑；丘脑；nTBG含量可以影响TT3和TT4n游离型T3和和 T4有生理活性，有生理活性，FT3、FT4更真实反映甲状更真实反映甲状腺功能状态腺功能状态nrT3几乎无生理活性，但血清几乎无生理活性，但血清T4、T3、rT3维持一定比例，维持一定比例，可反映甲状腺激素体内代谢情况可反映甲状腺激素体内代谢情况nTRH兴奋试验兴奋试验:分别测定静脉注射分别测定静脉注射TRH前及注射后前及注射后0.5h的的血清血清TSH水平，可了解垂体水平，可了解垂体TSH合成及储备能力。合成及储备能力。n131I摄取试验摄取试验 利用甲状腺主动摄取浓集碘的功能利用甲状腺主动摄取浓集碘的功能nT3抑制试验抑制试验 给受试者口服给受试者口服T3,分别进行用药前用药后的分别进行用药前用药后的131I摄取试验。摄取试验。n自身抗体检测：自身抗体检测：TSH受体抗体受体抗体n抗甲状腺微粒体抗体、抗甲状腺过氧化酶抗体、抗甲状腺抗甲状腺微粒体抗体、抗甲状腺过氧化酶抗体、抗甲状腺球蛋白抗体球蛋白抗体n甲状腺激素抗体甲状腺激素抗体（一）肾上腺髓质激素（一）肾上腺髓质激素（一）肾上腺髓质激素（一）肾上腺髓质激素 肾上腺髓质分泌的激素包括肾上腺素肾上腺髓质分泌的激素包括肾上腺素肾上腺髓质分泌的激素包括肾上腺素肾上腺髓质分泌的激素包括肾上腺素E E E E 、去甲肾上、去甲肾上、去甲肾上、去甲肾上腺素腺素腺素腺素NENENENE 、多巴胺、多巴胺、多巴胺、多巴胺DADADADA 这三种在化学结构上均含有儿茶酚及乙胺侧链，其这三种在化学结构上均含有儿茶酚及乙胺侧链，其这三种在化学结构上均含有儿茶酚及乙胺侧链，其这三种在化学结构上均含有儿茶酚及乙胺侧链，其生理功能有许多共同点，故统称为儿茶酚胺类激素。生理功能有许多共同点，故统称为儿茶酚胺类激素。生理功能有许多共同点，故统称为儿茶酚胺类激素。生理功能有许多共同点，故统称为儿茶酚胺类激素。（二）肾上腺皮质激素及相关检测指标（二）肾上腺皮质激素及相关检测指标（二）肾上腺皮质激素及相关检测指标（二）肾上腺皮质激素及相关检测指标1.1.1.1.糖皮质激素及其代谢物测定糖皮质激素及其代谢物测定糖皮质激素及其代谢物测定糖皮质激素及其代谢物测定2.2.2.2.血浆血浆血浆血浆ACTHACTHACTHACTH及及及及N-POMCN-POMCN-POMCN-POMC测定测定测定测定 3.3.3.3.动态功能试验动态功能试验动态功能试验动态功能试验 三、肾上腺内分泌功能检测指标三、肾上腺内分泌功能检测指标三、肾上腺内分泌功能检测指标三、肾上腺内分泌功能检测指标（一）血清（浆）内分泌功能检测指标（一）血清（浆）内分泌功能检测指标（一）血清（浆）内分泌功能检测指标（一）血清（浆）内分泌功能检测指标 性激素大多采用免疫化学法测定包括游离和结性激素大多采用免疫化学法测定包括游离和结性激素大多采用免疫化学法测定包括游离和结性激素大多采用免疫化学法测定包括游离和结合两部分的总浓度。血中性激素水平在不同的发合两部分的总浓度。血中性激素水平在不同的发合两部分的总浓度。血中性激素水平在不同的发合两部分的总浓度。血中性激素水平在不同的发育阶段及女性月经周期的不同时期，存在较大的育阶段及女性月经周期的不同时期，存在较大的育阶段及女性月经周期的不同时期，存在较大的育阶段及女性月经周期的不同时期，存在较大的差异差异差异差异。（二）性腺内分泌功能的动态试验（二）性腺内分泌功能的动态试验（二）性腺内分泌功能的动态试验（二）性腺内分泌功能的动态试验 单次测定结果，并不一定能真实地反映性腺的单次测定结果，并不一定能真实地反映性腺的单次测定结果，并不一定能真实地反映性腺的单次测定结果，并不一定能真实地反映性腺的内分泌功能，大多需进行必要的动态功能试验，内分泌功能，大多需进行必要的动态功能试验，内分泌功能，大多需进行必要的动态功能试验，内分泌功能，大多需进行必要的动态功能试验，才可对性腺内分泌功能状态做出诊断。才可对性腺内分泌功能状态做出诊断。才可对性腺内分泌功能状态做出诊断。才可对性腺内分泌功能状态做出诊断。四、性腺内分泌功能检测指标四、性腺内分泌功能检测指标四、性腺内分泌功能检测指标四、性腺内分泌功能检测指标 第三节第三节 内分泌紊乱检测指标的临床应用内分泌紊乱检测指标的临床应用 一、生长激素功能紊乱的生物化学诊断一、生长激素功能紊乱的生物化学诊断一、生长激素功能紊乱的生物化学诊断一、生长激素功能紊乱的生物化学诊断二、催乳素功能紊乱的生物化学诊断二、催乳素功能紊乱的生物化学诊断二、催乳素功能紊乱的生物化学诊断二、催乳素功能紊乱的生物化学诊断三、肾上腺功能紊乱的生物化学诊断三、肾上腺功能紊乱的生物化学诊断三、肾上腺功能紊乱的生物化学诊断三、肾上腺功能紊乱的生物化学诊断 四、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断四、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断四、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断四、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断 五、性腺功能紊乱的生物化学诊断五、性腺功能紊乱的生物化学诊断五、性腺功能紊乱的生物化学诊断五、性腺功能紊乱的生物化学诊断 只要图中只要图中任何一任何一个环节个环节的调节作用的调节作用出现出现过强或过弱的过强或过弱的异常改变异常改变 ,都会导都会导致生长激素功能紊致生长激素功能紊乱的发生乱的发生一、生长激素功能紊乱的生物化学诊断一、生长激素功能紊乱的生物化学诊断一、生长激素功能紊乱的生物化学诊断一、生长激素功能紊乱的生物化学诊断 生长激素分泌过少生长激素分泌过少 生长激素缺乏症生长激素缺乏症(垂垂体性侏儒症体性侏儒症)生长激素分泌过多生长激素分泌过多 巨人症巨人症 肢端肥大症肢端肥大症 发生在发生在成人期成人期 发生在生长发生在生长发育期发育期 生长激素功能紊乱的生物化学诊断生长激素功能紊乱的生物化学诊断生长激素功能紊乱的生物化学诊断生长激素功能紊乱的生物化学诊断 n n血清（浆）血清（浆）血清（浆）血清（浆）GHGHGHGH测定测定测定测定n n生长激素的激发试验（动态功能试验）生长激素的激发试验（动态功能试验）生长激素的激发试验（动态功能试验）生长激素的激发试验（动态功能试验）n n抑制试验抑制试验抑制试验抑制试验n n尿液尿液尿液尿液GHGHGHGH测定测定测定测定 n n血清（浆）血清（浆）血清（浆）血清（浆）IGF-lIGF-lIGF-lIGF-l及及及及IGFBP-3IGFBP-3IGFBP-3IGFBP-3测定测定测定测定 催乳素瘤（催乳素瘤（prolactinomaprolactinoma）最常见的垂体腺瘤，血清）最常见的垂体腺瘤，血清PRLPRL显著升高为该类患者突出的实验室检查特征。显著升高为该类患者突出的实验室检查特征。催乳素瘤好发于女性，多为微小腺瘤，以溢乳、闭经、催乳素瘤好发于女性，多为微小腺瘤，以溢乳、闭经、及不育为主要临床表现。目前实验室多采用免疫法检测及不育为主要临床表现。目前实验室多采用免疫法检测PRLPRL用于催乳素瘤的诊断。用于催乳素瘤的诊断。二、催乳素功能紊乱的生物化学诊断二、催乳素功能紊乱的生物化学诊断二、催乳素功能紊乱的生物化学诊断二、催乳素功能紊乱的生物化学诊断 （二）肾上腺皮质功能亢进症（二）肾上腺皮质功能亢进症（二）肾上腺皮质功能亢进症（二）肾上腺皮质功能亢进症（一）嗜铬细胞瘤（一）嗜铬细胞瘤（一）嗜铬细胞瘤（一）嗜铬细胞瘤（三）慢性肾上腺皮质功能减退症（三）慢性肾上腺皮质功能减退症（三）慢性肾上腺皮质功能减退症（三）慢性肾上腺皮质功能减退症三、肾上腺功能紊乱的生物化学诊断三、肾上腺功能紊乱的生物化学诊断三、肾上腺功能紊乱的生物化学诊断三、肾上腺功能紊乱的生物化学诊断 （一）嗜铬细胞瘤（一）嗜铬细胞瘤（一）嗜铬细胞瘤（一）嗜铬细胞瘤（一）嗜铬细胞瘤（一）嗜铬细胞瘤 嗜铬细胞瘤是发生于嗜铬细胞组织的肿瘤，绝大多数为良性。嗜铬细胞瘤能自主分泌儿茶酚胺，包括肾上腺素、去甲肾上腺素以及多巴胺。因过量的E及NE释放入血，产生持续或阵发性高血压，并伴有血糖、血脂肪酸升高。1.血浆和尿中儿茶酚胺类及其代谢物测定 2.动态功能试验 皮质醇增多症皮质醇增多症肾上腺皮质功能亢进症又称库欣综合征，是各种原因致慢肾上腺皮质功能亢进症又称库欣综合征，是各种原因致慢性性GCGC分泌异常增多产生的症候群统称。病因可分为分泌异常增多产生的症候群统称。病因可分为ACTHACTH过过多或肾上腺增生性病变，临床大量使用糖皮质激素类药物多或肾上腺增生性病变，临床大量使用糖皮质激素类药物可致医源性的皮质醇增多症。可致医源性的皮质醇增多症。（二）肾上腺皮质功能亢进症（二）肾上腺皮质功能亢进症（二）肾上腺皮质功能亢进症（二）肾上腺皮质功能亢进症 （三）慢性肾上腺皮质功能减退症（三）慢性肾上腺皮质功能减退症（三）慢性肾上腺皮质功能减退症（三）慢性肾上腺皮质功能减退症 慢性肾上腺皮质功能减退症慢性肾上腺皮质功能减退症（chronic adrenocortical chronic adrenocortical insufficiencyinsufficiency）是指各种原因致肾上腺皮质分泌是指各种原因致肾上腺皮质分泌GCGC持续不足持续不足产生的综合征，包括原发性及继发性两种。产生的综合征，包括原发性及继发性两种。原发性者又称艾迪生病（原发性者又称艾迪生病（Addisons diseaseAddisons disease），是指），是指自身免疫反应、结核等感染破坏肾上腺皮质，导致自身免疫反应、结核等感染破坏肾上腺皮质，导致GCGC并常并常伴有盐皮质激素分泌不足而致病。伴有盐皮质激素分泌不足而致病。临床特征：出现特征性皮肤黏膜色素沉着，可籍此与继发临床特征：出现特征性皮肤黏膜色素沉着，可籍此与继发性者鉴别。性者鉴别。（四）先天性肾上腺皮质增生症（四）先天性肾上腺皮质增生症（四）先天性肾上腺皮质增生症（四）先天性肾上腺皮质增生症 为常染色体隐性遗传病。系由于肾上腺皮质激素合为常染色体隐性遗传病。系由于肾上腺皮质激素合为常染色体隐性遗传病。系由于肾上腺皮质激素合为常染色体隐性遗传病。系由于肾上腺皮质激素合成中某些酶先天性缺陷，肾上腺皮质激素合成受阻，成中某些酶先天性缺陷，肾上腺皮质激素合成受阻，成中某些酶先天性缺陷，肾上腺皮质激素合成受阻，成中某些酶先天性缺陷，肾上腺皮质激素合成受阻，分泌不足，反馈性促进分泌不足，反馈性促进分泌不足，反馈性促进分泌不足，反馈性促进CRHCRHCRHCRH及及及及ACTHACTHACTHACTH释放，后者刺激肾上释放，后者刺激肾上释放，后者刺激肾上释放，后者刺激肾上腺皮质弥漫性增生。腺皮质弥漫性增生。腺皮质弥漫性增生。腺皮质弥漫性增生。CAHCAHCAHCAH多伴有肾上腺性激素分泌增多，表现为性征异常，多伴有肾上腺性激素分泌增多，表现为性征异常，多伴有肾上腺性激素分泌增多，表现为性征异常，多伴有肾上腺性激素分泌增多，表现为性征异常，故曾称为肾上腺性性变态综合征。由于酶缺陷将导致故曾称为肾上腺性性变态综合征。由于酶缺陷将导致故曾称为肾上腺性性变态综合征。由于酶缺陷将导致故曾称为肾上腺性性变态综合征。由于酶缺陷将导致底物堆积，血和尿中此类物质可作为有关酶缺陷的生底物堆积，血和尿中此类物质可作为有关酶缺陷的生底物堆积，血和尿中此类物质可作为有关酶缺陷的生底物堆积，血和尿中此类物质可作为有关酶缺陷的生化标志物。化标志物。化标志物。化标志物。肾上腺皮质功能紊乱的生物化学诊断肾上腺皮质功能紊乱的生物化学诊断肾上腺皮质功能紊乱的生物化学诊断肾上腺皮质功能紊乱的生物化学诊断 血、尿、唾液中糖皮质激素及其代谢物测定血、尿、唾液中糖皮质激素及其代谢物测定 血浆血浆ACTHACTH及及N-POMCN-POMC测定测定 动态功能试验动态功能试验 指各种原因所致甲状腺激素分泌增多，功能异常升高，指各种原因所致甲状腺激素分泌增多，功能异常升高，造成机体各系统兴奋性增高，以代谢亢进为主要表现的临造成机体各系统兴奋性增高，以代谢亢进为主要表现的临床综合征。床综合征。以毒性弥漫性甲状腺肿伴甲亢即以毒性弥漫性甲状腺肿伴甲亢即GravesGraves病最常见，约病最常见，约占占75%75%，现已肯定为一种自身免疫性疾病；其次为腺瘤样，现已肯定为一种自身免疫性疾病；其次为腺瘤样甲状腺肿伴甲亢甲状腺肿伴甲亢(近近15%)15%)、亚急性或慢性淋巴细胞性甲状、亚急性或慢性淋巴细胞性甲状腺炎早期腺炎早期(近近10%),10%),垂体肿瘤、甲状腺癌性甲亢、异源性垂体肿瘤、甲状腺癌性甲亢、异源性TSHTSH综合征均少见。综合征均少见。四、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断四、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断四、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断四、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断（一）甲状腺功能亢进症（