药理学23抗心绞痛药doc资料.ppt
药理学23抗心绞痛药l l 心绞痛的发生是心肌供氧和需氧之间失衡。心绞痛的发生是心肌供氧和需氧之间失衡。l 供氧减少，如冠脉痉挛。供氧减少，如冠脉痉挛。l 需氧增加，如收縮力增加需氧增加，如收縮力增加l 可以通过药物可以通过药物l 恢复心肌的恢复心肌的供氧供氧和和需氧需氧之间失衡之间失衡 增加氧供：舒张冠脉、促进侧支循环、增加氧供：舒张冠脉、促进侧支循环、l 解除冠脉痉挛而增加血流量。解除冠脉痉挛而增加血流量。l 降低氧需：减慢心率、减弱心肌收縮力、降低氧需：减慢心率、减弱心肌收縮力、l 降低室壁肌张力、扩张血管降降低室壁肌张力、扩张血管降 l 低前后负荷。低前后负荷。硝酸酯类硝酸酯类 硝酸甘油硝酸甘油 硝酸异山梨酯（消心痛硝酸异山梨酯（消心痛）单硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯硝酸甘油（多元酯）硝酸甘油（多元酯）Nitroglycerin历史悠久，经久不衰历史悠久，经久不衰H2CONO2H2CONO2H2CONO2体内过程体内过程l1.给药方式给药方式:舌下含服舌下含服l2.起效快起效快,维持时间短维持时间短l3.有效期短有效期短:半年半年硝酸甘油的药理作用硝酸甘油的药理作用(1)lNO2-+SH-结合生成结合生成N0,而而NO是血管舒张因子是血管舒张因子l1.舒张血管舒张血管，减少心肌耗氧量（减少心肌耗氧量（氧需）氧需）对容量血管的舒张作用对容量血管的舒张作用 阻力血管的作用。阻力血管的作用。l1)扩张静脉扩张静脉减少回心血量减少回心血量 LVEDV 减小心室减小心室壁肌张力降低壁肌张力降低心肌耗氧量心肌耗氧量。l2)扩张大动脉扩张大动脉心脏射血心脏射血阻力阻力心脏做功所需心脏做功所需能量能量心肌耗氧量心肌耗氧量。l2.直接舒张冠状血管及其侧枝，增加直接舒张冠状血管及其侧枝，增加缺血区血流量缺血区血流量l选择性舒张较大的心外膜输送血管，解除选择性舒张较大的心外膜输送血管，解除冠状动脉痉挛，从而使冠脉血流量增加。冠状动脉痉挛，从而使冠脉血流量增加。促进侧支循环开放，迫使血流从输送血管促进侧支循环开放，迫使血流从输送血管经侧支循环进入缺血区而改善缺血区的血经侧支循环进入缺血区而改善缺血区的血流量。对较小的阻力血管作用较弱。流量。对较小的阻力血管作用较弱。硝酸甘油的药理作用硝酸甘油的药理作用(2)非缺血区非缺血区缺血区缺血区心肌局部缺血时心肌局部缺血时给硝酸甘油后给硝酸甘油后非缺血区非缺血区缺血区缺血区输输送送血血管管阻阻力力血血管管3.使冠脉使冠脉血流重新分配，增加心内血流重新分配，增加心内膜下缺血区的血流量。膜下缺血区的血流量。l扩张静脉容量血管，扩张静脉容量血管，减少回减少回心血量心血量，LVEDP，LVEDV，心室壁肌张力降心室壁肌张力降低。从而降低心室内压对心内膜下层低。从而降低心室内压对心内膜下层血管的压迫，促使血流从心外膜流入血管的压迫，促使血流从心外膜流入心内膜下层，增加缺血区血流量。对心内膜下层，增加缺血区血流量。对心肌无明显直接作用。心肌无明显直接作用。l硝酸甘油的药理作用硝酸甘油的药理作用(3)硝酸甘油抗心绞痛的药理作用硝酸甘油抗心绞痛的药理作用小结小结：1.增加缺血区的血流量增加缺血区的血流量,增加供氧增加供氧 2.降低心肌耗氧量，降低心肌耗氧量，减少对氧的需要减少对氧的需要 硝酸甘油的临床应用硝酸甘油的临床应用1.各类心绞痛（稳定型、变异型及不各类心绞痛（稳定型、变异型及不稳定型心绞痛），能迅速终止发作，稳定型心绞痛），能迅速终止发作，也可预防发作，提高患者运动耐量，也可预防发作，提高患者运动耐量，改善心肌缺血性心电图及全身血流改善心肌缺血性心电图及全身血流动力学变化。动力学变化。2.急性心肌梗死者，能降低心肌耗氧急性心肌梗死者，能降低心肌耗氧量，缩小梗死面积，但宜早、小量量，缩小梗死面积，但宜早、小量及短时静脉注射。及短时静脉注射。硝酸甘油的不良反应硝酸甘油的不良反应l1 血管舒张反应所继发：搏动性头痛，面、血管舒张反应所继发：搏动性头痛，面、颈部皮肤潮红，体位性低血压，晕厥，颈部皮肤潮红，体位性低血压，晕厥，心率心率加快加快，心收缩力加强心收缩力加强，氧耗增加，颅内压升，氧耗增加，颅内压升高。剂量过大会加重心绞痛症状。高。剂量过大会加重心绞痛症状。l2 高铁血红蛋白症或发绀高铁血红蛋白症或发绀l3 耐受性。与耐受性。与SH消耗有关。消耗有关。l 可用间歇疗法、不用药的时间大于可用间歇疗法、不用药的时间大于8小时，小时，l 补充含补充含SH化合物如化合物如N乙酰半胱氨酸等。乙酰半胱氨酸等。l l 2-R 冠状冠状A收缩收缩心肌供氧心肌供氧 1-R HR 舒张期舒张期 心肌供氧心肌供氧 心肌收缩力心肌收缩力 心肌耗氧量心肌耗氧量 心输出量心输出量 心室容积心室容积 心肌耗氧量心肌耗氧量 -R-R阻断药阻断药阻断药阻断药受体阻断药受体阻断药的抗心绞痛作用的抗心绞痛作用l1 降低心肌耗氧量：阻断降低心肌耗氧量：阻断-受体，而使受体，而使心率减慢及心肌心率减慢及心肌收缩力减弱。收缩力减弱。l2 改善缺血区的供血、供氧改善缺血区的供血、供氧:HR减慢、舒张期延长，有减慢、舒张期延长，有利于冠脉灌注和血液从外膜流向内膜缺血区。耗氧降低，利于冠脉灌注和血液从外膜流向内膜缺血区。耗氧降低，非缺血区血管阻力增加，血流流向缺血区增加供血。非缺血区血管阻力增加，血流流向缺血区增加供血。l3 改善心肌代谢：促进氧自血红蛋白的解离而增加组织改善心肌代谢：促进氧自血红蛋白的解离而增加组织的供氧。改善缺血区对葡萄糖的摄取，保护线粒体的结的供氧。改善缺血区对葡萄糖的摄取，保护线粒体的结构和功能，维持缺血区的能量供应。构和功能，维持缺血区的能量供应。l4 抑制抑制ADP及肾上腺素诱导的血小板聚集作用。及肾上腺素诱导的血小板聚集作用。-受体阻断药的临床应用受体阻断药的临床应用l稳定型及不稳定型心绞痛，对兼有高血压与心律稳定型及不稳定型心绞痛，对兼有高血压与心律失常者更为适用。但不宜用于冠状动脉痉挛有关失常者更为适用。但不宜用于冠状动脉痉挛有关的变异型心绞痛患者。的变异型心绞痛患者。l心得安因阻断心得安因阻断受体可引起受体可引起心室容积扩大，冠状心室容积扩大，冠状动脉收缩动脉收缩（可被硝酸甘油所抵消）；而硝酸甘油（可被硝酸甘油所抵消）；而硝酸甘油因扩张血管造成反射性交感神经兴奋，因扩张血管造成反射性交感神经兴奋，心率加快，心率加快，心肌收缩力增强心肌收缩力增强（可被普（可被普萘洛尔所抵消）。故临萘洛尔所抵消）。故临床上常常将普萘洛尔与硝酸酯类药物联合使用，床上常常将普萘洛尔与硝酸酯类药物联合使用，两药可降低心肌氧耗量，可获协同效应。又可抵两药可降低心肌氧耗量，可获协同效应。又可抵消双方的不良反应。消双方的不良反应。注意事项注意事项l1 普萘洛尔有效量个体差异较大，应从小普萘洛尔有效量个体差异较大，应从小量开始，逐渐增加剂量至有效量。量开始，逐渐增加剂量至有效量。l2 久用停药时，应逐渐减量，突然停药会久用停药时，应逐渐减量，突然停药会加剧心绞痛的发作，引起心肌梗死或突加剧心绞痛的发作，引起心肌梗死或突然死亡。然死亡。l3 禁用于变异性心绞痛。禁用于变异性心绞痛。常用抗心绞痛药的比较常用抗心绞痛药的比较l 硝酸酯类硝酸酯类 受体阻断药受体阻断药 钙通道阻滞药钙通道阻滞药l-l血压血压 下降下降 下降下降 下降下降l心肌收縮力心肌收縮力 增加增加 降低降低 降低降低l心率心率 加快加快 减慢减慢 减慢减慢l心脏体积心脏体积 縮小縮小 增大增大 ()l心室内压力心室内压力 降低降低 增加增加 降低降低l心内膜下供血心内膜下供血 增加增加 增加增加 增加增加l舒张期灌注时间舒张期灌注时间 縮短縮短 增加增加 增加增加 l射血时间射血时间 縮短縮短 延长延长 ()l总血管阻力总血管阻力 降低降低 增加增加 降低降低l侧支血流侧支血流 增加增加 增加增加 增加增加l-钙拮抗药钙拮抗药的抗心绞痛作用的抗心绞痛作用l1 降低心肌耗氧量：降低心肌耗氧量：l减慢心率，抑制心肌收缩力，减慢心率，抑制心肌收缩力，l2 增加缺血区血流量：扩张冠脉、增加侧增加缺血区血流量：扩张冠脉、增加侧支循环，解除冠脉血管痉挛，增加冠脉支循环，解除冠脉血管痉挛，增加冠脉和缺血区血流量，改善供氧。和缺血区血流量，改善供氧。l3 对缺血心肌的保护作用。降低胞内对缺血心肌的保护作用。降低胞内Ca2+l超负荷所致。超负荷所致。钙拮抗药的临床应用钙拮抗药的临床应用l硝苯地平、氨氯地平对冠脉痉挛及变异型心绞硝苯地平、氨氯地平对冠脉痉挛及变异型心绞痛最为有效，也可用于稳定型及不稳定型（伴痛最为有效，也可用于稳定型及不稳定型（伴有冠脉痉挛时）心绞痛。有冠脉痉挛时）心绞痛。l硝苯地平可引起反射性心率加快而增加心肌缺硝苯地平可引起反射性心率加快而增加心肌缺血的危险，与血的危险，与-受体阻断药合用较好。受体阻断药合用较好。l氨氯地平增快心率作用不明显，为其优点。氨氯地平增快心率作用不明显，为其优点。思考题:l硝酸甘油与心得安联合应用治疗心硝酸甘油与心得安联合应用治疗心绞痛的药理学基础是什么？绞痛的药理学基础是什么？此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢
