药理课件-第四十一章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素(备注)教学文稿.ppt

药理课件-第四十一章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素(备注)简介q 大大环环内内酯酯类类抗抗生生素素是是抑抑菌菌药药，通通过过与与敏敏感感菌菌的的50S亚亚基基可可逆逆性性结结合抑制蛋白质的合成而起到抑菌的作用。合抑制蛋白质的合成而起到抑菌的作用。q林林可可霉霉素素和和克克林林霉霉素素是是同同类类药药物物。虽虽然然这这两两药药与与红红霉霉素素的的化化学学结结构构不不相相似似，但但都都作作用用于于同同一一结结合合部部位位，即即林林可可霉霉素素和和克克林林霉霉素素也也与细菌的核糖体与细菌的核糖体50S亚基结合而抑制蛋白质的合成。亚基结合而抑制蛋白质的合成。q万万古古霉霉素素主主要要抗抗革革兰兰阳阳性性菌菌，尤尤其其是是抗抗耐耐甲甲氧氧西西林林的的金金黄黄色色葡葡萄萄球菌（球菌（MRSA）和耐甲氧西林的表皮葡萄球菌（）和耐甲氧西林的表皮葡萄球菌（MRSE）本章主要内容大环内酯类大环内酯类 红霉素红霉素 阿齐霉素阿齐霉素 克拉霉素克拉霉素林可霉素林可霉素万古霉素万古霉素简介由链霉菌产生弱碱性抗生素结构特征 内酯结构的十四元环或十六元环大环通过内酯环上的羟基和去氧氨基糖或6氨基去氧糖缩合成碱性苷第一节 大环内酯类一、大一、大 环环 内内 酯酯 类类 抗抗 生素生素 是一类具有是一类具有14 16元大环内酯基本化学结构的抗生素元大环内酯基本化学结构的抗生素 第一代大环内酯类：红霉素第一代大环内酯类：红霉素（14元环）元环）(代表药代表药)乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素 麦迪霉素麦迪霉素 吉他霉素吉他霉素 交沙霉素交沙霉素 第二代大环内酯类第二代大环内酯类 克拉霉素克拉霉素 罗红霉素罗红霉素 阿奇霉素阿奇霉素（15元环）元环）罗他霉素罗他霉素（十六元环）（十六元环）（十六元环）（十六元环）（十四元环）（十四元环）第一代大环内酯类第一代大环内酯类 红霉素红霉素 （ErythromycinErythromycin）（一）体内过程一）体内过程 1.吸收：吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐，静碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐，静 脉滴注用乳糖酸红霉素；脉滴注用乳糖酸红霉素；2.分布：分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障，脑较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障，脑 膜有炎症时，可进入脑脊液，膜有炎症时，可进入脑脊液，血中药血中药 物浓度物浓度 低组织中浓度相对较高低组织中浓度相对较高 胆汁中浓度胆汁中浓度最高最高 3.消除：消除：主要经肝脏代谢，主要经肝脏代谢，胆汁排泄胆汁排泄 4.血浆血浆t1/2不够长，多在不够长，多在2 h内内 5.治疗尿路感染常需碱化尿液治疗尿路感染常需碱化尿液 红霉素（红霉素（erythromycin）（二）抗菌作用（二）抗菌作用 1.抗菌谱：抗菌谱：与青霉素相似而略广与青霉素相似而略广 G+球菌：球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌金葡菌、链球菌、肺炎双球菌 G+杆菌：杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等白喉杆菌、破伤风杆菌等 相似：相似：G-球菌：球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等脑膜炎双球菌、淋球菌等 螺旋体螺旋体 放线菌放线菌 某些某些G-杆菌：杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等百日咳杆菌、弯曲杆菌等 略广：略广：军团菌军团菌 首选首选 支原体、衣原体、立克次体支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌厌氧菌（二）抗菌作用（二）抗菌作用 2.抗菌机理抗菌机理 与与50S亚基结合亚基结合（-）转肽作用转肽作用（-）抑制肽酰基转移酶抑制肽酰基转移酶 tRNA位移位移蛋白质合成蛋白质合成（三）耐药性（三）耐药性 特点特点:（1）细菌对红霉素）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复易产生耐药性，但停药易恢复 （2）本类药物存在）本类药物存在不完全交叉耐药性：不完全交叉耐药性：对红霉素耐药的菌株对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内对其他第一代大环内 酯类仍敏感；酯类仍敏感；对第一代大环内酯类耐药的菌株对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代对第二代 仍敏感；仍敏感；对第二代大环内酯类耐药的菌株对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代对第一代 也耐药；也耐药；耐药机制：耐药机制：1.产生灭活酶产生灭活酶 如：酯酶、磷酸化酶如：酯酶、磷酸化酶 2.改变靶位结构：改变靶位结构：23S rRNA腺嘌呤甲基化腺嘌呤甲基化 3.降低胞膜的通透性：降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少药物渗入菌体内减少 4.主动流出增加：主动流出增加：细菌通过主动流出系统将细菌通过主动流出系统将 药物泵出菌体外药物泵出菌体外 (四四)临床应用临床应用 1.耐青霉素的轻、中度金葡菌感染耐青霉素的轻、中度金葡菌感染 及对青霉素过敏的患者；及对青霉素过敏的患者；2.首选用于首选用于军团菌、白喉带菌者、弯曲杆菌军团菌、白喉带菌者、弯曲杆菌(败血症或败血症或 肠炎肠炎)、支原体支原体（肺炎）肺炎）、衣原体感染衣原体感染（沙眼衣原（沙眼衣原 体所致婴儿肺炎及结肠炎）、妊娠期治疗泌尿生殖体所致婴儿肺炎及结肠炎）、妊娠期治疗泌尿生殖 系统衣原体感染的一线药。系统衣原体感染的一线药。3.也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病 、梅毒等的治疗、梅毒等的治疗（五）不良反应（五）不良反应 1.直接刺激反应：直接刺激反应：口服口服胃肠道反应胃肠道反应(半合成的胃肠反应轻微半合成的胃肠反应轻微)主要不良反应主要不良反应 静滴静滴血栓性静脉炎血栓性静脉炎 慢！慢！静脉点滴过快易静脉点滴过快易 发生心脏毒性发生心脏毒性LQTS.长长QT综合征临床表现综合征临床表现是一种少见的临床心血管疾是一种少见的临床心血管疾病，其主要临床表现包括反复性晕厥或心跳骤停。病，其主要临床表现包括反复性晕厥或心跳骤停。LQTS的心电图特征的心电图特征是一种心室复极延迟的疾病，是一种心室复极延迟的疾病，表现为心电图（表现为心电图（ECG）上）上QT间期延长、晕厥、恶性心间期延长、晕厥、恶性心律失常甚至猝死。律失常甚至猝死。2.肝损害：红霉素酯化物胆汁淤积，肝功能不良肝损害：红霉素酯化物胆汁淤积，肝功能不良 者禁用红霉素者禁用红霉素 表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等 处理：停药数日可恢复正常处理：停药数日可恢复正常 3.耳毒性：耳毒性：4.0 g/d，耳聋，前庭功能受损，老年及，耳聋，前庭功能受损，老年及 肾功能不良者慎用肾功能不良者慎用 4.伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎起伪膜性肠炎 拮抗克林霉素，林可霉素，氯霉素作用拮抗克林霉素，林可霉素，氯霉素作用 抑制茶碱代谢，使血药浓度异常升高抑制茶碱代谢，使血药浓度异常升高 与华法林合用，延长凝血时间与华法林合用，延长凝血时间 竞争性抑制卡马西平代谢竞争性抑制卡马西平代谢 促进环孢霉素吸收，并干扰其代谢，引起腹痛、促进环孢霉素吸收，并干扰其代谢，引起腹痛、高血压及肝功能障碍等症状高血压及肝功能障碍等症状 药物相互作用药物相互作用 拮抗克林霉素，林可霉素，氯霉素作用拮抗克林霉素，林可霉素，氯霉素作用 抑制茶碱代谢，使血药浓度异常升高抑制茶碱代谢，使血药浓度异常升高 与与H H1 1受体阻断药合用，引起心律失常受体阻断药合用，引起心律失常 使地高辛肝肠循环增加，体内存留时间延长使地高辛肝肠循环增加，体内存留时间延长第一代大环内酯类（其他）第一代大环内酯类（其他）（十六元环）（十六元环）乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin）麦迪霉素（麦迪霉素（medecamycin）吉他霉素（吉他霉素（kitasamycin）交沙霉素（交沙霉素（Josamycin）特点：特点：（与红霉素比较）（与红霉素比较）1.体内过程体内过程.抗菌谱抗菌谱与红霉素相似；与红霉素相似；2.抗菌活性抗菌活性与红霉素相似或略低；与红霉素相似或略低；4.用于用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者 5.不良反应不良反应较红霉素较红霉素轻轻 第二代大环内酯类第二代大环内酯类 克拉霉素克拉霉素（clarithromycin）罗红霉素（罗红霉素（roxithromycin）阿奇霉素阿奇霉素（azithromycin）罗他霉素（罗他霉素（rokitamycin）特点：特点：（与红霉素比较）（与红霉素比较）1.对胃酸对胃酸稳定稳定，生物利用度，生物利用度提高提高；2.血药浓度及组织浓度血药浓度及组织浓度高高；（罗红霉素血药；（罗红霉素血药 浓度最高）浓度最高）3.半衰期半衰期延长延长；（阿奇霉素；（阿奇霉素t1/2可达可达48 h）4.抗菌谱抗菌谱更广，更广，抗菌活性抗菌活性增强；增强；5.有良好的有良好的抗生素后效应和免疫调节抗生素后效应和免疫调节功能；功能；6.主要用于主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染呼吸道、泌尿道和软组织感染；（治疗尿；（治疗尿 路感染不必碱化尿液）路感染不必碱化尿液）7.不良反应不良反应较少较少二、林二、林 可可 霉霉 素素 类类 抗抗 生生 素素 林可霉素（林可霉素（lincomycin）和和 克林霉素（克林霉素（clindamycin）1.抗菌谱：较窄抗菌谱：较窄 作用强：作用强：G+球菌、厌氧菌是抗厌氧菌抗生素中较球菌、厌氧菌是抗厌氧菌抗生素中较 好的，好的，对对G-需氧菌无效需氧菌无效 敏感：敏感：G+杆菌、杆菌、无效：无效：G-杆菌、肠球菌、艰难梭菌杆菌、肠球菌、艰难梭菌 2.抗菌机理：抗菌机理：（与红霉素相同）与核糖体（与红霉素相同）与核糖体50S亚基亚基结合，阻止结合，阻止 蛋白的合成蛋白的合成 注意：林可霉素注意：林可霉素+红霉素（交叉耐药）红霉素（交叉耐药）拮抗作用拮抗作用 3.主要特点主要特点是骨组织浓度高主要用于金葡菌性急、慢是骨组织浓度高主要用于金葡菌性急、慢 性骨髓炎性骨髓炎 4.主要不良反应主要不良反应有胃肠道反应有胃肠道反应三、多三、多 肽肽 类类 抗抗 生生 素素 万古霉素（万古霉素（vancomycin）去甲万古霉素（去甲万古霉素（norvancomycin）特点：特点：1.体内过程：体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，宜静脉给药口服不吸收，肌注刺激性强，宜静脉给药 2.抗菌谱：抗菌谱：对对G+菌菌作用强大，作用强大，G-菌无效菌无效 3.抗菌机理：抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成抑制细胞壁粘肽的合成繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂 4.临床应用：临床应用：一般不作为一线药，应用用于耐药金葡菌一般不作为一线药，应用用于耐药金葡菌 和和G+菌所致严重感染（其他药物无效或过菌所致严重感染（其他药物无效或过 敏时）敏时）5.毒性大：耳毒性：毒性大：耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等耳鸣、听力减退、耳聋等 肾毒性：肾毒性：蛋白尿、管型尿等蛋白尿、管型尿等 变态反应变态反应抗组胺药抗组胺药+皮质激素皮质激素 血栓性静脉炎血栓性静脉炎 注意：注意：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、高效利尿禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、高效利尿 药合用药合用 小小 结（一）结（一）1.红霉素在红霉素在胆汁胆汁中浓度最高，主要经中浓度最高，主要经胆汁胆汁排泄排泄 2.红霉素抗菌谱的特点：红霉素抗菌谱的特点：与青霉素相似而略广与青霉素相似而略广 “广广”在对在对某些某些G-杆菌、军团菌、支原体、杆菌、军团菌、支原体、衣衣 原体、立克次体、厌氧菌原体、立克次体、厌氧菌有效有效 3.红霉素的抗菌机理：红霉素的抗菌机理：抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成 4.红霉素首选用于红霉素首选用于军团菌、弯曲杆菌、支原军团菌、弯曲杆菌、支原 体、衣原体感染、白喉带菌者体、衣原体感染、白喉带菌者 5.红霉素主要不良反应：红霉素主要不良反应：胃肠道反应胃肠道反应 小小 结（二）结（二）6.其他第一代大环内酯类与红霉素比较主要特其他第一代大环内酯类与红霉素比较主要特 点是点是不良反应较红霉素轻不良反应较红霉素轻 7.第第 二二 代代 大大 环环 内内 酯酯 类的特点有哪些？类的特点有哪些？8.林可霉素类主要作用于林可霉素类主要作用于 G+菌菌对对 G-杆菌杆菌无效无效 9.林可霉素类的抗菌机理：林可霉素类的抗菌机理：与红霉素相同与红霉素相同 10.林可霉素类主要特点：林可霉素类主要特点：骨组织浓度高骨组织浓度高 11.林可霉素类首选用于：林可霉素类首选用于：金葡菌性急、慢性金葡菌性急、慢性 骨髓炎骨髓炎 12.林可霉素类主要不良反应：林可霉素类主要不良反应：胃肠道反应胃肠道反应 小小 结（三）结（三）13.万古霉素类对万古霉素类对 G+菌菌作用强大，对作用强大，对 G-菌菌无效无效 14.万古霉素类的抗菌机理万古霉素类的抗菌机理抑制细胞壁粘肽的合成抑制细胞壁粘肽的合成 15.万古霉素类禁与万古霉素类禁与氨基苷类、高效利尿药氨基苷类、高效利尿药合用合用 1.1.比比较较红红霉霉素素与与其其他他第第一一代代大大环环内内酯酯和和第第二代大环内酯特点二代大环内酯特点 2.多多肽肽类类（万万古古霉霉素素）类类与与-内内酰酰胺胺类类 在在作用机制和抗菌谱上有何不同？作用机制和抗菌谱上有何不同？复习思考题复习思考题课间休息课间休息此此课课件下件下载载可自行可自行编辑编辑修改，修改，仅仅供参考！供参考！感感谢谢您的支持，我您的支持，我们们努力做得更好！努力做得更好！谢谢谢谢