抗精神失常药0(1).ppt
精神失常精神失常(psychiatric disorders)是由多种原因引起的是由多种原因引起的是由多种原因引起的是由多种原因引起的精神活动障碍精神活动障碍精神活动障碍精神活动障碍的一类的一类的一类的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常。疾病，表现为情感、思维和行为异常。疾病，表现为情感、思维和行为异常。疾病，表现为情感、思维和行为异常。精神分裂症躁 狂 症抑 郁 症焦 虑 症抗精神病药抗躁狂症药抗抑郁症药抗焦虑症药 第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 antipsychotic drugsantipsychotic drugs精神分裂症精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。型型型型阳性症状为主（幻觉、妄想）阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）缺乏）本节所涉及药物对本节所涉及药物对型疗效好，型疗效好，型型疗效差疗效差/无效无效根据临床症状，分为两型：根据临床症状，分为两型：精神分裂症精神分裂症5-HT5-HT受体功能增强受体功能增强GABAGABA神经元的退变神经元的退变 NANA功能的不足功能的不足 兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说精神分裂症的病因学说脑内脑内DADA系统功能亢进系统功能亢进1苯丙胺诱发或加重症状2.减少DA能改善病情3.DA受体数目显著增加4.有效药物多为强效DA受体拮抗药中枢神经系统的四条多巴胺能神经通路 中脑中脑皮质通路，参与认知、思想、感觉、皮质通路，参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控。理解和推理能力的调控。中脑中脑-边缘系统通路，调控情绪反应。边缘系统通路，调控情绪反应。黑质黑质纹状体通路，参与运动调节。纹状体通路，参与运动调节。结节结节漏斗通路，调节内分泌功能。漏斗通路，调节内分泌功能。抗精神病作用机制1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体2.阻断5-HT受体一一 、吩噻嗪类、吩噻嗪类氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazinechlorpromazine（冬眠灵（冬眠灵 winterminewintermine）氯丙嗪阻断的受体种类氯丙嗪阻断的受体种类 M-M-受体：抗胆碱作用受体：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等）（口干、便秘、排尿困难等）a a-受体：致体位性低血压受体：致体位性低血压 DADA-受体：抗精神病作用受体：抗精神病作用药理作用药理作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用1.1.对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用（1）镇静：安静环境易入睡，易唤醒（良好觉醒）镇静：安静环境易入睡，易唤醒（良好觉醒状态），对周围淡漠。状态），对周围淡漠。（2）抗精神病：安定：控制兴奋躁动症状，消除）抗精神病：安定：控制兴奋躁动症状，消除幻觉、妄想，恢复理智，情绪安定、生活自理幻觉、妄想，恢复理智，情绪安定、生活自理 机制：阻断中脑机制：阻断中脑-边缘系统和中脑皮层系统边缘系统和中脑皮层系统D D2 2样样受体受体对中枢神经对中枢神经系统有较强系统有较强的抑制作用的抑制作用（3 3）强大的镇吐作用强大的镇吐作用机理：机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区小剂量阻断延脑催吐化学感受区D D2 2受体受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢大剂量则直接抑制呕吐中枢但不能对抗前庭刺激引起的呕吐但不能对抗前庭刺激引起的呕吐抑制延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢抑制延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢顽固性呃逆顽固性呃逆（4 4）对体温调节的作用对体温调节的作用抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降失灵，机体随环境温度变化而升降降温特点：不但降低发热者体温，还能降降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）（注意与解热镇痛药比较）低温环境：体温34以下高温环境：升高体温（中暑）（5）加强中枢抑制药作用）加强中枢抑制药作用 与中枢抑制药合用时，后者应适当减量与中枢抑制药合用时，后者应适当减量（2 2）阻断）阻断M-M-受体：受体：作用较弱作用较弱 （口干、便（口干、便秘、排尿困难等副作用）秘、排尿困难等副作用）2.2.对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用（1 1）阻断）阻断a a-受体：受体：使血压下降（可致体使血压下降（可致体位性低血压），位性低血压），易产生耐受性易产生耐受性催乳素催乳素乳房肿大、泌乳乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵延迟排卵催乳素抑制因子催乳素抑制因子促性腺激素促性腺激素生长激素生长激素糖皮质激素糖皮质激素抑抑制制3.3.对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响机制：阻断结节机制：阻断结节-漏斗系统漏斗系统D D2 2受体受体巨人症巨人症v治疗精神分裂症治疗精神分裂症v呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆 v低温麻醉与人工冬眠低温麻醉与人工冬眠v躁狂症躁狂症v神经官能症神经官能症氯丙嗪的临床应用氯丙嗪的临床应用1.1.精神分裂症精神分裂症 对急性患者效果显著，对慢性疗效对急性患者效果显著，对慢性疗效差差对精神分裂症主要用于对精神分裂症主要用于型，对型，对 型疗效差甚至型疗效差甚至加重病情加重病情不能根治，需长期用药甚至终生治疗不能根治，需长期用药甚至终生治疗2.2.呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆 多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）对晕动症（晕车、船）所致的呕吐对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效无效各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）呕吐呕吐 前庭刺激引起的前庭刺激引起的呕吐应用东莨菪碱、呕吐应用东莨菪碱、抗组胺药止吐抗组胺药止吐3.3.低温麻醉和人工冬眠低温麻醉和人工冬眠提高机体对缺氧的耐受力提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应减轻机体对伤害性刺激的反应用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、甲亢危象等用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、甲亢危象等体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量 配合物理降温低温麻醉冬眠合剂氯丙嗪、异丙嗪、度冷丁人工冬眠精神异常精神异常惊厥与癫痫惊厥与癫痫常见不良反应常见不良反应。中枢抑制症状M受体阻断症状受体阻断症状 锥体外系反应 帕金森综合症帕金森综合症 静坐不能静坐不能 急性肌张力障碍急性肌张力障碍 迟发性运动功能障碍迟发性运动功能障碍 过敏反应过敏反应 急性中毒急性中毒 心血管和内分泌系统心血管和内分泌系统心血管和内分泌系统心血管和内分泌系统 不良反应中枢抑制症状：中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力嗜睡、淡漠、无力 阻断阻断M M受体：口干、便秘、眼压升高受体：口干、便秘、眼压升高 阻断阻断受体：体位性低血压受体：体位性低血压植物神经系统：植物神经系统：药源性精神异常药源性精神异常1.1.常见不良反应常见不良反应升压药物选用肾上腺素还是去甲肾上腺素？2.2.锥体外系反应锥体外系反应帕金森综合症静坐不能急性肌张力障碍迟发性运动障碍阻断阻断黑质黑质-纹状体纹状体通路的通路的D D2 2受体受体导致胆碱能神经功能相对亢进导致胆碱能神经功能相对亢进治疗：减量、停药、抗胆碱药物（安坦）DADA受体数目、敏感性受体数目、敏感性突触前膜突触前膜DADA释放释放 抗胆碱药物加重症状抗DA药：氯氮平能用左旋多巴治疗吗？3.3.过敏反应：过敏反应：皮疹、光敏性皮炎、阻塞型黄疸、粒细胞缺乏4.4.内分泌系统反应：内分泌系统反应：乳腺增大、泌乳、月经停止、抑制儿童生长其他类其他类泰尔登泰尔登泰尔登泰尔登结构与三环类抗抑郁结构与三环类抗抑郁药相似，抗抑郁作用药相似，抗抑郁作用较氯丙嗪强较氯丙嗪强硫杂硫杂蒽类蒽类丁酰丁酰苯类苯类苯二氮苯二氮卓类卓类氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇选择性阻断选择性阻断D2D2受体，受体，抗精神病作用强，抗精神病作用强，锥锥 体外系副作用体外系副作用 发生率也高发生率也高 氯氮平氯氮平特异性阻断中脑特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系皮质，中脑边缘系统的统的5-HT5-HT、DADA受体。受体。几无锥体外系反应不几无锥体外系反应不良反应良反应不良反应：粒细胞缺不良反应：粒细胞缺乏，检测血象乏，检测血象 舒必利：选择性阻断中脑-边缘D2受体 躁狂或抑郁两者之一反复发作躁狂或抑郁两者之一反复发作单相型单相型 躁狂和抑郁两者交替发作躁狂和抑郁两者交替发作双相型双相型躁狂症躁狂症及及抑郁症抑郁症均属情感性精神障碍均属情感性精神障碍发病学说：与脑内单胺类功能失调有关发病学说：与脑内单胺类功能失调有关5-HT5-HT+NA+NA躁狂躁狂5-HT5-HT+NA+NA抑郁抑郁（情绪高涨，联想情绪高涨，联想敏捷，活动增多敏捷，活动增多）（情绪低落，言语减情绪低落，言语减少，精神运动迟缓，少，精神运动迟缓，常自责，甚至自杀常自责，甚至自杀）（共同基础）药物治疗学基础（按单胺学说理论）药物治疗学基础（按单胺学说理论）n凡能凡能提高提高中枢中枢5-HT5-HT功能，功能，降低降低NANA功能功能抗躁狂症抗躁狂症n凡能凡能提高提高中枢中枢5-HT5-HT功能，功能，提高提高NANA功能功能抗抑郁症抗抑郁症 第二节第二节 抗抑郁症药抗抑郁症药（antidepressant drugsantidepressant drugs）文本地昔帕明米帕明氟西汀分类非选择性单胺非选择性单胺再摄取抑制药再摄取抑制药三环类三环类NANA再摄取再摄取抑制药抑制药5-HT5-HT再摄再摄取抑制药取抑制药一、三环类抗抑郁药一、三环类抗抑郁药 Tricycle antidepressants,Tricycle antidepressants,TCAsTCAs米帕明（米帕明（imipramineimipramine，丙米嗪），丙米嗪）药理作用药理作用中枢神经系统中枢神经系统:抗抑郁作用（正常人可引起安静、抗抑郁作用（正常人可引起安静、嗜睡等现象）嗜睡等现象）机制：抑制机制：抑制NANA、5-HT5-HT再摄取再摄取植物神经系统植物神经系统心血管系统心血管系统阻断阻断M M受体：视力模糊、口干、便秘、尿潴留受体：视力模糊、口干、便秘、尿潴留低血压、心律失常低血压、心律失常临床应用临床应用1.1.治疗各种原因引起的抑郁症治疗各种原因引起的抑郁症 内源性、更年期抑郁症效果较好内源性、更年期抑郁症效果较好2.2.遗尿症遗尿症3.3.焦虑和恐怖症焦虑和恐怖症 不良反应不良反应1.1.抗胆碱作用：口干、扩瞳、视力模糊、抗胆碱作用：口干、扩瞳、视力模糊、2.2.便秘、乏力、肌肉震颤便秘、乏力、肌肉震颤 2.2.禁用：前列腺肥大、青光眼患者禁用：前列腺肥大、青光眼患者 （易致尿潴留、眼压升高）（易致尿潴留、眼压升高）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）强效选择性强效选择性NANA摄取抑制药摄取抑制药 轻中度抑郁症，脑内轻中度抑郁症，脑内NANA缺乏为主的抑郁缺乏为主的抑郁症症二、二、NANA再摄取抑制药再摄取抑制药三、选择性三、选择性5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药（Selective serotonin reuptake inhibitors Selective serotonin reuptake inhibitors Selective serotonin reuptake inhibitors Selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIsSSRIsSSRIsSSRIs）氟西汀（氟西汀（fluoxetinefluoxetine，百忧解），百忧解）1.1.全球处方量最大的抗抑郁药；全球处方量最大的抗抑郁药；2.2.抗抑郁效果与抗抑郁效果与TCAsTCAs相仿或略优，不良反应少而轻，相仿或略优，不良反应少而轻，较安全。较安全。第三节第三节 抗躁狂症药抗躁狂症药antimanicantimanic drugs drugs碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonatelithium carbonate）锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著对正常人的精神行为无明显影响对正常人的精神行为无明显影响 药理作用药理作用 作用机制临床应用临床应用躁狂症精神分裂症的躁狂兴奋症状躁狂抑郁症情绪稳定药
