岛津光谱类仪器在医药行业中的运用.pptx

岛津光谱类仪器岛津光谱类仪器在医药行业中的应用在医药行业中的应用岛津国津国际贸易（上海）有限公司易（上海）有限公司市市场部部 司晶司晶2组合完美的光合完美的光谱产品品v分子光分子光谱v原子光原子光谱v其他机种其他机种原子吸收分光光度原子吸收分光光度计（AASAAS）电感耦合等离子体感耦合等离子体发射光射光谱仪（ICP-AESICP-AES）总有机碳分析有机碳分析仪（TOCTOC）激光粒度激光粒度仪（SALDSALD）热分析分析仪（TATA）紫外分光光度紫外分光光度计（UVUV）傅立叶傅立叶变换红外光外光谱仪（FTIRFTIR）荧光分光光度光分光光度计（RFRF）3内内 容容 概概 要要v20102010药典中制药用水总有机碳分析药典中制药用水总有机碳分析 岛津岛津TOC-VTOC-VvICP-OESICP-OES进入药典附录进入药典附录应对应对20102010中国药典中国药典总有机碳分析仪总有机碳分析仪5相关概念相关概念v总碳（碳（TC，Total Carbon）v指指样品中可能存在的所有的碳。品中可能存在的所有的碳。不不论形式，所形式，所有的有机有的有机碳碳和无机和无机碳碳物种物种的的总和和v总有机碳（有机碳（TOC，Total Organic Carbon）v样品中有机碳物种的品中有机碳物种的总和，是有机物和，是有机物质的的总量量v无机碳（无机碳（IC，Inorganic Carbon）v指指样品中无机碳物种的品中无机碳物种的总和和，包括碳酸根、碳，包括碳酸根、碳酸酸氢根、根、碳酸碳酸和和游离游离态的二氧化碳的二氧化碳6相关概念相关概念vTOC=POC+NPOCv可吹可吹除除有机碳有机碳（Purgeable Organic Carbon）v指指样品在室温下酸化和气流吹品在室温下酸化和气流吹扫去除去除IC的的时候，可以被除去的候，可以被除去的TOC部分部分v不可吹除有机碳不可吹除有机碳（Non-Purgeable Organic Carbon）v指指样品在室温下酸化和气流吹品在室温下酸化和气流吹扫去除去除IC以以后，仍然留下的后，仍然留下的TOC部分部分7IC、NPOC与POC22吹扫气体吹扫气体酸性样品酸性样品不可吹除有机碳不可吹除有机碳可吹除有机碳可吹除有机碳8v1 1、差减法、差减法vTOC=TC TOC=TC IC IC（当（当TOCTOC远高于高于ICIC，如如废废水水。）v2 2、NPOCNPOC法法vTOC=POC+NPOCTOC=POC+NPOC =NPOC=NPOC（POC POC 可忽略）可忽略）v高灵敏度催化高灵敏度催化剂，TOCTOC500ppb500ppb，如如纯水；水；v普通灵敏度催化普通灵敏度催化剂，当，当 ICICTOCTOC，如自来水。，如自来水。v3 3、加和法、加和法vTOC=POC+NPOCTOC=POC+NPOCv当当样品中品中POCPOC不可忽略。不可忽略。TOC 的测定9药典有关药典有关TOCTOC的规定的规定v 制制药用水有效性用水有效性v注射用水注射用水（WFI，Water for Injection）v纯化水化水（PW，Purified Water）10药典药典有有关关 TOC TOC 的规定的规定v1.美国美国药典（典（USP23）v1996年，年，规定定TOC 法用于注射用水（法用于注射用水（WFI）和）和纯化水化水（PW）中可氧化物）中可氧化物质的的试验v2.欧洲欧洲药典（典（EP）v1998年，年，规定定TOC 法法为注射用水（注射用水（WFI）和）和纯化水化水（PW）中的可氧化物）中的可氧化物质试验的唯一有效的方法的唯一有效的方法v3.日本日本药典（典（JP）v1991年，年，规定利用超定利用超滤方法生方法生产的注射用水必的注射用水必须测定定TOCv4.中国中国药典（典（CP）v20052005年：年：增加了增加了TOC检测项目（目（试行）行）v2010年：年：对即即时生生产用用纯化水、注射用水增列化水、注射用水增列TOC检查 11药典对制药用水的规定药典对制药用水的规定v仪器能器能检测50ppbTOCv注射用水、注射用水、纯化水化水TOC小于小于0.5ppm12岛津津TOC市市场占有率占有率v国国际市市场占有率占有率v欧美：欧美：60%60%v日本：日本：90%90%v中国：中国：40%40%13岛津岛津TOC-VTOC-V系列系列(共共8个型号个型号)CSH/CSN/WS/Online CSHCPH/CPN/WPE14制药行业中推荐配置制药行业中推荐配置v制制药用水用水CPH/CSHCPH/CSHWP/WSWP/WS适用范适用范围纯化水、注射用水化水、注射用水原水、原水、废水水纯化水、注射用化水、注射用水水试剂消耗消耗少量少量盐酸、磷酸酸、磷酸过硫酸硫酸钠、磷酸、磷酸维护催化催化剂再生与更再生与更换燃燃烧管洗管洗涤与更与更换UVUV灯更灯更换适用适用浓度范度范围TOC50ppbTOC50ppbTOC50ppbTOC50ppb15燃燃烧催化氧化法催化氧化法高灵敏度型高灵敏度型（TOC-V CSH/CPHTOC-V CSH/CPH）普通灵敏度型普通灵敏度型（TOC-V CSN/CPNTOC-V CSN/CPN）适用范适用范围超超纯水水污水水地表水地表水污水水检测下限下限4 4g/g/L L5050g/g/L L湿化学氧化法湿化学氧化法 TOC-V WS/WPTOC-V WS/WP适用范适用范围超超纯水水检测下限下限0.50.5g/g/L L16TOC仪器器结构和流程构和流程样品前品前处理理有机碳氧化有机碳氧化主要包括加酸主要包括加酸吹吹扫，去除，去除ICIC、POCPOC检测COCO2 2进样燃燃烧法法 或或湿化学氧化法湿化学氧化法非非红外色散法外色散法电导法法COCO2 2处理装置理装置17实际 TOC 流程流程v v v 18680燃燃烧氧化法（氧化法（岛津津专利）利）v熔解熔解态态的的盐分与燃分与燃烧管和催化管和催化剂发生生强烈反烈反应燃燃烧管和催化管和催化剂寿命寿命缩短短产生含生含盐气体或气体或尘雾，腐，腐蚀测定室部件定室部件 产生异生异样测定峰或基定峰或基线波波动v一般一般盐分熔点：分熔点：氯化化钠：801；氯化化钾：771；氯化化钙：775；硫酸；硫酸钠：884 v对策：策：680 燃燃烧！19湿化学氧化法湿化学氧化法v紫外氧化：紫外氧化：185nm185nmv过硫酸硫酸盐氧化：常需加氧化：常需加热岛津津WSWS：紫外：紫外-加加热-过硫酸硫酸盐法！法！20紫外紫外-过硫酸硫酸盐-加加热氧化氧化注：注：U：UV，紫外；，紫外；H：Heating，加热；，加热；P：Persulfate，过硫酸盐。，过硫酸盐。v平均分析平均分析时间：峰峰1紫外紫外-加加热-过硫酸硫酸盐氧化氧化（UHP）=2.84 min峰峰2紫外紫外-过硫酸硫酸盐（UP）=4.45 min峰峰3加加热-过硫酸硫酸盐（HP）=5.48 min21空白检查空白检查的的超纯水阱超纯水阱（8）TC 燃烧燃烧炉炉（7）IC 反应器反应器（IC）（）（5）稀释水稀释水（4）酸酸（3）自动进样器样品入口自动进样器样品入口（2）样品入口样品入口（1）鼓泡气体鼓泡气体废液废液（6）TOC-VCSH/CPH八八通阀进样器（岛津专利）通阀进样器（岛津专利）22自动稀释（2-50倍）v适用范适用范围：4g/L25,000mg/Lv从超从超纯水到水到严重重污染水染水v降低降低样品品盐、酸、碱、酸、碱浓度，延度，延长催化催化剂、燃、燃烧管的寿命管的寿命v注射器注射器计量，稀量，稀释精度高精度高v在屏幕上在屏幕上简单设定稀定稀释倍数倍数v可根据可根据测试浓度，自度，自动更改稀更改稀释倍率并重新倍率并重新进行行测试稀释水稀释水样品入口样品入口TOC-V CSH/CPH23通气处理气通气处理气稀盐酸稀盐酸样品入口样品入口TC燃燃烧部烧部IC去除处理（NPOC前处理）vNPOC法：通法：通过对样品品进行行酸化、通气酸化、通气处理理去除去除IC后，后，再再测试TOCv可可测试河流，湖泊，海水及河流，湖泊，海水及自来水、自来水、纯净水等水等样品，使品，使用范用范围极极宽v与本公司旧机型相比，与本公司旧机型相比，测试NPOC所用所用时间缩短到原来短到原来的的6060%TOC-V CSH/CPH24v当做超纯水（当做超纯水（TOCTOC100ppb100ppb）检测）检测时，仪器空白将需要确认时，仪器空白将需要确认v实际上实际上TOCTOC为零的水不存在，可以为零的水不存在，可以在线得到的在线得到的TOCTOC最低的水应该在最低的水应该在2 24ppb4ppbv岛津依托八通阀进样部件的灵活性，岛津依托八通阀进样部件的灵活性，可自身通过可自身通过多次循环蒸馏多次循环蒸馏-冷凝方冷凝方式制造超纯水式制造超纯水，理论上无限接近，理论上无限接近TOCTOC的绝对零水，则可以得到仪器的绝对零水，则可以得到仪器空白值。空白值。岛津独特的空白津独特的空白检测功能功能超纯水超纯水肼肼燃烧炉燃烧炉25FDA、GMP洁净生生产环境境v设备清洗有效性清洗有效性认证v如何如何评价价设备表面的表面的洁净度？度？v采采样方法方法v分析方法分析方法26采采 样 方方 法法v（1）清洗液采清洗液采样法法v采集最采集最终淋洗液的最后部分淋洗液的最后部分v用于用于CIP有效性有效性试验vCIP（Cleaning in Place），即不便拆卸），即不便拆卸设备v本法不能本法不能评价不溶的残渣价不溶的残渣v（2）擦拭采擦拭采样法法v可擦拭可擦拭难溶性残留物溶性残留物v可可评价不溶的残渣价不溶的残渣v是清是清洁度度评价价试验的最佳方法（的最佳方法（FDA、日本日本卫生部）生部）27分析方法1、传统擦拭采样方法28分析方法2、擦拭/水提取/TOC测定29GMP推荐配置推荐配置v清洗有效性的确清洗有效性的确认vTOC-V TOC-V CPHCPH/CSH/CSHvTOC-V TOC-V WPWP/WS/WSv擦拭擦拭/直接燃直接燃烧法需法需SSMSSM（固体（固体样品燃品燃烧装置）装置）30分析方法3、擦拭/直接燃烧/TC测定拭拭子：石英微子：石英微纤维滤纸（45 45 mmmm直径）直径）事先用事先用0.40.4mlml纯水水润湿湿31应用案例：清洗有效性用案例：清洗有效性认证32应用案例：清洗有效性用案例：清洗有效性认证33清洗有效性清洗有效性认证：结论v使用使用 TOC-V 与固体与固体样品燃品燃烧装置装置SSM，可以可以简单快捷地快捷地进行行FDA 与与GMP要求的要求的设备清洗有效性清洗有效性认证。每个。每个样品的品的测定定时间约23 分分钟，检测结果精度好，最低精度果精度好，最低精度为1g C/擦拭。从擦拭。从测定定结果，可以果，可以即即时准准确地判断确地判断设备的清洗有效性的清洗有效性34美国美国药典系典系统适宜性适宜性试验v实验仪器：器：TOC-V CPH 催化催化剂：高灵敏度催化高灵敏度催化剂v检测项目：目：NPOC（不可吹除有机碳）（不可吹除有机碳）v加酸量：加酸量：1.5%曝气曝气时间：1.5 分分钟v实验药品：品：蔗糖（蔗糖（Sucrose）分析分析纯 对-苯苯醌（p-Benzoquinone）化学）化学纯v灭菌注射用水（菌注射用水（Sterile Water for Injection）10ml5 支大同市惠达支大同市惠达药业有限有限责任公司任公司35美国美国药典系典系统适宜性适宜性试验v当回收率在当回收率在8585115%115%之之间，则通通过测试36美国美国药典系典系统适宜性适宜性试验0.5mg C/L0.5mg C/L蔗糖溶液蔗糖溶液0.5mg C/L 0.5mg C/L 对-苯苯醌溶液溶液试剂用水用水37美国美国药典系典系统适宜性适宜性试验：结论结论：使用使用 TOC-V 分析分析仪可以方便地可以方便地进行行USP、EP规定的制定的制药用水用水TOC 检测。TOC-V 操作操作软件件上上设计了了对应USP、EP制制药用水用水检测的相关的相关选项，使操作非常使操作非常简便。便。v在在 TOC-V TOC-V 操作操作软件中，件中，选择 USP/EP USP/EP 系系统适宜性适宜性试验，以，以0.5mg C/L0.5mg C/L苯苯醌溶液溶液作作监控控样品，品，进行行USP USP 系系统适宜性适宜性试验。38Best for our Customers!一切为了客户岛津国际贸易（上海）有限公司38