兽医药理学_第四章_影响药物作用的因素与临床合理用药.pptx

第四章第四章第四章第四章 影响药物作用的因影响药物作用的因影响药物作用的因影响药物作用的因 素与临床合理用药素与临床合理用药素与临床合理用药素与临床合理用药一、影响药物作用的因素一、影响药物作用的因素1 1、药物方面、药物方面2 2、动物方面、动物方面3 3、饲养管理和环境方面、饲养管理和环境方面二、临床合理用药二、临床合理用药1 1、合理选药、合理选药2 2、合理用药、合理用药2021/9/132一、影响药物作用的因素一、影响药物作用的因素 剂型剂型剂型剂型 剂量剂量剂量剂量 给药途径给药途径给药途径给药途径 联合用药联合用药联合用药联合用药 重复给药重复给药重复给药重复给药1、药物方面、药物方面2021/9/133兽医临床常用药物剂型按其形态可分为：兽医临床常用药物剂型按其形态可分为：兽医临床常用药物剂型按其形态可分为：兽医临床常用药物剂型按其形态可分为：l l液体剂型液体剂型液体剂型液体剂型注射剂、溶液剂、搽剂等注射剂、溶液剂、搽剂等注射剂、溶液剂、搽剂等注射剂、溶液剂、搽剂等l l固体剂型固体剂型固体剂型固体剂型散剂、片剂、颗粒剂、丸剂等散剂、片剂、颗粒剂、丸剂等散剂、片剂、颗粒剂、丸剂等散剂、片剂、颗粒剂、丸剂等l l半固体剂型半固体剂型半固体剂型半固体剂型软膏剂、糊剂等软膏剂、糊剂等软膏剂、糊剂等软膏剂、糊剂等l l气体剂型气体剂型气体剂型气体剂型气雾剂、喷雾剂等气雾剂、喷雾剂等气雾剂、喷雾剂等气雾剂、喷雾剂等剂型剂型2021/9/134改变药物作用的性质改变药物作用的性质改变药物作用的性质改变药物作用的性质 剂型不同，给药途径不同，如硫剂型不同，给药途径不同，如硫剂型不同，给药途径不同，如硫剂型不同，给药途径不同，如硫酸镁内服为泻下作用，注射为抗惊厥作用。酸镁内服为泻下作用，注射为抗惊厥作用。酸镁内服为泻下作用，注射为抗惊厥作用。酸镁内服为泻下作用，注射为抗惊厥作用。影响药物疗效和毒副作用影响药物疗效和毒副作用影响药物疗效和毒副作用影响药物疗效和毒副作用 如平喘药氨茶碱注射剂和片如平喘药氨茶碱注射剂和片如平喘药氨茶碱注射剂和片如平喘药氨茶碱注射剂和片剂可兴奋心脏导致心率增加，栓剂可减轻对心脏的不良剂可兴奋心脏导致心率增加，栓剂可减轻对心脏的不良剂可兴奋心脏导致心率增加，栓剂可减轻对心脏的不良剂可兴奋心脏导致心率增加，栓剂可减轻对心脏的不良反应。反应。反应。反应。影响药物作用的潜伏期和持续时间影响药物作用的潜伏期和持续时间影响药物作用的潜伏期和持续时间影响药物作用的潜伏期和持续时间 速效制剂：注射剂、速效制剂：注射剂、速效制剂：注射剂、速效制剂：注射剂、吸入气雾剂等；慢效制剂：片剂、丸剂、透皮剂等；缓吸入气雾剂等；慢效制剂：片剂、丸剂、透皮剂等；缓吸入气雾剂等；慢效制剂：片剂、丸剂、透皮剂等；缓吸入气雾剂等；慢效制剂：片剂、丸剂、透皮剂等；缓释制剂；控释制剂释制剂；控释制剂释制剂；控释制剂释制剂；控释制剂靶向作用靶向作用靶向作用靶向作用 如脂质体、微球、微囊如脂质体、微球、微囊如脂质体、微球、微囊如脂质体、微球、微囊药物剂型不同，可影响药物作用的性质、大小、快药物剂型不同，可影响药物作用的性质、大小、快药物剂型不同，可影响药物作用的性质、大小、快药物剂型不同，可影响药物作用的性质、大小、快慢和部位：慢和部位：慢和部位：慢和部位：2021/9/135同同同同一一一一药药药药物物物物，同同同同一一一一剂剂剂剂型型型型，制制制制剂剂剂剂工工工工艺艺艺艺不不不不同同同同，可可可可影影影影响响响响药药药药物物物物的的的的生生生生物物物物利利利利用用用用度度度度，进进进进而而而而影影影影响响响响药药药药物物物物疗疗疗疗效效效效。有有有有报报报报道道道道不不不不同同同同药药药药厂厂厂厂生生生生产产产产的的的的地地地地高高高高辛辛辛辛片片片片在在在在血血血血液液液液中中中中的的的的浓浓浓浓度度度度可可可可相差相差相差相差4-74-7倍。倍。倍。倍。同同同同一一一一药药药药物物物物，同同同同一一一一剂剂剂剂型型型型，同同同同一一一一药药药药厂厂厂厂用用用用相相相相同同同同工工工工艺艺艺艺生生生生产产产产的的的的制制制制剂剂剂剂，生生生生产产产产批批批批号号号号不不不不同同同同，其其其其生生生生物物物物利利利利用用用用度度度度也也也也可可可可能不同。能不同。能不同。能不同。2021/9/136多多多多数数数数药药药药物物物物的的的的作作作作用用用用或或或或效效效效应应应应在在在在一一一一定定定定范范范范围围围围内内内内随随随随着着着着剂剂剂剂量量量量的的的的增增增增加而增强。加而增强。加而增强。加而增强。剂量剂量剂量剂量应应应应根根根根据据据据兽兽兽兽药药药药典典典典、兽兽兽兽药药药药质质质质量量量量标标标标准准准准使使使使用用用用药药药药物物物物剂剂剂剂量量量量，按按按按动物个体、病情调整给药剂量动物个体、病情调整给药剂量动物个体、病情调整给药剂量动物个体、病情调整给药剂量巴比妥类药物巴比妥类药物剂量：效应：效应：大镇静催眠抗惊厥麻醉小少数药物随着剂量的不同，作用性质会发生变化。少数药物随着剂量的不同，作用性质会发生变化。少数药物随着剂量的不同，作用性质会发生变化。少数药物随着剂量的不同，作用性质会发生变化。人工盐剂量：效应：大健胃泻下小2021/9/137l l口服给药口服给药口服给药口服给药给药途径给药途径给药途径给药途径口服给药不足：优点：简便、经济、安全起效慢、吸收不完全、有首过消除作用多多多多种种种种因因因因素素素素影影影影响响响响胃胃胃胃肠肠肠肠道道道道药药药药物物物物的的的的吸吸吸吸收收收收，进进进进而而而而影影影影响响响响药药药药物物物物的起效快慢、作用强度和持效时间。的起效快慢、作用强度和持效时间。的起效快慢、作用强度和持效时间。的起效快慢、作用强度和持效时间。药物剂型：药物剂型：药物剂型：药物剂型：水溶液剂混悬液散剂胶囊剂片剂水溶液剂混悬液散剂胶囊剂片剂水溶液剂混悬液散剂胶囊剂片剂水溶液剂混悬液散剂胶囊剂片剂胃肠液胃肠液胃肠液胃肠液pHpHpHpH值：猫、犬、猪值：猫、犬、猪值：猫、犬、猪值：猫、犬、猪pHpHpHpH偏低，牛、羊偏低，牛、羊偏低，牛、羊偏低，牛、羊pHpHpHpH偏高偏高偏高偏高肠道内容物：内容物多少与性质，多价金属离子肠道内容物：内容物多少与性质，多价金属离子肠道内容物：内容物多少与性质，多价金属离子肠道内容物：内容物多少与性质，多价金属离子胃肠道机能：胃排空、肠蠕动、消化液分泌胃肠道机能：胃排空、肠蠕动、消化液分泌胃肠道机能：胃排空、肠蠕动、消化液分泌胃肠道机能：胃排空、肠蠕动、消化液分泌首过效应：首过效应：首过效应：首过效应：2021/9/138口服、舌下、直口服、舌下、直口服、舌下、直口服、舌下、直肠、吸入用药后肠、吸入用药后肠、吸入用药后肠、吸入用药后与首过效应的关与首过效应的关与首过效应的关与首过效应的关系示意图系示意图系示意图系示意图 2021/9/139静脉注射静脉注射静脉注射静脉注射：药物无吸收过程，起效快；容易控制用药：药物无吸收过程，起效快；容易控制用药：药物无吸收过程，起效快；容易控制用药：药物无吸收过程，起效快；容易控制用药量。有静脉推注、静脉滴注两种。量。有静脉推注、静脉滴注两种。量。有静脉推注、静脉滴注两种。量。有静脉推注、静脉滴注两种。肌肉注射肌肉注射肌肉注射肌肉注射:最常用的注射给药方式，药物吸收速度最常用的注射给药方式，药物吸收速度最常用的注射给药方式，药物吸收速度最常用的注射给药方式，药物吸收速度受注射部位血流量的影响。药物刺激性不能过大。受注射部位血流量的影响。药物刺激性不能过大。受注射部位血流量的影响。药物刺激性不能过大。受注射部位血流量的影响。药物刺激性不能过大。皮下注射皮下注射皮下注射皮下注射:用药量有限，吸收较肌注缓慢，血用药量有限，吸收较肌注缓慢，血用药量有限，吸收较肌注缓慢，血用药量有限，吸收较肌注缓慢，血 管收管收管收管收缩药物如肾上腺素可影响药物吸收速度。缩药物如肾上腺素可影响药物吸收速度。缩药物如肾上腺素可影响药物吸收速度。缩药物如肾上腺素可影响药物吸收速度。腹腔注射腹腔注射腹腔注射腹腔注射:药物不应有刺激性。药物不应有刺激性。药物不应有刺激性。药物不应有刺激性。l l注射给药注射给药注射给药注射给药注射给药注射给药不足：不足：优点：优点：吸收快速、完全，起效快吸收快速、完全，起效快操作难度大、制剂质量要求高操作难度大、制剂质量要求高2021/9/1310特点：起效快，受制剂及药物理化性质制约（如特点：起效快，受制剂及药物理化性质制约（如特点：起效快，受制剂及药物理化性质制约（如特点：起效快，受制剂及药物理化性质制约（如挥发性、气雾剂）。挥发性、气雾剂）。挥发性、气雾剂）。挥发性、气雾剂）。l l吸入给药吸入给药吸入给药吸入给药l l局部给药局部给药局部给药局部给药特点：吸收有限而不规则，主要用于局部治疗。特点：吸收有限而不规则，主要用于局部治疗。特点：吸收有限而不规则，主要用于局部治疗。特点：吸收有限而不规则，主要用于局部治疗。2021/9/1311为为为为了了了了增增增增强强强强药药药药物物物物疗疗疗疗效效效效，减减减减少少少少或或或或消消消消除除除除药药药药物物物物不不不不良良良良反反反反应应应应，临临临临床床床床上上上上同同同同时时时时或或或或先先先先后后后后使使使使用用用用两两两两种种种种或或或或两两两两种种种种以以以以上上上上的的的的药药药药物物物物，称称称称联联联联合用药合用药合用药合用药或或或或合并用药合并用药合并用药合并用药。采用相同或不同途径，同时或先后给予机体两种或采用相同或不同途径，同时或先后给予机体两种或采用相同或不同途径，同时或先后给予机体两种或采用相同或不同途径，同时或先后给予机体两种或多种药物所起的药效学或药动学相互影响使药物原多种药物所起的药效学或药动学相互影响使药物原多种药物所起的药效学或药动学相互影响使药物原多种药物所起的药效学或药动学相互影响使药物原有作用增强或减弱的现象，称有作用增强或减弱的现象，称有作用增强或减弱的现象，称有作用增强或减弱的现象，称药物相互作用。药物相互作用。药物相互作用。药物相互作用。联合用药联合用药2021/9/13122021/9/1313影响药物吸收影响药物吸收影响药物吸收影响药物吸收l l药动学相互作用药动学相互作用胃排空胃排空胃排空胃排空 胃肠道动力药胃肠道动力药胃肠道动力药胃肠道动力药西沙必利（西沙必利（西沙必利（西沙必利（cisapridecisapridecisapridecisapride）可促进胃内容物迅速进入肠道，吸收提前。可促进胃内容物迅速进入肠道，吸收提前。可促进胃内容物迅速进入肠道，吸收提前。可促进胃内容物迅速进入肠道，吸收提前。肠蠕动肠蠕动肠蠕动肠蠕动 抗胆碱药抗胆碱药抗胆碱药抗胆碱药阿托品可阿托品可阿托品可阿托品可抑制胃肠蠕动，肠道抑制胃肠蠕动，肠道抑制胃肠蠕动，肠道抑制胃肠蠕动，肠道内容物滞留而增加吸收；内容物滞留而增加吸收；内容物滞留而增加吸收；内容物滞留而增加吸收；甲氧氯普胺甲氧氯普胺甲氧氯普胺甲氧氯普胺（metoclopramidemetoclopramidemetoclopramidemetoclopramide，胃复安）可加强胃肠蠕动，促，胃复安）可加强胃肠蠕动，促，胃复安）可加强胃肠蠕动，促，胃复安）可加强胃肠蠕动，促进肠内容物移行，使药物吸收减少。进肠内容物移行，使药物吸收减少。进肠内容物移行，使药物吸收减少。进肠内容物移行，使药物吸收减少。2021/9/1314消化液分泌及其消化液分泌及其pHpH改变改变 如抗酸药氢氧化镁或氢氧化如抗酸药氢氧化镁或氢氧化铝减少弱酸性药物，增加弱碱性药物的吸收。铝减少弱酸性药物，增加弱碱性药物的吸收。离子络合作用离子络合作用 如二价或三价金属离子（如钙、镁、如二价或三价金属离子（如钙、镁、铁、铝、铋等）与四环素类抗生素在消化道形成难溶铁、铝、铋等）与四环素类抗生素在消化道形成难溶性络合物而使吸收减少。性络合物而使吸收减少。肠道菌丛的改变肠道菌丛的改变 内服广谱抗生素，可抑制或杀灭肠内服广谱抗生素，可抑制或杀灭肠道菌丛，影响药物的代谢和吸收。如抗生素治疗可使道菌丛，影响药物的代谢和吸收。如抗生素治疗可使洋地黄在肠道的生物转化减少，吸收增加。洋地黄在肠道的生物转化减少，吸收增加。药物诱导改变肠粘膜功能药物诱导改变肠粘膜功能 有些药物可能损害胃肠粘有些药物可能损害胃肠粘膜膜,从而影响药物吸收或阻断主动转运过程。从而影响药物吸收或阻断主动转运过程。2021/9/1315影响药物分布影响药物分布主要通过与血浆蛋白竞争性结合产生影响。主要通过与血浆蛋白竞争性结合产生影响。血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率不不同同的的药药物物联联合合使使用用时时，血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率高高的的药药物物可可将将结结合合率率低低的的药药物物从从血血浆浆蛋蛋白分子上置换下来，使游离型的药物浓度升高。白分子上置换下来，使游离型的药物浓度升高。如如如如保保保保泰泰泰泰松松松松、水水水水杨杨杨杨酸酸酸酸盐盐盐盐与与与与磺磺磺磺胺胺胺胺药药药药合合合合用用用用，可可可可增增增增加加加加磺磺磺磺胺胺胺胺血血血血药药药药浓浓浓浓度度度度，使使使使毒毒毒毒副副副副反反反反应应应应增增增增多多多多；三三三三氯氯氯氯醛醛醛醛酸酸酸酸（水水水水合合合合氯氯氯氯醛醛醛醛代代代代谢谢谢谢物物物物）与与与与抗抗抗抗凝凝凝凝血血血血药药药药华华华华法法法法林林林林合合合合用用用用，可可可可增增增增加加加加华华华华法法法法林林林林的的的的血血血血药药药药浓浓浓浓度度度度，使使使使抗抗抗抗凝凝凝凝血血血血作作作作用用用用增增增增强强强强，甚甚甚甚至至至至引引引引起起起起出出出出血。血。血。血。2021/9/1316影响药物生物转化影响药物生物转化一些一些一些一些药物如药物如苯巴比妥、本妥因、水合氯醛、氨苯巴比妥、本妥因、水合氯醛、氨基比林、保泰松和苯海拉明基比林、保泰松和苯海拉明等能使肝脏药酶活等能使肝脏药酶活性增强，加快本身及其他合用药物的代谢，甚性增强，加快本身及其他合用药物的代谢，甚至出现药物耐受性。至出现药物耐受性。另一些另一些另一些另一些药物如药物如有机磷杀虫剂、氯霉素、对氨基有机磷杀虫剂、氯霉素、对氨基水杨酸和异烟肼水杨酸和异烟肼则能使肝脏药酶活性减弱，造则能使肝脏药酶活性减弱，造成本身及其他合用药物消除减慢，血药浓度高成本身及其他合用药物消除减慢，血药浓度高于正常，药效增强，甚至引起中毒。于正常，药效增强，甚至引起中毒。2021/9/1317影响药物排泄影响药物排泄利尿药物如利尿药物如利尿药物如利尿药物如呋塞米、氢氯噻嗪呋塞米、氢氯噻嗪呋塞米、氢氯噻嗪呋塞米、氢氯噻嗪等可增加排尿量，等可增加排尿量，等可增加排尿量，等可增加排尿量，加快合用药物的排泄。加快合用药物的排泄。加快合用药物的排泄。加快合用药物的排泄。尿液酸化剂如尿液酸化剂如尿液酸化剂如尿液酸化剂如NHNH4 4ClCl等可使合用的弱碱性药物如等可使合用的弱碱性药物如等可使合用的弱碱性药物如等可使合用的弱碱性药物如苯苯苯苯丙胺、奎尼丁、普鲁卡因酰胺丙胺、奎尼丁、普鲁卡因酰胺丙胺、奎尼丁、普鲁卡因酰胺丙胺、奎尼丁、普鲁卡因酰胺等加速排泄。等加速排泄。等加速排泄。等加速排泄。尿液碱化剂如尿液碱化剂如尿液碱化剂如尿液碱化剂如NaHCO3NaHCO3等可使合用的弱酸性药物等可使合用的弱酸性药物等可使合用的弱酸性药物等可使合用的弱酸性药物如如如如水杨酸盐、巴比妥类水杨酸盐、巴比妥类水杨酸盐、巴比妥类水杨酸盐、巴比妥类等加速排泄。等加速排泄。等加速排泄。等加速排泄。由肾小管同一转运系统主动排泌的药物合用可因由肾小管同一转运系统主动排泌的药物合用可因由肾小管同一转运系统主动排泌的药物合用可因由肾小管同一转运系统主动排泌的药物合用可因竞争性抑制而影响药物排泄。如竞争性抑制而影响药物排泄。如竞争性抑制而影响药物排泄。如竞争性抑制而影响药物排泄。如丙磺舒丙磺舒丙磺舒丙磺舒与与与与青霉素青霉素青霉素青霉素合用，可提高青霉素血药浓度，延长半衰期。合用，可提高青霉素血药浓度，延长半衰期。合用，可提高青霉素血药浓度，延长半衰期。合用，可提高青霉素血药浓度，延长半衰期。2021/9/1318l药效学相互作用药效学相互作用药效学相互作用可表现以下几种类型：药效学相互作用可表现以下几种类型：药效学相互作用可表现以下几种类型：药效学相互作用可表现以下几种类型：协同作用协同作用协同作用协同作用(synergism)(synergism)(synergism)(synergism)相加作用相加作用相加作用相加作用(additive effect)(additive effect)(additive effect)(additive effect)拮抗作用拮抗作用拮抗作用拮抗作用(antagonism)(antagonism)(antagonism)(antagonism)2021/9/1319 协同作用协同作用协同作用协同作用(synergism)(synergism)(synergism)(synergism)是指两药合用产生的效应大于单药效应的代数和。是指两药合用产生的效应大于单药效应的代数和。是指两药合用产生的效应大于单药效应的代数和。是指两药合用产生的效应大于单药效应的代数和。如青霉素链霉素；磺胺如青霉素链霉素；磺胺如青霉素链霉素；磺胺如青霉素链霉素；磺胺TMPTMP等。等。等。等。相加作用相加作用相加作用相加作用(Additive effectAdditive effect)是是是是指指指指两两两两药药药药合合合合用用用用的的的的效效效效应应应应等等等等于于于于单单单单药药药药效效效效应应应应的的的的代代代代数数数数和和和和。如如如如四环素类磺胺类。四环素类磺胺类。四环素类磺胺类。四环素类磺胺类。拮抗作用拮抗作用拮抗作用拮抗作用(AntagonismAntagonism)是是是是指指指指两两两两药药药药合合合合用用用用的的的的效效效效应应应应小小小小于于于于单单单单药药药药效效效效应应应应的的的的代代代代数数数数和和和和。如如如如青霉素四环素类青霉素四环素类青霉素四环素类青霉素四环素类2021/9/1320药效学相互作用机理药效学相互作用机理作用于相同的受体作用于相同的受体作用于相同的受体作用于相同的受体 如毛果芸香碱与阿托品作用于如毛果芸香碱与阿托品作用于如毛果芸香碱与阿托品作用于如毛果芸香碱与阿托品作用于M-M-M-M-受体受体受体受体作用于相同的生理系统或组织细胞作用于相同的生理系统或组织细胞作用于相同的生理系统或组织细胞作用于相同的生理系统或组织细胞 如催眠药、镇如催眠药、镇如催眠药、镇如催眠药、镇静药、镇痛药、麻醉药等都作用于中枢神经系统有静药、镇痛药、麻醉药等都作用于中枢神经系统有静药、镇痛药、麻醉药等都作用于中枢神经系统有静药、镇痛药、麻醉药等都作用于中枢神经系统有协同作用协同作用协同作用协同作用促进另一药物的吸收促进另一药物的吸收促进另一药物的吸收促进另一药物的吸收 如青霉素破坏细胞壁可增加如青霉素破坏细胞壁可增加如青霉素破坏细胞壁可增加如青霉素破坏细胞壁可增加链霉素进入细菌胞内的浓度（数量）链霉素进入细菌胞内的浓度（数量）链霉素进入细菌胞内的浓度（数量）链霉素进入细菌胞内的浓度（数量）改变体液和电解质平衡改变体液和电解质平衡改变体液和电解质平衡改变体液和电解质平衡 如排如排如排如排K K K K利尿药可增加强心利尿药可增加强心利尿药可增加强心利尿药可增加强心苷的作用；糖皮质激素的钠潴留作用可减弱利尿的苷的作用；糖皮质激素的钠潴留作用可减弱利尿的苷的作用；糖皮质激素的钠潴留作用可减弱利尿的苷的作用；糖皮质激素的钠潴留作用可减弱利尿的作用作用作用作用2021/9/1321l体外相互作用体外相互作用两两两两种种种种或或或或两两两两种种种种以以以以上上上上的的的的药药药药物物物物混混混混合合合合使使使使用用用用或或或或制制制制成成成成制制制制剂剂剂剂时时时时，不不不不仅仅仅仅在在在在体体体体内内内内可可可可能能能能发发发发生生生生药药药药物物物物相相相相互互互互作作作作用用用用，在在在在体体体体外外外外就就就就可可可可能能能能发发发发生生生生中中中中和和和和、水水水水解解解解、破破破破坏坏坏坏失失失失效效效效等等等等理理理理化化化化反反反反应应应应，出出出出现现现现混混混混浊浊浊浊、沉沉沉沉淀淀淀淀、产产产产气气气气、变变变变色色色色等等等等外外外外观观观观异异异异常常常常的的的的现现现现象象象象，称称称称为为为为配伍禁忌配伍禁忌配伍禁忌配伍禁忌（incompatibilityincompatibility）。）。）。）。如如如如静静静静滴滴滴滴的的的的葡葡葡葡萄萄萄萄糖糖糖糖注注注注射射射射液液液液中中中中加加加加入入入入磺磺磺磺胺胺胺胺嘧嘧嘧嘧啶啶啶啶钠钠钠钠（SDSDSDSD）注注注注射射射射液液液液，几几几几分分分分钟钟钟钟即即即即可可可可见见见见液液液液体体体体中中中中有有有有微微微微细细细细的的的的SDSDSDSD析析析析出出出出，这是这是这是这是SDSDSDSD钠在溶液钠在溶液钠在溶液钠在溶液pHpHpHpH降低出现的结果。降低出现的结果。降低出现的结果。降低出现的结果。2021/9/1322重复给药重复给药重复给药重复给药为了获得药物的持续疗效，需要给机体连续重复给为了获得药物的持续疗效，需要给机体连续重复给药。重复给药可能出现如下一些现象：药。重复给药可能出现如下一些现象：反复给药因剂量过大，或给药次数过频而间隔时间反复给药因剂量过大，或给药次数过频而间隔时间过短，或由于机体对药物的生物转化功能减退、排过短，或由于机体对药物的生物转化功能减退、排泄速率过慢，而引起体内药物蓄积。药物畜积可增泄速率过慢，而引起体内药物蓄积。药物畜积可增强药物效应和持续作用，也可能引起蓄积中毒。强药物效应和持续作用，也可能引起蓄积中毒。反复给药后机体对药物的反应性减弱，需要不断增反复给药后机体对药物的反应性减弱，需要不断增加剂量才可达到原先较少剂量所能产生的效果，这加剂量才可达到原先较少剂量所能产生的效果，这种现象称为耐受性。种现象称为耐受性。蓄积作用（蓄积作用（cumulativeeffect）耐受性（耐受性（tolerance）2021/9/1323指对某种疾病规定连续治疗的一段时间。包括给药指对某种疾病规定连续治疗的一段时间。包括给药次数、间隔时间及持续的日期。次数、间隔时间及持续的日期。耐药性又称抗药性，是指病原体（细菌、寄生虫等）与药物耐药性又称抗药性，是指病原体（细菌、寄生虫等）与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失，致使药物对该多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失，致使药物对该病原体的疗效降低或无效的现象。病原体的疗效降低或无效的现象。耐药性（耐药性（resistance）因此反复用药治疗某种疾病时，需制定科学的疗程因此反复用药治疗某种疾病时，需制定科学的疗程进行。进行。疗程（疗程（period of treatment）2021/9/1324一、影响药物作用的因素一、影响药物作用的因素一、影响药物作用的因素一、影响药物作用的因素 种属差异种属差异种属差异种属差异 生理因素生理因素生理因素生理因素 病理状态病理状态病理状态病理状态 个体差异个体差异个体差异个体差异2、动物方面、动物方面2021/9/1325动物品种繁多，解剖、生理特点各异。不同种属动物品种繁多，解剖、生理特点各异。不同种属动物品种繁多，解剖、生理特点各异。不同种属动物品种繁多，解剖、生理特点各异。不同种属动物对同一药物的药效学和药动学差异很大。动物对同一药物的药效学和药动学差异很大。动物对同一药物的药效学和药动学差异很大。动物对同一药物的药效学和药动学差异很大。种属差异种属差异种属差异种属差异保定药赛拉嗪保定药赛拉嗪猪：猪：牛：牛：最敏感最敏感最不敏感最不敏感许多抗菌药物在马、牛、羊等动物体内的半衰期许多抗菌药物在马、牛、羊等动物体内的半衰期许多抗菌药物在马、牛、羊等动物体内的半衰期许多抗菌药物在马、牛、羊等动物体内的半衰期表现出很大差异。表现出很大差异。表现出很大差异。表现出很大差异。2021/9/1326抗菌药物在不同动物的半衰期（抗菌药物在不同动物的半衰期（抗菌药物在不同动物的半衰期（抗菌药物在不同动物的半衰期（抗菌药物在不同动物的半衰期（抗菌药物在不同动物的半衰期（h h h h h h）2021/9/1327不不不不同同同同年年年年龄龄龄龄、性性性性别别别别、怀怀怀怀孕孕孕孕和和和和哺哺哺哺乳乳乳乳期期期期动动动动物物物物对对对对同同同同一一一一药药药药物物物物的的的的反反反反往往往往往往往往有有有有一一一一定定定定差差差差异异异异，这这这这与与与与器器器器官官官官机机机机能能能能、组组组组织织织织功功功功能能能能状状状状态态态态，尤其与肝脏药物代谢酶系统有密切关系。尤其与肝脏药物代谢酶系统有密切关系。尤其与肝脏药物代谢酶系统有密切关系。尤其与肝脏药物代谢酶系统有密切关系。初初初初生生生生动动动动物物物物肝肝肝肝功功功功能能能能不不不不完完完完全全全全，肾肾肾肾功功功功能能能能较较较较弱弱弱弱；老老老老龄龄龄龄动动动动物物物物肝肝肝肝肾肾肾肾功功功功能能能能也也也也退退退退化化化化，可可可可能能能能影影影影响响响响药药药药物物物物的的的的生生生生物物物物转转转转化化化化和和和和排排排排泄泄泄泄，从从从从而而而而引引引引起起起起药药药药物物物物蓄蓄蓄蓄积积积积、延延延延长长长长半半半半衰衰衰衰期期期期，增增增增强强强强药药药药物物物物作作作作用用用用，甚至引起毒性反应甚至引起毒性反应甚至引起毒性反应甚至引起毒性反应怀怀怀怀孕孕孕孕动动动动物物物物滥滥滥滥用用用用药药药药物物物物可可可可能能能能引引引引起起起起流流流流产产产产，哺哺哺哺乳乳乳乳期期期期动动动动物物物物滥滥滥滥用用用用药药药药物物物物可可可可能能能能影影影影响响响响幼幼幼幼畜畜畜畜发发发发育育育育，或或或或残残残残留留留留于于于于乳乳乳乳汁汁汁汁中中中中危危危危害害害害人人人人体体体体健康。健康。健康。健康。生理因素生理因素生理因素生理因素2021/9/1328药药药药物物物物的的的的药药药药理理理理效效效效应应应应一一一一般般般般都都都都是是是是在在在在健健健健康康康康动动动动物物物物试试试试验验验验中中中中观观观观察察察察到到到到的的的的。而而而而动动动动物物物物在在在在病病病病理理理理状状状状态态态态下下下下对对对对药药药药物物物物的的的的反反反反应应应应性性性性可可可可能能能能存存存存在在在在一一一一定定定定程程程程度度度度的的的的差差差差异异异异性性性性。一一一一些些些些药药药药物物物物在在在在疾疾疾疾病病病病状状状状态态态态下下下下作作作作用用用用显显显显著著著著，而而而而在在在在健健健健康康康康状状状状态态态态下下下下无无无无明明明明显显显显作作作作用用用用。如如如如解解解解热热热热镇痛药镇痛药镇痛药镇痛药的降温作用，的降温作用，的降温作用，的降温作用，洋地黄洋地黄洋地黄洋地黄的强心作用。的强心作用。的强心作用。的强心作用。严严严严重重重重肝肝肝肝、肾肾肾肾功功功功能能能能障障障障碍碍碍碍，可可可可能能能能影影影影响响响响药药药药物物物物的的的的生生生生物物物物转转转转化化化化和和和和排排排排泄泄泄泄，从从从从而而而而引引引引起起起起药药药药物物物物蓄蓄蓄蓄积积积积、延延延延长长长长半半半半衰衰衰衰期期期期，增增增增强强强强药物作用，甚至引起毒性反应药物作用，甚至引起毒性反应药物作用，甚至引起毒性反应药物作用，甚至引起毒性反应 病理状态病理状态病理状态病理状态2021/9/1329给给给给予予予予同同同同种种种种动动动动物物物物不不不不同同同同个个个个体体体体相相相相同同同同的的的的药药药药物物物物，有有有有少少少少数数数数个个个个体体体体可可可可能能能能特特特特别别别别敏敏敏敏感感感感，称称称称高高高高敏敏敏敏性性性性（hypersensitivityhypersensitivity）；另另另另有有有有少少少少数数数数个个个个体体体体可可可可能能能能不不不不敏敏敏敏感感感感，称称称称耐耐耐耐受受受受性性性性（tolerancetolerance）。人人人人体体体体之之之之间间间间的的的的差差差差异异异异性性性性，在在在在最最最最敏敏敏敏感感感感与与与与最最最最不不不不敏敏敏敏感感感感之之之之间间间间约约约约相相相相差点差点差点差点1010倍剂量。倍剂量。倍剂量。倍剂量。动动动动物物物物对对对对药药药药物物物物的的的的个个个个体体体体差差差差异异异异还还还还表表表表现现现现为为为为生生生生物物物物转转转转化化化化过过过过程程程程的的的的差差差差异异异异，药药药药物物物物代代代代谢谢谢谢酶酶酶酶（尤尤尤尤其其其其是是是是细细细细胞胞胞胞色色色色素素素素P-450P-450）的的的的多多多多态态态态性是其主要影响因素。性是其主要影响因素。性是其主要影响因素。性是其主要影响因素。药药药药物物物物在在在在特特特特异异异异质质质质（idiosyncrasy)idiosyncrasy)个个个个体体体体还还还还可可可可能能能能表表表表现现现现为为为为质质质质的差异，如变态反应。的差异，如变态反应。的差异，如变态反应。的差异，如变态反应。个体差异个体差异个体差异个体差异2021/9/1330动动动动物物物物机机机机体体体体的的的的功功功功能能能能状状状状态态态态与与与与药药药药物物物物作作作作用用用用有有有有着着着着密密密密切切切切的的的的关关关关系系系系，因因因因此此此此，饲饲饲饲养养养养管管管管理理理理水水水水平平平平和和和和环环环环境境境境可可可可通通通通过过过过影影影影响响响响机机机机体体体体的的的的健健健健康康康康状状状状态态态态、免免免免疫疫疫疫力力力力而而而而对对对对药药药药物物物物的的的的效效效效应应应应产产产产生生生生直直直直接接接接或或或或间间间间接接接接影响。影响。影响。影响。饲饲饲饲料料料料成成成成分分分分构构构构成成成成、动动动动物物物物饲饲饲饲养养养养密密密密度度度度、圈圈圈圈舍舍舍舍通通通通风风风风、温温温温度度度度、湿度等均可对药物疗效产生影响。湿度等均可对药物疗效产生影响。湿度等均可对药物疗效产生影响。湿度等均可对药物疗效产生影响。3、饲养管理和环境方面2021/9/13311 1 1 1、合理选药、合理选药、合理选药、合理选药一种疾病常有多种药物对之有效。应在掌握常一种疾病常有多种药物对之有效。应在掌握常一种疾病常有多种药物对之有效。应在掌握常一种疾病常有多种药物对之有效。应在掌握常用药物药效、药动学知识的基础上，根据疾病病用药物药效、药动学知识的基础上，根据疾病病用药物药效、药动学知识的基础上，根据疾病病用药物药效、药动学知识的基础上，根据疾病病情、病因及症状加以合理选择，选药原则为：情、病因及症状加以合理选择，选药原则为：情、病因及症状加以合理选择，选药原则为：情、病因及症状加以合理选择，选药原则为：l l疗效高疗效高疗效高疗效高l l毒副作用低毒副作用低毒副作用低毒副作用低l l使用方便使用方便使用方便使用方便l l价格便宜价格便宜价格便宜价格便宜二、临床合理用药二、临床合理用药二、临床合理用药二、临床合理用药2021/9/13322 2 2 2、合理用药、合理用药、合理用药、合理用药 合合合合理理理理用用用用药药药药就就就就是是是是以以以以当当当当代代代代药药药药物物物物和和和和疾疾疾疾病病病病的的的的系系系系统统统统知知知知识识识识和和和和理理理理论论论论为为为为基基基基础础础础，安安安安全全全全、有有有有效效效效、经经经经济济济济、适适适适当当当当地地地地使使使使用用用用药药药药物物物物。要要要要做做做做到到到到合合合合理理理理用用用用药药药药，必必必必须须须须掌掌掌掌握握握握药药药药理理理理学学学学的的的的基基基基本本本本知知知知识识识识，熟熟熟熟悉悉悉悉所所所所用用用用药药药药物物物物的的的的药药药药动动动动学学学学和和和和药药药药效效效效学学学学特特特特点点点点，全全全全面面面面掌掌掌掌握握握握病病病病畜畜畜畜的的的的生生生生理理理理、病病病病理理理理特特特特点点点点，同同同同时时时时掌掌掌掌握握握握用用用用药药药药原原原原测测测测，不不不不断断断断积积积积累累累累临床经验。临床经验。临床经验。临床经验。2021/9/1333合理用药的合理用药的合理用药的合理用药的原则原则原则原则包括以下几个方面：包括以下几个方面：包括以下几个方面：包括以下几个方面：明确诊断，严格掌握药物适应证明确诊断，严格掌握药物适应证明确诊断，严格掌握药物适应证明确诊断，严格掌握药物适应证 适宜的剂型、剂量、给药途径和疗程适宜的剂型、剂量、给药途径和疗程适宜的剂型、剂量、给药途径和疗程适宜的剂型、剂量、给药途径和疗程 科学的联合用药科学的联合用药科学的联合用药科学的联合用药 对症治疗和对因治疗相结合对症治疗和对因治疗相结合对症治疗和对因治疗相结合对症治疗和对因治疗相结合2021/9/1334l l掌掌掌掌握握握握适适适适应应应应证证证证是是是是用用用用药药药药的的的的最最最最主主主主要要要要原原原原则则则则。考考考考虑虑虑虑药药药药物物物物适适适适应应应应证证证证时时时时，首首首首先先先先应应应应对对对对疾疾疾疾病病病病作作作作出出出出明明明明确确确确论论论论断断断断，包包包包括括括括并并并并发症，其次还应了解病畜的用药史。发症，其次还应了解病畜的用药史。发症，其次还应了解病畜的用药史。发症，其次还应了解病畜的用药史。l l应应应应根根根根据据据据病病病病情情情情和和和和医医医医疗疗疗疗条条条条件件件件选选选选择择择择剂剂剂剂型型型型和和和和给给给给药药药药途途途途径径径径，如如如如急急急急症症症症多多多多用用用用注注注注射射射射剂剂剂剂。剂剂剂剂量量量量和和和和疗疗疗疗程程程程的的的的确确确确定定定定应应应应以以以以安安安安全全全全、有有有有效效效效、经经经经济济济济、方方方方便便便便为为为为原原原原则则则则。在在在在治治治治疗疗疗疗过过过过程程程程中中中中，还应根据病情变化随时调整还应根据病情变化随时调整还应根据病情变化随时调整还应根据病情变化随时调整剂量和疗程剂量和疗程剂量和疗程剂量和疗程。2021/9/1335l l临临临临床床床床中中中中多多多多联联联联合合合合用用用用药药药药。联联联联合合合合用用用用药药药药时时时时既既既既要要要要充充充充分分分分考考考考虑虑虑虑药药药药物物物物的的的的协协协协同同同同作作作作用用用用，提提提提高高高高疗疗疗疗效效效效，又又又又要要要要考考考考虑虑虑虑药药药药物物物物之之之之间间间间的的的的拮抗作用及不良反应，还应注意避免配伍禁忌。拮抗作用及不良反应，还应注意避免配伍禁忌。拮抗作用及不良反应，还应注意避免配伍禁忌。拮抗作用及不良反应，还应注意避免配伍禁忌。l l一一一一般般般般用用用用药药药药首首首首先先先先考考考考虑虑虑虑对对对对因因因因治治治治疗疗疗疗，但但但但也也也也要要要要重重重重视视视视对对对对症症症症治治治治疗疗疗疗。如如如如急急急急症症症症需需需需先先先先用用用用药药药药缓缓缓缓解解解解症症症症状状状状，慢慢慢慢性性性性病病病病多多多多使使使使用用用用针针针针对致病因子的药物。对致病因子的药物。对致病因子的药物。对致病因子的药物。2021/9/1336兽药管理兽药管理兽药管理兽药管理1 1、新兽药及兽药新制剂研制管理、新兽药及兽药新制剂研制管理、新兽药及兽药新制剂研制管理、新兽药及兽药新制剂研制管理2 2、兽药注册管理、兽药注册管理、兽药注册管理、兽药注册管理3 3、兽药生产管理、兽药生产管理、兽药生产管理、兽药生产管理4 4、兽药经营管理、兽药经营管理、兽药经营管理、兽药经营管理5 5、兽药使用管理、兽药使用管理、兽药使用管理、兽药使用管理2021/9/13371