《药理学》第一章.pptx

药理学Pharmacology王传功王传功22021/9/1332021/9/13第一章 药理学总论Chapter One General Principles一、药理学的性质与任务一、药理学的性质与任务二、药物与药理学的发展史二、药物与药理学的发展史三、新药开发与研究三、新药开发与研究42021/9/131.药物药物（drug）：是影响机体生理机能及生化过：是影响机体生理机能及生化过程的化学物质，用以防治、诊断疾病。也包括程的化学物质，用以防治、诊断疾病。也包括避孕药及保健药。避孕药及保健药。古代药物：植物、动物、古代药物：植物、动物、矿物质及加工品，都不是矿物质及加工品，都不是单纯的化学物质。单纯的化学物质。现代药物：人工合成品、现代药物：人工合成品、天然药物的有效成分及生天然药物的有效成分及生物制品。物制品。影响器官生理功能和/或细胞代谢的物质，改变或查明病理状态对用药者无害52021/9/132.食物、药物、毒物关系食物、药物、毒物关系 毒毒 物物(toxicant;poison)小剂量对机体就能产生毒害作用的化学物质。有些是药食同源，如有些是药食同源，如海带、苦瓜等；海带、苦瓜等；药物与毒物间仅存在药物与毒物间仅存在量的差异。量的差异。食物食物药物药物毒物毒物62021/9/13药物就是毒物药物就是毒物全看如何掌握全看如何掌握72021/9/13 3、药理学药理学(Pharmacology)药物效应动力学药物效应动力学 Pharmacodynamics 作用，作用机制作用，作用机制(不良反应，不良反应，适应症适应症)药物代谢动力学药物代谢动力学 Pharmacokinetics 体内过程（吸收、分布、代谢、排泄）体内过程（吸收、分布、代谢、排泄）血药浓度随时间变化过程血药浓度随时间变化过程 药物与生物体相互作用规律药物与生物体相互作用规律 药物药物 机体（含病原体）机体（含病原体）82021/9/13药物效应动力学药物效应动力学（Pharmacodynamics）药物代谢动力学药物代谢动力学（Pharmacokinetics）作用、作用机制作用、作用机制吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄92021/9/13PharmacodynamicsDrug AdministrationDrug Concentration in Systemic CirculationDrug in Tissues of DistributionDrug Metabolism or ExcretedDrug Concentration at Site of ActionPharmacologic EffectClinical ResponseToxicityEfficacyPharmacokineticsAbsorptionDistributionElimination102021/9/134.药理学在医学领域中的地位：药理学在医学领域中的地位：桥梁学科，多学科融汇。桥梁学科，多学科融汇。基础医学基础医学 药药 学学临床医学临床医学药理学药理学112021/9/13二、药理学的内容二、药理学的内容1.药物效应动力学药物效应动力学（pharmacodynamics）（药效学）：（药效学）：研究药物对机体的作用，研究药物对机体的作用，包括药物的包括药物的作用、机制、临床应用及不良反应等作用、机制、临床应用及不良反应等。122021/9/132.药物代谢动力学药物代谢动力学（pharmacokinetics）（药动学）（药动学）：研究机体对药物作用，包括药物的研究机体对药物作用，包括药物的吸收、分布、转化及排泄的过程，吸收、分布、转化及排泄的过程，特别是血药浓度随时间变化的规律。特别是血药浓度随时间变化的规律。132021/9/131.阐明药物作用阐明药物作用的基本规律的基本规律及其机制及其机制2.指导临床合理用药指导临床合理用药3.研究开发新药。研究开发新药。4.发展中医药。为中医药现代化发展中医药。为中医药现代化提供提供 先进的先进的研究方法。研究方法。5.是生命科学研究采用的研究方法之一。是生命科学研究采用的研究方法之一。三、药理学的学科任务三、药理学的学科任务142021/9/13 1.本草学或本草学或/药物学阶段药物学阶段四、药物与药理学的发展简史四、药物与药理学的发展简史152021/9/13“神农本草经”(Sheng Nongs Herbal Classic)l我国2700BC，草药方剂治病 l汉代(206BC220)正式编撰“神农本草经”（大约公元一世纪成）l载药365种，不少流传至今，如人参、甘草、当归、麻黄、大黄 l历代均有修订、增补，愈臻完善162021/9/13 新修本草新修本草n（唐代）（唐代）659年，年，n是我国第一部药典，也是世界上最早的药是我国第一部药典，也是世界上最早的药典典。n比西方药典早比西方药典早800年。年。172021/9/13l历27年,明末1578年完成 l52卷，190万字 l收药1892种l插图1160幅 l药方11000条 l英、日、朝、德、俄、法、拉丁7种文字“本本 草草 纲纲 目目”（Compendium of Materia Medica)李时珍182021/9/13l18世纪末生理学和化学发展为现代药理学发展奠定基础法国生理学家法国生理学家Francois Magendie(1783-Francois Magendie(1783-1855)1855)研究哺乳动物生理学研究哺乳动物生理学18061806年德国药剂师年德国药剂师Fredrick Surturner Fredrick Surturner(1783-1841)(1783-1841)从罂粟中分离出吗啡。纯化从罂粟中分离出吗啡。纯化合物的出现使能重复定量给药，从而产生合物的出现使能重复定量给药，从而产生科学药理学科学药理学192021/9/13Claude Bernard(1813-1878)：证实箭毒（证实箭毒（arrow poison，curare）作用于神经）作用于神经-肌肉接头，肌肉接头，药物作用机制的最早研究药物作用机制的最早研究lRudolf Buchheim(1820-1879)：药物作用为细胞和药物相互作药物作用为细胞和药物相互作用所致，用所致，“受体受体”理论前驱理论前驱 l建立第一个药理学实验室，写出建立第一个药理学实验室，写出第一本药理学教科书，德国第一第一本药理学教科书，德国第一位药理学教授位药理学教授202021/9/13Oswald Schmiedeberg(1838-1921)：德国药理学家，现代药理学创始德国药理学家，现代药理学创始人，提出一系列药理学概念；人，提出一系列药理学概念；l 构效关系构效关系 l 药物受体药物受体 l 选择性、毒性选择性、毒性212021/9/13 2.现代药理学阶段现代药理学阶段（1）有效成分的提取：）有效成分的提取：吗啡（吗啡（1803年）、年）、咖啡因（咖啡因（1819年）、阿托品（年）、阿托品（1831年）年）等等。（2）作用机理的研究：）作用机理的研究：器官药理学器官药理学-受受体的概念体的概念-第二信使学说第二信使学说 -化学合成药化学合成药(磺磺胺类、抗生素胺类、抗生素 )。222021/9/133.随着化学药的发展，药物的不随着化学药的发展，药物的不良反应日趋严重良反应日趋严重（3）发展分支学科：）发展分支学科：基础药理学、临基础药理学、临床药理学、分子药理学、中药药理学、床药理学、分子药理学、中药药理学、遗传药理学、生化药理学、时间药理遗传药理学、生化药理学、时间药理学等学等。232021/9/13 现现代代药药理理学学的的发发展展和和理理论论体体系系的的建建立立需要药理学实验方法的建立和发展。需要药理学实验方法的建立和发展。1.基础药理学方法基础药理学方法（1 1）实实验验药药理理学学方方法法：以以健健康康正正常常动动物物为为实实验验对对象象，分分整整体体/离离体体器器官官、细细胞胞、微微生生物物等等作作为为研研究究对对象象，进进行行药药效效学学和和药药动学研究。动学研究。五、药理学的研究方法五、药理学的研究方法242021/9/13（2）实实验验治治疗疗学学方方法法：将将正正常常动动物物造造成成类类似似于于人人体体疾疾病病的的病病理理模模型型（如如四四氧氧嘧嘧啶啶、SHR）进行药效学或药动学研究。）进行药效学或药动学研究。2.临临床床药药理理学学方方法法：以以人人体体整整体体或或离离体体器器官官、组组织织、体体液液等等为为研研究究对对象象，研研究究药药物物的的药药效效学学、药药动动学学和和药药物物的的不不良良反反应应，并并对对药药物物的的疗疗效效和和安安全全性性进行评价。进行评价。252021/9/13 药理学研究必须遵循科学研究药理学研究必须遵循科学研究的一般规律，进行科学的实验设计的一般规律，进行科学的实验设计（随机、对照、重复、均衡的原则）（随机、对照、重复、均衡的原则）和严格的实验操作。和严格的实验操作。4.新技术应用：分子生物技术（新技术应用：分子生物技术（DNA克隆、转基因技术）放免分析技术等。克隆、转基因技术）放免分析技术等。262021/9/13六、新药开发与研究六、新药开发与研究1、新新药药：指指未未在在我我国国上上市市销销售售过过的的药药品品。已已上上市市的的药药品品改改变变剂剂型型、改改变变给给药药途途径径或或制制成成新新的的复复方方制制剂剂也属于新药。也属于新药。272021/9/13(1)(1)药物临床前研究包括：药物的合药物临床前研究包括：药物的合成工艺、提取方法、理化性质、纯成工艺、提取方法、理化性质、纯度、处方筛选、剂型选择、制剂工度、处方筛选、剂型选择、制剂工艺、质量控制、稳定性；药理、毒艺、质量控制、稳定性；药理、毒理、动物药动学等研究。理、动物药动学等研究。2、新药研究过程：三个阶段、新药研究过程：三个阶段282021/9/13n(2)临床研究：观察药物的疗效和不良反临床研究：观察药物的疗效和不良反应。应。期自愿者期自愿者20-30例，找出安全剂量；例，找出安全剂量；期随机双盲法对照临床试验（期随机双盲法对照临床试验（100例）；例）；期选择特异体征病人期选择特异体征病人300例。例。n(3)上市后药物监测。社会性考查分析。上市后药物监测。社会性考查分析。292021/9/13合成合成筛选筛选The Long Road to a New MedicineI期临床试验期临床试验II期临床试验期临床试验IIIIII期临床试验期临床试验临床前安临床前安全有效性全有效性药物制剂药物制剂候选化候选化合物合物初步安全有初步安全有效性研究效性研究设计设计申请证书申请证书上市上市Process of Drug Development302021/9/13（四）药理学学习方法（四）药理学学习方法纵向学习纵向学习:各章典型各章典型(重点重点)药为代表药药为代表药 横向学习横向学习:同一章节内同一章节内:同类药物间的比较及特点同类药物间的比较及特点 章节间的联系章节间的联系:强心强心（Ad与强心甙的区别）与强心甙的区别）药效学药效学(作用作用,用途及不良反应用途及不良反应)药代学药代学(用药规律用药规律,如如SD治流脑治流脑)参考书目参考书目:李端主编李端主编药理学药理学第第6 6版版药理学复习题解药理学复习题解 312021/9/13附：附：一、处方药与非处方药一、处方药与非处方药1.处方药：处方药：指凭执业医师和执业助理医师处方方指凭执业医师和执业助理医师处方方可购买、调配和使用的药品。处方药英语称可购买、调配和使用的药品。处方药英语称Prescription Drug，Ethical Drug，包括：，包括：（1）疾病必须由医生或试验室确诊，使用药物需）疾病必须由医生或试验室确诊，使用药物需医师处方，并在医生指导下使用，如治疗心血医师处方，并在医生指导下使用，如治疗心血管疾病的药物。管疾病的药物。（2）可产生依赖性的药物：吗啡类、中枢性药物）可产生依赖性的药物：吗啡类、中枢性药物等。等。（3）药物本身毒性较大：如抗肿瘤药。）药物本身毒性较大：如抗肿瘤药。（4）刚上市的新药：对其活性、副作用还要进一）刚上市的新药：对其活性、副作用还要进一步观察步观察。322021/9/13n2.非处方药非处方药指由国务院药品监督管理部指由国务院药品监督管理部门公布的，不需要凭执业医师和执业助门公布的，不需要凭执业医师和执业助理医师处方，消费者可以自行判断、购理医师处方，消费者可以自行判断、购买和使用的药品。买和使用的药品。n非处方药英语称非处方药英语称 Nonprescription Drug，在国外又称之为，在国外又称之为“可在柜台上买到的可在柜台上买到的药物药物”（Over The Counter），简称），简称OTC，此已成为全球通用的俗称。，此已成为全球通用的俗称。332021/9/13二、药品名称二、药品名称1.中文中文 采用中国药品通用名称（药典名称）采用中国药品通用名称（药典名称）2.英文英文 采用国际非专利药名（采用国际非专利药名（International nonproprietary names for pharmaceutical substances,INM）3.商品名（商品名（trade mark name）例：例：中文名：普萘洛尔中文名：普萘洛尔英文名：英文名：Propranolol商品名：心得安，恩得来，萘心安，商品名：心得安，恩得来，萘心安，inderal,angilol,cardinol.