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制药工程原理与设备洁净车间1.熟悉洁净区（室）空气洁净度的等级划分与标准；2.掌握洁净区（室）控制和维持相关内容。本节课的学习目标：23主要内容一、相关术语二、洁净度的等级划分与标准三、洁净区的控制与维持图1 洁净车间4一、相关术语1、悬浮粒子：用于空气洁净度分级的空气悬浮粒子尺寸范围在0.1m1000m的固体和液体粒子；2、洁净区（室）：空气悬浮粒子和微生物浓度,以及温度、湿度、压力等参数受控的医药生产房间或限定的空间；3、洁净车间（厂房）：包含医药洁净室的用于药品生产及质量控制的建筑物；4、空气洁净度：以单位体积空气中某种粒径的粒子数量和微生物的数量来区分的空气洁净程度。5、静态：所有生产设备已经安装就位,但没有生产活动且无操作人员在现场的状态；6、动态：设施以规定的方式运行，有规定的人员在场，并在商定的状态下进行工作。5二、洁净度的等级划分与标准药品GMP中明确指出，根据空气中悬浮粒子数以及微生物菌群数来划分，洁净度等级划分为四个级别：A级：高风险操作区；B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域；C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。6表1 洁净室（区）的空气洁净度级别标准洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态动态0.5m5.0m0.5m5.0mA级3520 20352020 B级3520 293520002900C级352000 2900352000029000D级3520000 29000不作规定不作规定二、洁净度的等级划分与标准7表2 洁净区微生物监测的动态标准（监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法）注：浮游菌：医药洁净室内悬浮在空气中的活微生物粒子,通过专门的培养基,在适宜的生长条件下,繁殖到可见的菌落数。沉降菌：用特定的方法收集医药洁净室内空气中的活微生物粒子,通过专门的培养基,在适宜的生长条件下,繁殖到可见的菌落数。cfu：colony forming units,菌落形成单位。洁净度级别浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu/4小时表面微生物接触（55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A级1111B级10555C级1005025D级20010050二、洁净度的等级划分与标准8二、洁净度的等级划分与标准温湿度A级和B级洁净区：温度20-24，相对湿度45-60；C级和D级洁净区：温度18-26，相对湿度45-65。压强差洁净区与非洁净区之间、不同等级洁净区之间的压差应不低于10帕斯卡；相同洁净度等级不同功能的操作间之间应保持适当的压差梯度，以防止污染和交叉污染。9三、洁净区的控制与维持洁净区污染的三大来源p 人员（皮肤，头发，衣物，呼吸）p 物料（暴露于空气，转运和加工）p 空气控制污染的途径：p 人流：缓冲室，更衣流程p 物流：传递窗、带风淋传送带p 空调控制（温度，湿度，洁净空气，HVAC）：空气过滤，层流，风速，换气，回风，风淋，气闸10三、洁净区的控制与维持人流气锁、缓冲间、前室、更衣室 气锁（气闸）隔绝至少两侧房间之间的气流贯通，并进行压差控制的缓冲间，防止不同环境之间产生交叉污染。梯度气锁室正压气锁室负压气锁室15Pa20Pa20Pa10Pa20Pa20Pa10Pa10Pa10Pa 缓冲间人员或物料自非洁净区进入洁净区的必然通道，其气压是自非洁净区向洁净区梯度递增。作用：防止非洁净区的气流直接进入洁净区；人员或物料自非洁净区进入洁净区时自净图2 不同类型的气锁11三、洁净区的控制与维持 前室减少产尘的房间的颗粒扩散，一般连接洁净区内产尘房间与走廊，隔绝粉尘（热或湿）对走廊或与之相连的其它房间的污染。前室相对于产尘房间为正压5Pa，相对于洁净走廊一般为负压，也可为正压。人流气锁、缓冲间、前室、更衣室图3 前室设置12三、洁净区的控制与维持 更衣室p 将更衣的不通阶段用房间加以隔开，如按换鞋（脱外衣），传洁净衣（无菌内衣，无菌外衣），气锁（洗手，消毒，也起到缓冲隔离气流的作用）p 相邻隔间存在气压差，使气流从级别较高的区域流向级别较低的区域，压差5Pa为宜。p 更衣的后段（穿洁净衣+气锁）的洁净级别与生产区相一致。p 洁净与非洁净区压差必须大于 10Pa 的要求，即该区域与其更衣前段区域的压差值应该大于 10Pa。人流气锁、缓冲间、前室、更衣室13洁净区的控制与维持更衣室设置示例说明：为防止外界普通区空气干扰，将脱外衣间用一道门与穿洁衣间分割。脱外衣间有高效过滤器，有一定换气次数，按受控不分级区（CNC）考虑，穿洁衣间与脱外衣间保持最低10Pa压差。图图4 普通普通区区C级区洁净更衣示例级区洁净更衣示例14洁净区的控制与维持人流着装图5 不同级别着装要求 15三、洁净区的控制与维持人流着装 D级洁净区：应当将头发、胡须等相关部位遮盖。应当穿合适的工作服和鞋子或鞋套。应当采取适当措施，以避免带入洁净区外的污染物。C级洁净区：应当将头发、胡须等相关部位遮盖，应当戴口罩。应当穿手腕处可收紧的连体服或衣裤分开的工作服，并穿适当的鞋子或鞋套。工作服应当不脱落纤维或微粒。A/B级洁净区：应当用头罩将所有头发以及胡须等相关部位全部遮盖，头罩应当塞进衣领内，应当戴口罩以防散发飞沫，必要时戴防护目镜。应当戴经灭菌且无颗粒物（如滑石粉）散发的橡胶或塑料手套，穿经灭菌或消毒的脚套，裤腿应当塞进脚套内，袖口应当塞进手套内。工作服应为灭菌的连体工作服，不脱落纤维或微粒，并能滞留身体散发的微粒。16三、洁净区的控制与维持人流更衣流程（B级）1.洗手2.脚底除尘3.穿鞋套4.戴手套，进入更衣室5.带头套6.As（对镜整理）7.戴口罩8.穿一体工作服9.穿洁净鞋10.穿戴护目镜11.带洁净区手套（无粉，消毒）12.脚底除尘，进入洁净室图6 更衣流程（B级）17三、洁净区的控制与维持个人储物，鞋底清洁风淋室手套(内外)，头套，口罩洁净工作服鞋套更鞋凳防护镜图7 更衣流程步骤与更衣室位置对应18进入B级洁净区人员净化程序1.Secure lockers for clothing and personal property2.Shoe cleaner with rotating brushes to remove gross contaminants3.Walk-off adhesive shoe mat4.Air shower with HEPA filtered air jets to remove loose contaminants5.Hands-free hand washing and hand drying stations with HEPA/ULPA-filtered air6.Dispenser for glove liners or undergloves7.Glove washing and drying station(if gloves not clean)8.Headwear dispenser9.Face mask dispenser10.Waste receptacles should be installed wherever packaging is removed11.Garment storage facility-depends on garment typelOpen garment rack for reusable garmentslEnclosed garment cabinet for reusable garments(includes HEPA blower)lGarment storage shelves for packaged disposable garments12.Waste receptacle13.Wiper dispenser used to clean bench prior to putting on booties14.Bootie/shoe cover dispenser(can be incorporated into benches)15.Waste receptacle16.Gowning benches for putting on booties.Booties stay on clean side17.Cleanroom mirror for final self-inspection(side-by-side with poster showing a correctly garbed model)18.Safety glasses and overglove dispensers19.Air shower-may be required in cleanroom entrance20.Garment hamper for reusable garments to be laundered21.Waste receptacle for disposable garments19三、洁净区的控制与维持物流传递窗用于跨越洁净区的少量物料传递图8 传递窗示意图、实物图20三、洁净区的控制与维持用于跨越洁净区的大量物料传递物流风淋式传送带图9 风淋式传送带21三、洁净区的控制与维持空调控制空气过滤利用高效过滤器，对空气中的微生物和颗粒物进行过滤，并结合送风回风系统，维持洁净空间的洁净等级。空气净化过滤器按其效率可分初效、中效、高效过滤器三类。粗效过滤器：用于过滤10m以上大尘粒和异物；一般由粗、中孔泡沫塑料、涤纶无纺布、化纤组合滤料等作为滤材。粗效过滤器主要靠尘粒的惯性沉积，过滤效率一般在20一30。中效过滤器：用以滤除110m的悬浮尘粒；一般由中、细孔泡沫塑料、无纺布、玻璃纤维作为滤材。过滤效率一般在3050。高效过滤器（HEPA）：用以滤除1m以下以控制送风系统含尘量，主要采用超细玻璃纤维滤纸、石棉纤维滤纸作为滤材。22洁净区的控制与维持空调控制空气过滤图图10 10 空气净化空气净化系统的系统的三级过滤三级过滤示意图示意图23三、洁净区的控制与维持空调控制送风与排风洁净室内应保持一定的新鲜空气量，其数值应取下列风量中的最大值：（1）补偿室内排风和保持正压值所需的新鲜空气量；（2）保证室内每人每小时的新鲜空气量不小于40m3/h。24表3 医药洁净室气流的送风、回风方式三、洁净区的控制与维持洁净室通常有两种气流分布方式，一种是单向流，另一种是非单向流。（1）单向流气流是送入室内的空气按单一方向流动，经末端高效过滤器过滤过的清洁空气可置换掉洁净室内的悬浮粒子。（2）采用非单向流流型时，洁净室空气不停地与送风混合，以实现洁净室内部所要求的空气温度、湿度和洁净度。25洁净区的控制与维持空调控制风速和换气次数平均断面风速（m/s）A级0.360.54，B级0.36，C级0.36，D级0.36风量=风速高效面积3600换气次数=风量房间体积（房间面积房间高度）空气洁净度等级 医药工业洁净厂房设计规范 A级-B级 25次 C级 15次 D级 12次 Thank You！