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第十四章 其他制剂课件靶向制剂一、靶向制剂的分类与作用特点一、靶向制剂的分类与作用特点 第十四章第十四章 靶向制剂靶向制剂(一一)靶向制剂的分类靶向制剂的分类按靶向部位和作用方式分类按靶向部位和作用方式分类 药物的靶向从到达的部位讲可分三级，即：药物的靶向从到达的部位讲可分三级，即：第一级指到达特定的靶组织或靶器官；第一级指到达特定的靶组织或靶器官；第二级指到达特定的细胞；第二级指到达特定的细胞；第三级指到达细胞内特定的部位。第三级指到达细胞内特定的部位。依据靶向传递机理分类，靶向制剂可大体分为依据靶向传递机理分类，靶向制剂可大体分为被动被动、主主动动、物理化学物理化学靶向制剂三种。靶向制剂三种。(1)(1)被动靶向制剂被动靶向制剂(passive tageting preparation)(passive tageting preparation)即自然靶向制剂。即自然靶向制剂。指依据机体不同生理学特性的指依据机体不同生理学特性的器官（组织、细胞）对不同大小的微粒具有不同的阻留器官（组织、细胞）对不同大小的微粒具有不同的阻留性，利用载体将药物包裹或嵌入其中制成各种类型的可性，利用载体将药物包裹或嵌入其中制成各种类型的可被不同器官（组织、细胞）阻留或摄取的胶体或混悬微被不同器官（组织、细胞）阻留或摄取的胶体或混悬微粒制剂。粒制剂。第十四章第十四章 靶向制剂靶向制剂靶向制剂在体内的分布首先取决于粒径大小靶向制剂在体内的分布首先取决于粒径大小通常粒径在通常粒径在2.510m2.510m时，大部分积集在时，大部分积集在巨噬细胞；小于巨噬细胞；小于7 m7 m时，一般被肝、脾时，一般被肝、脾的巨噬细胞摄取；的巨噬细胞摄取；200200-400nm400nm的纳米粒集的纳米粒集中于肝后迅速被肝清除；小于中于肝后迅速被肝清除；小于10nm10nm的纳的纳米粒则缓慢积集于骨髓；大于米粒则缓慢积集于骨髓；大于7 m7 m的微的微粒通常被肺的最小毛细血管床以机械滤粒通常被肺的最小毛细血管床以机械滤过的方式截留，被单核白细胞摄取进入过的方式截留，被单核白细胞摄取进入肺组织或肺气泡。肺组织或肺气泡。被动靶向制剂的载体被动靶向制剂的载体：乳剂：乳剂(有淋巴亲有淋巴亲和性和性)、脂质体、微球和纳米粒、脂质体、微球和纳米粒(nanoparticale(nanoparticale，包括纳米囊，包括纳米囊nanocapsulenanocapsule和纳米球和纳米球nanospherenanosphere，具有，具有缓释、靶向、保护药物、提高疗效和降低缓释、靶向、保护药物、提高疗效和降低毒副作用的特点毒副作用的特点)等。等。第十四章第十四章 靶向制剂靶向制剂(2)(2)主动靶向制剂主动靶向制剂(active targeting(active targeting preparation)preparation)主动靶向制剂是用修饰的药物载体作主动靶向制剂是用修饰的药物载体作“导弹导弹”，将药物定向地运送到靶区浓集发挥，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效，药效，如连接特定的配体、单克隆抗体或前体如连接特定的配体、单克隆抗体或前体药物药物。如果微粒要通过主动靶向到达靶部位如果微粒要通过主动靶向到达靶部位而不被毛细血管而不被毛细血管(直径直径4-7m)4-7m)截留，截留，通常粒径通常粒径不应大于不应大于 4m 4m。第十四章第十四章 靶向制剂靶向制剂(3)(3)物理化学靶向制剂物理化学靶向制剂 物理化学靶向制剂是应用某些物理化学方物理化学靶向制剂是应用某些物理化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效。法使靶向制剂在特定部位发挥药效。物理化学靶向制剂物理化学靶向制剂：磁导向制剂：磁导向制剂(磁性微球、磁性微球、磁性纳米囊磁性纳米囊)、热敏感制剂、热敏感制剂(热敏脂质体、热敏免热敏脂质体、热敏免疫脂质体疫脂质体)、pHpH敏感制剂敏感制剂(pH(pH敏感脂质体、敏感脂质体、pHpH敏感敏感的口服结肠定位给药系统的口服结肠定位给药系统)、栓塞靶向制剂等。、栓塞靶向制剂等。第十四章第十四章 靶向制剂靶向制剂(二二)靶向制剂的作用特点靶向制剂的作用特点 靶向制剂应具有以下作用特点：使药物具靶向制剂应具有以下作用特点：使药物具有药理活性的专一性，增加药物对靶组织的指有药理活性的专一性，增加药物对靶组织的指向性和滞留性，降低药物对正常细胞的毒性，向性和滞留性，降低药物对正常细胞的毒性，减少剂量，提高药物制剂的生物利用度。减少剂量，提高药物制剂的生物利用度。成功的靶向制剂应具备成功的靶向制剂应具备定位、浓集、控释定位、浓集、控释以及以及无毒可生物降解无毒可生物降解四个要素。四个要素。第十四章第十四章 靶向制剂靶向制剂(三三)靶向性评价靶向性评价 药物制剂的靶向性可由以下三个参数来衡药物制剂的靶向性可由以下三个参数来衡量：量：(1)(1)相对摄取率相对摄取率r re e r re e=(AUCi)p/(AUCi)s=(AUCi)p/(AUCi)s 式中，式中，AUCiAUCi由浓度由浓度-时间曲线求得的第时间曲线求得的第I I个器官或组织的药时曲线下面积；脚注个器官或组织的药时曲线下面积；脚注p p和和s s药物制剂和药物溶液。药物制剂和药物溶液。r re e11，有靶向性，有靶向性，r re e值越大靶向效果越值越大靶向效果越好好；r re e11，无靶向性。，无靶向性。第十四章第十四章 靶向制剂靶向制剂(2)(2)靶向效率靶向效率t te e t te e=(AUC)=(AUC)靶靶/(AUC)/(AUC)非靶非靶 式中，式中，t te e表示药物制剂和药物溶液对表示药物制剂和药物溶液对靶器官的选择性。靶器官的选择性。t te e1 1表示药物制剂对靶器官比某非表示药物制剂对靶器官比某非靶器官有选择性，靶器官有选择性，t te e值越大，选择性越强值越大，选择性越强。第十四章第十四章 靶向制剂靶向制剂(3)(3)峰浓度比峰浓度比C Ce e C Ce e=(C=(Cmax max)p)p /(C/(Cmax max)s)s 式中，式中，C Cmaxmax峰浓度；脚注峰浓度；脚注p p和和s s药物药物制剂和药物溶液。制剂和药物溶液。C Ce e愈大，表明改变药物分布的效果愈明愈大，表明改变药物分布的效果愈明显。显。第十四章第十四章 靶向制剂靶向制剂第十四章第十四章 靶向制剂靶向制剂第二节第二节 被动靶向制剂被动靶向制剂被动靶向制剂系利用药物载体被动靶向制剂系利用药物载体(drug carrier(drug carrier，即将药物导向特定部位的生物惰性载体，即将药物导向特定部位的生物惰性载体)，使药物被生理过程自然吞噬而实现靶向的制剂。使药物被生理过程自然吞噬而实现靶向的制剂。第十四章第十四章 靶向制剂靶向制剂一、脂质体一、脂质体 (一一)脂质体的定义及其结构原理脂质体的定义及其结构原理 脂质体脂质体(liposomes(liposomes，或称类脂小球，液晶微囊，或称类脂小球，液晶微囊)是指将药物包封于是指将药物包封于类脂质双分子层类脂质双分子层形成的薄膜中形成的薄膜中间所制成的超微型球状体，是一种类似微型胶囊间所制成的超微型球状体，是一种类似微型胶囊的新剂型。的新剂型。19711971年英国莱门年英国莱门(Rymen)(Rymen)等人开始将脂质体等人开始将脂质体用药物载体。用药物载体。第十四章第十四章 靶向制剂靶向制剂第十四章第十四章 靶向制剂靶向制剂脂质体是脂质体是以磷脂、胆固醇等类脂质为膜材，具有以磷脂、胆固醇等类脂质为膜材，具有类细胞膜结构，故作为药物的载体，能被单核吞类细胞膜结构，故作为药物的载体，能被单核吞噬细胞系统吞噬，增加药物对淋巴组织的指向性噬细胞系统吞噬，增加药物对淋巴组织的指向性和靶组织的滞留性。和靶组织的滞留性。第十四章第十四章 靶向制剂靶向制剂脂质体透射电镜图 第十四章第十四章 靶向制剂靶向制剂(二)根据结构不同，脂质体可分为三类第十四章第十四章 靶向制剂靶向制剂1 1、单室脂质体、单室脂质体(unilamellar vesicles,ULV)(unilamellar vesicles,ULV)球径球径0.020.08m0.020.08m为小单室脂质体为小单室脂质体(single unilamellar vesicles,SUV)(single unilamellar vesicles,SUV)，0.11m0.11m为大单室脂质体为大单室脂质体(large unilamellar(large unilamellar vesicles,LUV)vesicles,LUV)，水溶性药物的溶液只被一层，水溶性药物的溶液只被一层类脂质双分子层所包封，脂溶性药物则分散于双类脂质双分子层所包封，脂溶性药物则分散于双分子层中。分子层中。凡经超声波分散的脂质体悬液，绝大部分凡经超声波分散的脂质体悬液，绝大部分为单室脂质体。为单室脂质体。第十四章第十四章 靶向制剂靶向制剂2 2、多室脂质体、多室脂质体(multilamellar vesicles,(multilamellar vesicles,MLV)MLV)球径球径 15m15m，有几层脂质双分子层将包含的药有几层脂质双分子层将包含的药物物(水溶性药物水溶性药物)的水膜隔开，形成不均匀的聚合体，的水膜隔开，形成不均匀的聚合体，脂溶性药物则分散于几层分子层中。脂溶性药物则分散于几层分子层中。3 3、大多孔脂质体、大多孔脂质体(Multivesicular vesicles,MVV)Multivesicular vesicles,MVV)球径约球径约0.130.06m0.130.06m，单层状，比单室质体，单层状，比单室质体可多包封可多包封1010倍的药物倍的药物第十四章第十四章 靶向制剂靶向制剂(三三)制备脂质体的材料制备脂质体的材料 膜材：由磷脂与胆固醇构成（形成脂质体双分子层的基础物膜材：由磷脂与胆固醇构成（形成脂质体双分子层的基础物质）质）生理功能生理功能 (1)(1)巨噬细胞应激性，即巨噬细胞数巨噬细胞应激性，即巨噬细胞数，吞噬功能，吞噬功能；(2)(2)血红蛋白明显；血红蛋白明显；(3)(3)红细胞对抵抗力，使红细胞在低渗液中避免溶血作用；红细胞对抵抗力，使红细胞在低渗液中避免溶血作用；(4)(4)磷脂在血浆中起着乳化剂作用，影响胆固醇化脂肪的运输沉着，静脉磷脂在血浆中起着乳化剂作用，影响胆固醇化脂肪的运输沉着，静脉给予磷脂，可促进粥样硬化斑的消散，防止胆固醇引起的血管内膜损伤；给予磷脂，可促进粥样硬化斑的消散，防止胆固醇引起的血管内膜损伤；(5)(5)纤毛运动，肌肉收缩，纤毛运动，肌肉收缩，表皮愈合，表皮愈合，胰岛素功能、骨细胞功能及神经胰岛素功能、骨细胞功能及神经细胞功能。细胞功能。抗癌功能抗癌功能第十四章第十四章 靶向制剂靶向制剂1 1、磷脂类、磷脂类 磷脂类包括卵磷脂、脑磷脂、磷脂类包括卵磷脂、脑磷脂、大豆磷脂大豆磷脂以及其以及其它合成磷脂等它合成磷脂等成本比卵磷脂低廉，乳化能力强，原料易得成本比卵磷脂低廉，乳化能力强，原料易得2 2、胆固醇、胆固醇 抗癌功能：在人体血液中的白细胞中有一种称为抗癌功能：在人体血液中的白细胞中有一种称为“噬异变噬异变细胞的白血球细胞的白血球”分泌出一种抗异变素来杀伤和吞噬异变癌细胞，分泌出一种抗异变素来杀伤和吞噬异变癌细胞，从而使癌细胞去活力。血液中的胆固醇是维持这种噬异变细胞从而使癌细胞去活力。血液中的胆固醇是维持这种噬异变细胞白血球生存必不可少的物质。白血球生存必不可少的物质。第十四章第十四章 靶向制剂靶向制剂(四四)脂质体结构原理脂质体结构原理 脂质体结构原理与由表面活性剂构成的胶脂质体结构原理与由表面活性剂构成的胶团不同，后者是由单分子层组成，而脂质体是由团不同，后者是由单分子层组成，而脂质体是由双分子层所组成。双分子层所组成。第十四章第十四章 靶向制剂靶向制剂第十四章第十四章 靶向制剂靶向制剂胆固醇亦属于两亲物质，其结构上亦有亲油胆固醇亦属于两亲物质，其结构上亦有亲油和亲水两种基团，从胆固醇的结构来看，其和亲水两种基团，从胆固醇的结构来看，其亲亲油性油性较亲水性强。较亲水性强。用磷脂与胆固醇作脂质体的膜材时，必用磷脂与胆固醇作脂质体的膜材时，必须先将类脂质溶于有机溶剂中配成溶液，然后须先将类脂质溶于有机溶剂中配成溶液，然后蒸发除去有机溶剂，在器壁上使成匀的类脂质蒸发除去有机溶剂，在器壁上使成匀的类脂质薄膜，此薄膜是由磷脂与胆固醇混合分子相互薄膜，此薄膜是由磷脂与胆固醇混合分子相互间隔定向排列的双分子层所组成。间隔定向排列的双分子层所组成。第十四章第十四章 靶向制剂靶向制剂第十四章第十四章 靶向制剂靶向制剂脂质体的理化性质：1.相变温度：温度升高时脂质体双分子层中的疏水链可从有序排列变为无序排列，使脂质体的双分子层厚度减小，膜的流动性增加。相变温度取决于磷脂的种类。胆固醇可以调节膜的流动性，在低于磷脂相变温度时加胆固醇可以增加膜的流动性，在高于磷脂相变温度时加胆固醇可减小膜的流动性。2.荷电性3.粒径第十四章第十四章 靶向制剂靶向制剂脂质体的特点：1.靶向性2.缓释性3.组织相容性和细胞亲和性4.降低药物毒性5.提高药物稳定性第十四章第十四章 靶向制剂靶向制剂(五五)脂质体的制法脂质体的制法 1 1、薄膜分散法、薄膜分散法 将膜材及脂溶性药物溶于氯仿将膜材及脂溶性药物溶于氯仿(或其他有机溶剂中或其他有机溶剂中)然然后将氯仿溶液在茄形瓶中旋转蒸发，在瓶内壁上形成一层薄膜；后将氯仿溶液在茄形瓶中旋转蒸发，在瓶内壁上形成一层薄膜；将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液中，加入烧瓶中不断搅拌，即将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液中，加入烧瓶中不断搅拌，即得脂质体。得脂质体。特点：本法制得的脂质体为特点：本法制得的脂质体为多室脂质体多室脂质体，其粒径范围多在，其粒径范围多在1 15 5mm。然后可用各种机械方法然后可用各种机械方法(如超声波分散法、挤压法如超声波分散法、挤压法)或化或化学方法学方法(如表面活性剂处理法如表面活性剂处理法)将其制成粒径更小的脂质体。将其制成粒径更小的脂质体。第十四章第十四章 靶向制剂靶向制剂2 2、注入法、注入法 将磷脂与胆固醇等类脂质及脂溶性药物溶于有机溶剂中将磷脂与胆固醇等类脂质及脂溶性药物溶于有机溶剂中(多多用乙醚用乙醚)，然后将此药液经注射器缓缓注入加热至，然后将此药液经注射器缓缓注入加热至50(50(并用磁并用磁力搅拌力搅拌)的磷酸盐缓冲液的磷酸盐缓冲液(或含有水溶性药物或含有水溶性药物)中，加完后，不断中，加完后，不断搅拌至乙醚除尽为止，即制得大多孔脂质体搅拌至乙醚除尽为止，即制得大多孔脂质体其粒径较大，不适宜静脉注射。再将脂质体混悬液通过高压乳其粒径较大，不适宜静脉注射。再将脂质体混悬液通过高压乳匀机二次，则所得成品大多为单室脂质体，少数为多室脂质体，匀机二次，则所得成品大多为单室脂质体，少数为多室脂质体，粒径绝大多数在粒径绝大多数在1m1m以下。以下。特点：脂质在乙醚或乙醇中的浓度不影响脂质体的大小，缺点特点：脂质在乙醚或乙醇中的浓度不影响脂质体的大小，缺点是有机溶剂和高温会使大分子蛋白变性和对热敏感的物质灭活。是有机溶剂和高温会使大分子蛋白变性和对热敏感的物质灭活。第十四章第十四章 靶向制剂靶向制剂3 3、超声波分散法、超声波分散法 将水溶性药物溶于磷酸盐缓中，加入磷脂，胆固将水溶性药物溶于磷酸盐缓中，加入磷脂，胆固醇与脂溶性药物共溶于有机溶剂的溶液，搅拌蒸发除醇与脂溶性药物共溶于有机溶剂的溶液，搅拌蒸发除去有机溶剂，残液以超声波处理，然后分离出脂质体去有机溶剂，残液以超声波处理，然后分离出脂质体再混悬于磷酸盐缓冲液中，制成脂质体的混悬型注射再混悬于磷酸盐缓冲液中，制成脂质体的混悬型注射剂。剂。特点：经超声波处理大多为单室脂质体特点：经超声波处理大多为单室脂质体第十四章第十四章 靶向制剂靶向制剂4 4、冷冻干燥法、冷冻干燥法 先按上述方法制成脂质体悬液后分装于小瓶中，冷先按上述方法制成脂质体悬液后分装于小瓶中，冷冻干燥制成冻干燥制剂，惟全部操作应在无条件菌条冻干燥制成冻干燥制剂，惟全部操作应在无条件菌条件下进行。件下进行。特点：特点：对遇热不稳定的药物尤为适宜。对遇热不稳定的药物尤为适宜。55、其它方法，如逆相蒸发法、复乳法、熔融法、表、其它方法，如逆相蒸发法、复乳法、熔融法、表面活性剂处理法、离心法、前体脂质体法和钙融合法面活性剂处理法、离心法、前体脂质体法和钙融合法等。等。包封的药物量大，体积包封率可大于超声波分散法包封的药物量大，体积包封率可大于超声波分散法3030倍，倍，它适合于包封水溶性药物及大分子生物活性物质如各种抗它适合于包封水溶性药物及大分子生物活性物质如各种抗生素、胰岛素、免疫球蛋白、碱性磷脂酶、核酸等。生素、胰岛素、免疫球蛋白、碱性磷脂酶、核酸等。第十四章第十四章 靶向制剂靶向制剂(六六)脂质体的作用特点脂质体的作用特点 脂质体的剂型特点脂质体的剂型特点 特点特点 体内作用特点体内作用特点 第十四章第十四章 靶向制剂靶向制剂 脂质体膜材多用磷脂脂质体膜材多用磷脂,其生物相容性好其生物相容性好,可血管内给药；可血管内给药；制备工艺简单，易于大规模生产；制备工艺简单，易于大规模生产；同同一一脂脂质质体体中中可可以以包包裹裹脂脂溶溶性性和和水水溶溶性性两两种种类类型型的的药药物物，药药物物的的包包封封率率主主要要取取决决于于药药物物本本身身的的油油水水分分配配系系数数及及膜膜材材性质；性质；脂脂质质体体以以非非共共价价结结合合方方式式包包裹裹药药物物，有有利利于于药药物物在在体体内内的的释放，有利于保持药物本身的药理效应；释放，有利于保持药物本身的药理效应；物物理理和和化化学学稳稳定定性性较较差差，这这主主要要是是由由于于磷磷脂脂分分子子氧氧化化所所造造成成，可可以以通通过过改改变变磷磷脂脂分分子子的的结结构构或或加加入入附附加加剂剂来来提提高高其其稳定性。稳定性。1、脂质体的剂型特点、脂质体的剂型特点 第十四章第十四章 靶向制剂靶向制剂2 2、脂质体的体内作用特点、脂质体的体内作用特点 脂脂质质被被认认为为是是一一种种具具有有多多种种功功能能的的定定向向药药物物载载体体，药药物物被被脂质体包封后在体内可有以下一些主要作用特点：脂质体包封后在体内可有以下一些主要作用特点：1 1脂质体的体内分布靶向性脂质体的体内分布靶向性 2 2药物作用延效性（脂质体的长效作用）药物作用延效性（脂质体的长效作用）3 3组织细胞相容性组织细胞相容性 4 4降低药物毒性降低药物毒性 5 5提高药物稳定性提高药物稳定性（七）脂质体制剂的质量评价（七）脂质体制剂的质量评价 1 1形形态态、粒粒径径及及其其分分布布 脂脂质质体体的的形形态态为为封封闭闭的的多多层层囊囊状状或或多多层层圆圆球球体体。其其粒粒径径大大小小可可用用显显微微镜镜法法测测定定，小小于于2 2mm时时须须用用扫扫描描电电镜镜或或透透射射电电镜镜。也也可可用用电电感感应应法法、光光感感应应法法(如如粒粒度度分分布布光光度度测测定定仪仪)、激光散射法或激光粒度测定仪测定脂质体的粒径及其分布。、激光散射法或激光粒度测定仪测定脂质体的粒径及其分布。2 2包包封封率率 对对处处于于液液态态介介质质中中的的脂脂质质体体制制剂剂，可可通通过过适适当当的的方方法法分离脂质体，分别测定介质和脂质体中的药量，按下式计算包封率：分离脂质体，分别测定介质和脂质体中的药量，按下式计算包封率：脂质体中的药量脂质体中的药量 包包封封率率 =100%100%介质中的药量介质中的药量+脂质体中的药量脂质体中的药量第十四章第十四章 靶向制剂靶向制剂 3 3渗渗漏漏率率 脂脂质质体体不不稳稳定定的的主主要要表表现现为为渗渗漏漏。渗渗漏漏率率表表示脂质体在液态介质中贮存期间包封率的变化。示脂质体在液态介质中贮存期间包封率的变化。4 4药物体内分布药物体内分布 通常可以小鼠为受试对象，将脂质通常可以小鼠为受试对象，将脂质体静注给药，测定不同时间血药浓度，并定时处死剖取体静注给药，测定不同时间血药浓度，并定时处死剖取脏器组织，捣碎分离取样，以同剂量药物作对照，比较脏器组织，捣碎分离取样，以同剂量药物作对照，比较各种组织的滞留量，进行动力学处理，以评价脂质体在各种组织的滞留量，进行动力学处理，以评价脂质体在动物体内的分布动物体内的分布 第十四章第十四章 靶向制剂靶向制剂被动靶向靶向乳剂w乳剂的靶向性在于其对淋巴系统有特殊的亲和性。w药物的淋巴转运有两个优点：可避免肝脏的首过效应，提高药物的生物利用度；若淋巴系统存在感染或癌细胞转移等病灶，可定向给药。被动靶向靶向乳剂w乳剂的释药机制w影响乳剂靶向性与释药特性的因素乳滴粒径和表面性质油相的影响乳化剂的用量和种类乳剂的类型被动靶向微乳w微乳是粒径为10-100nm的乳滴分散在另一种液体中形成的胶体分散体系。w外观透明，多属热力学稳定系统。w影响成乳的影响：助乳化剂的影响；乳化剂的修饰。被动靶向微球w微球是一种用适宜高分子材料为载体包裹或吸附药物而制成的球形或类球形微粒，粒径通常在1-250um之间，通常一般制成混悬剂供注射或口服用药。w微球的特性：靶向性缓释性栓塞性被动靶向纳米粒w纳米粒根据其结构组成可分为纳米囊和纳米球，是以高分子材料为载体的固态载药胶体微粒，一般粒径多在101000nm范围内。w纳米囊属药库膜壳型，纳米球属基质骨架型。w制备方法聚合法天然高分子法液中干燥法 主动靶向制剂主动靶向制剂 是是用用修修饰饰的的药药物物载载体体作作为为“导导弹弹”，将将药药物物定定向向地地运运送到靶区浓集发挥药效的制剂。送到靶区浓集发挥药效的制剂。主动靶向制剂包括：主动靶向制剂包括：修饰的药物载体制剂修饰的药物载体制剂 前体药物制剂前体药物制剂Modified liposomesModified liposomesModifiedModified micropaticlesmicropaticlesModifiedModified nanoparticlesnanoparticlesTODDS分类介绍分类介绍修饰的药物载体w修饰的脂质体：长循环脂质体、免疫脂质体、糖基修饰的脂质体（减少或避免巨噬细胞的吞噬）w修饰的微乳：增加亲水性，增加其在循环系统中的滞留时间，延长清除半衰期w修饰的微球：可用于抗癌药物的靶向治疗w修饰的纳米球：聚乙二醇修饰的纳米球、免疫纳米球 物理化学靶向制剂物理化学靶向制剂 采采用用某某些些物物理理和和化化学学方方法法使使靶靶向向制制剂剂在在特特定定部部位位发挥药效的制剂。发挥药效的制剂。物理化学靶向制剂包括物理化学靶向制剂包括TODDS分类介绍分类介绍磁性靶向制剂磁性靶向制剂栓塞靶向制剂栓塞靶向制剂 热敏靶向制剂热敏靶向制剂 pH敏感的靶向制剂敏感的靶向制剂前体靶向药物w前体药物前体药物是由活性母体药物衍生而成的在体外药理惰性、在体内经化学反应或酶反应使活性的母体药物再生而发挥其治疗作用的物质。w前体药物在特定的靶部位再生为母体药物的基本条件是：使前体药物转化的酶(或反应物）应仅在靶部位存在或仅在靶部位表现出活性；前体药物能同药物受体充分接近；有足够量的酶以生成足够量的活性药物；产生的活性药物应能在靶部位滞留，而不漏入循环系统产生毒副作用。前体药物抗癌前体药物w癌细胞特点：pH低、碱性磷酸酯酶和酰胺酶浓度高；产生大量纤维蛋白溶酶原活化物。w相应制剂：碱性磷酸酯或酰胺类前体药物、将抗癌药与合成肽连接，成为纤维蛋白溶酶的底物。前体药物其他药物w脑部靶向前体药物：增加药物的亲脂性，使其容易透过血脑屏障w其他前体药物：口服结肠靶向药物制剂w口服结肠定位给药系统：指用适当方法，使口服后避免在胃、十二指肠、空肠和回肠前端释放药物，而是运送到回盲部后释放药物，发挥局部和全身治疗作用的一种给药系统，是一种定位在结肠释药的制剂。结肠定位释药的优点提高结肠局部药物浓度，提高药效，有利于治疗结肠局部病变；结肠给药可避免首过效应；有利于多肽、蛋白质类大分子药物的吸收，提高其生物利用度；固体制剂在结肠中的转运时间长，对缓控释制剂的研发具有重要意义；可延长药物吸收时间，对于受时间节律影响的疾病如哮喘、高血压有一定意义。第十四章 其他制剂此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢