13.-神经及精神疾病的生物化学检验 (1).ppt

神经及精神疾病神经及精神疾病的生物化学检验的生物化学检验 掌握：掌握：脑脊液蛋白质、葡萄糖、氯化物、脑脊液蛋白质、葡萄糖、氯化物、酶类的检测酶类的检测熟悉熟悉:血脑屏障的结构特点；脑脊液的形血脑屏障的结构特点；脑脊液的形成及功能成及功能了解：了解：常见神经系统疾病的生物化学检验常见神经系统疾病的生物化学检验n本章教学要求本章教学要求：23第一节第一节 概述概述v神经系统神经系统是由神经元相互联系组成的错综复是由神经元相互联系组成的错综复杂的电化学信号网络；杂的电化学信号网络；v人的神经系统分成两个部分，中枢神经系统人的神经系统分成两个部分，中枢神经系统和外周神经系统；和外周神经系统；v多种原因导致神经系统结构和功能改变，都多种原因导致神经系统结构和功能改变，都可能导致神经、精神疾病。可能导致神经、精神疾病。4一、血脑屏障的组成与功能一、血脑屏障的组成与功能 1.血脑屏障的概念血脑屏障的概念 在血在血-脑之间选择性地阻止某些物质通过的脑之间选择性地阻止某些物质通过的“屏障屏障”，称为血脑屏障。指脑毛细血管壁与神经胶质细胞形，称为血脑屏障。指脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障和由脉络丛形成的血浆成的血浆与脑细胞之间的屏障和由脉络丛形成的血浆与脑脊液之间的屏障。与脑脊液之间的屏障。l脑毛细血管内皮细胞间紧密脑毛细血管内皮细胞间紧密“焊接焊接”；l毛细血管内皮毛细血管内皮细胞外的基底膜是连续的；细胞外的基底膜是连续的；l毛细血管壁外表面积的毛细血管壁外表面积的85%都被神经胶质细胞的终足都被神经胶质细胞的终足所包绕所包绕。2.血脑屏障的组成和特点血脑屏障的组成和特点 5 3.血脑屏障的功能血脑屏障的功能 l 脑外伤、出血、梗死、缺氧、炎症、肿瘤等可使血脑外伤、出血、梗死、缺氧、炎症、肿瘤等可使血脑屏障遭到破坏；脑屏障遭到破坏；l 血管内皮细胞的紧密连接程度破坏，局部毛细血管血管内皮细胞的紧密连接程度破坏，局部毛细血管通透性增高，使蛋白及大分子物质、离子、细菌、病通透性增高，使蛋白及大分子物质、离子、细菌、病毒等通过血脑屏障进入脑组织。毒等通过血脑屏障进入脑组织。4.血脑屏障受损和影响血脑屏障受损和影响 l 控制血浆各种溶质选择性通透；控制血浆各种溶质选择性通透；l 介导血液与脑组织之间的物质交换；介导血液与脑组织之间的物质交换；l 确保中枢神经元代谢和正常功能。确保中枢神经元代谢和正常功能。67脉络丛上皮细胞对各种物质的选择脉络丛上皮细胞对各种物质的选择性：性：最易通过物质最易通过物质：氯、钠、镁离子及乙醇氯、钠、镁离子及乙醇 不易通过物质不易通过物质：清蛋白、葡萄糖清蛋白、葡萄糖、钙离子、钙离子、乳酸、乳酸、氨基酸、尿素和肌酐氨基酸、尿素和肌酐 不能通过不能通过：纤维蛋白、补体、抗体、某些药纤维蛋白、补体、抗体、某些药物、胆红素、胆固醇物、胆红素、胆固醇二、脑脊液的生成与作用二、脑脊液的生成与作用 1.脑脊液的概念脑脊液的概念 2.脑脊液的生成脑脊液的生成 脑脊液是充满在各脑室、蛛网膜下腔脑脊液是充满在各脑室、蛛网膜下腔和脊髓中央管内的无色透明液体和脊髓中央管内的无色透明液体。9 左、右侧脑室脉络丛左、右侧脑室脉络丛（95%）经室间孔经室间孔第三脑室第三脑室经中脑水管经中脑水管第四脑室第四脑室经外经外侧孔侧孔、正中孔正中孔蛛网膜下隙蛛网膜下隙、流向大脑背面，、流向大脑背面，蛛网膜粒蛛网膜粒上矢状窦上矢状窦窦汇窦汇左右横窦左右横窦左左右乙状窦右乙状窦颈内静脉颈内静脉 蛛网膜下腔蛛网膜下腔3.脑脊液的功能脑脊液的功能 l 脑脊液的性状和成分发生改变；脑脊液的性状和成分发生改变；l 脑脊液的循环路径受阻，颅内压脑脊液的循环路径受阻，颅内压力将增高。力将增高。4.脑脊液的改变脑脊液的改变 l 缓冲压力，保护脑组织；缓冲压力，保护脑组织；l 为脑组织提供营养，运走代谢产物；为脑组织提供营养，运走代谢产物；l 维持脑组织的渗透压及酸碱平衡；维持脑组织的渗透压及酸碱平衡；l 调节颅内压力。调节颅内压力。脑脑 脊脊 液液 的的 变变 化化10三、中枢神经递质与神经生长因子三、中枢神经递质与神经生长因子 1.神经递质的概念神经递质的概念 神经元之间或神经元与靶细胞之间发神经元之间或神经元与靶细胞之间发挥信号传递作用的特定化学物质。挥信号传递作用的特定化学物质。2.中枢神经递质的分类中枢神经递质的分类 神经递质神经递质 （neurotransmitter）l 胆碱类胆碱类l 儿茶酚胺类儿茶酚胺类l 吲哚类吲哚类l 氨基酸类氨基酸类l 多肽类多肽类l 气体类气体类11主要中枢神经递质及其功能主要中枢神经递质及其功能类别类别代表物代表物质质主要功能主要功能胆碱胆碱类类乙乙酰酰胆碱（胆碱（Ach）能能够够与靶与靶细细胞膜上的胞膜上的N型、型、M型胆碱能型胆碱能受体受体结结合，与感合，与感觉觉、运、运动动、学、学习习、记忆记忆等多种功能有关等多种功能有关儿茶酚胺儿茶酚胺类类多巴胺（多巴胺（DA）、去甲）、去甲肾肾上腺素（上腺素（NE）肾肾上腺素上腺素(E)是交感神是交感神经节细经节细胞与效胞与效应应器之器之间间重要的重要的神神经递质经递质，参与，参与记忆记忆、觉觉醒、疼痛、内醒、疼痛、内分泌等神分泌等神经经、精神活、精神活动动吲哚类吲哚类5-羟羟色胺（色胺（5-HT）集中在集中在脑桥脑桥的中的中缝缝核群中，一般是抑制核群中，一般是抑制性的，但也有性的，但也有兴奋兴奋性的，与睡眠、痛性的，与睡眠、痛觉觉、情情绪绪和精神活和精神活动动有关有关氨基酸氨基酸类类谷氨酸（谷氨酸（Glu）、天冬氨）、天冬氨酸、酸、-氨基丁酸氨基丁酸（GABA）和甘氨酸）和甘氨酸（Gly）前两者前两者为兴奋为兴奋性性递质递质，与神，与神经兴奋经兴奋、精、精神分裂和退行性病有关；后两者神分裂和退行性病有关；后两者为为抑制抑制性性递质递质，与精神焦，与精神焦虑虑、镇镇痛、神痛、神经兴奋经兴奋有关有关多多肽类肽类下丘下丘脑释脑释放激素、神放激素、神经经垂体激素、垂体激素、脑肠肽脑肠肽、垂、垂体体肽肽、阿片、阿片肽肽参与参与应应激、情激、情绪绪、镇镇痛、催眠、免疫等痛、催眠、免疫等多种神多种神经经精神精神调节调节气体气体类类CO、NO、H2S等等作作为为神神经递质经递质在学在学习习、认认知、知、记忆记忆和神和神经经内分泌内分泌过过程中程中发挥发挥作用作用12 3.神经生长因子神经生长因子 神经生长因子（神经生长因子（nerve growth factor，NGF）是一类影响神经元生存和发育、诱是一类影响神经元生存和发育、诱导神经元分化的生物活性物质，对神经元导神经元分化的生物活性物质，对神经元在发育时的生长、分化，以及成年神经元在发育时的生长、分化，以及成年神经元的维持具有重要作用。的维持具有重要作用。13神经营养因子（神经营养因子（neurotrophin factor，NTF）是是一组能促进神经细胞生长、增殖、延长其生存时一组能促进神经细胞生长、增殖、延长其生存时间并调节神经细胞分化和形态重塑的特异性内源间并调节神经细胞分化和形态重塑的特异性内源性信号蛋白。性信号蛋白。在神经系统发育过程中，神经纤维的生长受其环在神经系统发育过程中，神经纤维的生长受其环境中起营养作用的信号因子境中起营养作用的信号因子(神经生长因子神经生长因子)和抑和抑制性信号因子制性信号因子(神经生长抑制因子神经生长抑制因子)的共同调控。的共同调控。4.神经营养因子神经营养因子 14四、神经精神疾病发生的生化机制四、神经精神疾病发生的生化机制 1.神经组织的生化代谢特点神经组织的生化代谢特点 l 糖代谢：糖代谢：有氧氧化供能，磷酸戊糖途径和中间代谢有氧氧化供能，磷酸戊糖途径和中间代谢活跃；活跃；l 蛋白质代谢：蛋白质代谢：含量高，种类多，转换快，功能重要；含量高，种类多，转换快，功能重要；l 脂类代谢：脂类代谢：磷脂为主，并含有较多的糖鞘脂和胆固磷脂为主，并含有较多的糖鞘脂和胆固醇，大部分在脑内合成，少量来自膳食；醇，大部分在脑内合成，少量来自膳食；15l核酸代谢：核酸代谢：RNA的含量特别高，代谢速度快慢与的含量特别高，代谢速度快慢与神经系统所处功能状态相关，生长因子、生长激素神经系统所处功能状态相关，生长因子、生长激素等可促进更新；等可促进更新；l能量代谢：能量代谢：主要靠葡萄糖的氧化供能，低血糖情主要靠葡萄糖的氧化供能，低血糖情况下也可以利用酮体；对缺糖和缺氧均极敏感，血况下也可以利用酮体；对缺糖和缺氧均极敏感，血糖下降糖下降50%即可致昏迷，中断血流几分钟就可引起即可致昏迷，中断血流几分钟就可引起死亡；死亡；ATP的水平高，合成和利用快，以磷酸肌酸的水平高，合成和利用快，以磷酸肌酸(CP)形式贮存。形式贮存。162.神经变性病及其发生机制神经变性病及其发生机制 神经变性病（神经变性病（neurodegenerative disorder）是指以神经元变性为主要病理改是指以神经元变性为主要病理改变的一类慢性疾病，可累及大脑、变的一类慢性疾病，可累及大脑、小脑、脑干和脊髓等不同部位。其小脑、脑干和脊髓等不同部位。其特点是中枢神经系统某种或某些特特点是中枢神经系统某种或某些特定部位神经元进行性变性以至坏死，定部位神经元进行性变性以至坏死，伴胞质内结构紊乱，但无炎症或异伴胞质内结构紊乱，但无炎症或异常物质堆积。常物质堆积。神经元神经元17神经变性病的发病机制：神经变性病的发病机制：l 基因突变；基因突变；l 能量代谢缺陷；能量代谢缺陷；l 自由基分子代谢异常；自由基分子代谢异常；l 神经递质的异常；神经递质的异常；l 钙离子通道异常开放。钙离子通道异常开放。18第二节第二节 神经及精神疾病的生化检验神经及精神疾病的生化检验 一、脑脊液蛋白质一、脑脊液蛋白质（一）脑脊液总蛋白检查一）脑脊液总蛋白检查 l CSF蛋白总量随年龄增长而增加，但新生儿较高，蛋白总量随年龄增长而增加，但新生儿较高，为为1 g/L，早产儿可高达，早产儿可高达2g/L。CSF蛋白质定量方法有蛋白质定量方法有双缩脲法、考马斯亮蓝法、邻苯三酚红钼络合法等；双缩脲法、考马斯亮蓝法、邻苯三酚红钼络合法等；l 正常成人超过正常成人超过450mg/L，一般是病理性的增高。脑，一般是病理性的增高。脑膜炎、脑炎、脑脊液循环梗阻、脑软化、肿瘤、退行膜炎、脑炎、脑脊液循环梗阻、脑软化、肿瘤、退行性病变等，脑脊液蛋白均可增加。性病变等，脑脊液蛋白均可增加。19检测方法检测方法双缩脲法、凯氏定氮法、染料结合法、双缩脲法、凯氏定氮法、染料结合法、比浊法、酚试剂法、直接紫外吸收法比浊法、酚试剂法、直接紫外吸收法 参考区间参考区间腰池液为（腰池液为（150-450）mg/L脑池液为（脑池液为（100-250）mg/L，脑室脑室液液为（为（50-150）mg/L；20临床意义临床意义1、化脓性脑膜炎、流行性脑膜炎蛋白质含量为、化脓性脑膜炎、流行性脑膜炎蛋白质含量为3-6.5g/L。2、结核性脑膜炎：刺激症状期为、结核性脑膜炎：刺激症状期为0.3-2g/L；压迫症；压迫症状期为状期为1.9-7g/L；麻痹期为；麻痹期为0.5-6.5g/L3、脑炎蛋白质含量为、脑炎蛋白质含量为0.5-3g/L。4、引起脊髓蛛网膜炎与脊髓肿瘤等，其蛋白质含量、引起脊髓蛛网膜炎与脊髓肿瘤等，其蛋白质含量可在可在1g/L以上以上5、脑软化、肿瘤、退行性变，脑脊液蛋白可增至、脑软化、肿瘤、退行性变，脑脊液蛋白可增至0.25-0.8g/L。21（二（二）脑脊液蛋白质电泳）脑脊液蛋白质电泳蛋白蛋白组组分分 脑脑脊液（脊液（%）血清（血清（%）临临床意床意义义前清蛋白前清蛋白2%6%微量微量增高：帕金森病、增高：帕金森病、脑脑外外伤伤、脑积脑积水、水、脑脑萎萎缩缩等等降低：降低：脑脑膜炎及其他膜炎及其他脑脑内炎症内炎症清蛋白清蛋白44%62%56%增高：增高：脑肿脑肿瘤、椎管阻塞、瘤、椎管阻塞、脑脑出血、出血、脑脑梗塞梗塞降低：降低：脑脑外外伤伤 1-球蛋白球蛋白4%8%4.5%增高：增高：脑脑膜炎、脊髓灰膜炎、脊髓灰质质炎炎 2-球蛋白球蛋白5%11%9.5%增高：增高：脑肿脑肿瘤瘤降低：降低：脑脑外外伤伤急性期急性期-球蛋白球蛋白13%26%12%增高：肌萎增高：肌萎缩缩和帕金森病等退行性和帕金森病等退行性病病变变-球蛋白球蛋白6%13%18%增高：感染、多增高：感染、多发发性硬化、脱髓鞘性硬化、脱髓鞘疾病、疾病、癫痫癫痫 脑脑脊液蛋白脊液蛋白电电泳泳组组分及其分及其变变化的化的临临床意床意义义 白蛋白指数白蛋白指数=CSF白蛋白白蛋白mg/L血清白蛋白血清白蛋白g/LIgG和白蛋白比率和白蛋白比率=免疫球蛋免疫球蛋 白指数白指数 CSFIgG mg/L血清白蛋白血清白蛋白g/L CSF中白蛋白中白蛋白mg/L血清血清IgG g/L CSF中中IgG mg/L CSF中白蛋白中白蛋白mg/L 反映血脑屏障功能反映血脑屏障功能指数指数 100，表明屏障完全崩溃。，表明屏障完全崩溃。诊断脱髓鞘疾病诊断脱髓鞘疾病 反映鞘内反映鞘内IgG合成合成 =23（三（三）脑脊液蛋白指数）脑脊液蛋白指数24（四（四）特异性蛋白检测）特异性蛋白检测l-淀粉样蛋白及淀粉样蛋白及-淀粉样蛋白前体淀粉样蛋白前体:是阿尔茨海默病是阿尔茨海默病形成和发展的关键因素形成和发展的关键因素l 髓鞘碱性蛋白：髓鞘碱性蛋白：含量增高是含量增高是急性脑实质损伤和脱髓急性脑实质损伤和脱髓鞘改变鞘改变的特异性生化指标。脑白质损害，尤其是多发的特异性生化指标。脑白质损害，尤其是多发性硬化病人增高；性硬化病人增高；l 胶质纤维酸性蛋白：胶质纤维酸性蛋白：星形胶质细胞的骨架蛋白星形胶质细胞的骨架蛋白，含含量升高可见于脑星形细胞病、量升高可见于脑星形细胞病、Alzheimer型痴呆、神经型痴呆、神经胶质瘤及海绵状脑病等；胶质瘤及海绵状脑病等；25lS100蛋白：蛋白：是胶质细胞破坏的可靠指标是胶质细胞破坏的可靠指标。脑出血、。脑出血、脊髓压迫症、脊髓压迫症、Alzheimers疾病、缺血性脑血管病、经疾病、缺血性脑血管病、经肿瘤、病毒性脑炎及多发性硬化病人该蛋白增高；肿瘤、病毒性脑炎及多发性硬化病人该蛋白增高；l 寡克隆区带：寡克隆区带：是检测中枢神经系统亚急性、慢性炎是检测中枢神经系统亚急性、慢性炎性病变性病变鞘内免疫球蛋白合成鞘内免疫球蛋白合成的最可靠指标。的最可靠指标。l异常磷酸化异常磷酸化Tau蛋白：蛋白：升高主要见于阿尔茨海默病升高主要见于阿尔茨海默病26二、脑脊液葡萄糖二、脑脊液葡萄糖CSF中的葡萄糖约为血液的中的葡萄糖约为血液的60%70%。其含量取决于以下因素：血液葡萄糖的浓度、其含量取决于以下因素：血液葡萄糖的浓度、血脑脊液屏障的通透性、血脑脊液屏障的通透性、CSF中葡萄糖的酵中葡萄糖的酵解程度、携带转运系统的功能等。解程度、携带转运系统的功能等。2726检测方法检测方法己糖激酶法、葡萄糖氧化酶法、葡萄糖脱己糖激酶法、葡萄糖氧化酶法、葡萄糖脱氢酶法氢酶法 参考区间参考区间腰穿（腰穿（CSF葡糖糖）葡糖糖）成人：成人：2.5-4.5mmol/L10岁以下儿童：岁以下儿童：2.8-4.8mmol/L新生儿：新生儿：2.8-5mmol/L临床意义临床意义减低：减低：1、脑部细菌性或真菌性感染：急性化脓性脑、脑部细菌性或真菌性感染：急性化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎、隐球菌性脑膜炎膜炎、结核性脑膜炎、隐球菌性脑膜炎2、脑寄生虫病：脑囊虫病、血吸虫病、弓形、脑寄生虫病：脑囊虫病、血吸虫病、弓形虫病等虫病等3、脑膜肿瘤、脑膜肿瘤4、低血糖：低血糖昏迷、胰岛素过量、低血糖：低血糖昏迷、胰岛素过量5、神经梅毒：梅毒性脑膜炎和麻痹性痴呆、神经梅毒：梅毒性脑膜炎和麻痹性痴呆29临床意义临床意义增高：增高：1、脑或蛛网膜下腔出血、脑或蛛网膜下腔出血2、下丘脑损害、下丘脑损害3、急性脑外伤和中毒影响脑干、急性脑外伤和中毒影响脑干4、糖尿病或大量注射葡萄糖后、糖尿病或大量注射葡萄糖后5、早产儿和新生儿、早产儿和新生儿30三、脑脊液氯化物三、脑脊液氯化物 脑脊液氯化物浓度约为血浆浓度的脑脊液氯化物浓度约为血浆浓度的1.21.21.31.3倍。倍。DonnanDonnan平衡：平衡：正常人脑脊液中蛋白质含量较正常人脑脊液中蛋白质含量较低，为了维持脑脊液与血浆渗透压之间的平低，为了维持脑脊液与血浆渗透压之间的平衡，脑脊液中氯化物含量高于血浆中含量。衡，脑脊液中氯化物含量高于血浆中含量。3130检测方法检测方法离子选择电极法、酶法离子选择电极法、酶法 参考区间参考区间腰穿（腰穿（CSF氯化物）氯化物）成人：成人：120-130mmol/L婴儿：婴儿：110-130mmol/L(1)(1)增高增高 肾炎、尿毒症、肾炎、尿毒症、心力衰竭心力衰竭等。等。(2)(2)降低降低 感染性感染性CSNCSN、CSFCSF蛋白增高等。蛋白增高等。低氯血症。低氯血症。85 mmol/L85 mmol/L时，有可能时，有可能导致呼吸中枢抑制。导致呼吸中枢抑制。临床意义临床意义3334四、脑脊液酶类四、脑脊液酶类 l 转氨酶转氨酶(ALT、AST)l 乳酸脱氢酶乳酸脱氢酶(LDH)l 溶菌酶溶菌酶(Lysozyme)l 核糖核酸酶（核糖核酸酶（RNase）l 胆碱酯酶胆碱酯酶(AchE)l 多巴胺多巴胺-羟化酶羟化酶(D H)l 酸性磷酸酶酸性磷酸酶(ACP)35 特殊酶类的测定特殊酶类的测定 l 神经元特异性烯神经元特异性烯醇化酶（醇化酶（NSE）主要存在于大脑神主要存在于大脑神经元和神经内分泌细胞的胞质中经元和神经内分泌细胞的胞质中，CSF中中NSE含量的含量的改变是改变是神经元损伤神经元损伤的特异性生物化学标志，检测方法的特异性生物化学标志，检测方法有酶活性和质量测定两种。在脑梗死、癫痫、颅内高有酶活性和质量测定两种。在脑梗死、癫痫、颅内高压等中枢神经损害时，压等中枢神经损害时，NSE含量均增加。并可作为含量均增加。并可作为小小细胞肺癌和神经母细胞瘤细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。的肿瘤标志物。l 脑型肌酸激酶同工酶脑型肌酸激酶同工酶CK-BB 主要分布在脑内神经元，主要分布在脑内神经元，是神经损伤的另一个特异性生物化学标志，检测方法是神经损伤的另一个特异性生物化学标志，检测方法有酶活性和质量测定两种。在脑梗死、脑出血、外伤有酶活性和质量测定两种。在脑梗死、脑出血、外伤及颅内高压时可持续增高。及颅内高压时可持续增高。36 脑脑脊液中主要脊液中主要酶酶类检测类检测的方法和意的方法和意义义检测检测酶酶类类检测检测方法原理方法原理参考参考值值范范围围临临床意床意义义天冬氨酸氨天冬氨酸氨基基转转移移酶酶(AST)动态法5 22 U/L增高：脑梗死、脑萎缩、急性颅脑损伤、中毒性脑病、脑转移瘤肌酸激肌酸激酶酶(CK)动态法0 8 U/L增高：脑膜炎、脑积水、癫痫乳酸脱乳酸脱氢氢酶酶(LD)动态法 20 U/L增高：细菌性脑膜炎LD同工同工酶酶琼脂糖电泳LD1:(27.2 1.1)%LD2:(27.0 0.9)%LD3:(23.8 0.8)%LD4:(17.6 1.5)%LD5:(2.4 0.8)%LD1、LD2升高为主：病毒性脑膜炎LD4、LD5升高为主：细菌性脑膜炎神神经经元特异元特异性性烯烯醇化醇化酶酶(NSE)酶活性：速率法酶含量：ELISA法酶含量 10ng/ml脑梗死、脑肿瘤、癫痫和外伤时脑脊液和血清中NSE均升高37五、脑脊液中常用的神经递质和神经肽五、脑脊液中常用的神经递质和神经肽 l 神经递质对中枢神经系统功能及人的精神活神经递质对中枢神经系统功能及人的精神活动起着重要的作用，某些神经系统的疾病及精动起着重要的作用，某些神经系统的疾病及精神病可表现出神经递质代谢的变化；神病可表现出神经递质代谢的变化；l 临床上检测神经递质及其代谢物对其诊断具临床上检测神经递质及其代谢物对其诊断具有一定的意义；有一定的意义；l 有时也可以进行递质相关受体的分析判定神有时也可以进行递质相关受体的分析判定神经系统的功能。经系统的功能。38表表21-5脑脑脊液中主要神脊液中主要神经递质经递质及其代及其代谢产谢产物的物的检测检测常用神经递质检查：常用神经递质检查：检测检测物物质质检测检测方法方法参考参考值值范范围围临临床意床意义义多巴胺多巴胺（DA）HPLC、电电化学化学(2.19 0.60)mol/L增高：精神分裂症增高：精神分裂症降低：帕金森病，降低：帕金森病，癫痫癫痫高香草酸高香草酸（HVA）HPLC(1.73 0.30)mol/L同上同上5-羟羟色胺色胺（5-HT）HPLC(0.88 0.07)mol/L降低：帕金森病，降低：帕金森病，癫痫癫痫，精神分裂症精神分裂症5-羟吲哚羟吲哚乙乙酸（酸（5-HIAA）HPLC(0.44 0.13)mol/L增高：外增高：外伤伤-内啡内啡肽肽（-EP）RIA、ELISA(196 18)mg/L升高：精神分裂症升高：精神分裂症P物物质质RIA(160 14)mg/L降低：阿降低：阿尔尔兹兹海默病海默病生生长长抑素抑素（SS）RIA(29.49 4.47)ng/L降低：帕金森病降低：帕金森病39第三节第三节 临床生化检验项目在神临床生化检验项目在神经精神疾病诊治中的应用经精神疾病诊治中的应用 40一、帕金森病一、帕金森病 1.概况概况 临床特征是静止性震颤、肌强直、临床特征是静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势反射障碍；主要的病理运动迟缓和姿势反射障碍；主要的病理和生化改变为黑质致密部广泛、进行性和生化改变为黑质致密部广泛、进行性多巴胺能神经元变性及纹状体多巴胺的多巴胺能神经元变性及纹状体多巴胺的缺失。缺失。帕金森病帕金森病（Parkinson disease，PD）l氧化应激；氧化应激；l谷氨酸毒性；谷氨酸毒性；l线粒体功能障碍；线粒体功能障碍；l遗传因素。遗传因素。2.发病机制发病机制 41临床表现临床表现：进行性舞蹈样徐动症进行性舞蹈样徐动症强直，痴呆强直，痴呆通常伴有癫痫通常伴有癫痫42l 多巴胺（多巴胺（Dopamine，DA）l 高香草酸高香草酸（Homovanillic acid，HVA）l 5-羟色胺羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）l 5-羟吲哚乙酸（羟吲哚乙酸（5-HIAA）3.生物化学变化生物化学变化 DAHVA4.生物化学指标生物化学指标l 神经递质的代谢变化：单胺神经递质的代谢变化：单胺类（特别是类（特别是DA）的代谢缺陷）的代谢缺陷l 分子生物学变化：分子生物学变化：PARK1-PARK10等等10个单基因与该病个单基因与该病的发生有关。的发生有关。神经递质的生成神经递质的生成43二、癫二、癫 痫痫 1.概况概况 由于大脑神经元异常放电引起的突由于大脑神经元异常放电引起的突发短暂性大脑功能失调，主要表现为发短暂性大脑功能失调，主要表现为全身强直阵挛，少数表现为短暂的呆全身强直阵挛，少数表现为短暂的呆愕、意识模糊、流口水等。愕、意识模糊、流口水等。癫痫癫痫(epilepsy)l 惊厥与脑损伤；惊厥与脑损伤；l 内质网应激与脑损伤；内质网应激与脑损伤；l 氧化应激与线粒体损伤。氧化应激与线粒体损伤。2.发病机制发病机制 44l 髓鞘碱性蛋白（髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein，MBP）：）：全身性癫痫发作可导致全身性癫痫发作可导致CSF和血清和血清MBP升高，提升高，提示大脑器质性损伤和血脑屏障的破坏。示大脑器质性损伤和血脑屏障的破坏。MBP含量的含量的检测可作为全身性癫痫预后评估的一项生化指标。检测可作为全身性癫痫预后评估的一项生化指标。3.生物化学指标生物化学指标 45l神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶(NSE)是烯醇化酶的一种是烯醇化酶的一种,特异性存在于神经元和神经内特异性存在于神经元和神经内分泌细胞中，是一种可靠的神经元损伤标志物。在严分泌细胞中，是一种可靠的神经元损伤标志物。在严重而持久的全身性惊厥性癫痫状态后神经功能损害，重而持久的全身性惊厥性癫痫状态后神经功能损害，测定血清或脑脊液中测定血清或脑脊液中NSE 可作为评价脑损害的生化可作为评价脑损害的生化指标。对有指标。对有EEG异常的癫痫病人异常的癫痫病人,可在抗癫痫治疗的可在抗癫痫治疗的随访中测定随访中测定NSE值以指导治疗。值以指导治疗。46三、卒中三、卒中 1.概况概况 俗称脑中风，是一种突发性脑部循环俗称脑中风，是一种突发性脑部循环障碍性疾病，临床上分为障碍性疾病，临床上分为缺血性、出血缺血性、出血性、高血压脑病和血管性痴呆性、高血压脑病和血管性痴呆四类。四类。卒中（卒中（Stroke）l脑组织缺血缺氧；脑组织缺血缺氧；l胶质细胞破坏，髓鞘崩解；胶质细胞破坏，髓鞘崩解；l血栓形成，神经元凋亡；血栓形成，神经元凋亡；l脑局部炎症反应和血脑屏障破脑局部炎症反应和血脑屏障破坏。坏。2.发病机制发病机制 47l基质金属蛋白酶（基质金属蛋白酶（matrixm metalloproteinase，MMP）lD-二聚体（二聚体（D-dimer，DD）l细胞间粘附分子细胞间粘附分子-1（intercellular adhesion molecule1，ICAM-1)l S-100蛋白蛋白l血浆血浆C-反应蛋白反应蛋白 3.生物化学指标生物化学指标 48四、精神分裂症四、精神分裂症 1.概况概况 以思维、情感、行为之间的互不以思维、情感、行为之间的互不协调，以及精神活动脱离现实环境为协调，以及精神活动脱离现实环境为主要特征的一类常见精神病。主要特征的一类常见精神病。精神分裂症精神分裂症(schizophrenia)l多巴胺、多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素羟色胺、去甲肾上腺素等中枢神经递质的代谢紊乱；等中枢神经递质的代谢紊乱；l神经肽和胆囊收缩素等神经内分泌神经肽和胆囊收缩素等神经内分泌紊乱；紊乱；l血脑屏障破坏。血脑屏障破坏。2.发病机制发病机制 遗传因素遗传因素多巴胺受体基因多巴胺受体基因5-羟色胺羟色胺环境因素环境因素 心理应激心理应激躯体疾病躯体疾病 神神经经分分裂裂症症49临床表现临床表现：阳性行为阳性行为幻觉、错觉和怪异行为幻觉、错觉和怪异行为阴性行为阴性行为社交回避和情绪迟钝社交回避和情绪迟钝等等50l多巴胺与多巴胺多巴胺与多巴胺羟化酶：羟化酶：未经治疗的精神分裂症病人未经治疗的精神分裂症病人血浆血浆DA代谢产物代谢产物HVA升高升高，其，其HVA浓度与病人的阳性症状及治疗浓度与病人的阳性症状及治疗反应呈正相关，而精神分裂症病人外周多巴胺反应呈正相关，而精神分裂症病人外周多巴胺羟羟化酶及单胺氧化酶活性降低，可能为精神疾病易感化酶及单胺氧化酶活性降低，可能为精神疾病易感性的一种遗传标志。性的一种遗传标志。3.生物化学指标生物化学指标 51l5-HT和和NE：5-HT假说提出假说提出5-HT的类似物麦角酸二乙酰胺的类似物麦角酸二乙酰胺（LSD）有明显的致幻作用；）有明显的致幻作用；NE假说指出，假说指出，NE功功能不足使神经系统失调，快感和意向活动减低，这能不足使神经系统失调，快感和意向活动减低，这可能与精神分裂的阴性症状有关。可能与精神分裂的阴性症状有关。52五、阿尔兹海默病五、阿尔兹海默病1.概况概况 又称早老性痴呆，是一种中枢神经又称早老性痴呆，是一种中枢神经系统原发性退行性变性疾病，主要临系统原发性退行性变性疾病，主要临床表现为痴呆综合征，起病缓慢，病床表现为痴呆综合征，起病缓慢，病程呈进行性。多有同病家族史，病变程呈进行性。多有同病家族史，病变发展较快，颞叶及顶叶病变较显著，发展较快，颞叶及顶叶病变较显著，常有失语和失明。常有失语和失明。阿尔兹海默病阿尔兹海默病(Alzheimer，s Disease,AD)l 免疫假说；免疫假说；l 中枢胆碱能系统功能低下假说；中枢胆碱能系统功能低下假说；l 遗传因素；遗传因素；l 代谢失常。代谢失常。2.发病机制发病机制 53l 神经递质的变化：神经递质的变化：AD患者脑中胆碱能神经元减患者脑中胆碱能神经元减少或胆碱代谢紊乱，进而导致脑脊液中少或胆碱代谢紊乱，进而导致脑脊液中乙酰胆碱酯乙酰胆碱酯酶（酶（AchE）活性显著降低）活性显著降低。l-淀粉样蛋白：淀粉样蛋白：-淀粉样蛋白（淀粉样蛋白（-amyloid protein）也叫）也叫A4蛋白，是由蛋白，是由40 42个氨基酸构成个氨基酸构成的多肽。从神经炎斑中分离的淀粉样蛋白与的多肽。从神经炎斑中分离的淀粉样蛋白与AD患患者脑血管斑分离的者脑血管斑分离的-蛋白属同系物。蛋白属同系物。3.生物化学指标生物化学指标 5455