灭菌与无菌制剂.ppt

第三章第三章 灭菌制剂和无菌制剂灭菌制剂和无菌制剂12/1/202212/1/20221 1第一节第一节 概概 述述第二节第二节 注射剂注射剂第三节第三节 注射剂的制备注射剂的制备第四节第四节 输液输液第五节第五节 注射用无菌粉末注射用无菌粉末第六节第六节 眼用液体制剂眼用液体制剂第七节第七节 其他灭菌与无菌制剂其他灭菌与无菌制剂第八节第八节 灭菌与无菌制剂新进展灭菌与无菌制剂新进展12/1/202212/1/20222 2第一节第一节 概述概述基本概念基本概念灭菌灭菌（sterilization)sterilization)：An operation which renders an organism An operation which renders an organism unable to procreate.unable to procreate.用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病、非致用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病、非致病微生物繁殖体、芽孢的手段病微生物繁殖体、芽孢的手段12/1/202212/1/20223 3灭菌法灭菌法（technique of sterilization)technique of sterilization)杀灭或除去所有致病、非致病微生物繁殖体、芽杀灭或除去所有致病、非致病微生物繁殖体、芽孢的方法或技术孢的方法或技术12/1/202212/1/20224 4无菌无菌（asepsisasepsis，sterility)sterility)在人一指定物体、介质或环境中，不得存在任在人一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物何活的微生物无菌操作法无菌操作法（aseptic technique)aseptic technique)：Aseptic technique refers to a procedure Aseptic technique refers to a procedure that is performed under sterile conditionsthat is performed under sterile conditions 在整个操作过程中利用和控制一定条件，使产在整个操作过程中利用和控制一定条件，使产品避免被微生物污染的一种操作方法或技术品避免被微生物污染的一种操作方法或技术12/1/202212/1/20225 5防腐防腐（antisepsis)antisepsis)：用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段（抑菌）手段（抑菌）抑菌剂（防腐剂）抑菌剂（防腐剂）对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质12/1/202212/1/20226 6消毒消毒（disinfection)disinfection)：用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段的手段消毒剂消毒剂 对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质12/1/202212/1/20227 7一、灭菌制剂与无菌制剂一、灭菌制剂与无菌制剂药物制剂药物制剂规定无菌制剂规定无菌制剂 不得检出活菌不得检出活菌非规定无菌制剂非规定无菌制剂（限菌制剂）（限菌制剂）限定染菌的种类与数量限定染菌的种类与数量12/1/202212/1/20228 8灭菌制剂灭菌制剂 采用某一物理、化学方法采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂的一类药物制剂无菌制剂无菌制剂 采用某一操作方法或技术制备的不采用某一操作方法或技术制备的不含任何活的微含任何活的微生物繁殖体和芽孢生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂的一类药物制剂12/1/202212/1/20229 9无菌制剂无菌制剂注射用制剂注射用制剂眼用制剂眼用制剂植入型制剂植入型制剂创伤用制剂创伤用制剂手术用制剂手术用制剂注射剂、输液、注射剂、输液、注射粉针注射粉针滴眼剂、眼用膜剂、滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂、凝胶剂软膏剂、凝胶剂植入片植入片溃疡、烧伤及外伤用溃疡、烧伤及外伤用溶剂溶剂止血海棉、骨蜡止血海棉、骨蜡12/1/202212/1/20221010二、灭菌与无菌技术二、灭菌与无菌技术目的目的 提高药物制剂的安全性提高药物制剂的安全性 保护制剂的稳定性保护制剂的稳定性 保证制剂的临床疗效保证制剂的临床疗效12/1/202212/1/20221111灭菌方法灭菌方法物理灭菌法物理灭菌法化学灭菌法化学灭菌法 无菌操作法无菌操作法过滤除菌法过滤除菌法热灭菌法热灭菌法射线灭菌法射线灭菌法干热灭菌法干热灭菌法湿热灭菌法湿热灭菌法气体灭菌法气体灭菌法化学药剂灭菌法化学药剂灭菌法12/1/202212/1/20221212（一）物理灭菌技术（一）物理灭菌技术 利用蛋白质、核酸具有遇热、射线不稳定的特性，采用加热、射线和过滤方法，杀灭或除去微生物的技术（物理灭菌技术）热灭菌法热灭菌法射线灭菌法射线灭菌法过滤灭菌法过滤灭菌法12/1/202212/1/202213131.热灭菌法热灭菌法干热灭菌法干热灭菌法湿热灭菌法湿热灭菌法1）干热灭菌法）干热灭菌法 在干燥环在干燥环境中进行灭菌境中进行灭菌的技术的技术火焰灭菌法干热空气灭菌法灭菌温度、时间：灭菌温度、时间：135-145135-145，3-5h3-5h 160-170 160-170，2-4h2-4h 180-200 180-200，0.5-1h0.5-1h12/1/202212/1/20221414（1）火焰灭菌法）火焰灭菌法用火焰直接灼烧灭菌的方法用火焰直接灼烧灭菌的方法适用：适用：耐火焰材质耐火焰材质耐火焰材质耐火焰材质（金属、玻璃及瓷器等）（金属、玻璃及瓷器等）（金属、玻璃及瓷器等）（金属、玻璃及瓷器等）的物品、用具的物品、用具的物品、用具的物品、用具不适合：不适合：药品药品12/1/202212/1/20221515（2）干热空气灭菌法）干热空气灭菌法高温干热空气灭菌的方法高温干热空气灭菌的方法适用：适用：耐高温玻璃、金属制品耐高温玻璃、金属制品 不允许湿气穿透的油脂类不允许湿气穿透的油脂类 （油性软膏基质、注射用油等）（油性软膏基质、注射用油等）（油性软膏基质、注射用油等）（油性软膏基质、注射用油等）耐高温粉末化学药品耐高温粉末化学药品不适于：不适于：橡胶、塑料、大部分药品橡胶、塑料、大部分药品12/1/202212/1/202216162）湿热灭菌法）湿热灭菌法 用用饱和蒸汽饱和蒸汽 、沸水、沸水或或流流通蒸汽通蒸汽进行灭菌的方法进行灭菌的方法热压灭菌法热压灭菌法流通蒸气灭菌法流通蒸气灭菌法煮沸灭菌法煮沸灭菌法低温间歇灭菌法低温间歇灭菌法12/1/202212/1/20221717AutoclavingAutoclaving：sterilization of materials by steam under pressure.sterilization of materials by steam under pressure.An autoclave An autoclave is a device to sterilize equipment and is a device to sterilize equipment and supplies by subjecting them to high pressure steam at supplies by subjecting them to high pressure steam at 121C or more121C or more（invented by C.Chamberland in 1879.invented by C.Chamberland in 1879.（1）热压灭菌法）热压灭菌法高压饱和水蒸气高压饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法加热杀灭微生物的方法（杀灭所有细菌繁殖体、芽孢）（杀灭所有细菌繁殖体、芽孢）（杀灭所有细菌繁殖体、芽孢）（杀灭所有细菌繁殖体、芽孢）适用：适用：耐高温、高压蒸汽耐高温、高压蒸汽药物制剂、玻璃容器、金属容器、瓷器、橡药物制剂、玻璃容器、金属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器等胶塞、滤膜过滤器等12/1/202212/1/20221818灭菌温度灭菌温度（蒸气表压）（蒸气表压）和时间和时间115(67kPa)30min115(67kPa)30min121(97kPa)20min121(97kPa)20min126(139kPa)15min126(139kPa)15min12/1/202212/1/20221919影响因素影响因素E微生物的种类和数量微生物的种类和数量耐热、压次序：耐热、压次序：芽孢繁殖体衰老体芽孢繁殖体衰老体微生物数量微生物数量，灭菌时间，灭菌时间12/1/202212/1/20222020E蒸气性质蒸气性质影响因素影响因素12/1/202212/1/20222121E 药物性质和灭菌时间药物性质和灭菌时间灭菌温度愈高，灭菌时间愈长灭菌温度愈高，灭菌时间愈长药品被破坏可能性愈大药品被破坏可能性愈大原则：原则：达到有效灭菌前提下，尽可能达到有效灭菌前提下，尽可能降低灭菌温度、缩短灭菌时间降低灭菌温度、缩短灭菌时间.影响因素影响因素12/1/202212/1/20222222E 其他其他介质介质pHpH值值中性中性 最耐热最耐热碱性碱性 次之次之酸性酸性 最弱最弱介质的营养成分介质的营养成分抗热性强抗热性强营养高营养高影响因素影响因素12/1/202212/1/20222323（2）流通蒸气灭菌法）流通蒸气灭菌法 常压下，采用常压下，采用100100流通蒸汽流通蒸汽加热杀灭加热杀灭微生物的方法微生物的方法灭菌时间：灭菌时间：303060min.60min.适用适用：消毒、不耐高热制剂灭菌：消毒、不耐高热制剂灭菌不能保证杀灭所有芽孢，非可靠灭菌法不能保证杀灭所有芽孢，非可靠灭菌法12/1/202212/1/20222424（3）煮沸灭菌法）煮沸灭菌法将待灭菌物品置沸水中加热灭菌的方法将待灭菌物品置沸水中加热灭菌的方法时间：时间：303060min60min灭菌效果较差灭菌效果较差注射剂、注射针等器皿消毒注射剂、注射针等器皿消毒必要时加入适量必要时加入适量抑菌剂抑菌剂（三氯叔丁醇、甲酚、氯甲（三氯叔丁醇、甲酚、氯甲酚等）酚等）以提高灭菌效果以提高灭菌效果12/1/202212/1/20222525（4）低温间歇灭菌法）低温间歇灭菌法将待灭菌物置将待灭菌物置60608080水、流通蒸气中加水、流通蒸气中加热热60min60min，杀灭微生物繁殖体，杀灭微生物繁殖体，室温室温24h24h，待灭菌物中芽孢发育成繁殖体，再次加热待灭菌物中芽孢发育成繁殖体，再次加热灭菌、放置，反复多次，至杀灭所有芽孢灭菌、放置，反复多次，至杀灭所有芽孢适用：适用：不耐高温、热敏感物料和制剂不耐高温、热敏感物料和制剂缺点：缺点：费时、工效低、灭菌效果差费时、工效低、灭菌效果差适量抑菌剂可提高灭菌效率适量抑菌剂可提高灭菌效率12/1/202212/1/202226262.射线灭菌法射线灭菌法 采用采用辐射、微波辐射、微波和和紫外线紫外线杀灭微生杀灭微生物和芽孢的方法物和芽孢的方法辐射灭菌法辐射灭菌法微波灭菌法微波灭菌法紫外线灭菌法紫外线灭菌法12/1/202212/1/202227271 1）辐射灭菌法）辐射灭菌法 采用放射线同位素（采用放射线同位素（6060CoCo、137137CsCs）放射）放射的的射线杀灭微生物、芽孢的方法射线杀灭微生物、芽孢的方法适用：适用：热敏物料、制剂灭菌热敏物料、制剂灭菌常用：常用：维生素、抗生素、激素、生物制品维生素、抗生素、激素、生物制品.辐射灭菌剂量：辐射灭菌剂量：25kGy25kGyGy(Gy(戈瑞戈瑞)-)-射线剂量单位，射线剂量单位，即即1kg1kg被辐照物质吸收被辐照物质吸收1 1焦焦耳的能量为耳的能量为1 1戈瑞戈瑞.12/1/202212/1/20222828优点：优点：不升高产品温度不升高产品温度穿透力强穿透力强灭菌效率高灭菌效率高缺点：缺点：E 设备费用较高设备费用较高E 操作人员潜在危险操作人员潜在危险E 对某些药物（特别溶液型）可能产生药效降低或产生对某些药物（特别溶液型）可能产生药效降低或产生 毒性、发热物质等毒性、发热物质等12/1/202212/1/202229292 2）微波灭菌法）微波灭菌法 采用微波（频率采用微波（频率300MHz-300kMHz)300MHz-300kMHz)照射照射产生的热能杀灭微生物、芽孢的方法产生的热能杀灭微生物、芽孢的方法适用：适用：液体、固体物料液体、固体物料 对固体物料具干燥作用对固体物料具干燥作用特点：特点：微波穿透到介质、物料内部，介质、微波穿透到介质、物料内部，介质、物料表里一致加热物料表里一致加热低温、常压、高效、快速、低能耗、无污染低温、常压、高效、快速、低能耗、无污染易操作、易维护、产品保质期长等特点易操作、易维护、产品保质期长等特点12/1/202212/1/20223030原理原理高频电磁场作用，极性分子取向按交变电高频电磁场作用，极性分子取向按交变电磁频率不断变化运动、相互摩擦产生热量磁频率不断变化运动、相互摩擦产生热量微波杀菌机理微波杀菌机理热效应热效应使微生物蛋白质变使微生物蛋白质变性失活性失活非热效应非热效应干扰微生物正常干扰微生物正常新陈代谢，破坏微生物的生新陈代谢，破坏微生物的生长环境长环境低温（低温（70-8070-80）即可杀灭微生物，不影）即可杀灭微生物，不影响药物稳定性响药物稳定性12/1/202212/1/202231313 3）紫外线灭菌法）紫外线灭菌法 用紫外线（能量）照射杀灭微生物和芽孢的用紫外线（能量）照射杀灭微生物和芽孢的方法方法灭菌波长：灭菌波长：200-300nm200-300nm（最强灭菌力波长（最强灭菌力波长254nm254nm）适用：适用：照射物表面灭菌、无菌室空气、蒸馏水照射物表面灭菌、无菌室空气、蒸馏水不适合：不适合：药液灭菌、固体物料深部灭菌药液灭菌、固体物料深部灭菌12/1/202212/1/20223232灭菌机理：灭菌机理：紫外线导致核酸蛋白变性紫外线导致核酸蛋白变性 使空气中氧气产生微量臭氧使空气中氧气产生微量臭氧 紫外线穿透能力弱，并能被普通玻璃吸收，紫外线穿透能力弱，并能被普通玻璃吸收，装于普通玻璃容器中的药物不能用紫外线灭菌装于普通玻璃容器中的药物不能用紫外线灭菌 紫外线对人体有一定的伤害，照射过久易引紫外线对人体有一定的伤害，照射过久易引起结膜炎、红斑及皮肤烧灼起结膜炎、红斑及皮肤烧灼12/1/202212/1/202233333.3.过滤灭菌法过滤灭菌法采用过滤法除去微生物的方法采用过滤法除去微生物的方法机械除菌方法机械除菌方法除菌过滤器除菌过滤器适用：适用：热不稳定药液、气体、水等物品灭菌热不稳定药液、气体、水等物品灭菌对灭菌用过滤器要求较高对灭菌用过滤器要求较高常用过滤器：常用过滤器：0.220.22m m微孔滤膜器、微孔滤膜器、0.3 0.3 mG6mG6垂熔玻璃滤器垂熔玻璃滤器12/1/202212/1/20223434（二）化学灭菌法（二）化学灭菌法用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方法用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方法杀菌剂：杀菌剂：对微生物具有触杀作用的化学药品对微生物具有触杀作用的化学药品气体、液体杀菌剂气体、液体杀菌剂杀菌剂只对微生物繁殖体有效，不能杀灭芽孢杀菌剂只对微生物繁殖体有效，不能杀灭芽孢杀菌效能杀菌效能决定于微生物种类与数量决定于微生物种类与数量 物体表面光洁度物体表面光洁度 多孔性多孔性 杀菌剂性质杀菌剂性质12/1/202212/1/20223535气体灭菌法气体灭菌法：环境消毒、不耐热医用器具、设备设施等消毒环境消毒、不耐热医用器具、设备设施等消毒粉末注射剂消毒粉末注射剂消毒常用气态杀菌剂常用气态杀菌剂环氧乙烷、甲醛、丙二醇、甘油、环氧乙烷、甲醛、丙二醇、甘油、过氧乙酸过氧乙酸药液灭菌法药液灭菌法 作为其他灭菌法的辅助措施作为其他灭菌法的辅助措施适用：皮肤、无菌器具、设备消毒适用：皮肤、无菌器具、设备消毒常用消毒液常用消毒液：75%75%乙醇、乙醇、1%1%聚维酮碘溶液、聚维酮碘溶液、0.1-0.2%0.1-0.2%新洁尔灭溶液、酚或煤酚皂溶液等新洁尔灭溶液、酚或煤酚皂溶液等12/1/202212/1/20223636（三）无菌操作法（三）无菌操作法 整个过程控制在无菌条件下进行的一种操整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法作方法适用：适用：不耐热药物注射液、眼用制剂、皮试液、不耐热药物注射液、眼用制剂、皮试液、海绵剂、创伤制剂的制备海绵剂、创伤制剂的制备无菌操作法：无菌操作法：无菌操作室灭菌、无菌操作两个环节无菌操作室灭菌、无菌操作两个环节12/1/202212/1/202237371.1.无菌操作室的灭菌无菌操作室的灭菌 紫外线、液体、气体灭菌法紫外线、液体、气体灭菌法 常用甲醛溶液加热熏蒸法常用甲醛溶液加热熏蒸法12/1/202212/1/20223838refers to a procedure that is performed under sterile refers to a procedure that is performed under sterile conditions conditions 2.2.无菌操作无菌操作（aseptic techniqueaseptic technique）无菌操作的场所无菌操作的场所 无菌操作室、层流洁净工作台、无菌操作柜无菌操作室、层流洁净工作台、无菌操作柜 无菌操作的所用物品、器具、环境无菌操作的所用物品、器具、环境 操作人员操作人员12/1/202212/1/20223939D D值值：一定温度下杀灭一定温度下杀灭90%90%微生物（或残存率为微生物（或残存率为10%10%）所需的）所需的灭菌时间灭菌时间lgNlgN0 0-lgN-lgNt t=k kt/2.303t/2.303杀灭微生物复合一级动力学过程杀灭微生物复合一级动力学过程t=2.303/t=2.303/k k(lg100-lg10)(lg100-lg10)=2.303/k=D =2.303/k=D dN/dt=-kNdN/dt=-kN（四）灭菌参数（四）灭菌参数（F F值和值和F F0 0值）值）D D值值：降低被灭菌物品中微生物数至原来：降低被灭菌物品中微生物数至原来1/101/10或降低或降低一个对数单位（一个对数单位（lg100lg100降至降至lg10lg10）所需的时间）所需的时间12/1/202212/1/20224040灭菌方法灭菌方法灭菌方法灭菌方法微生物微生物微生物微生物温度温度温度温度介质或样品介质或样品介质或样品介质或样品D D D D值值值值（minminminmin）蒸气灭菌蒸气灭菌蒸气灭菌蒸气灭菌嗜热脂肪芽孢嗜热脂肪芽孢嗜热脂肪芽孢嗜热脂肪芽孢杆菌杆菌杆菌杆菌1051051051055 5 5 5葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖水溶液水溶液水溶液水溶液87.887.887.887.8蒸气灭菌蒸气灭菌蒸气灭菌蒸气灭菌嗜热脂肪芽孢嗜热脂肪芽孢嗜热脂肪芽孢嗜热脂肪芽孢杆菌杆菌杆菌杆菌1211211211215 5 5 5葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖水溶液水溶液水溶液水溶液2.42.42.42.4蒸气灭菌蒸气灭菌蒸气灭菌蒸气灭菌嗜热脂肪芽孢嗜热脂肪芽孢嗜热脂肪芽孢嗜热脂肪芽孢杆菌杆菌杆菌杆菌121121121121注射用水注射用水注射用水注射用水3.03.03.03.0蒸气灭菌蒸气灭菌蒸气灭菌蒸气灭菌产芽胞梭状芽产芽胞梭状芽产芽胞梭状芽产芽胞梭状芽孢杆菌孢杆菌孢杆菌孢杆菌1051051051055 5 5 5葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖水溶液水溶液水溶液水溶液1.31.31.31.3干热灭菌干热灭菌干热灭菌干热灭菌枯草芽胞杆菌枯草芽胞杆菌枯草芽胞杆菌枯草芽胞杆菌135135135135纸纸纸纸16.616.616.616.6红外线灭菌红外线灭菌红外线灭菌红外线灭菌 枯草芽胞杆菌枯草芽胞杆菌枯草芽胞杆菌枯草芽胞杆菌160160160160玻璃板玻璃板玻璃板玻璃板18181818秒秒秒秒不同灭菌法不同微生物不同制剂组分的不同灭菌法不同微生物不同制剂组分的D D值值12/1/202212/1/20224141降低一个降低一个lgDlgD值所需升高的温度值所需升高的温度,即灭菌时间减少到原来的即灭菌时间减少到原来的1/101/10所所需升高的温度需升高的温度.Z Z值值Z Z(T(T2 2T T1 1)(logD(logD2 2logDlogD1 1)12/1/202212/1/20224242F F值值 在一系列灭菌温度（在一系列灭菌温度（T T）下给定）下给定Z Z值所产生的灭菌效力与在值所产生的灭菌效力与在参比温度（参比温度（ToTo）下给定的）下给定的Z Z值所产生的灭菌效力相同时，值所产生的灭菌效力相同时，ToTo温度温度下所相当的灭菌时间下所相当的灭菌时间.常用于干热灭菌，常用于干热灭菌，Z=20,Z=20,单位：单位：minmin12/1/202212/1/20224343物理物理F F0 0值数学表达式：值数学表达式：生物生物F F0 0值数学表达式：值数学表达式：F0=D121(lgN0-lgNt)为灭菌后预计达到的为灭菌后预计达到的微生物残存数，即染微生物残存数，即染菌度概率菌度概率.F F0 0值值 在一定灭菌温度（在一定灭菌温度（T T）、）、Z Z值为值为1010所产生的灭菌效果与所产生的灭菌效果与121121、Z Z值为值为1010所产生的灭菌效果相同时所相当的时间所产生的灭菌效果相同时所相当的时间12/1/202212/1/20224444F F0 0值特点值特点F F0 0值仅限于热压灭菌值仅限于热压灭菌，生物，生物F F0 0值相当于值相当于121121热压灭菌时，杀灭热压灭菌时，杀灭容器中全部微生物所需要的时间容器中全部微生物所需要的时间F F0 0值体现了灭菌温度与时间对灭菌效果的统一，数值更为精确、值体现了灭菌温度与时间对灭菌效果的统一，数值更为精确、实用实用.为确保灭菌效果，适当增加安全系数，一般增加理论值的为确保灭菌效果，适当增加安全系数，一般增加理论值的50%50%12/1/202212/1/20224545影响影响F F0 0值因素值因素 容器大小、形状，热穿透性容器大小、形状，热穿透性 灭菌产品性质，装量灭菌产品性质，装量 容器在灭菌器内位置及数量容器在灭菌器内位置及数量12/1/202212/1/20224646灭菌验证灭菌验证生物指示剂生物指示剂活微生物制品活微生物制品湿热灭菌湿热灭菌，嗜热脂肪芽孢杆菌孢子；，嗜热脂肪芽孢杆菌孢子；干热灭菌干热灭菌，枯草芽孢杆菌孢子，枯草芽孢杆菌孢子指数存活曲线指数存活曲线 exponential survival curve exponential survival curve 化学指示剂化学指示剂利用某些熔点正好是灭菌所需温度的化学药品作利用某些熔点正好是灭菌所需温度的化学药品作指示剂：升华硫（指示剂：升华硫（115115）、安替匹林（）、安替匹林（110110120120）、碘仿）、碘仿（115115）、氯基比林（）、氯基比林（107107109109）、苯甲酸（）、苯甲酸（121121）等，）等，并可加着色剂（亚甲蓝、甲紫等）以便于观察并可加着色剂（亚甲蓝、甲紫等）以便于观察12/1/202212/1/20224747（一）概述（一）概述三、空气净化技术三、空气净化技术空气净化空气净化：创造洁净空气为目的的空气调节措施：创造洁净空气为目的的空气调节措施.空气净化空气净化技术：为达到某种净化要求所采用的净化方法技术：为达到某种净化要求所采用的净化方法.工业净化工业净化除去悬浮尘埃粒子除去悬浮尘埃粒子生物净化生物净化除去悬浮尘埃粒子、微生物除去悬浮尘埃粒子、微生物12/1/202212/1/20224848（二）空气净化标准（二）空气净化标准1.1.含尘浓度含尘浓度：单位体积空气中所含粉尘个数（计数浓度）或毫：单位体积空气中所含粉尘个数（计数浓度）或毫克量（重量浓度）克量（重量浓度）12/1/202212/1/20224949洁净度洁净度洁净度洁净度级别级别级别级别尘粒最大允许数尘粒最大允许数尘粒最大允许数尘粒最大允许数/m/m/m/m3 3 3 3微生物最大允许数微生物最大允许数微生物最大允许数微生物最大允许数 0.5m0.5m0.5m0.5m5m5m5m5m浮游菌浮游菌浮游菌浮游菌/m/m/m/m3 3 3 3沉降菌沉降菌沉降菌沉降菌/皿皿皿皿1001001001003,5003,5003,5003,5000 0 0 05 5 5 51 1 1 110 00010 00010 00010 000350,000350,000350,000350,0002,0002,0002,0002,0001001001001003 3 3 3100 000100 000100 000100 0003,500,0003,500,0003,500,0003,500,00020,00020,00020,00020,00050050050050010101010300 000300 000300 000300 00010,500,000 10,500,000 10,500,000 10,500,000 60,00060,00060,00060,00015151515洁净级别洁净级别洁净级别洁净级别：每立方英尺中：每立方英尺中：每立方英尺中：每立方英尺中0.5m0.5m0.5m0.5m尘粒最大允许数尘粒最大允许数尘粒最大允许数尘粒最大允许数沉降菌落数沉降菌落数沉降菌落数沉降菌落数：直径：直径：直径：直径9 9 9 9厘米的双碟露置于空气中厘米的双碟露置于空气中厘米的双碟露置于空气中厘米的双碟露置于空气中0.5h0.5h0.5h0.5h后落下的菌后落下的菌后落下的菌后落下的菌的个数的个数的个数的个数洁净室的净化度标准洁净室的净化度标准12/1/202212/1/20225050（三）尘埃浓度测定方法、无菌检查法（三）尘埃浓度测定方法、无菌检查法1.1.1.1.尘埃浓度测定方法尘埃浓度测定方法尘埃浓度测定方法尘埃浓度测定方法（1 1 1 1）光散射式粒子计数法）光散射式粒子计数法）光散射式粒子计数法）光散射式粒子计数法（2 2 2 2）滤膜显微镜计数法）滤膜显微镜计数法）滤膜显微镜计数法）滤膜显微镜计数法（3 3 3 3）光电比色计数法）光电比色计数法）光电比色计数法）光电比色计数法2.2.2.2.无菌检查法无菌检查法无菌检查法无菌检查法（1 1 1 1）直接接种法）直接接种法）直接接种法）直接接种法（2 2 2 2）薄膜过滤法）薄膜过滤法）薄膜过滤法）薄膜过滤法12/1/202212/1/20225151（四）空气净化技术（四）空气净化技术1.1.1.1.过滤方式过滤方式过滤方式过滤方式 （1 1 1 1）表面过滤）表面过滤）表面过滤）表面过滤 （2 2 2 2）深层过滤）深层过滤）深层过滤）深层过滤12/1/202212/1/202252522.2.过滤机理与影响因素过滤机理与影响因素过滤机理：过滤机理：（1 1）拦截作用）拦截作用 （2 2）吸附作用）吸附作用影响因素：影响因素：粒径、过滤风速、介质纤维直径和密实性、浮尘粒径、过滤风速、介质纤维直径和密实性、浮尘12/1/202212/1/202253533.3.空气过滤器及其特性空气过滤器及其特性（1 1）空气过滤器）空气过滤器 板式过滤器板式过滤器初效过滤，预过滤器初效过滤，预过滤器,d5,d5 m m 契式过滤器契式过滤器中效过滤中效过滤,d5,d5 m m 袋式过滤器袋式过滤器中效过滤中效过滤,d5,d5 m m 折叠式过滤器折叠式过滤器高效过滤高效过滤,d5,d5 m m12/1/202212/1/20225454（2 2）空气过滤器的特性）空气过滤器的特性1 1）过滤效率）过滤效率()单个过滤器单个过滤器=1-C=1-C2 2/C/C1 1 C C1 1，C C2 2过滤前、后空气含尘量过滤前、后空气含尘量.多级串联过滤器多级串联过滤器 =(C=(C1 1-Cn)/C-Cn)/C1 1=1-(1-=1-(1-1 1)(1-)(1-2 2)(1-(1-n)n)2 2）穿透率）穿透率(k)(k)和净化系数和净化系数(kc)(kc)穿透率：穿透率：过滤后、过滤前空气含尘浓度比过滤后、过滤前空气含尘浓度比k=Ck=C2 2/C/C1 1=1-=1-净化系数净化系数：过滤前、过滤后空气含尘浓度比：过滤前、过滤后空气含尘浓度比kc=1/k=kc=1/k=C C1 1/C/C2 212/1/202212/1/202255553 3）容尘量：过滤器允许积尘的最大量）容尘量：过滤器允许积尘的最大量 一般容尘量定为一般容尘量定为阻力增大到原来的两倍或过滤效率降至初阻力增大到原来的两倍或过滤效率降至初值的值的85%85%以下的积尘量以下的积尘量12/1/202212/1/20225656（五）洁净室的设计（五）洁净室的设计生产区域洁净度要求生产区域洁净度要求：一般生产区一般生产区控制区控制区(10(10万级万级)洁净区洁净区(1(1万级万级)无菌区无菌区(100(100级级)12/1/202212/1/202257571 1、洁净区基本布局、洁净区基本布局12/1/202212/1/2022585812/1/202212/1/202259592.2.人员、物件及内部结构要求人员、物件及内部结构要求1 1）对人的净化）对人的净化2 2）对物的净化）对物的净化3 3）内部构造的要求）内部构造的要求 地板地板 墙墙 顶棚顶棚12/1/202212/1/202260603.3.空气净化系统设计及要求空气净化系统设计及要求1 1）空气净化系统的设计要求：）空气净化系统的设计要求：高效空气净化系统采用三级过滤装置高效空气净化系统采用三级过滤装置(初效中效高效初效中效高效)中效空气净化系统采用二级过滤装置中效空气净化系统采用二级过滤装置(初效中效初效中效)12/1/202212/1/2022616112/1/202212/1/20226262局部净化：局部净化：洁净工作台洁净工作台12/1/202212/1/20226363（2 2）气流组织）气流组织层流层流(laminar flow)(laminar flow)：气流线呈平行状态气流线呈平行状态(100(100级级)垂直层流垂直层流 vertical laminar flow vertical laminar flow 水平层流水平层流 horizontal laminar flow horizontal laminar flow 12/1/202212/1/20226464乱流乱流turbulent flowturbulent flow（紊流，（紊流，1000-100 0001000-100 000级）级）12/1/202212/1/20226565四、冷冻干燥技术四、冷冻干燥技术 将含有大量水分的物料预先进行降温，冻结成冰点以下将含有大量水分的物料预先进行降温，冻结成冰点以下的固体的固体.在真空条件下使冰直接升华，以水蒸气形式除去，在真空条件下使冰直接升华，以水蒸气形式除去，得到干燥产品的一种技术（升华干燥）得到干燥产品的一种技术（升华干燥）12/1/202212/1/20226666water phase diagram技术原理技术原理12/1/202212/1/20226767冷冻干燥过程曲线冷冻干燥过程曲线12/1/202212/1/20226868技术装备技术装备12/1/202212/1/20226969冷冻干燥机冷冻干燥机12/1/202212/1/20227070大型冷冻干燥机大型冷冻干燥机12/1/202212/1/20227171