皮质激素类药理精.ppt

皮质激素类药理第1页，本讲稿共22页 肾上腺皮质激素分类肾上腺皮质激素分类 甾体类化合物甾体类化合物 盐皮质激素盐皮质激素球状带分泌球状带分泌 （醛固酮；去氧皮质酮等）（醛固酮；去氧皮质酮等）糖皮质激素糖皮质激素束状带分泌束状带分泌 （氢化可的松；可的松等）（氢化可的松；可的松等）性激素性激素网状带分泌网状带分泌 （雄激素；少量雌激素）（雄激素；少量雌激素）外外 内内肾肾上上腺腺皮皮质质球状带束状带网状带髓 质第2页，本讲稿共22页肾上腺皮质激素基本结构肾上腺皮质激素基本结构肾上腺皮质激素基本结构肾上腺皮质激素基本结构 构效关系构效关系 保持活性必需基团：保持活性必需基团：C3上的酮基；上的酮基；C4和和C5之间的双键之间的双键 C17上的二碳侧链；上的二碳侧链；第3页，本讲稿共22页 *C *C1 12 2双键：糖代谢及抗炎作用增加、水盐代谢减弱（泼尼松，双键：糖代谢及抗炎作用增加、水盐代谢减弱（泼尼松，双键：糖代谢及抗炎作用增加、水盐代谢减弱（泼尼松，双键：糖代谢及抗炎作用增加、水盐代谢减弱（泼尼松，prednisone;prednisone;泼尼松龙，泼尼松龙，泼尼松龙，泼尼松龙，prednisolone)prednisolone)；*C *C9 9引入氟，引入氟，引入氟，引入氟，C C1616甲基或羟基，使糖代谢及抗炎作用更强、水甲基或羟基，使糖代谢及抗炎作用更强、水甲基或羟基，使糖代谢及抗炎作用更强、水甲基或羟基，使糖代谢及抗炎作用更强、水盐代谢更弱盐代谢更弱盐代谢更弱盐代谢更弱 （地塞米松，（地塞米松，（地塞米松，（地塞米松，dexamathasone);dexamathasone);构效关系构效关系 肾上腺皮质激素的基本结构肾上腺皮质激素的基本结构泼尼松泼尼松地塞米松地塞米松第4页，本讲稿共22页 药动学药动学 1、口服、注射均易吸收，血浆蛋白结合率较高口服、注射均易吸收，血浆蛋白结合率较高 短效制剂口服短效制剂口服1-21-2小时起效，作用持续小时起效，作用持续8-128-12小时小时2 2、主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结、主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出合部分一起由尿排出 可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松与泼尼松龙而生效可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松与泼尼松龙而生效肝功能障碍动物须给予氢化可的松与泼尼松龙肝功能障碍动物须给予氢化可的松与泼尼松龙第5页，本讲稿共22页根据作用时间长短，分为短效、中效、长效三类。根据作用时间长短，分为短效、中效、长效三类。短效：短效：12h 12h 氢化可的松氢化可的松 可的松可的松 中中效：效：121236h 36h 泼尼松泼尼松 泼尼松龙泼尼松龙长效：长效：36h 36h 地塞米松地塞米松 倍他米松倍他米松第6页，本讲稿共22页第7页，本讲稿共22页 生理效应生理效应 生理剂量生理剂量1.1.糖代谢糖代谢 增加肝糖原和肌糖原合成，升高血糖增加肝糖原和肌糖原合成，升高血糖2.2.蛋白质代谢蛋白质代谢 负氮平衡（组织蛋白质分解增加，合成抑制）负氮平衡（组织蛋白质分解增加，合成抑制）3.3.脂肪代谢脂肪代谢 分解分解，抑制合成，抑制合成-血胆固醇升高，脂肪重血胆固醇升高，脂肪重4.4.水电解质代谢水电解质代谢 潴钠排钾，降低血钙，利尿潴钠排钾，降低血钙，利尿第8页，本讲稿共22页1.1.抗炎作用抗炎作用作用特点：作用特点：（1 1）对抗各种原因所致炎症对抗各种原因所致炎症 炎症初期红、肿、热、痛症状减轻炎症初期红、肿、热、痛症状减轻;炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成痕形成（2 2）降低机体的防御功能，导致）降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合感染扩散、阻碍创口愈合 药理效应药理效应（四抗）（四抗）超生理剂量超生理剂量结核性肉芽肿结核性肉芽肿早期炎症血流动力学变化早期炎症血流动力学变化第9页，本讲稿共22页抗炎机制抗炎机制n基本机制：基本机制：糖皮质激糖皮质激素（素（GCSGCS）与靶细胞内）与靶细胞内的受体（的受体（R R）结合，影）结合，影响了参予炎症的一些响了参予炎症的一些基因转录而产生抗炎基因转录而产生抗炎作用作用第10页，本讲稿共22页2.2.免疫抑制作用与抗过敏作用免疫抑制作用与抗过敏作用免疫抑制机制：免疫抑制机制：抑制巨噬细胞对抗原物质的吞噬和处理抑制巨噬细胞对抗原物质的吞噬和处理 加速敏感动物淋巴细胞破坏及解体加速敏感动物淋巴细胞破坏及解体 干扰体液免疫，使抗体生成减少干扰体液免疫，使抗体生成减少 消除免疫反应所致的炎症反应。消除免疫反应所致的炎症反应。治疗量：治疗量：仅抑制细胞免疫仅抑制细胞免疫大剂量：大剂量：抑制体液免疫抑制体液免疫第11页，本讲稿共22页2.2.免疫抑制作用与抗过敏作用免疫抑制作用与抗过敏作用 抗过敏作用机制：抗过敏作用机制：抑制抗原抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等第12页，本讲稿共22页3.3.抗毒素作用抗毒素作用 提提高高机机体体对对革革兰兰氏氏阴阴性性菌菌内内毒毒素素的的耐耐受受力力，但不能保护机体受细菌外毒素的损害。但不能保护机体受细菌外毒素的损害。机制：机制：稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜内源性致热原内源性致热原 抑制下丘脑体温调节中枢对致热原的反应。抑制下丘脑体温调节中枢对致热原的反应。第13页，本讲稿共22页作用机制：作用机制：大剂量时，扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，大剂量时，扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出量增加心输出量增加;抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性扩管，改善微循环扩管，改善微循环;稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成;心肌抑制因子可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩心肌抑制因子可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩4.4.抗休克作用抗休克作用超大剂量超大剂量抗炎、抗过敏、抗毒素第14页，本讲稿共22页5.5.其他作用其他作用 n退热作用退热作用q抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放热原的释放n血液与造血系统血液与造血系统 红细胞、血红蛋白增加；红细胞、血红蛋白增加；血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间；血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间；提高中性白细胞数量，但其功能下降；提高中性白细胞数量，但其功能下降；LC LC、嗜酸性粒细胞数量减少、嗜酸性粒细胞数量减少第15页，本讲稿共22页n中枢神经系统中枢神经系统q减少脑中减少脑中 氨基丁酸的浓度，提高中枢氨基丁酸的浓度，提高中枢兴奋兴奋性性;n消化系统消化系统q胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化q大剂量可大剂量可诱发或加重溃疡诱发或加重溃疡n骨骼骨骼q骨质脱钙，骨质疏松骨质脱钙，骨质疏松第16页，本讲稿共22页 临床应用临床应用（1 1）母畜的代谢性疾病）母畜的代谢性疾病 对牛的对牛的酮血症酮血症和羊的和羊的妊娠毒血症妊娠毒血症有显著疗效。有显著疗效。（2 2）严重的感染性疾病）严重的感染性疾病 一般感染不使用糖皮质激素。一般感染不使用糖皮质激素。对对各各种种败败血血症症、中中毒毒性性菌菌痢痢、腹腹膜膜炎炎、急急性性子子宫宫炎炎等等感感染染性性疾疾病病糖糖皮皮质质激激素素均均有有缓缓解解症症状状的的作作用用，应应同时合用足量的抗生素同时合用足量的抗生素。第17页，本讲稿共22页（3 3）过过敏敏性性疾疾病病 急急性性支支气气管管哮哮喘喘、血血清清病病、过过敏敏性皮炎、过敏性湿疹。性皮炎、过敏性湿疹。（4 4）局局部部性性炎炎症症 小小剂剂量量治治疗疗马马、牛牛、猪猪等等的的关关节节炎炎、乳乳腺腺炎炎、结结膜膜炎炎、角角膜膜炎炎、粘粘液液囊囊炎炎，以以及及风湿病等等。风湿病等等。临床应用临床应用 第18页，本讲稿共22页（5 5）休克）休克 对各种休克均有一定辅助治疗作用。对各种休克均有一定辅助治疗作用。n 感染中毒性休克感染中毒性休克合用足量抗生素，短时、大剂量突合用足量抗生素，短时、大剂量突击治疗；击治疗；n 过敏性休克过敏性休克与首选药肾上腺素合用与首选药肾上腺素合用n 低血容量性休克低血容量性休克同时补液补电解质同时补液补电解质（6 6）引产）引产 用于怀孕后期母畜的同步分娩。对马没有引产作用。用于怀孕后期母畜的同步分娩。对马没有引产作用。临床应用临床应用 第19页，本讲稿共22页 不良反应不良反应 抑制下丘脑垂体肾上腺轴抑制下丘脑垂体肾上腺轴功能功能q 诱发或加重感染；诱发或加重感染；q 消化系统并发症；消化系统并发症；q低血钾、低血钙；低血钾、低血钙；q 心血管系统并发症；心血管系统并发症；q 骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合延迟；合延迟；长期大量应用引起的不良反应长期大量应用引起的不良反应第20页，本讲稿共22页 禁忌症禁忌症 n 骨折、创伤修复期；骨折、创伤修复期；n 肾上腺皮质功能亢进；肾上腺皮质功能亢进；n 孕畜禁用孕畜禁用n 抗菌药不能控制的感染等。抗菌药不能控制的感染等。n 活动性消化性溃疡活动性消化性溃疡第21页，本讲稿共22页 用法与疗程用法与疗程 1.1.大剂量突击疗法大剂量突击疗法q严重中毒性感染、休克严重中毒性感染、休克2.2.一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法q 免疫性疾病等免疫性疾病等3.3.小剂量替代疗法小剂量替代疗法q 垂体前叶、肾上腺皮质功能缺失垂体前叶、肾上腺皮质功能缺失4.4.隔日疗法隔日疗法第22页，本讲稿共22页