抗微生物药物精.ppt

抗微生物药物第1页，本讲稿共85页 抗微生物药物 第一节 抗生素 第二节 化学合成抗菌药 第三节 抗真菌药与抗病毒药 第四节 抗微生物药的合理应用第2页，本讲稿共85页 抗菌药物概论 Introduction to antibacterial drugs一.基本概念二.抗菌机制 三.细菌的耐药性四.合理应用五.药物分类内 容第3页，本讲稿共85页病原微生物病原微生物抗微生物药抗微生物药抗菌作用抗菌作用耐药性耐药性抗病能力抗病能力致病作用致病作用 不良反应不良反应体内过程体内过程机机 体体 一.基本概念 1.抗菌药物（antibacterial drugs）：对病原 菌具有抑制/杀灭作用的药物，属于化疗药。第4页，本讲稿共85页2.化学治疗药物（chemotherapeutic drugs)：用于治疗细菌、真菌、病毒、寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。3.化学治疗（chemotherapy）：细菌、真菌、病毒、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药物治疗，简称化疗。第5页，本讲稿共85页 4.抗菌谱（antibacterial spectrum）：抗菌范围 窄谱：仅对单一菌种单一菌属有抗菌作用 广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫抑制作用。5.抗菌活性（antibacterial activity）：是指抗菌药抑制/杀灭细菌的能力。抑菌药：仅抑菌的生繁而无杀灭作用的药物 杀菌药：既能抑菌,又能灭菌的药物第6页，本讲稿共85页评价指标：评价指标：最低抑菌浓度（最低抑菌浓度（MIC）：）：能够抑制培养基中细菌能够抑制培养基中细菌生生长的最低的最低浓度。度。最低杀菌浓度（最低杀菌浓度（MBC）：）：能够杀灭培养基中细菌的能够杀灭培养基中细菌的最低最低浓度。度。6.抗生素后效应 （postantibiotic effect，PAE）：）：抗生素在撤药后其浓度低于抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应。到持久抑制的效应。第7页，本讲稿共85页7.化疗指数（chemotherapeutic index，CI）：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数 有效量（ED50）的比值，即:CI=LD50/ED50。意义：是评价化疗药安全性的指标;化疗指数越大，表明 疗效越高，毒性越低,用药越安全；但化疗指数越大并非绝对安全第8页，本讲稿共85页二.抗菌药物作用机制与药物作用有关的细菌结构第9页，本讲稿共85页氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类抑抑制制细细菌菌蛋蛋白白质质合合成成第10页，本讲稿共85页三、细菌对抗菌药物的耐药性 （一）耐药性（drug resistance）的概念 耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用 的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。耐药性的分类：固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传的 耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药；获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导 的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。第11页，本讲稿共85页 1.1.产生灭活酶产生灭活酶 水解酶：如-内酰胺酶 青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类 合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。（二）细菌耐药性产生机制（二）细菌耐药性产生机制第12页，本讲稿共85页（1）改变靶蛋白结构 如：RFP耐药菌RNA多聚酶的-亚基 结构改变造成的耐药。（2）增加靶蛋白数量 如：金葡菌对甲氧西林的耐药（3）生成耐药靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A，与-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药2.2.改变靶位结构改变靶位结构 第13页，本讲稿共85页 5.主动流出作用 喹诺酮类 大环内酯类等泵出菌体外 外排蛋白系统 （细菌细胞膜上）3.降低细胞膜的通透性使药物不易进入菌体内 如：细菌对-内酰胺类、四环素的耐药 4.改变代谢途径 如：耐磺胺药的细菌自身产生PABA /直接利用叶酸转化为二氢叶酸 第14页，本讲稿共85页细菌耐药质粒在微生物间转移方式：1.转化:耐药菌基因组合到敏感菌上。2.转导:由噬菌体将耐药基因转给敏感菌。3.接合:耐药菌与敏感菌直接接触。4.易位:(转座)耐药基因从质粒到质粒从质粒到染色体或染色体到噬菌体.第15页，本讲稿共85页四.抗菌药的合理应用 用药原则：1.明确诊断：临床诊断、病原诊断 2.合理选药：根据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反应 3.调整剂量和疗程：根据肝肾功能、生理状态 4.防止滥用：（1）杜绝不必要用药：如病毒感染 （2）避免局部用药 （3）控制预防用药 （4）合理联合用药第16页，本讲稿共85页预防用药的指征1.预防风湿热复发：如苄星青霉素清除咽喉部的溶血性链球菌 2.传染性疾病流行期：如SD预防流脑 3.预防新生幼畜眼炎：如红霉素、四环素 4.预防外科术后感染：如新霉素用于肠道术前给药 5.其他：如青霉素预防角伤气性坏疽第17页，本讲稿共85页联合用药目的1.增强疗效 2.减少不良反应 3.延缓/减少耐药性产生 4.扩大抗菌谱第18页，本讲稿共85页联合用药指征1.病因未明的严重感染：如急性重症感染 2.单一药物难以控制的严重感染：如细菌性心内膜炎 3.单一药物难以控制的混合感染：如腹腔脏器穿孔 4.长期用药易产生耐药性：如抗结核药 5.联合用药使毒性较大的抗菌药减少剂量 6.药物不易渗入的部位感染：如青霉素+SD预防流脑第19页，本讲稿共85页联合用药结果1.协同作用（增强）：1+2 3 2.相加作用：1+2=3 3.无关作用：1+2=2 4.拮抗作用：1+2 2第20页，本讲稿共85页 药物分类：繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类 静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类 快效抑菌药：四环素类、氯霉素类、大环内酯类 慢效抑菌药：磺胺类 +：协同 +：相加或协同 +：拮抗 +：无关或相加 +：无关或相加 +：相加 如何正确地联合用药第21页，本讲稿共85页五.药物分类 根据药物的化学结构与临床用途，抗菌药物通常分为：（一）-内酰胺类抗生素 （二）氨基苷类抗生素 （三）大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 （四）四环素类及氯霉素类抗生素 （五）人工合成抗菌药 （六）抗结核病及抗麻风病药 （七）抗真菌药与抗病毒药第22页，本讲稿共85页 小 结1.基本概念 抗菌谱 抗菌活性 化疗指数 耐药性 2.抗菌机制（四种）3.细菌耐药性产生的机制（五种）4.预防用药的指征（五个）5.联合用药的指征（六个）6.正确联合用药（四类药物）第23页，本讲稿共85页一.-内酰胺类抗生素（-lactam antibiotics）1.-内酰胺类抗生素的共性 2.细菌的耐药性 3.青霉素类抗生素 4.头孢菌素类抗生素 5.非典型-内酰胺类抗生素内容第24页，本讲稿共85页 指化学结构中具有-内酰胺环的一大类抗生素.临床最为常用的药物是:青霉素类:基本结构为6-氨基青霉烷酸头孢菌素类:基本结构为7-氨基头孢烷酸。-Lactam antibiotics:第25页，本讲稿共85页头孢菌素的基本结构 为7-氨基头孢烷酸 青霉素类的基本结构 为6-氨基青酶烷酸1.-内酰胺类抗生素的共性1)化学结构相似：第26页，本讲稿共85页 2)有交叉过敏反应 完全交叉过敏 头孢菌素类 部分交叉过敏部分交叉过敏天然青霉素半合成青霉素第27页，本讲稿共85页3)抗菌机理相同（1）通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白 （penicillin binding proteins，PBPs），抑制胞壁粘肽合成，造成菌胞壁缺损，大量水分涌进菌体，使菌肿胀、破裂、死亡；（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。第28页，本讲稿共85页 药物通过第一道穿透屏障的易难度；根据 对-内酰胺酶的稳定性；与靶位的亲和力不同；将对-内酰胺类药物的抗菌作用分为6种类型4)有六种药物作用类型第29页，本讲稿共85页I类：窄谱抗生素:如青霉素G及青霉素V，容易透过G+粘肽层，但不能透过G-菌的外膜 屏障，属于仅对G+菌有效而对G-菌 无效的窄谱抗生素；II类：广谱-内酰胺类:如氨苄西林、羧苄西林、阿洛 西林、哌拉西林、亚胺培南及某些头孢菌素，既能适度透过G+菌的粘肽层，又能很好的透过 G-菌的外膜，因而广谱抗菌，但对G+菌的 作用不如青霉素G；第30页，本讲稿共85页 类：不耐酶的青霉素 如青霉素G，能被G+球菌细胞外的_内酰胺酶灭活，不能到达PBPS 部位，因此，产酶菌株对其产生明 显的耐药性；IV 类：耐革兰阳性菌产生的酶 如苯唑西林、氯唑西林及一、二代头孢菌素和亚胺 培南等，对G+球菌的产酶菌株有效，但对染色体突 变而改变PBPS结构者无效；第31页，本讲稿共85页V 类：耐革兰阴性球菌产生少量的酶 如羧苄西林、阿洛西林、美洛西林及一、二代 头孢菌素对胞膜外间隙存在少量_内酰胺酶时 有效，大量酶时则被水解失活；VI 类：耐革兰阴性球菌产生大量的酶 如第三、四代头孢菌素、氨曲南、亚胺培南等，对酶十分稳定，即使胞膜外间隙存在大量的 _内酰胺酶仍有抗菌作用，但对因染色体突 变改变了PBPS 结构的细菌则失去抗菌作用。第32页，本讲稿共85页 青霉素类抗生素 （Penicillin Antibiotics）为6-氨基青霉氨基青霉烷酸（酸（6-APA）的衍生物，的衍生物，母核中的母核中的 _内内酰胺胺环是抗菌活性是抗菌活性基团基团，分分类天然青霉素：天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成，从青霉菌的培养液中提取，即生物合成，有有F、G、K、X 及双及双氢F 等成分，其中等成分，其中 以以青霉素青霉素G 性性质稳定，抗菌作用定，抗菌作用强，产 量高，用于量高，用于临床；床；半合成青霉素：半合成青霉素：用人工合成的不同基用人工合成的不同基团取代天然青霉素取代天然青霉素 母核上的母核上的侧链而而获得。得。第33页，本讲稿共85页【抗菌作用】G+球菌：球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的球菌、肺炎球菌、敏感的 葡萄球菌葡萄球菌（除金葡菌外）（除金葡菌外）G+杆菌杆菌：白喉、破：白喉、破伤风、炭疽杆菌、炭疽杆菌、厌氧破氧破伤风杆菌、杆菌、难辨梭菌辨梭菌 产气气夹膜杆菌、丙酸膜杆菌、丙酸 杆菌、真杆菌、乳酸杆菌杆菌、真杆菌、乳酸杆菌 G-球菌球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌与百日咳杆菌流感杆菌与百日咳杆菌 螺旋体螺旋体：梅毒、：梅毒、钩端、回端、回归热螺旋体螺旋体 放放线菌菌 但对大多数的G-杆菌无效，对金葡菌产生的_内酰胺酶不稳定第34页，本讲稿共85页【临床床应用】用】1.溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性 关节炎、产褥热及败血症等；草绿色链球菌引起的心内膜炎；2.肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎；3.G+杆菌感染如白喉、破伤风，但应 加用相应抗毒血清以中和外毒素；4.G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑 脊髓膜炎，不产酶淋球菌引起的淋病；5.钩端螺旋体病、梅毒、回归热；6.放线菌病第35页，本讲稿共85页小结各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性 天然青霉素：耐酸青霉素类：耐酶青霉素类：广谱青霉素类：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶第36页，本讲稿共85页头孢菌素类抗生素 头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，其母核为7-氨基头孢烷酸（7-ACA），与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一个_内酰胺环，与青霉素相比它有如下特点：1.抗菌谱广，作用强 2.对-内酰胺酶稳定 3.过敏反应发生率低第37页，本讲稿共85页 抗菌抗菌谱：1.第一代和第二代对G+菌作用较强，对 G-菌含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱/无效；2.第三代和第四代对G-菌作用较强，对 G+菌作用弱 作用原理：作用原理：与青霉素类抗生素相同 与细菌细胞膜上的PBPs结合 粘肽的形成 阻碍细胞壁合成 杀菌.（-）抗菌作用 第38页，本讲稿共85页药 物抗 菌 谱 对-内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代 噻吩、唑啉氨苄、拉啶G+菌部分稳定较大耐药金葡菌感染第二代呋辛、孟多克洛G+菌、G-菌厌氧菌稳定低G-菌感染第三代噻腭、他定曲松、哌酮G+菌、G-菌厌氧菌、绿脓杆菌较高稳定无尿路感染严重感染第四代吡腭、匹罗 G-杆菌较高稳定无替代第三代用于G-菌感染各代头孢菌素的特点小结第39页，本讲稿共85页 小 结（一）1.-内酰胺类抗生素包括两类：2.-内酰胺类抗生素共同的化学结构：3.-内酰胺类抗生素的抗菌机理：4.细菌最常见的耐药机制：5.何谓牵制机制？6.青霉素类分为哪几类？7.天然青霉素为 谱 期 剂 青霉素类、头孢菌素类-内酰胺环 抑制粘肽合成酶（PBPs）导致细胞壁缺损 产生水解酶青霉素酶-内酰胺酶窄繁殖杀菌第40页，本讲稿共85页小结（二）8.青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？9.青霉素的主要不良反应：最严重不良反应：首选抢救药物：10.青霉素过敏反应的防治措施 11.头孢菌素类与青霉素相比的特点 12.各代头孢菌素类发展的基本规律 13.非典型-内酰胺类抗生素包括哪几类？14.亚胺培南需与何药合用？过敏反应过敏性休克 肾上腺素西司他丁第41页，本讲稿共85页 二.氨基糖苷类抗生素 （Aminoglycoside antibiotics）内 容 1.氨基糖苷类抗生素的共性2.主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用第42页，本讲稿共85页氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和氨基糖通过氧桥连接而成。氨基糖+氨基环醇（苷元）氨基糖苷第43页，本讲稿共85页天然氨基糖苷类 分 类阿米卡星、奈替米星 异帕卡星、阿贝卡星来自链霉菌属来自小单胞菌属链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大观霉素庆大霉素、西索米星 根据来源：半合成氨基糖苷类小诺米星、福提米星第44页，本讲稿共85页 1.氨基糖苷类抗生素的共性 （1）化学结构相似（2）体内过程相似（3）抗菌谱相似（4）抗菌机理相似（5）耐药性相似（6）不良反应相似六 个 相 似第45页，本讲稿共85页 抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）静止期杀菌药 (1)起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基 始动复合物的形成；(2)延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位 歪曲，mRNA错译，阻止移位；(3)终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S亚基的解离。2.抗菌机理第46页，本讲稿共85页 链霉素链霉素链霉素链霉素（StreptomycinStreptomycin）第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。1.抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效 2.耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性 3.临床应用：（1）兔热病、鼠疫首选 （2）结核病：+其他抗结核药 （3）细菌性心内膜炎：+青霉素 （4）布鲁菌病：+四环素 4.不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性 过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用第47页，本讲稿共85页临床床最常用最常用的氨基糖苷的氨基糖苷类抗生素抗生素 1.对G-杆菌包括杆菌包括绿脓杆菌杆菌作用作用强，金葡菌有效，金葡菌有效，结核杆菌核杆菌疗效差或无效；效差或无效；2.临床用于床用于（1）一般）一般G-杆菌杆菌感染感染首首选（2）绿脓杆菌感染杆菌感染：+羧苄（3）泌尿系手）泌尿系手术前后前后预防感染防感染，口服用于口服用于肠道感染及道感染及术前准前准备（4）局部局部用于皮肤、粘膜及五官的感染用于皮肤、粘膜及五官的感染 3.耳毒性以前庭耳毒性以前庭损害害为主，可逆性主，可逆性肾损害也多害也多见庆大霉素（Gentamycin）第48页，本讲稿共85页1.抗菌谱与链霉素相似 对结核杆菌有效，对绿脓杆菌无效；2.耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易耐药；3.临床少用，可作为 二线抗结核药卡那霉素（Kanamycin）第49页，本讲稿共85页 1.抗菌抗菌谱最广的氨基糖苷最广的氨基糖苷类，对结核、核、绿脓杆菌均有效；杆菌均有效；2.对钝化化酶稳定，不易定，不易产生耐生耐药性性 3.用于用于对常用氨基糖苷常用氨基糖苷类耐耐药菌株菌株 的感染的感染首首选 阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）第50页，本讲稿共85页小小 结（一）（一）1.氨基糖苷氨基糖苷类抗生素的共性（六个相似）抗生素的共性（六个相似）2.氨基糖苷氨基糖苷类抗菌抗菌谱 3.氨基糖苷氨基糖苷类抗菌机理抗菌机理4.氨基糖苷氨基糖苷类不良反不良反应（四个）（四个）主要不良反主要不良反应5.肌毒性的肌毒性的抢救措施救措施6.过敏性休克的敏性休克的抢救措施救措施7.兔兔热病、鼠疫首病、鼠疫首选抑制蛋白抑制蛋白质的合成的合成耳毒性耳毒性新斯的明新斯的明+钙剂葡萄糖酸葡萄糖酸钙+肾上腺素上腺素 链霉素霉素第51页，本讲稿共85页8.一般G-杆菌感染首选 9.一般氨基糖苷类耐药株的感染首选10.抗菌谱最广的氨基糖苷类11.毒性最小的氨基糖苷类 12.毒性最大的氨基糖苷类 13.对淋球菌敏感的氨基糖苷类小小 结（二）（二）庆大霉素 阿米卡星阿米卡星奈替米星新 霉 素大观霉素第52页，本讲稿共85页1.大环内酯类抗生素 （Macrolides Antibiotics）3.多肽类抗生素 （Polypeptide Antibiotics）2.林可霉素类抗生素 （Lincomycin Group Antibiotics）内容 三.大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 (Macrolides,lincomycins and polypeptide antibiotics）第53页，本讲稿共85页（16元环）元环）1.大 环 内 酯 类 抗 生 素是一类具有14-16元大环内酯基本化学结构的抗生素第一代大环内酯类：红霉素第一代大环内酯类：红霉素 乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素 麦迪霉素麦迪霉素 吉他霉素吉他霉素 交沙霉素交沙霉素（14元环）元环）第二代大环内酯类：克拉霉素第二代大环内酯类：克拉霉素 罗红霉素罗红霉素 阿奇霉素阿奇霉素 罗他霉素罗他霉素（14元环）元环）（15元环）元环）（16元环）元环）第54页，本讲稿共85页1.抗菌谱：与青霉素相似而略广 G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 螺旋体 放线菌 某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等 军团菌首选 支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌 相似：略广：抗菌作用 第55页，本讲稿共85页 抗菌机理 与50S亚基结合 抑制肽酰基转移酶（-）转肽作用 mRNA位移（-）蛋白合成第56页，本讲稿共85页 1.耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素 过敏的患者；2.军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者首选 3.也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线 菌病、梅毒等的治疗 临床应用第57页，本讲稿共85页 1.体内过程与红霉素相似；体内过程与红霉素相似；2.抗菌谱与红霉素相似；抗菌谱与红霉素相似；3.抗菌活性与红霉素相似或略低；抗菌活性与红霉素相似或略低；4.用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者 5.不良反应较红霉素轻不良反应较红霉素轻 特点（与红霉素比较）第58页，本讲稿共85页 1.抗菌谱：较窄 作用强：G+球菌、厌氧菌 敏 感：G+杆菌、无 效：G-杆菌、肠球菌、艰难梭菌 2.抗菌机理（与红霉素相同）与核糖体50S亚基结合，阻止蛋白的合成 注 意：林可霉素+红霉素 拮抗作用 3.主要特点是骨组织浓度高 主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎 4.主要不良反应有胃肠道反应 林林 可可 霉霉 素素 类类 抗抗 生生 素素 林可霉素（林可霉素（lincomycin）和）和 克林霉素（克林霉素（clindamycin）第59页，本讲稿共85页 多 肽 类 抗 生 素 万古霉素（vancomycin）去甲万古霉素（norvancomycin）特点：特点：1.体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，宜静脉给药宜静脉给药 2.抗抗 菌菌 谱：对谱：对G+菌菌作用强大，作用强大，G-菌无效菌无效 3.抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂 第60页，本讲稿共85页 4.临床应用：临床应用：用于耐药金葡菌和用于耐药金葡菌和G+菌所致菌所致 严重感染（其他药物无效或严重感染（其他药物无效或 过敏时）过敏时）5.毒毒 性性 大：大：耳毒性：耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等耳鸣、听力减退、耳聋等 肾毒性：肾毒性：蛋白尿、管型尿等蛋白尿、管型尿等 变态反应变态反应:抗组胺药抗组胺药+皮质激素皮质激素 血栓性静脉炎血栓性静脉炎 注注 意：意：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、高效利尿药合用高效利尿药合用 第61页，本讲稿共85页多粘菌素B（polymyxin B）多粘菌素E（polymyxin E）1.仅对G-杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌为窄谱杀菌剂 2.抗菌机理：增加胞浆膜的通透性 3.少用，主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染 4.毒性大：肾毒性：如蛋白尿、管型尿 主要不良反应 神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经炎 变态反应：如皮疹、瘙痒、药热 其 他：如肝毒性第62页，本讲稿共85页小小 结（一）结（一）1.红霉素在 中浓度最高，主要排泄经2.红霉素抗菌谱的特点：“广”在对某些G-杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌有效 3.红霉素的抗菌机理：4.红霉素首选用于 5.红霉素主要不良反应：胆汁胆汁胆汁胆汁 与青霉素相似而略广与青霉素相似而略广 抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成 军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原 体感染、白喉带菌者体感染、白喉带菌者 胃肠道反应胃肠道反应 第63页，本讲稿共85页6.其他第一代大环内酯类与红霉素比较主要特点是7.第 二 代 大 环 内 酯 类的特点有哪些？8.林可霉素类主要作用于 对 无效 9.林可霉素类的抗菌机理：10.林可霉素类主要特点：11.林可霉素类首选用于：12.林可霉素类主要不良反应：小结（二）不良反应较红霉素轻G+菌G-杆菌与红霉素相同骨组织浓度高 金葡菌性急、慢性骨髓炎胃肠道反应第64页，本讲稿共85页小小 结（三）结（三）13.万古霉素类对 作用强大，对 无效 14.万古霉素类的抗菌机理：15.万古霉素类禁与 合用 16.多粘菌素类仅对 作用强大，尤其 为 谱 剂 17.多粘菌素类的抗菌机理：18.多粘菌素类的主要不良反应：G+菌G-菌抑制细胞壁粘肽的合成氨基苷类、高效利尿药G-杆菌绿脓杆菌窄杀菌增加胞浆膜的通透性 肾毒性第65页，本讲稿共85页 第二节 人工合成抗菌 Artificial synthetic antibacterial drugs喹诺酮类药物 磺胺类药物 其他合成抗菌药物第66页，本讲稿共85页共同特点1.抗菌作用（1）抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）（2）作用机制独特（抑DNA回旋酶），与其他抗菌 药无明显交叉耐药性（3）PAE较长 2.给药途径广（口服、注射均可）3.生物利用度较高，通透性较好 4.不良反应较小1.喹诺酮类药物第67页，本讲稿共85页 （1）抑制细菌DNA回旋酶，干扰DNA复制(主)（2）诱导细菌DNA紧急修复系统 （SOS）错误复制（3）改变细胞壁成分 自溶酶(次)机制机制DNA回旋酶ADNA链断裂与重接 B能量转换，ATP水解 喹诺酮类作用靶点为A亚单位第68页，本讲稿共85页AA第69页，本讲稿共85页临床床应用用 敏感菌感染 1.泌尿生殖道感染:单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前列 腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等显效 2.肠道感染:细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒 3.呼吸道感染:（肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感 染 4.TB：氧氟、环丙、左氧、司氟（帕）（二线药）5.绿脓：氧氟、左氧氟、环丙 6.其他 骨髓炎、关节感染:化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）第70页，本讲稿共85页2.磺胺类药物SulfonamidesProntosil,1935第71页，本讲稿共85页 优点：1.抗菌谱较广 2.某些感染有显效：流脑（SD）伤寒（SMZ+TMP)3.使用方便（口服制剂），稳定性强 缺点：1.不良反应较多：肾损害，过敏 2.抗菌活性不高，易耐药且存在交叉耐药性第72页，本讲稿共85页分类 1.用于全身感染的磺胺（易吸收）短效（t1/2 10 h）：磺胺异噁唑 （SIZ）4次/d 磺胺二甲嘧啶（SM2）4次/d 中效（10-24 h）：磺胺嘧啶 （SD）2次/d 磺胺甲噁唑 （SMZ）2次/d 长效（t1/224 h）:磺胺多辛（SDM）1次/3-7d 2.用于肠道感染的磺胺（难吸收）:柳氮磺吡啶（SASP）3.外用磺胺:磺胺米隆（SML）磺胺醋酰（SA）磺胺嘧啶银（SD-Ag）第73页，本讲稿共85页抗菌谱较广（多数G+、G-菌）敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎、布鲁、流感、伤寒（SMZ）、绿脓（SML、SD-Ag）沙眼衣原体 疟原虫（SDM）无效：G+杆菌；立克次体、螺旋体、支原体第74页，本讲稿共85页SD脑膜炎球菌 SMZ伤寒 SDM疟原虫（麻风、结核）SML、SD-Ag绿脓选择性：第75页，本讲稿共85页临 床 应 用1.流脑:首选SD，PNCG 次选氯霉素、第二、三代头孢菌素 2.呼吸道感染:选用中、短效,如SD，SMZ+TMP3.尿路感染:SIZ，SMZ+TMP4.肠道感染:溃疡性结肠炎SASP 肠炎、菌痢SMZ+TMP;伤寒SMZ+TMP 5.外用（1）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤 SML，SD-Ag（后者强、刺激性小、兼有收敛作用）（2）眼部感染 SA 6.疟疾预防 SDM（防疟片2号：SDM+乙胺嘧啶）第76页，本讲稿共85页甲氧苄啶（trimethoprin,TMP）1968特点：1.抗菌谱:与磺胺相似，较广 2.机制:抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺合用协同增效 （SD+TMP，SMZ+TMP）第77页，本讲稿共85页 3.应用：与磺胺合用，不单用 （1）呼吸道（2）流脑（3）泌尿道（4）伤寒 4.不良：（1）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症可逆 性血细胞减少，巨幼红细胞贫血 （2）动物实验可致畸（鼠）、孕畜禁用第78页，本讲稿共85页各种癣菌新型隐球菌白色念珠菌 一一.抗真菌药灰黄霉素制霉菌素特比萘芬咪 康 唑两性霉素咪 唑 类三 唑 类浅部真菌病头 癣体 癣指甲癣深部真菌病脑膜炎肺 炎心内膜炎 第三节 抗真菌药及抗病毒药第79页，本讲稿共85页作用机制 渗入皮肤角质层与角蛋白结合，干 扰真菌核酸合成，阻止癣菌继续侵 入，对各类癣菌有抑制作用给药途径 口服有效，外用无效不良反应 与青霉素部分交叉过敏 为肝药酶诱导剂，减弱香豆素作用 灰黄霉素灰黄霉素(griseofulvin)(griseofulvin)第80页，本讲稿共85页两性霉素B(amphotericin B)药理作用 多烯类，对深部真菌有强大抑制作用 首选治疗深部真菌感染作用机制 选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。对细菌无效，对哺乳动物有毒性。临床应用 口服用于肠道真菌感染 注射用于全身真菌感染第81页，本讲稿共85页 药 物 应 用 灰黄霉素 浅部真菌病(手、足、头、体癣等)制霉菌素 深部真菌病如白念珠感染(霉菌性阴 道炎、口腔感染等)二性霉素B 对白念珠菌和新隐球菌有强大的抑制 常静注全身性深部真菌感染 克霉唑 浅部真菌病：皮肤真菌病 深部真菌病：阴道、肠道真菌病抗真菌药作用与应用第82页，本讲稿共85页抗病毒药目前尚无确定有疗效的特效药,主要有金刚烷胺、碘甙(泡疹净)和吗啉呱(病毒灵)金刚烷胺(1)阻止病毒侵入宿主细胞,预防流感甲型 (A2)病毒感染,(2)治疗震颤性麻痹症,(3)不良反应：中枢神经兴奋和胃肠道反应二.抗病毒药第83页，本讲稿共85页 吗啉呱 主要干扰病毒RNA多聚酶,干扰病毒核酸复制 主要对DNA病毒和RNA病毒有抑制作用 临床用于防治流感;滴眼用于病毒性角膜、结膜炎 碘苷(疱疹净)抑制DNA病毒,阻止DNA合成;主要用于治疗疮疹性角膜炎第84页，本讲稿共85页第85页，本讲稿共85页