药理学作用于消化系统的药物课件.ppt

l作用于消化系统药物l抗消化性溃疡药物抗消化性溃疡药物l助消化药助消化药l止吐药止吐药l泻药泻药l止泻药止泻药l利胆药利胆药消化性溃疡（消化性溃疡（peptic ulcerpeptic ulcer）l与粘膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调与粘膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调 损伤因素（胃酸、胃蛋白酶、损伤因素（胃酸、胃蛋白酶、HpHp）保护因素（粘液保护因素（粘液/HCO/HCO3 3-屏障、粘膜修复）屏障、粘膜修复）l治疗治疗主要主要 减少减少攻击因子的作用攻击因子的作用 增强增强胃粘膜的保护作用胃粘膜的保护作用第一节第一节 抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药消化性溃疡发病机制消化性溃疡发病机制胃酸过多胃酸过多幽门螺旋杆菌幽门螺旋杆菌胃蛋白酶胃蛋白酶吸烟、药物吸烟、药物胃粘膜屏障胃粘膜屏障上皮细胞再生上皮细胞再生局部血液循环局部血液循环前列腺素前列腺素保护机制保护机制损伤机制损伤机制胃酸增多与溃疡病的发生密切相关胃酸增多与溃疡病的发生密切相关l壁细胞分泌胃酸调节壁细胞分泌胃酸调节 Ach M Ach M3 3受体受体 胃酸分泌胃酸分泌 组胺组胺 H H2 2受体受体 胃酸分泌胃酸分泌 胃泌素、胆囊收缩素胃泌素、胆囊收缩素 胃酸胃酸HH K K ATPATP酶酶 胃酸分泌胃酸分泌l抗溃疡病药抗溃疡病药 是一类能减轻溃疡病症状，促进溃疡是一类能减轻溃疡病症状，促进溃疡愈合，防止和减少溃疡病复发或并发症愈合，防止和减少溃疡病复发或并发症的药物。的药物。按来源和作用机制分类：按来源和作用机制分类：l1.1.抗酸药抗酸药 如氧化镁、氢氧化铝等；如氧化镁、氢氧化铝等；l2.2.抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药 l M M3 3-R(-)-R(-)哌仑西平哌仑西平l H H2 2R(-)R(-)西咪替丁、雷尼替丁西咪替丁、雷尼替丁l 胃泌素胃泌素-R(-)-R(-)丙谷胺丙谷胺l H H+-K-K+-ATP-ATP酶抑制药酶抑制药 奥美拉唑奥美拉唑l3.3.抗幽门螺旋杆菌药物抗幽门螺旋杆菌药物 阿莫西林、庆大霉素阿莫西林、庆大霉素4.4.增强胃黏膜屏障功能药物增强胃黏膜屏障功能药物 米索前列醇米索前列醇l一、抗酸药一、抗酸药（antacidsantacids）弱碱性物质弱碱性物质 碳酸钙、氧化镁、氢氧化镁碳酸钙、氧化镁、氢氧化镁 合理用药合理用药：餐后：餐后1 1、3 3小时及临睡前各服一次，小时及临睡前各服一次，一天一天7 7次次 常用复方制剂常用复方制剂抗酸药作用机制抗酸药作用机制l l中和胃酸中和胃酸中和胃酸中和胃酸 l l 抑制胃蛋白酶活性抑制胃蛋白酶活性抑制胃蛋白酶活性抑制胃蛋白酶活性 l l 减轻疼痛减轻疼痛减轻疼痛减轻疼痛 (发作时给药效果最佳发作时给药效果最佳发作时给药效果最佳发作时给药效果最佳)H+Lumen of Lumen of stomachstomachH+H+H+pH含铝抗酸药含铝抗酸药含铝抗酸药含铝抗酸药 抑制幽门螺杆菌抑制幽门螺杆菌抑制幽门螺杆菌抑制幽门螺杆菌 增强黏膜保护作用增强黏膜保护作用增强黏膜保护作用增强黏膜保护作用 促进溃疡愈合促进溃疡愈合促进溃疡愈合促进溃疡愈合(小剂量小剂量小剂量小剂量)抗酸药比较抗酸药比较l-l 药名药名 特点特点 副作用副作用 l-l氢氧化铝氢氧化铝 不产生不产生CO2 胃排空减慢胃排空减慢 l 收敛收敛 便秘便秘 l-l氢氧化镁氢氧化镁 反应迅速反应迅速 腹泻腹泻 l 高镁血症高镁血症 l-l碳酸氢钠碳酸氢钠 作用快、强作用快、强 嗳气、腹涨嗳气、腹涨 l-复方制剂（复方氢氧化铝）：作用增强、复方制剂（复方氢氧化铝）：作用增强、复方制剂（复方氢氧化铝）：作用增强、复方制剂（复方氢氧化铝）：作用增强、副作用减少副作用减少副作用减少副作用减少（一）（一）HH2 2受体阻断药受体阻断药 抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌 作用较抗胆碱作用强而持久，疗程短，溃疡愈作用较抗胆碱作用强而持久，疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少合率较高，不良反应较少 临床常用临床常用：西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁：西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁二、抑制胃酸分泌药二、抑制胃酸分泌药西咪替丁西咪替丁l口服吸收迅速完全，维持口服吸收迅速完全，维持3 34h4hl缓解症状，促进愈合缓解症状，促进愈合 疗程疗程4 4周周l可通过血脑屏障可有定向力障碍、幻觉可通过血脑屏障可有定向力障碍、幻觉l与雄激素受体结合而抗雄激素作用与雄激素受体结合而抗雄激素作用l与与P450P450结合抑制肝药酶结合抑制肝药酶雷尼替丁雷尼替丁l作用与西咪替丁相似，但抗酸作用强作用与西咪替丁相似，但抗酸作用强l对肝药酶的抑制作用弱对肝药酶的抑制作用弱l治疗量不改变血催乳素、雄激素浓度治疗量不改变血催乳素、雄激素浓度（二）（二）H H+-K-K+-ATP-ATP酶抑制药（质子泵抑制药）酶抑制药（质子泵抑制药）奥美拉唑（洛赛克）奥美拉唑（洛赛克）1.1.抑酸作用强而持久，一次用药后作用持抑酸作用强而持久，一次用药后作用持 续续24h24h以上、愈合率高以上、愈合率高 2.2.抗幽门螺旋杆菌（抗幽门螺旋杆菌（HpHp）作用）作用奥美拉唑奥美拉唑l【药理作用】【药理作用】次磺酰胺衍生物，与次磺酰胺衍生物，与H H+，K K+-ATP-ATP酶上的巯基结合，抑制酶上的巯基结合，抑制H H+泵功能，抑制基础胃酸泵功能，抑制基础胃酸与最大胃酸分泌量，作用强而持久与最大胃酸分泌量，作用强而持久l特点：特点：本品缓解疼痛本品缓解疼痛迅速迅速，服药，服药1 13 3天即效经天即效经4 46 6周，愈合率高；使贲门、胃体、胃窦处粘膜血流周，愈合率高；使贲门、胃体、胃窦处粘膜血流量增加；使幽门螺旋菌数量下降，用于根除幽门量增加；使幽门螺旋菌数量下降，用于根除幽门螺旋菌螺旋菌l（三）（三）MMR R（）（）阿托品阿托品 哌仑西平哌仑西平（pirenzepinepirenzepine）MM1 1R R亲和力亲和力较高，而对唾液腺、平滑肌、心房的较高，而对唾液腺、平滑肌、心房的MM胆碱胆碱受体亲和力低。能明显缓解溃疡病的症状，受体亲和力低。能明显缓解溃疡病的症状，用于治疗胃、十二指肠溃疡。溃疡愈合率与用于治疗胃、十二指肠溃疡。溃疡愈合率与西咪替丁相仿，而不良反应轻微。西咪替丁相仿，而不良反应轻微。（四）、胃泌素受体阻断药（四）、胃泌素受体阻断药 丙谷胺丙谷胺（proglumideproglumide）化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌断胃泌素受体，减少胃酸分泌 对胃粘膜有保护和促进愈合作用。对胃粘膜有保护和促进愈合作用。用于胃溃疡，十二指肠溃疡、胃炎、急用于胃溃疡，十二指肠溃疡、胃炎、急性上消化道出血性上消化道出血三、增强胃粘膜屏障功能的药物三、增强胃粘膜屏障功能的药物 胃粘膜能合成前列腺素胃粘膜能合成前列腺素E E2 2（PGEPGE2 2）及）及前列环素（前列环素（PGIPGI2 2），它们能防止有害因），它们能防止有害因子损伤胃粘膜子损伤胃粘膜l前列腺素衍生物：米索前列醇前列腺素衍生物：米索前列醇l硫酸铝硫酸铝l胶体次枸橼酸铋胶体次枸橼酸铋四、抗幽门螺旋菌药四、抗幽门螺旋菌药lHpHp是溃疡病的主要病因，分解粘液，引起是溃疡病的主要病因，分解粘液，引起组织炎症，消除幽门螺旋菌中明显减少十二指组织炎症，消除幽门螺旋菌中明显减少十二指肠溃疡的复发率肠溃疡的复发率l抗抗HpHp药药分为两类：分为两类：抗溃疡药抗溃疡药 抗菌药抗菌药l临床常以临床常以三联方案三联方案：PPIPPI克拉霉素克拉霉素+阿莫西林阿莫西林第二节助消化药第二节助消化药l促进食物的消化，用于消化道分泌机能促进食物的消化，用于消化道分泌机能减弱，消化不良。减弱，消化不良。稀盐酸、胃蛋白酶稀盐酸、胃蛋白酶（pepsinpepsin）胰酶（）胰酶（pancreatinpancreatin）l乳酶生为干燥活乳酸杆菌制剂，能分解乳酶生为干燥活乳酸杆菌制剂，能分解糖类产生乳酸，使肠内酸性增高，从而糖类产生乳酸，使肠内酸性增高，从而抑制肠内腐败菌的繁殖，减少发酵和产抑制肠内腐败菌的繁殖，减少发酵和产气。常用于消化不良，腹胀及小儿消化气。常用于消化不良，腹胀及小儿消化不良性腹泻。不良性腹泻。第三节止吐药第三节止吐药l延脑的呕吐中枢，可接受来自催吐化学延脑的呕吐中枢，可接受来自催吐化学感受区（感受区（CTZCTZ）、前庭器官、内脏等传入冲）、前庭器官、内脏等传入冲动而引发呕吐。动而引发呕吐。5-HT 5-HT3 3受体受体 D D2 2受体受体 M M1 1受体受体 呕吐呕吐 H H1 1受体受体 5-HT 5-HT3 3受体（）受体（）昂丹司琼昂丹司琼 D D2 2受体（受体（)氯丙嗪氯丙嗪 吗丁林吗丁林 M M1 1受体（）受体（）东莨菪碱东莨菪碱 H H1 1受体（）受体（）苯海拉明、茶苯海明苯海拉明、茶苯海明苯海拉明、茶苯海明苯海拉明、茶苯海明H H1 1受体（）受体（）中枢镇静作用和止吐作用中枢镇静作用和止吐作用可用于预防和治疗晕动病、内耳性眩晕病等可用于预防和治疗晕动病、内耳性眩晕病等东莨菪碱东莨菪碱MM1 1受体（）受体（）降低迷路感受器的敏感性和抑制前庭降低迷路感受器的敏感性和抑制前庭小脑通路的传导，产生抗晕动病，预防小脑通路的传导，产生抗晕动病，预防恶心、呕吐恶心、呕吐l甲氧氯普胺（甲氧氯普胺（metoclopramidemetoclopramide，胃复安），胃复安）1.1.阻断阻断CTZCTZ的的DD2 2R R 止吐止吐 2.2.阻断胃肠阻断胃肠DD2 2R R，加速胃的正向排空，加速胃的正向排空l用于包括肿瘤化疗、放疗所引起的各种呕吐，用于包括肿瘤化疗、放疗所引起的各种呕吐，对胃肠的促动作用可治疗慢性功能性消化不对胃肠的促动作用可治疗慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍包括恶心、呕吐等症。良引起的胃肠运动障碍包括恶心、呕吐等症。多潘立酮（多潘立酮（domperidonedomperidone）又名吗丁林）又名吗丁林药理作用药理作用 1.1.阻断阻断DD2 2R R而止吐，不易通透血脑屏障而止吐，不易通透血脑屏障 2.2.阻断胃肠阻断胃肠DD2 2R R，加强胃肠蠕动，胃肠，加强胃肠蠕动，胃肠 促动药促动药l对偏头痛、颅外伤，放疗引起恶心、呕吐对偏头痛、颅外伤，放疗引起恶心、呕吐有效，对胃肠运动障碍性疾病也有效有效，对胃肠运动障碍性疾病也有效 l对左旋多巴治疗帕金森引起的呕吐有对左旋多巴治疗帕金森引起的呕吐有特效特效昂丹司琼（昂丹司琼（ondansetronondansetron）选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维5-5-HTHT3 3受体，产生强大止吐作用。对抗肿瘤受体，产生强大止吐作用。对抗肿瘤药顺铂、环磷酰胺、阿霉素等引起呕吐药顺铂、环磷酰胺、阿霉素等引起呕吐的止吐作用迅速强大。的止吐作用迅速强大。第四节泻药第四节泻药l泻药（泻药（laxatives,cathariticslaxatives,catharitics）是能增）是能增加肠内水分，促进蠕动，软化粪便或润加肠内水分，促进蠕动，软化粪便或润滑肠道促进排便的药物滑肠道促进排便的药物l临床主要用于功能性便秘临床主要用于功能性便秘一、渗透性泻药一、渗透性泻药l为非吸收的盐类和食物性纤维素等物质，增为非吸收的盐类和食物性纤维素等物质，增加肠内渗透压，肠内水分增加，反射性增加加肠内渗透压，肠内水分增加，反射性增加肠蠕动，硫酸镁、硫酸钠肠蠕动，硫酸镁、硫酸钠 二、刺激性泻药二、刺激性泻药：刺激肠粘膜，增加蠕动，慢：刺激肠粘膜，增加蠕动，慢性便秘或习惯性便秘，酚酞、蓖麻油性便秘或习惯性便秘，酚酞、蓖麻油三、滑润性泻药三、滑润性泻药l滑润性泻药是通过局部滑润并软化粪便而发滑润性泻药是通过局部滑润并软化粪便而发挥作用。适用于老人及痔疮、肛门手术患者。挥作用。适用于老人及痔疮、肛门手术患者。液体石蜡、开塞露液体石蜡、开塞露第五节止泻药第五节止泻药l腹泻是多种疾病的症状，治疗时应采取腹泻是多种疾病的症状，治疗时应采取对因疗法。例如肠道细菌感染引起的腹对因疗法。例如肠道细菌感染引起的腹泻，应当首先用抗菌药物。但剧烈而持泻，应当首先用抗菌药物。但剧烈而持久的腹泻，可引起脱水和电解质紊乱，久的腹泻，可引起脱水和电解质紊乱，可在对因治疗的同时，适当给予止泻药。可在对因治疗的同时，适当给予止泻药。洛哌丁胺（洛哌丁胺（loperamideloperamide，苯丁哌胺），苯丁哌胺）直接抑制肠道蠕动外，还可减少肠壁神经末梢直接抑制肠道蠕动外，还可减少肠壁神经末梢释放乙酰胆碱。作用强而迅速。用于急、慢性释放乙酰胆碱。作用强而迅速。用于急、慢性腹泻。不良反应轻微。腹泻。不良反应轻微。收敛剂（收敛剂（astringentsastringents）和吸附药）和吸附药 口服鞣酸蛋白：在肠中释出鞣酸能与肠粘膜表口服鞣酸蛋白：在肠中释出鞣酸能与肠粘膜表面的蛋白质形成沉淀，附着在肠粘膜上，减轻面的蛋白质形成沉淀，附着在肠粘膜上，减轻刺激，降低炎性渗出物，起收敛止泻作用。刺激，降低炎性渗出物，起收敛止泻作用。次碳酸铋，也有相同作用。次碳酸铋，也有相同作用。