药理学第2版06传出神经药理学.ppt

第第5章章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论本节问题本节问题1、传出神经如何按递质分类？、传出神经如何按递质分类？2、传出神经的受体分布及生理效应、传出神经的受体分布及生理效应？3、药物分类及代表药物？、药物分类及代表药物？传出神经系统指将神经冲动由中枢传向外周的神经。影响这类神经，从而改变效应器活动的药物，称为传出神经系统药物。1.传出神经按解剖学分类：自主神经自主神经 (ANS)(ANS)交感神经交感神经 支配心、平滑肌和腺体 副交感神经副交感神经 运动神经(SMNS)：自中枢发出后，中途不更换神经元，直接达到骨骼肌，无节前和节后神经纤维之分。传传出出神神经经第一节第一节 传出神经系统的组成传出神经系统的组成中中枢枢神神经经系系统统肾上腺髓质肾上腺髓质腺体、平滑肌、心脏腺体、平滑肌、心脏汗腺、骨骼肌血管汗腺、骨骼肌血管心、血管、平滑肌心、血管、平滑肌骨骼肌骨骼肌运动神经运动神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经图图6-1 传出神经分类模式图传出神经分类模式图解剖分类解剖分类第二节 传出神经系统的递质1)胆碱能神经（Cholinergic Fibers）去甲肾上腺素能神经3）多巴胺能神经：肾、肠系膜血管、冠状血管等的神经纤维。证明迷走神经兴奋时释放递质的蛙心实验证明迷走神经兴奋时释放递质的蛙心实验图6乙酰胆碱的发现 Transmitter突触的超微结构 中中枢枢神神经经系系统统AchAchAchAch肾上腺髓质肾上腺髓质AchAchAchNA腺体、平滑肌、心脏腺体、平滑肌、心脏心、血管、平滑肌心、血管、平滑肌骨骼肌骨骼肌运动神经运动神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经图图6-传出神经分类模式图传出神经分类模式图Ach：乙酰胆碱：乙酰胆碱 NA：去甲肾上腺素：去甲肾上腺素 胆碱能神经；胆碱能神经；去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经汗腺、骨骼肌血管汗腺、骨骼肌血管1.胆碱能神经胆碱能神经（兴奋时释放（兴奋时释放ACh）包括：包括：全部运动神经全部运动神经 全部自主神经节前纤维全部自主神经节前纤维 全部副交感神经节后纤维全部副交感神经节后纤维 少部分交感神经的节后纤维少部分交感神经的节后纤维 支配肾上腺髓质的交感神经支配肾上腺髓质的交感神经2.去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经（兴奋时释放（兴奋时释放NA）包括：几乎全部交感神经节后纤维包括：几乎全部交感神经节后纤维（二）传出神经按递质分类（二）传出神经按递质分类二 传出神经递质的合成、储存、释放、消除 乙酰乙酰CoA 胆碱胆碱 AchAchAch胆碱胆碱 +乙酸乙酸入血 突触前膜突触前膜突触间隙突触间隙突触后膜突触后膜(一)乙酰 胆碱的合成与消除AchAchE胆碱胆碱乙酰乙酰化酶化酶胆胆 碱碱酪氨酸酪氨酸 多巴多巴 DANANACOMT、MAO破坏破坏MAO线粒体线粒体DA NA(二二)去甲肾上腺素的合成与消除去甲肾上腺素的合成与消除酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶神经外组织：心肌、神经外组织：心肌、血管平滑肌血管平滑肌75-95%摄取摄取1（储存）（储存）摄取摄取2三、三、受体（受体（receptorreceptor，R R）M胆碱受体460590个氨基酸残基 G蛋白偶联的超级家族受体(superfamily of G-prptein-coupled receptors)Receptor molecular mechanismsN胆碱受体 配体门控离子通道型受体 二个亚基和、亚基组成五聚体 Fig.6-5 Schematic diagram of Nm receptor.Receptor molecular mechanisms肾上腺素受体 G蛋白偶联受体受体亚型与不同的G蛋白偶联受体亚型与同一种G蛋白偶联 受体（受体（receptorreceptor，R R）（一）受体的命名和分类（一）受体的命名和分类1.胆碱受体胆碱受体（凡接受（凡接受Ach的受体）的受体）（1）毒蕈碱（）毒蕈碱（muscarine）型胆碱受体，）型胆碱受体，即即MR，M1M5。（2）烟碱（）烟碱（nicotine）型胆碱受体，）型胆碱受体，即即NR。NM(N2)R：位于神经肌接头。：位于神经肌接头。NN(N1)R：位于神经节。：位于神经节。中中枢枢神神经经系系统统AchAchAchAch肾上腺髓质肾上腺髓质AchAchAchNA腺体、平滑肌、心脏腺体、平滑肌、心脏腺体、骨骼肌血管腺体、骨骼肌血管心、血管、平滑肌心、血管、平滑肌骨骼肌骨骼肌运动神经运动神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经NM(N2)MMNN(N1)NN(N1)NN(N1)NN(N1)、图受体的分布图受体的分布2.肾上腺素受体肾上腺素受体（凡接受肾上腺素或去甲肾上（凡接受肾上腺素或去甲肾上腺素的受体）腺素的受体）R：分为：分为1R（主要在突触后膜）（主要在突触后膜）2R（主要在突触前膜）（主要在突触前膜）R：分为：分为 1R（心脏）、（心脏）、2R（支气管和血管）、（支气管和血管）、3R（脂肪组织）。（脂肪组织）。（二）受体的功能及其分子机制（二）受体的功能及其分子机制1.M-R 与与G蛋白耦联蛋白耦联 PLC IP3,DAG E AC （）（）K+、(-)Ca2通道通道2.N-R:属于配体门控离子通道型受体属于配体门控离子通道型受体3.AD-R：与：与G蛋白耦联蛋白耦联R1R 磷酯酶（磷酯酶（C、D、A2）IP3,DAG E2R AC cAMPR AC cAMP(+)(-)(+)(+)(+)(-)磷酯酶磷酯酶C(PLC)、甘油二酯、甘油二酯(DAG)、三磷酸肌醇、三磷酸肌醇(IP3)、AC腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶 第三节第三节 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能 1、胆碱受体的主要分布和兴奋时的主要效应、胆碱受体的主要分布和兴奋时的主要效应 受体受体 主要分布主要分布 激动时的效应激动时的效应 心脏心脏 抑制抑制(心率心率、传导、传导、收缩力、收缩力)支气管平滑肌支气管平滑肌 收缩收缩 M 内脏平滑肌内脏平滑肌(胃肠、膀胱、胆道胃肠、膀胱、胆道)收缩收缩 眼眼(虹膜括约肌、睫状肌虹膜括约肌、睫状肌)收缩收缩(缩瞳、调节痉缩瞳、调节痉挛挛)腺体腺体(汗腺、唾液腺、支气管腺汗腺、唾液腺、支气管腺)分泌分泌 N1 神经节神经节 兴奋兴奋 N 肾上腺髓质肾上腺髓质 促促NA、Adr释放释放 N2 骨骼肌骨骼肌 收缩收缩受体受体主要分布主要分布激动时的效应激动时的效应 1血管平滑肌血管平滑肌(皮肤、粘膜、内脏皮肤、粘膜、内脏)瞳孔开大肌瞳孔开大肌收缩收缩 血压血压 收缩收缩 扩瞳扩瞳 2去甲肾上腺素能神经突触前膜去甲肾上腺素能神经突触前膜负反馈调节负反馈调节NA释放释放 1心脏心脏脂肪组织脂肪组织兴奋兴奋(心率心率、传导、传导、收缩力、收缩力)分解分解 2血管平滑肌血管平滑肌(骨骼肌、冠脉骨骼肌、冠脉)舒张舒张支气管平滑肌支气管平滑肌 舒张舒张肌、肝糖原肌、肝糖原 分解分解去甲肾上腺素能神经突触前膜去甲肾上腺素能神经突触前膜 正反馈调节正反馈调节NA释放释放 2、肾上腺素受体的主要分布和兴奋时的主要效应、肾上腺素受体的主要分布和兴奋时的主要效应第四节 传出神经药的作用机制与分类（一）作用方式：1、直接与受体结合（激动或阻断受体）：受体激动药或拮抗药2、影响递质的合成、代谢、转运和贮存 1)影响递质的生物合成：如-甲基酪氨酸 2)影响递质的代谢：新斯的明、毒扁豆碱 3)影响递质的转运和贮存：麻黄碱、利血平 分分 类类 常常 用用 药药 物物拟胆碱药拟胆碱药 M.N受体兴奋药受体兴奋药 氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱 M受体兴奋药受体兴奋药 毛果芸香碱毛果芸香碱 N受体兴奋药受体兴奋药 烟碱烟碱 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 新斯的明、毒扁豆碱新斯的明、毒扁豆碱抗胆碱药抗胆碱药 M受体阻断药受体阻断药 阿托品阿托品、东莨菪碱、东莨菪碱、山莨菪碱山莨菪碱 N1受体阻断药受体阻断药 美加明美加明、潘必定潘必定 N2受体阻断药受体阻断药 筒箭毒碱筒箭毒碱、琥珀胆碱琥珀胆碱拟肾上腺素拟肾上腺素药药a、受体兴奋药受体兴奋药 肾上腺素、麻磺碱、多巴胺肾上腺素、麻磺碱、多巴胺a 受体兴奋药受体兴奋药 去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素受体兴奋药受体兴奋药 异丙肾上腺素、多巴酚丁胺异丙肾上腺素、多巴酚丁胺抗肾上腺素抗肾上腺素药药 a 受体阻断药受体阻断药 酚妥拉明、妥拉苏林、酚苄明酚妥拉明、妥拉苏林、酚苄明 受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔a、受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔拉贝洛尔（二）传出神经药物分类（二）传出神经药物分类传出神经有哪些递质及受体？传出神经受体分布及效应？思考题思考题