药物的鉴别技术.ppt

单元二单元二 药物的鉴别技术药物的鉴别技术教教学学安安排排 药物鉴别技术的概述药物鉴别技术的概述药物的外观性状检测药物的外观性状检测 布置预习及实训任务布置预习及实训任务 药物的物理常数测定药物的物理常数测定讲授内容讲授内容导导 入入1、药物的鉴别技术、药物的鉴别技术包括质量标准那几项包括质量标准那几项内容？内容？2、药物鉴别的作用、药物鉴别的作用是什么？是什么？药物的鉴别技术药物的鉴别技术药物的鉴别：药物的鉴别：指根据药物质量标准中指根据药物质量标准中性状和鉴别性状和鉴别项下的规定项下的规定或方法，依据药物的理化性质观测外观、臭、味等性状，测或方法，依据药物的理化性质观测外观、臭、味等性状，测定某些理化常数或特征光谱，同时结合药物的化学结构特点定某些理化常数或特征光谱，同时结合药物的化学结构特点进行某些化学结果特点进行某些化学反应，从而对进行某些化学结果特点进行某些化学反应，从而对药物的真药物的真伪伪作出判断的过程。作出判断的过程。真伪鉴别必须通过一组试验真伪鉴别必须通过一组试验才能完成！才能完成！药物的鉴别技术药物的鉴别技术目的目的判断药物的真伪，是药物检验工作判断药物的真伪，是药物检验工作的首项任务。的首项任务。内容内容性状性状鉴别鉴别外观、物理常数外观、物理常数化学鉴别法化学鉴别法光谱鉴别法光谱鉴别法色谱鉴别色谱鉴别生物学生物学请试着说出以下药品的外观性状？请试着说出以下药品的外观性状？课堂活动课堂活动1、甲硝唑原料药、甲硝唑原料药2、对乙酰氨基酚片、对乙酰氨基酚片3、板蓝根颗粒、板蓝根颗粒课堂活动课堂活动标准规定标准规定甲硝唑原料甲硝唑原料药药 对乙酰氨基对乙酰氨基酚片酚片复方板蓝根复方板蓝根颗粒颗粒（2010版药典）版药典）本品为棕色的颗粒；味甜、微苦。本品为棕色的颗粒；味甜、微苦。（部颁标准十二册）（部颁标准十二册）性状的描述性状的描述 外观外观 稳定性稳定性剂剂 型型化药制剂化药制剂性状的描述性状的描述 臭、味臭、味 溶解性溶解性 物理常数物理常数 酸碱性酸碱性 稳定性稳定性外观外观 原料药原料药课堂活动课堂活动性状性状物理常数物理常数相对密度相对密度熔点熔点pH值值折光率折光率比旋度比旋度黏度测定黏度测定吸收系数吸收系数凝点测定法凝点测定法馏程测定法馏程测定法酸值、碘值、皂化值酸值、碘值、皂化值如何学习物理常数检测方法？如何学习物理常数检测方法？v定义、意义定义、意义v测定方法种类，适应范围测定方法种类，适应范围v仪器与试药仪器与试药v测定步骤测定步骤v数据处理数据处理v注意事项（关键点）注意事项（关键点）相对密度相对密度 比重瓶法比重瓶法韦氏比重秤法韦氏比重秤法20 20 液体药物密度液体药物密度/水密度水密度供试品用供试品用量少量少较常用较常用仅用于仅用于易挥发液易挥发液体体熔点测定法熔点测定法第一法：第一法：测定易粉碎的测定易粉碎的固体药品固体药品第三法：第三法：测定凡士林或测定凡士林或其他类似物质其他类似物质 第二法：第二法：测定不易粉碎的测定不易粉碎的固体药品固体药品 毛细管毛细管 测定法测定法熔点熔点:由固体熔化成液体的温度。在熔化时初熔至全由固体熔化成液体的温度。在熔化时初熔至全熔经历的温度范围。熔经历的温度范围。如如:脂肪、石蜡、羊毛脂脂肪、石蜡、羊毛脂如如:结晶型药物结晶型药物旋光度测定法旋光度测定法WZZ-2A自动旋光度测定仪自动旋光度测定仪石英旋光管石英旋光管 H RCR CH3具有光学活性具有光学活性*折光率测定法折光率测定法折射现象：折射现象：光线通光线通过过两种密度不同两种密度不同的的透明介质时，其速透明介质时，其速度和方向发生改变度和方向发生改变的现象。的现象。空气和测定空气和测定供试液供试液阿贝折光仪结构示意图阿贝折光仪结构示意图 鉴别法化学鉴别 光谱鉴别法 色谱法鉴别 生物学法 二、药物的鉴别技术二、药物的鉴别技术药物鉴别的方法要求专属性强，再现性好，灵敏度高，以及操作简便。快速等。药物鉴别的方法要求专属性强，再现性好，灵敏度高，以及操作简便。快速等。一般鉴别试验一般鉴别试验专属鉴别试验专属鉴别试验化学鉴别法化学鉴别法化学鉴别法化学鉴别法根据药物与化学试剂在一定条件下发生离子反应根据药物与化学试剂在一定条件下发生离子反应或官能团反应生成不同颜色，不同沉淀，放出不同气体，呈或官能团反应生成不同颜色，不同沉淀，放出不同气体，呈现不同荧光，从而做出定性分析结论的方法。现不同荧光，从而做出定性分析结论的方法。v一般鉴别试验一般鉴别试验v一般鉴别试验是依据某一类药物的化学结构或理一般鉴别试验是依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。对无机药物是根据其组成的阴离子和阳离子的特对无机药物是根据其组成的阴离子和阳离子的特殊反应；对有机药物则采用典型的官能团反应。殊反应；对有机药物则采用典型的官能团反应。因此，一般鉴别试验只能证实是某一类药物，而因此，一般鉴别试验只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一种药物。不能证实是哪一种药物。一般的鉴别试验一般的鉴别试验v芳香第一胺类的鉴别芳香第一胺类的鉴别v水杨酸盐的鉴别水杨酸盐的鉴别v丙二酰脲类的鉴别丙二酰脲类的鉴别v钠盐的鉴别钠盐的鉴别v氯化物的鉴别氯化物的鉴别v硫酸盐的鉴别硫酸盐的鉴别芳香第一胺类的鉴别芳香第一胺类的鉴别va.a.药典附录方法药典附录方法 取供试品取供试品50mg,50mg,加稀盐酸加稀盐酸1ml1ml，必要时缓缓煮沸使溶解必要时缓缓煮沸使溶解,放冷，加放冷，加0.1mol/L0.1mol/L亚硝酸亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性试液数滴，供视供试品不钠溶液数滴，滴加碱性试液数滴，供视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。同，生成由橙黄到猩红色沉淀。vb.b.鉴别原理鉴别原理 芳香第一胺类药物或水解后能还原芳香第一胺类药物或水解后能还原生成芳香第一胺类的药物，均可与亚硝酸钠发生生成芳香第一胺类的药物，均可与亚硝酸钠发生重氮化反应，生成的重氮盐与碱性重氮化反应，生成的重氮盐与碱性-萘酚形成偶萘酚形成偶合化合物，呈不同颜色合化合物，呈不同颜色 。芳香第一胺类的鉴别芳香第一胺类的鉴别v本法仅适用于含有芳伯胺基或潜在的芳伯氨基类药物本法仅适用于含有芳伯胺基或潜在的芳伯氨基类药物水杨酸盐的鉴别水杨酸盐的鉴别v原理：水杨酸盐在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液原理：水杨酸盐在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液反应生成有色配位化合物，在中性时呈红色，弱酸性呈紫反应生成有色配位化合物，在中性时呈红色，弱酸性呈紫色。在强酸性中，析出游离水杨酸沉淀。色。在强酸性中，析出游离水杨酸沉淀。丙二酰脲类的鉴别丙二酰脲类的鉴别v与银盐的反应与银盐的反应。巴比妥药物在碳酸钠试液中形成。巴比妥药物在碳酸钠试液中形成钠盐而溶解，再与硝酸银试液作用。先生成可溶钠盐而溶解，再与硝酸银试液作用。先生成可溶性的一银盐，继而生成不溶性的二银盐白色沉淀。性的一银盐，继而生成不溶性的二银盐白色沉淀。丙二酰脲类的鉴别丙二酰脲类的鉴别v与铜盐的反应与铜盐的反应。巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜。巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成配位化合物，显紫色或生成吡啶试液作用，生成配位化合物，显紫色或生成紫色沉淀；硫喷妥钠药物显绿色。紫色沉淀；硫喷妥钠药物显绿色。药物专属鉴别试验是证实某一种药物的依据，它是根据每一种药物专属鉴别试验是证实某一种药物的依据，它是根据每一种药物的化学结构的差异及其所引起的物理化学特性的不同，选药物的化学结构的差异及其所引起的物理化学特性的不同，选用某些特有的灵敏的、定性反应过来鉴别药物的真伪。例如：用某些特有的灵敏的、定性反应过来鉴别药物的真伪。例如：盐酸普鲁卡因采用水解反应生成含有酯键（酯胺键）的反应进盐酸普鲁卡因采用水解反应生成含有酯键（酯胺键）的反应进行鉴别。行鉴别。与一般鉴别试验的不同点：与一般鉴别试验的不同点：不同类别的药物不同类别的药物区别同类药物或具有相同化学结构部分的区别同类药物或具有相同化学结构部分的各个药物单体各个药物单体进行再进行再区分，以最终确证药物真伪。区分，以最终确证药物真伪。专属鉴别试验专属鉴别试验设计性实验设计性实验v1 1、问题：有一瓶药标签丢了，可能为维生素、问题：有一瓶药标签丢了，可能为维生素B1B1、异、异烟肼或硫酸奎宁，请根据这三种药物的理化性质和结烟肼或硫酸奎宁，请根据这三种药物的理化性质和结构特征，设计合适的方法将三者区别开，并初步判断构特征，设计合适的方法将三者区别开，并初步判断遗失标签的药为何物，然后进一步采用较专属的方法遗失标签的药为何物，然后进一步采用较专属的方法进行确证。进行确证。v2 2、要求：自行设计实验方案、准备所需仪器、试药，、要求：自行设计实验方案、准备所需仪器、试药，然后按设定的方案进行实验操作，根据结果做出判断，然后按设定的方案进行实验操作，根据结果做出判断，确证未知物为何物，并说明判断依据或理由。确证未知物为何物，并说明判断依据或理由。提示：提示：v1 1、首先从外观性状进行分析，然后选择相对简单的方法进行区、首先从外观性状进行分析，然后选择相对简单的方法进行区别，再后选择专属鉴别试验进行确证。别，再后选择专属鉴别试验进行确证。v2 2、异烟肼在水中易溶，在乙醇中微溶；维生素、异烟肼在水中易溶，在乙醇中微溶；维生素B1B1在水中易溶，在水中易溶，在乙醇中微溶；硫酸奎宁在三氯甲烷在乙醇中微溶；硫酸奎宁在三氯甲烷-无水乙醇（无水乙醇（2:12:1）中易溶，）中易溶，在水、乙醇、三氯甲烷中微溶。在水、乙醇、三氯甲烷中微溶。v3 3、维生素、维生素B1B1的水溶液具有氯化物鉴别反应和硫色素专属鉴别反的水溶液具有氯化物鉴别反应和硫色素专属鉴别反应；硫酸奎宁的稀硫酸溶液显蓝色荧光，具有氯奎宁专属反应；应；硫酸奎宁的稀硫酸溶液显蓝色荧光，具有氯奎宁专属反应；异烟肼具有酰肼基的银镜反应、缩合反应。异烟肼具有酰肼基的银镜反应、缩合反应。二、光谱鉴别法二、光谱鉴别法1.1.紫外可见光谱鉴别法紫外可见光谱鉴别法适用范围及特点适用范围及特点v含有含有芳环或共轭键芳环或共轭键的药物在紫外区有特征吸收，的药物在紫外区有特征吸收，含有含有生色团和助色团生色团和助色团的药物在可见光区有吸收。的药物在可见光区有吸收。他们都可以用紫外他们都可以用紫外-可见分光光度法鉴别。可见分光光度法鉴别。二、光谱鉴别法二、光谱鉴别法1.1.紫外可见光谱鉴别法紫外可见光谱鉴别法常用方法：常用方法：v对比吸收曲线一致性对比吸收曲线一致性 v对比最大吸收波长和同时测定最小吸收波长的一致性对比最大吸收波长和同时测定最小吸收波长的一致性 v规定一定浓度的供试品在最大吸收波长处的吸收规定一定浓度的供试品在最大吸收波长处的吸收度度 v规定吸收波长和吸收系数法规定吸收波长和吸收系数法 v规定吸收波长和吸收度比值法规定吸收波长和吸收度比值法 v经化学处理后，测定其反应产物的吸收光谱特性经化学处理后，测定其反应产物的吸收光谱特性二、光谱鉴别法二、光谱鉴别法1.1.红外光谱鉴别红外光谱鉴别v适用范围及特点适用范围及特点 有机药物在红外光区用特征吸收，药物分子的有机药物在红外光区用特征吸收，药物分子的组成、结构、官能团不同时，其红外吸收光谱也组成、结构、官能团不同时，其红外吸收光谱也不同，故可作为有机药物鉴别的依据。不同，故可作为有机药物鉴别的依据。药物的红外光谱能反映药物分子的结构特点，具药物的红外光谱能反映药物分子的结构特点，具有专属性强、准确度高的特点，是验证已知药物有专属性强、准确度高的特点，是验证已知药物的有效方法。的有效方法。v常用方法常用方法 用红外光谱鉴别药物时，用红外光谱鉴别药物时，中国药典中国药典（20052005年年版）和版）和BPBP（20072007）均采用标准图谱对照法）均采用标准图谱对照法色色谱谱鉴鉴别别法法薄层色谱鉴别法薄层色谱鉴别法高相液相色谱和气相色谱法高相液相色谱和气相色谱法色谱是一种分离色谱是一种分离方法，这种方法方法，这种方法是基于溶质（被是基于溶质（被分离组分）在一分离组分）在一个两相体系中的个两相体系中的动力学迁移速度动力学迁移速度的差异。的差异。1.1.薄层色谱法薄层色谱法v同一种药物在同样条件下的薄层色谱行为是相同的，依次同一种药物在同样条件下的薄层色谱行为是相同的，依次可以鉴别药物及其制剂的真伪。可以鉴别药物及其制剂的真伪。v用同种溶剂配成同样浓度的溶液，在同一薄层板上点样、用同种溶剂配成同样浓度的溶液，在同一薄层板上点样、展开、显色，供试品所显主斑点的颜色，位置应与对照品展开、显色，供试品所显主斑点的颜色，位置应与对照品的主斑点相同，以此来验证药品的真伪。的主斑点相同，以此来验证药品的真伪。v此法是色谱鉴别方法中常用的方法，一般采用对照品此法是色谱鉴别方法中常用的方法，一般采用对照品(或或标准品标准品)比较法：比较法：主斑点的颜色（或荧光）、主斑点的颜色（或荧光）、RfRf、大小、颜色深浅、大小、颜色深浅2.2.高效液相色谱法和气相色谱法高效液相色谱法和气相色谱法v高校液相色谱和气相色谱法气态样品的传质速度快，柱阻高校液相色谱和气相色谱法气态样品的传质速度快，柱阻力小，分离效能高的特点，化学惰性介质流动相干扰小，力小，分离效能高的特点，化学惰性介质流动相干扰小，灵敏度高的特点。灵敏度高的特点。