左洛复安全性和疗效的卓越表现分析演示教学.ppt
左洛复安全性和左洛复安全性和疗效的卓越表效的卓越表现分析分析SSRI的受体药理学泵：泵：5-HT reuptakeDA reuptakeNA reuptake受体：受体：5-HT2Cs sm-Ach酶：酶：P450酶酶NO合成酶合成酶SRINRIDRI5HT2Cm-AChNOSCYP 2D6CYP 3A4SSRICYP1A2调节神经下行通路的疼痛有关调节神经下行通路的疼痛有关改善认知功能；平衡改善认知功能；平衡5-HT升高催乳素水平的作用；升高催乳素水平的作用；对精神病阴性症状有作用对精神病阴性症状有作用可降低食欲和减少摄食；也可导致焦虑增加可降低食欲和减少摄食；也可导致焦虑增加可引起过度镇静可引起过度镇静/认知损害；认知损害；与酒精有明显相互作用与酒精有明显相互作用与抗精神病作用提高有关，与抗精神病作用提高有关，对妄想型抑郁症疗效更好对妄想型抑郁症疗效更好可损害性功能，尤其是勃起功能可损害性功能，尤其是勃起功能抑制抑制P450酶酶显著影响经此酶代谢的其它合用药物的血药浓度显著影响经此酶代谢的其它合用药物的血药浓度提高提高5HT水平，发挥抗抑郁水平，发挥抗抑郁/抗焦虑的作用抗焦虑的作用SRINRIDRI5HT2Cm-AChNOSCYP 2D6CYP 3A4CYP1A2调节神经下行通路的疼痛有关调节神经下行通路的疼痛有关改善认知功能；平衡改善认知功能；平衡5-HT升高催乳素水平的作用；升高催乳素水平的作用；对精神病阴性症状有作用对精神病阴性症状有作用可降低食欲和减少摄食；也可导致焦虑增加可降低食欲和减少摄食；也可导致焦虑增加可引起过度镇静可引起过度镇静/认知损害；认知损害；与酒精有明显相互作用与酒精有明显相互作用与抗精神病作用提高有关，与抗精神病作用提高有关，对妄想型抑郁症疗效更好对妄想型抑郁症疗效更好可损害性功能，尤其是勃起功能可损害性功能，尤其是勃起功能抑制抑制P450酶酶显著影响经此酶代谢的其它合用药物的血药浓度显著影响经此酶代谢的其它合用药物的血药浓度提高提高5HT水平，发挥抗抑郁水平，发挥抗抑郁/抗焦虑的作用抗焦虑的作用SSRI氟西汀氟西汀氟伏沙明氟伏沙明帕罗西汀帕罗西汀西酞普兰西酞普兰舍曲林舍曲林拥有最佳受体的抗抑郁剂拥有最佳受体的抗抑郁剂SSRI的受体药理学3众多文献支持多巴胺带来的优势SRIDRI舍曲林舍曲林舍曲林舍曲林4众多文献支持多巴胺带来的优势SRIDRI舍曲林舍曲林舍曲林舍曲林众多文献支持Sigma带来的优势SRIDRI舍曲林舍曲林SRIDRI舍曲林舍曲林众多文献支持有效SSRI对5-HT的抑制能力IC50 values for inhibition of synaptosomal serotonin reuptake by SSRIsIC50 值值Hyttel(1994)意义：意义：尽管药理学参数不能完全等同于临尽管药理学参数不能完全等同于临床疗效，但大体上可以反映疗效。床疗效，但大体上可以反映疗效。IC50 值越小，对值越小，对5-HT的抑制能力越强的抑制能力越强Lower IC50 values indicate greater intrinsic potency对于严重抑郁患者舍曲林疗效显著优于氟西汀该文章对该文章对5 5项项(12(12周周)RCT)RCT研究进行了荟萃分析。共涉及研究进行了荟萃分析。共涉及MDDMDD患者患者10881088名（舍曲林组名（舍曲林组547547人人,氟西汀组氟西汀组541541人）人）,其中严重抑郁其中严重抑郁亚组亚组(High severity subgroup)(High severity subgroup)中，舍曲林中，舍曲林101101人，氟西汀人，氟西汀111111人。人。Feiger,Int Clin Psychopharm,2003临床痊愈临床痊愈MADRS*评分评分10分分有效有效MADRS*改善改善50%艾司西酞普兰艾司西酞普兰10mg/d(n=104)左洛复左洛复 50-200mg/d(n=107)患者比例患者比例LOCF(%)左洛复治疗抑郁疗效和艾司西酞普兰相当MADRS：Montgomery-Asberg抑郁量表抑郁量表LOCF：末次观测值结转法：末次观测值结转法HAM-D：Hamilton抑郁量表抑郁量表Ventura D,et al.Curr Med Res Opin 2007;23(2)245250左洛复左洛复 vs艾司西酞普兰艾司西酞普兰8周研究周研究58%58%75%70%临床痊愈临床痊愈HAM-D*评分评分7分分有效有效HAM-D*改善改善50%69%72%53%49%左洛复有效治疗经前期紧张综合症Susan G，et al.J clin Psychiatry.2006;67:1624-1632 临床症状改善有效率临床症状改善有效率（%）持续给药持续给药症状发作症状发作黄体期黄体期左洛复左洛复 25mg(n=48)左洛复左洛复 50mg(n=45)安慰剂安慰剂(n=50)*剂量方案剂量方案*P0.05左洛复左洛复文拉法辛文拉法辛西酞普兰西酞普兰左旋西酞普兰左旋西酞普兰帕罗西汀帕罗西汀氟伏沙明氟伏沙明氟西汀氟西汀CYP 1A2CYP 2D6CYP 2C9/10CYP 2C19CYP 3A3/4+无或极小的影响无或极小的影响(150%)*该抗抑郁药与经此该抗抑郁药与经此CYP酶代谢的药物合用时，增加后者血浆浓度水平的百分比酶代谢的药物合用时，增加后者血浆浓度水平的百分比美国门诊抑郁诊治指南第二版中对于抗抑郁药对P450酶影响的比较Second Edition:Outpatient Management of Depression:A Guide for the Primary-Care Practitioner 左洛复很少影响肝代谢酶，减少药物相互作用风险阿司匹林阿司匹林91受体阻受体阻断剂断剂78他汀类他汀类85硝酸盐类硝酸盐类66ACEI53既往史既往史充血性心力充血性心力衰竭衰竭 12%冠状动脉冠状动脉搭桥术搭桥术 43%既往心肌梗死既往心肌梗死 43%伴发疾病伴发疾病高血压高血压61%糖尿病糖尿病31%高血脂高血脂 70%平均每例患者服用平均每例患者服用11种药物，种药物，5种心血管药物种心血管药物 入选患者罹患多种疾病入选患者罹患多种疾病 患者同时服用多种药物患者同时服用多种药物SADHART研究显示:左洛复是唯一具有心血管安全性循证医学证据的抗抑郁药Glassman AH,et al.JAMA.2002 Aug 14;288(6):701-709SADHART研究：左洛复显著改善心血管疾病患者的抑郁症状且不影响心脏功能LVEF：左心室射血分数：左心室射血分数(评价心泵血功能的重要指标评价心泵血功能的重要指标)有效率有效率()所有患者所有患者抑郁复发抑郁复发严重抑郁严重抑郁P=0.01P=0.003P=0.001安慰剂安慰剂终点时终点时CGI2；先前先前2次发作且次发作且HAMD18的患者的患者Glassman AH,et al.JAMA.2002 Aug 14;288(6):701-709左洛复左洛复在心血管病高危患者中抗抑郁疗效确切在心血管病高危患者中抗抑郁疗效确切左洛复左洛复抗抑郁同时不影响心脏功能抗抑郁同时不影响心脏功能基线基线第第16周周左洛复左洛复50-200 mg/d(n=186)(n=183)SADHART研究证实，左洛复与其他药物相互作用风险低研究结果：研究结果：左洛复左洛复对心血管各项主要指标均无影响对心血管各项主要指标均无影响(P0.05)；严重心血管事件发生率：左洛复严重心血管事件发生率：左洛复组组14.5%，安慰剂，安慰剂22.4%。左洛复左洛复治疗组合并用药情况治疗组合并用药情况33%12%66%85%19%30%78%53%91%32%服药患者比例服药患者比例(%)CCB硝酸硝酸甘油甘油地高辛地高辛-受体受体 阻滞剂阻滞剂ACEI他汀类他汀类阿司阿司匹林匹林抗血小抗血小板凝集板凝集 药药抗凝药抗凝药 利尿剂利尿剂Glassman AH,et al.JAMA.2002 Aug 14;288(6):701-709左洛复可有效预防卒中后抑郁Rasmussen et al.Psychosomatics,2003安慰剂安慰剂(N=57）从从6周开始，周开始，左洛复左洛复组组“未出现抑郁未出现抑郁”的患者比例的患者比例显著高于安慰剂组（显著高于安慰剂组（*p 0.05）。）。*50%60%70%80%90%100%基线基线Wk 6Wk 11Wk 16Wk 21Wk 26Wk 31 Wk 36Wk 52左洛复左洛复（N=61）88.5%71.9%12个月随机双盲、安慰剂对照研究中无抑郁患者个月随机双盲、安慰剂对照研究中无抑郁患者*的比例的比例*HAMD-6评分评分9无抑郁患者比例无抑郁患者比例%左洛复治疗抑郁、焦虑/躯体化症状患者的耐受性更好左洛复左洛复 vs 氟西汀、帕罗西汀氟西汀、帕罗西汀10-16周研究周研究Fava,et al.J Affect Disord.2000;59:119-126平均剂量平均剂量左洛复左洛复(n=43)：104mg/d 氟西汀氟西汀(n=35)：44mg/d 帕罗西汀帕罗西汀(n=30)：36mg/d 因不良反应中断治疗的患者比率因不良反应中断治疗的患者比率(%)左洛复、氟西汀和帕罗西汀组中断治疗率比较左洛复左洛复 氟西汀氟西汀Harvey BH,et al.S Afr Med J.1997;87(Suppl 4):540-50,552产生镇静作用的患者比例产生镇静作用的患者比例(%)左洛复的镇静作用较轻抗抑郁药产生镇静作用的比较中青年患者：精力充沛老年人：避免摔倒 P0.01P0.05左洛复对体重影响很小Fava,et al.J Clin Psychiatry.2000;61:863-867最终平均治疗剂量最终平均治疗剂量左洛复左洛复：94mg/d 氟西汀：氟西汀：42mg/d 帕罗西汀：帕罗西汀：37mg/d体重增加体重增加7%的患者比例的患者比例(%)治疗治疗26-32周后相较于基线体重增加周后相较于基线体重增加7%的患者比例比较的患者比例比较 左洛复左洛复(n=48)帕罗西汀帕罗西汀(n=47)氟西汀氟西汀(n=44)左洛复停药反应少，仅为少量眩晕Coupland NJ，et al.J Clin Psychopharmacol.1996;16:356-362发生停药反应的患者比例发生停药反应的患者比例(%)(n=50)(n=43)(n=45)停药反应发生率比较停药反应发生率比较左洛复对儿童青少年具有良好安全性19.6%11.2%15.0%10.3%1.9%7.5%5.6%10.3%8.4%4.4%不良反应发生不良反应发生(%)上呼吸上呼吸道感染道感染咽炎咽炎头痛头痛头晕头晕失眠失眠呕吐呕吐腹痛腹痛疲劳疲劳嗜睡嗜睡疼痛疼痛激动激动27.2%10.0%14.0%10.5%7.9%7.0%8.8%8.8%3.5%2.8%7.0%5.6%青少年青少年(n=114)Rynn M,et al.J Child Adolesc Psychopharmacol.2006 Feb-Apr;16(1-2):103-16儿童儿童(n=107)左洛复在包括心脑血管疾病的多种躯体疾病共病抑郁的老年患者中具有良好安全性Sheikh,et al.J Am Geriatr Soc.2004;52:86-92.有关老年抑郁的最大规模的安慰剂对照试验The largest placebo-controlled trial in late-life depression8.7%4.3%5.5%5.4%7.3%9.8%3.3%不良反应发生不良反应发生(%)恶心恶心头痛头痛头晕头晕失眠失眠腹痛腹痛口干口干嗜睡嗜睡4.4%5.5%9.9%10.8%4.9%4.4%6.2%左洛复左洛复50-100mg/d(n=213)安慰剂安慰剂(n=219)Thank You！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢
