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    常用样品的种类讲解学习.ppt

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    常用样品的种类讲解学习.ppt

    常用样品的种类供供测测定定用用血血样样的的采采集集:动动物物实实验验时时,可可从从动动脉脉或或心心脏脏取取血血;对对与与患患者者或或志志愿愿者者,采采取取静静脉脉血血(或或用毛细管采血)。用毛细管采血)。血血浆浆的的制制备备:将将采采取取全全血血置置于于含含有有抗抗凝凝剂剂(如如肝肝素素、草草酸酸盐盐、EDTAEDTA等等)的的试试管管中中,混混匀匀后后,以以250025003000r/min3000r/min离离心心5min5min使使血血浆浆与与血血细细胞胞分分离离,上清液为血浆。上清液为血浆。血血清清的的制制备备:将将采采取取全全血血在在室室温温下下放放置置0.50.51 1小小时时,待待血血液液凝凝固固后后,用用细细玻玻棒棒剥剥离离血血饼饼,以以200020003000r/min3000r/min离心离心5 510min10min,上清液为血清。,上清液为血清。药药物物与与纤纤维维蛋蛋白白几几乎乎不不结结合合,血血浆浆与与血血清清中中的的药药物物浓浓度度测测定定值值通通常常是是相相同同的的。但但血血浆浆比比血血清清分分离离快,且制取的量多,所以血浆较血清更常用。快,且制取的量多,所以血浆较血清更常用。血血样样采采取取后后,应应及及时时分分离离血血浆浆或或血血清清,并并立立即即进进行行分分析析。如如不不能能立立即即测测定定,应应置置于于具具塞塞硬硬质质玻玻璃璃管或聚乙烯塑料离心管中密塞保存。管或聚乙烯塑料离心管中密塞保存。短短期期保保存存时时,可可置置于于冰冰箱箱冷冷藏藏(4 4C C);长长期期保保存需在存需在-20-20C C或或-80-80C C下冷冻贮藏。下冷冻贮藏。2.唾液唾液由由腮腮腺腺、额额下下腺腺、舌舌下下腺腺和和口口腔腔粘粘膜膜内内腺腺体体分分泌泌液液混混合合组组成成的的。口口腔腔粘粘膜膜受受化化学学刺刺激激,各各唾唾液液腺腺的的分分泌泌会会受受到到影响,造成唾液组成发生较大变化。影响,造成唾液组成发生较大变化。唾唾液液的的采采集集:在在安安静静状状态态下下进进行行,漱漱口口后后1515分分钟钟收收集集;采采集集后后立立即即除除去去泡泡沫沫,并并以以3000r/min3000r/min离离心心1010分分钟钟,取取上上清液分析。清液分析。若若分分泌泌量量少少,可可转转动动舌舌尖尖促促进进唾唾液液分分泌泌,也也可可采采用用物物理理的的(如如嚼嚼石石蜡蜡)或或化化学学的的(如如酒酒石石酸酸)方方法法刺刺激激。但但经经刺激后唾液中的药物浓度会受影响。刺激后唾液中的药物浓度会受影响。唾液采集后,应在唾液采集后,应在4 4C以下保存。以下保存。3.尿液尿液其其主主要要成成分分:水水、含含氮氮化化合合物物(大大部部分分为为尿尿素素)及盐类。及盐类。体体内内药药物物(原原型型或或代代谢谢物物及及其其缀缀合合物物)的的清清除除主主要通过尿液排出。要通过尿液排出。尿尿液液中中药药物物浓浓度度高高,采采集集方方便便、且且采采集集量量大大。但但尿尿液液浓浓度度变变化化较较大大。尿尿液液中中药药物物浓浓度度的的改改变变不不能能直接反应血药中的浓度。直接反应血药中的浓度。尿尿液液测测定定主主要要用用于于药药物物剂剂量量回回收收,尿尿清清除除率率、生生物物利利用用度度、以以及及药药物物代代谢谢及及其其代代谢谢途途径径、类类型型、速率等的研究。速率等的研究。采集的尿液是自然排尿。采集的尿液是自然排尿。测测定定尿尿中中药药物物的的总总量量时时,应应收收集集用用药药后后的的一一定定时时间间内内(如如8h8h、12h12h或或24h24h)排排泄泄的的全全部部尿尿液液,记记录录体体积积后后,量量取取一一部部分分用用于于药药物物浓浓度度的的测测定定,在在乘乘以尿量求得排泄总量。以尿量求得排泄总量。肾功能不良者不宜采集尿样。肾功能不良者不宜采集尿样。尿尿液液采采集集后后应应立立即即测测定定,否否则则应应加加入入防防腐腐剂剂后后置置于冰箱中保存。于冰箱中保存。常常用用防防腐腐剂剂:甲甲苯苯、二二甲甲苯苯、三三氯氯甲甲烷烷,以以及及醋醋酸、盐酸等。酸、盐酸等。二、生物样品分析前处理技术二、生物样品分析前处理技术*生生物物样样品品的的前前处处理理应应主主要要考考虑虑生生物物样样品品的的种类、被测药物的性质和所采用的测定方法。种类、被测药物的性质和所采用的测定方法。依据生物样品类型:依据生物样品类型:l血血浆浆或或血血清清需需除除蛋蛋白白,使使药药物物从从蛋蛋白白结结合合物物中释出。中释出。l唾液样品应采用离心去除粘蛋白。唾液样品应采用离心去除粘蛋白。l尿尿液液样样品品常常采采用用酸酸或或酶酶水水解解药药物物使使从从缀缀和和物物中释出。中释出。依据被测药物的结构及性质,以及存在形式:依据被测药物的结构及性质,以及存在形式:l药物的酸碱性与溶解性涉及药物的萃取手段。药物的酸碱性与溶解性涉及药物的萃取手段。l是否具有挥发性涉及能否采用气相色谱法测定。是否具有挥发性涉及能否采用气相色谱法测定。l光光谱谱特特性性及及官官能能团团性性质质涉涉及及是是否否需需要要制制成成衍衍生生物。物。l浓浓度度大大的的样样品品对对前前处处理理要要求求低低,浓浓度度越越低低的的样样品对前处理要求越高,品对前处理要求越高,依据所采用的测定方法:依据所采用的测定方法:l纯纯化化程程度度与与所所采采用用的的测测定定方方法法的的专专属属性性、检检测系统对不纯样品污染的程度密切相关。测系统对不纯样品污染的程度密切相关。l放放射射免免疫疫测测定定法法具具有有较较高高的的灵灵敏敏度度和和专专属属性性,生生物物样样品品只只需需经经初初步步处处理理除除去去主主要要干干扰扰物物即即可测定。可测定。l高高效效液液相相色色谱谱法法要要求求除除去去生生物物样样品品中中的的蛋蛋白白质,以防止蛋白质等物质在色谱柱上沉积。质,以防止蛋白质等物质在色谱柱上沉积。1.蛋白质的去除蛋白质的去除原因:原因:l除除去去蛋蛋白白质质可可使使蛋蛋白白质质结结合合型型的的药药物物释释放放出出来。来。l避免溶剂萃取过程中的乳化现象。避免溶剂萃取过程中的乳化现象。l保保护护仪仪器器性性能能(如如保保护护HPLCHPLC柱柱不不被被玷玷污污),延长使用寿命。延长使用寿命。2.2.方法:方法:加入与水混融的有机溶剂加入与水混融的有机溶剂l有有机机溶溶剂剂使使蛋蛋白白质质凝凝聚聚,释释放放与与之之结结合合的的药物。药物。l常常用用有有机机溶溶剂剂:乙乙腈腈、甲甲醇醇、丙丙酮酮、四四氢氢呋喃。呋喃。l含含药药物物的的血血浆浆与与有有机机溶溶剂剂的的体体积积为为1:1:(1(13)3)时,可除去时,可除去90%90%以上的蛋白质。以上的蛋白质。加入中性盐加入中性盐l中中性性盐盐使使溶溶液液离离子子强强度度发发生生变变化化,将将与与蛋蛋白白质质结结合合的的水水置置换换出出来来,使使蛋蛋白白质质脱脱水水而而沉淀。沉淀。l常常用用中中性性盐盐:饱饱和和硫硫酸酸铵铵、硫硫酸酸钠钠、镁镁盐盐、磷酸盐及枸橼酸盐磷酸盐及枸橼酸盐加入强酸加入强酸l当当溶溶液液的的pHpH低低于于蛋蛋白白质质的的等等电电点点时时,以以阳阳离离子子形形式式存存在在的的蛋蛋白白质质可可与与酸酸根根离离子子形形成成不溶性盐而沉淀析出。不溶性盐而沉淀析出。l含含药药物物血血清清与与强强酸酸比比例例为为1:0.61:0.6混混合合,可可除除去去90%90%以上蛋白质。以上蛋白质。l常常用用强强酸酸:10%10%三三氯氯醋醋酸酸、65%65%高高氯氯酸酸、5%5%偏磷酸。偏磷酸。l过过量量的的三三氯氯醋醋酸酸经经加加热热分分解解为为三三氯氯甲甲烷烷和和二氧化碳而除去。二氧化碳而除去。l过过量量的的高高氯氯酸酸可可用用碳碳酸酸钾钾、醋醋酸酸钾钾、氢氢氧氧化化钠钠等等中中和和后后,加加乙乙醇醇使使之之生生成成高高氯氯酸酸钾钾(或钠)沉淀除去。偏磷酸可用同法去除。(或钠)沉淀除去。偏磷酸可用同法去除。加入含锌盐及铜盐的沉淀剂加入含锌盐及铜盐的沉淀剂l当当pH高高于于蛋蛋白白质质的的等等电电点点时时,蛋蛋白白质质分分子子中中带带负负电电荷荷的的羧羧基基与与金金属属阳阳离离子子形形成成不不溶溶性盐而沉淀性盐而沉淀。l含药物血清与沉淀剂比例为含药物血清与沉淀剂比例为1:21:2混合。混合。l常用沉淀剂:常用沉淀剂:CuSOCuSO4 4-Na-Na2 2WOWO4 4、ZnSOZnSO4 4-NaOH-NaOH。酶解法酶解法l测测定定某某些些与与蛋蛋白白质质结结合合牢牢固固、且且对对酸酸不不稳稳定定的的药药物物时时,需需用用酶酶解解法法使使蛋蛋白白质质分分解解而而释放出药物。释放出药物。l常常用用酶酶:枯枯草草菌菌溶溶素素(适适用用pHpH:7.07.011.011.0,温度:,温度:50506060C)。)。2.缀合物的水解缀合物的水解原因:原因:l含含羟羟基基、羧羧基基、氨氨基基和和巯巯基基的的药药物物可可与与内内源源性性物物质质葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸或或硫硫酸酸形形成成葡葡萄萄糖糖酸酸酐酐或或硫酸酯缀合物。硫酸酯缀合物。l缀缀合合物物较较原原型型药药物物具具有有较较大大的的极极性性,不不易易被被有机溶剂萃取。有机溶剂萃取。l尿尿中中药药物物多多数数呈呈缀缀合合物物状状态态,测测定定之之前前,需需将缀合物中的药物释放出来。将缀合物中的药物释放出来。方法:方法:l酸水解:加入适量的盐酸溶液进行水解。酸水解:加入适量的盐酸溶液进行水解。l酶水解酶水解遇酸及受热不稳定的药物,可用酶水解;遇酸及受热不稳定的药物,可用酶水解;酶酶水水解解具具有有较较高高的的选选择择性性、很很少少使使被被测测药药物发生降解,常被优先采用;物发生降解,常被优先采用;常用葡萄酸酐酶或硫酸酯酶或二者混合物;常用葡萄酸酐酶或硫酸酯酶或二者混合物;但但酶酶水水解解时时间间长长、酶酶制制剂剂带带入入的的粘粘液液蛋蛋白白可能导致乳化及污染色谱柱。可能导致乳化及污染色谱柱。3.有机破坏有机破坏l生生物物样样品品中中的的金金属属离离子子常常与与蛋蛋白白结结合合且且难难以以用溶剂萃取,同时金属离子可耐受高温。用溶剂萃取,同时金属离子可耐受高温。l测测定定生生物物样样品品中中金金属属离离子子时时,多多采采用用有有机机破破坏方法进行前处理。坏方法进行前处理。l常常用用HNOHNO3 3-HClO-HClO4 4作作为为消消解解剂剂,其其破破坏坏能能力力强强,适适用用与与各各种种生生物物样样品品。所所得得金金属属离离子子一一般般为为高价态。高价态。l仪器常用硅玻璃和磞玻璃制成的凯氏烧瓶。仪器常用硅玻璃和磞玻璃制成的凯氏烧瓶。4.分离、纯化与浓集分离、纯化与浓集生生物物样样品品中中的的药药物物浓浓度度较较低低或或分分析析方方法法的的特特异异性性或或灵灵敏敏度度不不够够高高时时,生生物物样样品品需需进进行行分分离离、纯纯化化与浓集处理。与浓集处理。液液-液萃取法液萃取法l多多数数药药物物是是亲亲酯酯性性的的,而而血血样样或或尿尿样样中中的的多多数数内内源源性性干干扰扰物物是是强强极极性性的的水水溶溶性性物物质质。有机溶剂萃取可去除大部分干扰物。有机溶剂萃取可去除大部分干扰物。l有有机机溶溶剂剂的的要要求求:对对被被测测药药物物的的溶溶解解度度大大、沸沸点点低低、易易于于挥挥发发浓浓集集、与与水水不不相相混混溶溶、无毒、不易乳化。无毒、不易乳化。l常用有机溶剂:乙醚和三氯甲烷常用有机溶剂:乙醚和三氯甲烷l有机溶剂相与水相的容积比为有机溶剂相与水相的容积比为1:11:1或或2:12:1。l多多数数药药物物是是亲亲酯酯性性的的碱碱性性物物质质,而而生生物物样样品品中中的的内内源源性性物物质质多多数数是是酸酸性性的的,生生物物样样品中的药物一般在碱性下萃取。品中的药物一般在碱性下萃取。l对对碱碱性性pHpH不不稳稳定定的的药药物物,可可在在近近中中性性pHpH处处用三氯甲烷和异丙醇萃取。用三氯甲烷和异丙醇萃取。l中性药物则在中性药物则在pH=7pH=7附近萃取。附近萃取。液液-固萃取法固萃取法将将具具有有吸吸附附、分分配配及及离离子子交交换换性性质质的的、表表面面积积大大的的担担体体作作为为萃萃取取剂剂填填入入小小柱柱,以以溶溶剂剂淋淋洗洗后后,将将生生物物样样品品通通过过,使使其其药药物物或或内内源源性性干干扰扰物物保保留留在在担担体体上上,用用适适当当的的溶溶剂剂洗洗去去干干扰物后,再用适当的溶剂将药物洗脱下来。扰物后,再用适当的溶剂将药物洗脱下来。优优点点:较较少少引引入入杂杂质质、消消除除了了乳乳化化现现象象、萃萃取取效效率率高高、处处理理样样品品速速度度快快,在在室室温温下下操操作作、适于处理挥发性及对热不稳定的药物。适于处理挥发性及对热不稳定的药物。担担体体:亲亲水水性性的的硅硅藻藻土土、疏疏水水性性的的活活性性炭炭、聚苯乙烯或聚苯乙烯或C C1818化学键合硅胶。化学键合硅胶。浓集浓集a.a.末次少量溶剂萃取法末次少量溶剂萃取法在在末末次次萃萃取取时时加加入入的的萃萃取取液液尽尽量量少少,使使被被测测组组分分萃萃取取到到小小体体积积溶溶剂剂中中,然然后后直直接接吸吸取适量供测定。取适量供测定。b.b.挥发萃取溶剂法。挥发萃取溶剂法。l避避免免直直接接加加热热,防防止止被被测测组组分分破破坏坏或或挥挥发损失。发损失。l挥挥发发萃萃取取溶溶剂剂的的常常用用方方法法是是直直接接通通入入氮氮气流吹干。气流吹干。l对对与与易易随随气气流流挥挥发发或或遇遇热热不不稳稳定定的的药药物物,可用减压法挥发溶剂。可用减压法挥发溶剂。l溶溶剂剂蒸蒸发发所所用用试试管管,底底部部应应为为尖尖锥锥形形,便于最终量取。便于最终量取。5.化学衍生化化学衍生化药药物物中中含含有有活活泼泼H H者者(如如 -COOH-COOH、-OH-OH、-NH-NH2 2、-NH-NH-、-SH-SH)均均可可被被化化学学衍衍生生化化。生生物物样样品品经经化化学学衍生化在进行分离的目的:衍生化在进行分离的目的:l使样品中的药物转变成具可被分离的性质使样品中的药物转变成具可被分离的性质l提高检测的灵敏度提高检测的灵敏度l增强药物的稳定性增强药物的稳定性l提高对光学异构体分离的能力提高对光学异构体分离的能力GCGC中化学衍生化中化学衍生化l衍衍生生化化可可使使药药物物分分子子中中的的极极性性基基团团,如如羟羟基基、氨氨基基、羧羧基基等等变变成成无无极极性性的的、易易于于挥挥发的药物,从而降低发的药物,从而降低GCGC温度。温度。l主要衍生化反应:烷基化、酰化、硅烷化。主要衍生化反应:烷基化、酰化、硅烷化。l常常用用烷烷基基化化试试剂剂:碘碘庚庚烷烷、叠叠氮氮甲甲烷烷、氢氢氧化三甲基苯胺(氧化三甲基苯胺(TMAHTMAH)等。)等。l常用酰化试剂:已酸酐、丙酸酐等。常用酰化试剂:已酸酐、丙酸酐等。l常常用用硅硅烷烷化化试试剂剂:三三甲甲基基氯氯硅硅烷烷(TMCSTMCS)、双双-三三甲甲基基硅硅烷烷乙乙酰酰胺胺(BSABSA)、双双-三三甲甲基基硅硅烷烷三三氟氟乙乙酰酰胺胺(BSTFABSTFA)、三三甲甲基基硅硅烷烷咪咪唑(唑(TMTSTMTS)。)。HPLCHPLC中化学衍生化中化学衍生化l衍衍生生化化目目的的:使使在在没没有有紫紫外外可可见见吸吸收收或或吸吸收收系系数数较较小小的的药药物物生生成成有有强强吸吸收收的的衍衍生生物物,从而提高药物的检测灵敏度。从而提高药物的检测灵敏度。lHPLCHPLC常常用用衍衍生生化化试试剂剂:邻邻苯苯二二醛醛、丹丹酰酰氯氯、荧胺等。荧胺等。l采采用用不不对对称称试试剂剂使使光光学学异异构构体体生生成成非非对对映映异构体衍生物,然后用异构体衍生物,然后用HPLCHPLC测定。测定。l常常用用不不对对称称试试剂剂(S S)-N N-三三氟氟乙乙酰酰脯脯氨氨酰酰氯氯、(S S)-N N-五氟乙酰脯氨酰氯等。五氟乙酰脯氨酰氯等。三、定量分析方法的验证三、定量分析方法的验证生生物物样样品品取取样样量量少少、药药物物浓浓度度低低、内内源源性性物物质质干干扰扰及及个个体体差差异异等等多多种种因因素素影影响响生生物物样样品品测测定定,必必须建立生物样品分析方法,并对其进行验证。须建立生物样品分析方法,并对其进行验证。1.特异性特异性必必须须证证明明所所测测定定的的物物质质是是原原型型药药物物或或特特定定的的活活性性代谢物,内源性物质和相应代谢物不得干扰测定。代谢物,内源性物质和相应代谢物不得干扰测定。对对于于色色谱谱法法,至至少少提提供供6 6个个不不同同来来源源的的空空白白生生物物样样品品色色谱谱图图、空空白白生生物物样样品品外外加加标标准准物物质质色色谱谱图图及用药后的生物样品色谱图。及用药后的生物样品色谱图。2.标准曲线与线性范围标准曲线与线性范围l必必须须用用至至少少6 6个个浓浓度度建建立立标标准准曲曲线线,应应使使用用与与待待测样品相同的生物介质。测样品相同的生物介质。l建建立立标标准准曲曲线线时时应应随随行行空空白白生生物物样样品品,但但标标准准曲曲线不包括零点。线不包括零点。l线线性性范范围围要要能能覆覆盖盖全全部部待待测测浓浓度度,不不允允许许外外推推未未知样品的浓度。知样品的浓度。l标标准准曲曲线线上上各各浓浓度度点点的的偏偏差差的的可可接接受受范范围围一一般般规规定定为为:最最低低浓浓度度点点的的偏偏差差在在20%20%以以内内,其其余余各各浓度偏差在浓度偏差在15%15%以内以内.l只有合格的标准曲线才能对临床样品进行计算。只有合格的标准曲线才能对临床样品进行计算。3.精密度与准确度精密度与准确度l选选择择高高、中中、低低3 3个个浓浓度度的的质质控控样样品品同同时时进进行行方方法的精密度和准确度验证。法的精密度和准确度验证。l低低浓浓度度在在定定量量下下限限的的3 3倍倍以以内内,高高浓浓度度接接近近定定量量上限,中间选一浓度,每一浓度至少上限,中间选一浓度,每一浓度至少5 5个样品。个样品。l精精密密度度用用样样品品批批内内和和批批间间RSDRSD表表示示,RSDRSD一一般般应应小于小于15%15%,在定量下限,在定量下限RSD RSD 附近应小于附近应小于20%20%。l测测定定批批内内RSDRSD,每每一一浓浓度度至至少少5 5个个样样品品;测测定定批批间间RSDRSD应在不同天连续测定应在不同天连续测定3 3批,至少批,至少4545个样品。个样品。l准准确确度度一一般般应应在在85%85%115%115%范范围围内内,在在定定量量下下限限附近应在附近应在8080120%120%范围内。范围内。4.定量下限定量下限l定定量量下下限限至至少少能能满满足足测测定定3 35 5个个半半衰衰期期时时样样品品中中的的药药物物浓浓度度,或或C Cmaxmax的的1/101/101/201/20时时的的药药物浓度,且准确度应在真实值的物浓度,且准确度应在真实值的80%80%120%120%内。内。lRSD RSD 应小于应小于20%20%,S/N S/N 应大于应大于5.5.l应由至少应由至少5151个标准样品测试结果证明。个标准样品测试结果证明。5.样品稳定性样品稳定性对对含含药药生生物物样样品品在在室室温温、冰冰冻冻、冻冻融融条条件件下下以以及及不不同同存存放放时时间间进进行行稳稳定定性性考考察察,以以确确定定生生物物样样品品存存放放时时间间和和条条件件。注注意意考考察察储储备备液液的的稳稳定定性性以以及及样品处理后的溶液中分析物的稳定性。样品处理后的溶液中分析物的稳定性。6.提取回收率提取回收率应应考考察察高高、中中、低低3 3个个浓浓度度的的提提取取回回收收率率。其其结结果应一致、精密和可重现。果应一致、精密和可重现。7.7.质控样品质控样品系系将将已已知知量量的的待待测测药药物物加加入入到到生生物物介介质质中中配配制制的的样品,用于质量控制。样品,用于质量控制。8.8.质量控制质量控制在在分分析析方方法法确确证证后后开开始始测测试试未未知知生生物物样样品品,每每个个样品一般测定一次,必要时进行重复。样品一般测定一次,必要时进行重复。每每个个分分析析批批应应建建立立相相应应的的标标准准曲曲线线,并并随随行行测测定定高、中、低高、中、低3 3个浓度的个浓度的QCQC样品,每浓度至少样品,每浓度至少2 2样本。样本。若若一一个个分分析析批批中中未未知知样样品品较较多多,应应增增加加各各浓浓度度的的QCQC样品数,使样品数,使QCQC样品数大于未知样品总数的样品数大于未知样品总数的5%5%。QCQC样样品品测测定定结结果果的的可可接接受受标标准准为为:偏偏差差应应小小于于15%15%,低低浓浓度度点点偏偏差差小小于于20%20%,最最多多允允许许1/31/3不不在在同一浓度的同一浓度的QCQC样品结果超限。样品结果超限。如如QCQC样样品品测测定定结结果果不不符符合合要要求求,该该分分析析批批未未知知样样品测试结果作废。品测试结果作废。浓浓度度高高于于定定量量上上限限的的未未知知生生物物样样品品,应应采采用用相相应应的空白介质稀释后重新测定。的空白介质稀释后重新测定。9.测定结果测定结果应详细描述所用的分析方法;应详细描述所用的分析方法;引用已有的参考文献;引用已有的参考文献;提提供供每每个个分分析析批批的的标标准准曲曲线线,质质控控样样品品及及未未知知样样品的测试结果及计算过程;品的测试结果及计算过程;提提供供全全部部未未知知样样品品分分析析的的色色谱谱图图,包包括括全全部部相相关关的标准曲线、质控样品色色谱图。的标准曲线、质控样品色色谱图。本节总结一、常用样品的种类、采集和贮藏一、常用样品的种类、采集和贮藏包括各种体液和组织。在体内药物分析包括各种体液和组织。在体内药物分析中常用的是血液、尿液和唾液中常用的是血液、尿液和唾液二、生物样品分析前处理技术二、生物样品分析前处理技术三、定量分析方法的验证三、定量分析方法的验证谢谢此课件下载可自行编辑修改,仅供参考!此课件下载可自行编辑修改,仅供参考!感谢您的支持,我们努力做得更好!谢谢感谢您的支持,我们努力做得更好!谢谢

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