影响内分泌系统和其他代谢的药物.ppt

影响内分泌系统和其他代谢的药物 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望概述概述概述概述肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素性激素与避孕药性激素与避孕药性激素与避孕药性激素与避孕药甲状腺激素与抗甲状腺药甲状腺激素与抗甲状腺药甲状腺激素与抗甲状腺药甲状腺激素与抗甲状腺药胰岛素与口服降血糖药胰岛素与口服降血糖药胰岛素与口服降血糖药胰岛素与口服降血糖药影响其他代谢的药物影响其他代谢的药物影响其他代谢的药物影响其他代谢的药物主要内容主要内容 山东大学药学院药理山东大学药学院药理生命活动的调节生命活动的调节生命活动的调节生命活动的调节 神经神经神经神经 体液体液体液体液内分泌系统内分泌系统内分泌系统内分泌系统 是指一群特殊分化的细胞组成的是指一群特殊分化的细胞组成的内分内分泌腺泌腺（包括垂体、甲状腺、肾上腺、性腺、（包括垂体、甲状腺、肾上腺、性腺、胰岛、松果体等）和分散存在于机体各处的胰岛、松果体等）和分散存在于机体各处的内分泌细胞内分泌细胞。激素激素激素激素 内分泌系统分泌的化学物质。是内分泌腺或内分泌系统分泌的化学物质。是内分泌腺或组织分泌的高效能的有机化合物，分泌量甚组织分泌的高效能的有机化合物，分泌量甚少，故在体液内含量极低，少，故在体液内含量极低，但效能很高。但效能很高。概述概述 山东大学药学院药理山东大学药学院药理激素分类激素分类激素分类激素分类1.1.1.1.甾体化合物：糖皮质激素、盐皮质激素、雌激素、甾体化合物：糖皮质激素、盐皮质激素、雌激素、甾体化合物：糖皮质激素、盐皮质激素、雌激素、甾体化合物：糖皮质激素、盐皮质激素、雌激素、孕激素、雄激素和维生素孕激素、雄激素和维生素孕激素、雄激素和维生素孕激素、雄激素和维生素D D D D。血浆浓度血浆浓度血浆浓度血浆浓度10101010-7-7-7-710101010-9-9-9-9mol/Lmol/Lmol/Lmol/L。2.2.2.2.肽和氨基酸衍生物：血浆浓度肽和氨基酸衍生物：血浆浓度肽和氨基酸衍生物：血浆浓度肽和氨基酸衍生物：血浆浓度10101010-9-9-9-910101010-11-11-11-11 mol/L mol/L mol/L mol/L。半衰期短半衰期短半衰期短半衰期短:5:5:5:530min30min30min30min 山东大学药学院药理山东大学药学院药理 激素的生理功能激素的生理功能 调节三大营养物质和水、盐等的代谢调节三大营养物质和水、盐等的代谢 促进细胞的增殖与分化促进细胞的增殖与分化 促进生殖器官的发育成熟。促进生殖器官的发育成熟。影响中枢系统和植物神经系统影响中枢系统和植物神经系统与神经系统密切配合调节机体对环境的适应与神经系统密切配合调节机体对环境的适应 激素起着信使作用，对生理过程起着加速或激素起着信使作用，对生理过程起着加速或激素起着信使作用，对生理过程起着加速或激素起着信使作用，对生理过程起着加速或减慢的作用，不能引起任何新的生理活动。减慢的作用，不能引起任何新的生理活动。减慢的作用，不能引起任何新的生理活动。减慢的作用，不能引起任何新的生理活动。山东大学药学院药理山东大学药学院药理应用激素去替代或增加天然激素的作用；应用激素去替代或增加天然激素的作用；应用药理剂量的激素产生特殊效应；应用药理剂量的激素产生特殊效应；应用药物改变特定激素的浓度或作用；应用药物改变特定激素的浓度或作用；调节激素分泌。调节激素分泌。内分泌系统功能紊乱时的药物治疗内分泌系统功能紊乱时的药物治疗 山东大学药学院药理山东大学药学院药理肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素糖皮质激素的生理效应糖皮质激素的生理效应糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用糖皮质激素应用的不良反应糖皮质激素应用的不良反应促皮质素及皮质激素抑制药促皮质素及皮质激素抑制药肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素Adrenocortical Hormone 第二十九章第二十九章 山东大学药学院药理山东大学药学院药理位于位于肾脏的上方肾脏的上方，左右各一，肾上腺分为两，左右各一，肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。分为髓质，占小部分。简称皮质激素，是肾上腺皮质所分泌的激素简称皮质激素，是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，主要有盐皮质激素和糖皮质激素。的总称，主要有盐皮质激素和糖皮质激素。肾上腺肾上腺肾上腺皮质激素（肾上腺皮质激素（adrenocortical hormones）山东大学药学院药理山东大学药学院药理髄質髄質球状帯球状帯束状帯束状帯网网状帯状帯束状帯束状帯 糖皮质激素糖皮质激素 网状带网状带 性激素性激素皮皮 质质球状带球状带球状带球状带 盐皮质激素盐皮质激素盐皮质激素盐皮质激素 山东大学药学院药理山东大学药学院药理球状带：盐皮质激素球状带：盐皮质激素(Mineralocorticoids)醛固酮醛固酮醛固酮醛固酮(aldosterone);(aldosterone);影响水盐代谢影响水盐代谢影响水盐代谢影响水盐代谢 受肾素受肾素受肾素受肾素-血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素(Renine-Angiotensin)(Renine-Angiotensin)调节，调节，调节，调节，束状带：糖皮质激素束状带：糖皮质激素(Glucocorticoids)皮质醇皮质醇皮质醇皮质醇(cortisol);(cortisol);影响糖代谢及其他影响糖代谢及其他影响糖代谢及其他影响糖代谢及其他 受受受受ACTH(Adrenocorticotropic Hormone)ACTH(Adrenocorticotropic Hormone)调节调节调节调节,网状带：性激素网状带：性激素(Sex Hormones)山东大学药学院药理山东大学药学院药理构效关系构效关系n n基本结构基本结构：甾核甾核n n共同点共同点：C3的酮基的酮基 C4-5的双键的双键 C17的二碳侧链的二碳侧链 都是保持生理功能所必需都是保持生理功能所必需 山东大学药学院药理山东大学药学院药理糖皮质激素化学结构糖皮质激素化学结构C17C17上有上有上有上有-OH-OHC11C11上有上有上有上有=O=O或或或或-OH-OH；山东大学药学院药理山东大学药学院药理 糖皮质激素构效糖皮质激素构效 C6C6引入引入引入引入-CH-CH3 3，抗炎作用增强、水盐代谢，抗炎作用增强、水盐代谢，抗炎作用增强、水盐代谢，抗炎作用增强、水盐代谢 减弱减弱减弱减弱:甲基泼尼松龙甲基泼尼松龙甲基泼尼松龙甲基泼尼松龙 加氟加氟加氟加氟：C9C9引入引入引入引入-F-F，C16C16引入引入引入引入-OH-OH则抗炎作用增强、水盐代谢更弱；则抗炎作用增强、水盐代谢更弱；则抗炎作用增强、水盐代谢更弱；则抗炎作用增强、水盐代谢更弱；曲安奈德曲安奈德曲安奈德曲安奈德C16C16以以以以-CH-CH3 3取代，抗炎作用大增，几乎无水盐代谢作用；取代，抗炎作用大增，几乎无水盐代谢作用；取代，抗炎作用大增，几乎无水盐代谢作用；取代，抗炎作用大增，几乎无水盐代谢作用；（地塞米松、倍他米松）（地塞米松、倍他米松）（地塞米松、倍他米松）（地塞米松、倍他米松）C6C6再加一个再加一个再加一个再加一个F F，同时在，同时在，同时在，同时在C16C16和和和和C17C17上接以缩酮基，抗炎及水上接以缩酮基，抗炎及水上接以缩酮基，抗炎及水上接以缩酮基，抗炎及水盐代谢都强。盐代谢都强。盐代谢都强。盐代谢都强。C1C12 2引入双键引入双键引入双键引入双键，糖代谢和抗炎，糖代谢和抗炎，糖代谢和抗炎，糖代谢和抗炎增强增强增强增强:泼尼松泼尼松泼尼松泼尼松 山东大学药学院药理山东大学药学院药理 C9以以-Cl取代取代-F，并制成二丙酸酯，抗炎，并制成二丙酸酯，抗炎作用更强且持久：倍氯米松作用更强且持久：倍氯米松 酯化酯化C21-OH，作用时间明显延长，作用时间明显延长 山东大学药学院药理山东大学药学院药理第一节、第一节、糖皮质激素糖皮质激素 皮质醇皮质醇皮质醇皮质醇（cortisol,cortisol,氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松,hydrocordisone,hydrocordisone）可的松可的松可的松可的松 (cortisone)(cortisone)：少量：少量：少量：少量 山东大学药学院药理山东大学药学院药理【分泌调节】【分泌调节】l l下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴。下丘脑（下丘脑（CRH）垂体前叶（垂体前叶（ACTH）肾上腺皮质（皮质醇，可的松）肾上腺皮质（皮质醇，可的松）l l长反馈和短反馈调节作用；长反馈和短反馈调节作用；l l应激状态应激状态 分泌量可高于正常分泌量可高于正常10倍。倍。l l昼夜节律性：昼夜节律性：午夜最低，清晨最高。午夜最低，清晨最高。山东大学药学院药理山东大学药学院药理【药动学】【药动学】吸收吸收 口服，口服，肌注，皮下注射均可，吸收快肌注，皮下注射均可，吸收快而完全。可经皮肤吸收。而完全。可经皮肤吸收。分布分布 氢化可的松约氢化可的松约90%与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合,主要与主要与皮质激素结合球蛋白皮质激素结合球蛋白（皮质激（皮质激素转运蛋白，运皮素）结合，少量与素转运蛋白，运皮素）结合，少量与白蛋白结合。肝中分布最多白蛋白结合。肝中分布最多代谢代谢 肝脏，合成品代谢少肝脏，合成品代谢少排泄排泄 与与葡萄糖醛酸或硫酸葡萄糖醛酸或硫酸结合后由尿排出结合后由尿排出 山东大学药学院药理山东大学药学院药理【生理效应】【生理效应】生理剂量下主要影响正常物质代谢过程，生理剂量下主要影响正常物质代谢过程，维持其自身稳定。维持其自身稳定。1.糖代谢糖代谢 2.蛋白质代谢蛋白质代谢 3.脂肪代谢脂肪代谢 4.对水盐代谢的影响对水盐代谢的影响 山东大学药学院药理山东大学药学院药理糖代谢糖代谢糖代谢糖代谢n n血糖升高血糖升高血糖升高血糖升高，糖异生，糖异生，糖异生，糖异生，摄取利用，摄取利用，摄取利用，摄取利用。糖原合成增加。糖原合成增加。糖原合成增加。糖原合成增加 过量时过量时过量时过量时：引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病的：引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病的：引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病的：引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。倾向。倾向。倾向。蛋白质代谢蛋白质代谢蛋白质代谢蛋白质代谢 n n抑制合成，促进分解，抑制合成，促进分解，抑制合成，促进分解，抑制合成，促进分解，肝外组织蛋白质分解代谢加强，蛋白质合成抑制，肝外组织蛋白质分解代谢加强，蛋白质合成抑制，肝外组织蛋白质分解代谢加强，蛋白质合成抑制，肝外组织蛋白质分解代谢加强，蛋白质合成抑制，血血血血中中中中氨氨氨氨基基基基酸酸酸酸含含含含量量量量和和和和尿尿尿尿中中中中氮氮氮氮排排排排出出出出增增增增加加加加，造造造造成成成成负负负负氮氮氮氮平平平平衡衡衡衡。使氨基酸在肝中转变为糖原；合成使氨基酸在肝中转变为糖原；合成使氨基酸在肝中转变为糖原；合成使氨基酸在肝中转变为糖原；合成 。过量时：过量时：过量时：过量时：生长减慢，肌肉萎缩、皮肤变薄，伤口愈合生长减慢，肌肉萎缩、皮肤变薄，伤口愈合生长减慢，肌肉萎缩、皮肤变薄，伤口愈合生长减慢，肌肉萎缩、皮肤变薄，伤口愈合不良等。不良等。不良等。不良等。山东大学药学院药理山东大学药学院药理回到不良反应n n分解分解分解分解 ，合成，合成，合成，合成。过量时：可使四肢皮过量时：可使四肢皮过量时：可使四肢皮过量时：可使四肢皮下脂肪减少，脂肪重下脂肪减少，脂肪重下脂肪减少，脂肪重下脂肪减少，脂肪重新分布，向心性肥胖。新分布，向心性肥胖。新分布，向心性肥胖。新分布，向心性肥胖。脂肪代谢脂肪代谢 山东大学药学院药理山东大学药学院药理机制机制激活脂酶激活脂酶 CA和其他激素通过和其他激素通过cAMP-依赖性激酶激活脂酶，提高细胞内依赖性激酶激活脂酶，提高细胞内cAMP浓度，促进脂肪分解；本激素能浓度，促进脂肪分解；本激素能促进激酶的合成，具有促进激酶的合成，具有“允许作用允许作用”；大剂量长期应用会升高血浆大剂量长期应用会升高血浆Ch，激活，激活四肢皮下脂酶，使脂肪重新分布，产生四肢皮下脂酶，使脂肪重新分布，产生向心性肥胖。向心性肥胖。山东大学药学院药理山东大学药学院药理对水盐代谢的影响对水盐代谢的影响 n n盐皮质激素样作用盐皮质激素样作用 弱，留弱，留Na+排排K+长期用药可致水钠潴留。长期用药可致水钠潴留。n n抑制抑制Ca2+、P在肠道的吸收和肾小管的重在肠道的吸收和肾小管的重吸收，血钙降低吸收，血钙降低 长期用药造成长期用药造成骨质疏松骨质疏松。山东大学药学院药理山东大学药学院药理【糖皮质激素的药理作用】【糖皮质激素的药理作用】1.抗炎作用抗炎作用2.免疫抑制作用免疫抑制作用3.增强对应激的抵抗力增强对应激的抵抗力4.血液与造血系统血液与造血系统5.中枢神经系统作用中枢神经系统作用6.骨骼肌骨骼肌7.抗毒作用抗毒作用8.抗抗休克作用休克作用9.其它作用其它作用去作用机制 山东大学药学院药理山东大学药学院药理 1.抗炎作用抗炎作用 增加机体对炎症的耐受性以及降低炎症增加机体对炎症的耐受性以及降低炎症的血管反应与细胞反应。的血管反应与细胞反应。各种炎症各种炎症 各个阶段各个阶段 山东大学药学院药理山东大学药学院药理n n炎症早期（急性阶段）炎症早期（急性阶段）炎症早期（急性阶段）炎症早期（急性阶段）降低毛细血管通透性，减轻充血、渗出、降低毛细血管通透性，减轻充血、渗出、降低毛细血管通透性，减轻充血、渗出、降低毛细血管通透性，减轻充血、渗出、细胞浸润，改善红、肿、热、痛症状；细胞浸润，改善红、肿、热、痛症状；细胞浸润，改善红、肿、热、痛症状；细胞浸润，改善红、肿、热、痛症状；n n炎症后期炎症后期炎症后期炎症后期 抑制成纤维细胞增生和肉芽组织形成，减抑制成纤维细胞增生和肉芽组织形成，减抑制成纤维细胞增生和肉芽组织形成，减抑制成纤维细胞增生和肉芽组织形成，减轻组织粘连轻组织粘连轻组织粘连轻组织粘连 和瘢痕形成，但可延缓伤口愈合。和瘢痕形成，但可延缓伤口愈合。和瘢痕形成，但可延缓伤口愈合。和瘢痕形成，但可延缓伤口愈合。退热作用退热作用退热作用退热作用 山东大学药学院药理山东大学药学院药理抗炎作用机制抗炎作用机制（1 1）抑制炎症细胞的募集）抑制炎症细胞的募集）抑制炎症细胞的募集）抑制炎症细胞的募集:抑制黏附分子，细胞因子转抑制黏附分子，细胞因子转抑制黏附分子，细胞因子转抑制黏附分子，细胞因子转录录录录（2 2）抑制磷脂酶）抑制磷脂酶）抑制磷脂酶）抑制磷脂酶A A2 2和环氧合酶和环氧合酶和环氧合酶和环氧合酶2 2（COX-2COX-2）；）；）；）；（3 3）抑制基因转录，降低细胞因子生成；）抑制基因转录，降低细胞因子生成；）抑制基因转录，降低细胞因子生成；）抑制基因转录，降低细胞因子生成；IL-1-6,8,TNFIL-1-6,8,TNF（4 4）降低血浆补体浓度；）降低血浆补体浓度；）降低血浆补体浓度；）降低血浆补体浓度；（5 5）抑制诱导型）抑制诱导型）抑制诱导型）抑制诱导型NONO合酶，减少合酶，减少合酶，减少合酶，减少NONO生成；生成；生成；生成；NO能增加炎能增加炎性部位的渗出、水肿形成及组织损伤等。性部位的渗出、水肿形成及组织损伤等。注意注意注意注意：在减轻症状的同时，也降低了防御功：在减轻症状的同时，也降低了防御功：在减轻症状的同时，也降低了防御功：在减轻症状的同时，也降低了防御功能，也使炎症后期组织的修复功能降低，易使病能，也使炎症后期组织的修复功能降低，易使病能，也使炎症后期组织的修复功能降低，易使病能，也使炎症后期组织的修复功能降低，易使病灶扩散，伤口愈合障碍。灶扩散，伤口愈合障碍。灶扩散，伤口愈合障碍。灶扩散，伤口愈合障碍。回到分类 山东大学药学院药理山东大学药学院药理2.免疫抑制作用免疫抑制作用n免疫反应免疫反应 是机体免疫系统在抗原刺激下所是机体免疫系统在抗原刺激下所发生的一系列变化。发生的一系列变化。n可分为感应期、增殖分化期及效应期。可分为感应期、增殖分化期及效应期。n超生理剂量能对免疫过程的许多环节均超生理剂量能对免疫过程的许多环节均有抑制作用。有抑制作用。山东大学药学院药理山东大学药学院药理机制机制抑制抗原的吞噬加工；抑制抗原的吞噬加工；抑制原淋巴细胞转化；急淋抑制原淋巴细胞转化；急淋抑制淋巴因子引起的炎症反应；抑制淋巴因子引起的炎症反应；DTH 小剂量抑制细胞免疫；小剂量抑制细胞免疫；大剂量抑制体液免疫。大剂量抑制体液免疫。回到分类 山东大学药学院药理山东大学药学院药理3.增强对应激的抵抗力增强对应激的抵抗力n n 对血管反应的影响：对血管反应的影响：对血管反应的影响：对血管反应的影响：n n 提高血管对其他血管活性物质的敏感性，降低毛提高血管对其他血管活性物质的敏感性，降低毛提高血管对其他血管活性物质的敏感性，降低毛提高血管对其他血管活性物质的敏感性，降低毛细血管的通透性，并中等程度升高血压。细血管的通透性，并中等程度升高血压。细血管的通透性，并中等程度升高血压。细血管的通透性，并中等程度升高血压。n n 在应激反应中的作用：在应激反应中的作用：在应激反应中的作用：在应激反应中的作用：n n环境中一切有害刺激，如麻醉、感染、中毒、创伤、环境中一切有害刺激，如麻醉、感染、中毒、创伤、环境中一切有害刺激，如麻醉、感染、中毒、创伤、环境中一切有害刺激，如麻醉、感染、中毒、创伤、寒冷、恐惧等因素作用于机体，引起机体一系列生寒冷、恐惧等因素作用于机体，引起机体一系列生寒冷、恐惧等因素作用于机体，引起机体一系列生寒冷、恐惧等因素作用于机体，引起机体一系列生理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为应应应应激反应。激反应。激反应。激反应。n n在这一反应中，分泌量相应增加，能增强机体的应在这一反应中，分泌量相应增加，能增强机体的应在这一反应中，分泌量相应增加，能增强机体的应在这一反应中，分泌量相应增加，能增强机体的应激能力。激能力。激能力。激能力。回到分类 山东大学药学院药理山东大学药学院药理4.血液与造血系统血液与造血系统使使外外周周血血淋淋巴巴细细胞胞，嗜嗜酸酸、嗜嗜碱碱和和单单核核细细胞胞减少，用于治疗白血病。减少，用于治疗白血病。刺刺激激骨骨髓髓造造血血，使使血血液液中中红红细细胞胞和和血血红红蛋蛋白白含量增加；含量增加；大大剂剂量量使使血血小小板板增增加加，纤纤维维蛋蛋白白原原增增多多，凝凝血时间缩短；血时间缩短；回到分类 山东大学药学院药理山东大学药学院药理5.中枢神经系统作用中枢神经系统作用 提高中枢神经系统的兴奋性提高中枢神经系统的兴奋性 欣快、激动、失眠欣快、激动、失眠 偶致精神失常偶致精神失常 大剂量诱发惊厥和癫痫发作。大剂量诱发惊厥和癫痫发作。回到分类 山东大学药学院药理山东大学药学院药理6.骨骼肌骨骼肌 正常浓度能维持肌肉的正常功能，正常浓度能维持肌肉的正常功能，缺乏时表现为软弱、疲劳，过量可致类缺乏时表现为软弱、疲劳，过量可致类固醇肌病。固醇肌病。山东大学药学院药理山东大学药学院药理7.抗毒作用抗毒作用n 抗细菌内毒素作用。抗细菌内毒素作用。n 不是直接地中和毒素，而是提高机体对不是直接地中和毒素，而是提高机体对细菌内毒素的耐受力。细菌内毒素的耐受力。n 稳定溶酶体膜，减少致炎物质产生以及稳定溶酶体膜，减少致炎物质产生以及内源性致热源释放，具有退热作用并改善内源性致热源释放，具有退热作用并改善中毒症状。中毒症状。8.抗休克作用n n扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出量增加心输出量增加心输出量增加心输出量增加;n n抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性质敏感性质敏感性质敏感性扩管，改善微循环扩管，改善微循环扩管，改善微循环扩管，改善微循环;n n稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子MDFMDFMDFMDF的形成的形成的形成的形成;MDF MDF MDF MDF可使心肌收缩力下降，心输出量减可使心肌收缩力下降，心输出量减可使心肌收缩力下降，心输出量减可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩少，内脏血管收缩少，内脏血管收缩少，内脏血管收缩n n提高机体对细菌内毒素的耐受力。提高机体对细菌内毒素的耐受力。提高机体对细菌内毒素的耐受力。提高机体对细菌内毒素的耐受力。8.抗休克作用抗休克作用超大剂量有抗休克作用超大剂量有抗休克作用 山东大学药学院药理山东大学药学院药理9.其他其他n促进胃酸和胃蛋白酶分泌；促进胃酸和胃蛋白酶分泌；n抑制松果体褪黑素分泌；抑制松果体褪黑素分泌；n减少甲状腺对减少甲状腺对I-的摄取、清除和转化。的摄取、清除和转化。山东大学药学院药理山东大学药学院药理糖皮质激素作用机制糖皮质激素作用机制n n机制机制 甾体激素脂溶性大，进入细胞后，与胞质甾体激素脂溶性大，进入细胞后，与胞质受体结合，形成二聚体的复合物，然后进入胞核受体结合，形成二聚体的复合物，然后进入胞核结合到结合到DNA的类固醇反应元件上，阻遏或诱导特的类固醇反应元件上，阻遏或诱导特殊基因转录。殊基因转录。n n阻遏作用阻遏作用 通过抑制转录因子通过抑制转录因子AP-1和和NF-B来抑制基因来抑制基因表达。表达。如如COX-2及及iNOSn n诱导作用诱导作用 产生特异产生特异mRNA，以合成特殊蛋白质，如，以合成特殊蛋白质，如cAMP依赖性激酶，脂皮质蛋白依赖性激酶，脂皮质蛋白-1等等（负反馈，（负反馈，（负反馈，（负反馈，PLA2PLA2）。【作用机制】【作用机制】山东大学药学院药理山东大学药学院药理 山东大学药学院药理山东大学药学院药理【用途】【用途】1.替代疗法替代疗法2.严重感染严重感染3.自身免疫性疾病和过敏性疾病自身免疫性疾病和过敏性疾病4.解除炎症及抑制疤痕形成解除炎症及抑制疤痕形成5.血液病血液病6.皮肤病皮肤病7.眼部疾病眼部疾病8.脑水肿脑水肿9.急性脊髓损伤急性脊髓损伤 山东大学药学院药理山东大学药学院药理1.替代疗法替代疗法 适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、脑垂体适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶功能减退症等。前叶功能减退症等。2.急性严重感染急性严重感染 用于严重感染并伴有明显毒血症或休克者，用于严重感染并伴有明显毒血症或休克者，用于严重感染并伴有明显毒血症或休克者，用于严重感染并伴有明显毒血症或休克者，如中毒性菌痢，爆发型流行性脑膜炎、中毒性肺如中毒性菌痢，爆发型流行性脑膜炎、中毒性肺如中毒性菌痢，爆发型流行性脑膜炎、中毒性肺如中毒性菌痢，爆发型流行性脑膜炎、中毒性肺炎等。炎等。炎等。炎等。利用其利用其利用其利用其抗炎和抗过敏、增强机体应激的耐受抗炎和抗过敏、增强机体应激的耐受抗炎和抗过敏、增强机体应激的耐受抗炎和抗过敏、增强机体应激的耐受力力力力等作用，迅速缓解症状，防止脑、心等重要器等作用，迅速缓解症状，防止脑、心等重要器等作用，迅速缓解症状，防止脑、心等重要器等作用，迅速缓解症状，防止脑、心等重要器官的损害，有助于病人渡过危险期。官的损害，有助于病人渡过危险期。官的损害，有助于病人渡过危险期。官的损害，有助于病人渡过危险期。应同时应用足量抗生素应同时应用足量抗生素应同时应用足量抗生素应同时应用足量抗生素,病毒感染一般不用病毒感染一般不用病毒感染一般不用病毒感染一般不用3.自身免疫性疾病和过敏性疾病自身免疫性疾病和过敏性疾病（1 1）自身免疫性疾病）自身免疫性疾病）自身免疫性疾病）自身免疫性疾病 缓解症状，常综合治疗。缓解症状，常综合治疗。缓解症状，常综合治疗。缓解症状，常综合治疗。（2 2）过敏性疾病）过敏性疾病）过敏性疾病）过敏性疾病 其他抗过敏药无效时应用其他抗过敏药无效时应用其他抗过敏药无效时应用其他抗过敏药无效时应用（3 3）抑制异体皮肤或脏器移植后的排斥反应）抑制异体皮肤或脏器移植后的排斥反应）抑制异体皮肤或脏器移植后的排斥反应）抑制异体皮肤或脏器移植后的排斥反应（4 4）支气管哮喘）支气管哮喘）支气管哮喘）支气管哮喘 吸入给药吸入给药吸入给药吸入给药 主要应用其免疫抑制作用来缓解症状，但停主要应用其免疫抑制作用来缓解症状，但停主要应用其免疫抑制作用来缓解症状，但停主要应用其免疫抑制作用来缓解症状，但停药后易复发。药后易复发。药后易复发。药后易复发。4.解除炎症及抑制疤痕形成解除炎症及抑制疤痕形成n n早期早期 可防止或减轻脑膜等重要器官的炎可防止或减轻脑膜等重要器官的炎症损害；症损害；n n炎症后期炎症后期 抑制粘连、阻塞，改善疤痕过度形抑制粘连、阻塞，改善疤痕过度形成造成的功能障碍。成造成的功能障碍。山东大学药学院药理山东大学药学院药理 5.血液病血液病n n可用于治疗急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性可用于治疗急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性可用于治疗急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性可用于治疗急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血等。停药后易复发。贫血等。停药后易复发。贫血等。停药后易复发。贫血等。停药后易复发。6.皮肤病皮肤病n n可用于治疗接触性皮炎、湿疹等可用于治疗接触性皮炎、湿疹等可用于治疗接触性皮炎、湿疹等可用于治疗接触性皮炎、湿疹等7.眼部疾病眼部疾病n n 局部应用于前眼色素层炎、外眼炎症性疾病、内局部应用于前眼色素层炎、外眼炎症性疾病、内局部应用于前眼色素层炎、外眼炎症性疾病、内局部应用于前眼色素层炎、外眼炎症性疾病、内眼术后炎症等。眼术后炎症等。眼术后炎症等。眼术后炎症等。山东大学药学院药理山东大学药学院药理 8.8.脑水肿脑水肿脑水肿脑水肿 减轻或预防寄生虫或新生物所致水肿减轻或预防寄生虫或新生物所致水肿减轻或预防寄生虫或新生物所致水肿减轻或预防寄生虫或新生物所致水肿 9.9.急性脊髓损伤急性脊髓损伤急性脊髓损伤急性脊髓损伤 在损伤的在损伤的在损伤的在损伤的24-36h24-36h内大剂量静注能减轻神经功能损内大剂量静注能减轻神经功能损内大剂量静注能减轻神经功能损内大剂量静注能减轻神经功能损害，因抑制了自由基介导的细胞损伤。害，因抑制了自由基介导的细胞损伤。害，因抑制了自由基介导的细胞损伤。害，因抑制了自由基介导的细胞损伤。10.10.休克休克休克休克 qq适用于各种休克，有助于病人渡过危险期。适用于各种休克，有助于病人渡过危险期。适用于各种休克，有助于病人渡过危险期。适用于各种休克，有助于病人渡过危险期。qq对感染中毒性休克，为首选，须与抗生素同用；对感染中毒性休克，为首选，须与抗生素同用；对感染中毒性休克，为首选，须与抗生素同用；对感染中毒性休克，为首选，须与抗生素同用；qq对过敏性休克，次选。可与首选药肾上腺素合用。对过敏性休克，次选。可与首选药肾上腺素合用。对过敏性休克，次选。可与首选药肾上腺素合用。对过敏性休克，次选。可与首选药肾上腺素合用。qq心源性休克要结合病因，低血容量休克补液。心源性休克要结合病因，低血容量休克补液。心源性休克要结合病因，低血容量休克补液。心源性休克要结合病因，低血容量休克补液。山东大学药学院药理山东大学药学院药理【不良反应】【不良反应】糖皮质激素的不良反应有两大类：糖皮质激素的不良反应有两大类：n持续超生理剂量应用所引起的不良反应持续超生理剂量应用所引起的不良反应医源性肾上腺皮质功能亢进医源性肾上腺皮质功能亢进诱发或加重感染诱发或加重感染其它其它n停药反应停药反应医源性肾上腺皮质功能不全医源性肾上腺皮质功能不全反跳现象与停药症状反跳现象与停药症状 山东大学药学院药理山东大学药学院药理（一）持续超生理剂量应用（一）持续超生理剂量应用1.医源性肾上腺皮质功能亢进症医源性肾上腺皮质功能亢进症 生理作用增强，引起代谢紊乱。生理作用增强，引起代谢紊乱。n n主要表现为主要表现为主要表现为主要表现为糖尿、高血压、向心性肥胖、乏力、糖尿、高血压、向心性肥胖、乏力、糖尿、高血压、向心性肥胖、乏力、糖尿、高血压、向心性肥胖、乏力、浮肿、低血钾浮肿、低血钾浮肿、低血钾浮肿、低血钾等。等。等。等。n n负氮平衡负氮平衡负氮平衡负氮平衡可引起肌肉萎缩、皮肤变薄、伤口愈可引起肌肉萎缩、皮肤变薄、伤口愈可引起肌肉萎缩、皮肤变薄、伤口愈可引起肌肉萎缩、皮肤变薄、伤口愈合延缓。合延缓。合延缓。合延缓。n n阻碍骨质形成并对抗维生素阻碍骨质形成并对抗维生素阻碍骨质形成并对抗维生素阻碍骨质形成并对抗维生素D D的作用，减少钙、的作用，减少钙、的作用，减少钙、的作用，减少钙、磷在肠道内的吸收，易致磷在肠道内的吸收，易致磷在肠道内的吸收，易致磷在肠道内的吸收，易致骨质疏松骨质疏松骨质疏松骨质疏松。山东大学药学院药理山东大学药学院药理2.诱发或加重感染或使体内潜在病灶扩散：诱发或加重感染或使体内潜在病灶扩散：因抗炎而不抗菌，且抑制机体的免疫力，需因抗炎而不抗菌，且抑制机体的免疫力，需因抗炎而不抗菌，且抑制机体的免疫力，需因抗炎而不抗菌，且抑制机体的免疫力，需与敏感、与敏感、与敏感、与敏感、足量抗菌药物合用足量抗菌药物合用足量抗菌药物合用足量抗菌药物合用。3.诱发或加重溃疡：诱发或加重溃疡：刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，且降低胃粘膜屏刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，且降低胃粘膜屏刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，且降低胃粘膜屏刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，且降低胃粘膜屏障功能。出血，穿孔等障功能。出血，穿孔等障功能。出血，穿孔等障功能。出血，穿孔等4.少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。山东大学药学院药理山东大学药学院药理5.引起胎儿畸形或肾上腺皮质功能不全引起胎儿畸形或肾上腺皮质功能不全6.白内障白内障 儿童更易发生儿童更易发生儿童更易发生儿童更易发生7.影响生长发育和伤口愈合：影响生长发育和伤口愈合：儿童长期应用可致生长发育停滞。由于延缓肉儿童长期应用可致生长发育停滞。由于延缓肉儿童长期应用可致生长发育停滞。由于延缓肉儿童长期应用可致生长发育停滞。由于延缓肉芽组织形成，外伤、手术后、角膜溃疡等应慎用。芽组织形成，外伤、手术后、角膜溃疡等应慎用。芽组织形成，外伤、手术后、角膜溃疡等应慎用。芽组织形成，外伤、手术后、角膜溃疡等应慎用。8.神经精神症状：神经精神症状：欣快、激动、失眠；可诱发精神失常、癫痫发欣快、激动、失眠；可诱发精神失常、癫痫发欣快、激动、失眠；可诱发精神失常、癫痫发欣快、激动、失眠；可诱发精神失常、癫痫发作等。作等。作等。作等。山东大学药学院药理山东大学药学院药理（二）、停药后不良反应（二）、停药后不良反应1.1.医源性肾上腺皮质功能减退：医源性肾上腺皮质功能减退：医源性肾上腺皮质功能减退：医源性肾上腺皮质功能减退：因长期使用抑制垂体分泌因长期使用抑制垂体分泌因长期使用抑制垂体分泌因长期使用抑制垂体分泌ACTHACTH 若突然停药或停药半年内遇有严重应激情况可若突然停药或停药半年内遇有严重应激情况可若突然停药或停药半年内遇有严重应激情况可若突然停药或停药半年内遇有严重应激情况可发生发生发生发生肾上腺危象肾上腺危象肾上腺危象肾上腺危象，表现为恶心呕吐、无力、低血压、，表现为恶心呕吐、无力、低血压、，表现为恶心呕吐、无力、低血压、，表现为恶心呕吐、无力、低血压、休克等。休克等。休克等。休克等。预防措施预防措施预防措施预防措施：逐渐减量；逐渐减量；逐渐减量；逐渐减量；使用使用使用使用ACTHACTH；遇遇遇遇应激情况及时给以足量皮质激素。应激情况及时给以足量皮质激素。应激情况及时给以足量皮质激素。应激情况及时给以足量皮质激素。山东大学药学院药理山东大学药学院药理2.反跳现象：反跳现象：突然停药或减量太快使原有症状复发或加重。突然停药或减量太快使原有症状复发或加重。突然停药或减量太快使原有症状复发或加重。突然停药或减量太快使原有症状复发或加重。3.停药症状：停药症状：停药时，出现一些新的症状：疲乏、发热、停药时，出现一些新的症状：疲乏、发热、停药时，出现一些新的症状：疲乏、发热、停药时，出现一些新的症状：疲乏、发热、肌肉和关节疼痛等，称停药症状或戒断综合症。肌肉和关节疼痛等，称停药症状或戒断综合症。肌肉和关节疼痛等，称停药症状或戒断综合症。肌肉和关节疼痛等，称停药症状或戒断综合症。二者都应重新使用，症状控制后逐渐减量二者都应重新使用，症状控制后逐渐减量二者都应重新使用，症状控制后逐渐减量二者都应重新使用，症状控制后逐渐减量停药。停药。停药。停药。山东大学药学院药理山东大学药学院药理【用法和疗程】【用法和疗程】宜因人因病而定，剂量随时调整宜因人因病而定，剂量随时调整宜因人因病而定，剂量随时调整宜因人因病而定，剂量随时调整1.1.小剂量替代疗法：小剂量替代疗法：小剂量替代疗法：小剂量替代疗法：用于垂体前叶功能减退、慢性肾上腺皮质功用于垂体前叶功能减退、慢性肾上腺皮质功用于垂体前叶功能减退、慢性肾上腺皮质功用于垂体前叶功能减退、慢性肾上腺皮质功能不全，给予生理剂量能不全，给予生理剂量能不全，给予生理剂量能不全，给予生理剂量2.2.大剂量突击疗法：大剂量突击疗法：大剂量突击疗法：大剂量突击疗法：用于严重中毒性感染及各种休克，一日量可用于严重中毒性感染及各种休克，一日量可用于严重中毒性感染及各种休克，一日量可用于严重中毒性感染及各种休克，一日量可达达达达1g1g以上，疗程不超过以上，疗程不超过以上，疗程不超过以上，疗程不超过3 3天。天。天。天。3.3.一般剂量长期疗法：一般剂量长期疗法：一般剂量长期疗法：一般剂量长期疗法：用于一些慢性疾病，如风湿、类风湿、白用于一些慢性疾病，如风湿、类风湿、白用于一些慢性疾病，如风湿、类风湿、白用于一些慢性疾病，如风湿、类风湿、白血病等。血病等。血病等。血病等。山东大学药学院药理山东大学药学院药理3.3.一般剂量长期疗法：一般剂量长期疗法：一般剂量长期疗法：一般剂量长期疗法：用于一些慢性疾病，如风湿、类风湿、白血病等。用于一些慢性疾病，如风湿、类风湿、白血病等。用于一些慢性疾病，如风湿、类风湿、白血病等。用于一些慢性疾病，如风湿、类风湿、白血病等。（1 1）每日晨给药法）每日晨给药法）每日晨给药法）每日晨给药法 早晨早晨早晨早晨7-87-8时时时时1 1次给予次给予次给予次给予 （2 2）隔晨给药法）隔晨给药法）隔晨给药法）隔晨给药法 每隔一日早晨每隔一日早晨每隔一日早晨每隔一日早晨7-87-8时时时时1 1次给予次给予次给予次给予 理论依据：理论依据：理论依据：理论依据：皮质激素的分泌具有昼夜节律性，即早上皮质激素的分泌具有昼夜节律性，即早上皮质激素的分泌具有昼夜节律性，即早上皮质激素的分泌具有昼夜节律性，即早上8-108-10时为分泌时为分泌时为分泌时为分泌高峰，午夜高峰，午夜高峰，午夜高峰，午夜1-41-4时最低时最低时最低时最低 清晨清晨清晨清晨1 1次给药对下丘脑次给药对下丘脑次给药对下丘脑次给药对下丘脑-垂体垂体垂体垂体-肾上腺轴及肾上腺皮质功肾上腺轴及肾上腺皮质功肾上腺轴及肾上腺皮质功肾上腺轴及肾上腺皮质功能的抑制较小。能的抑制较小。能的抑制较小。能的抑制较小。4.4.中程疗法中程疗法中程疗法中程疗法 疗程较短，小于疗程较短，小于疗程较短，小于疗程较短，小于2-32-3月，适于病程长且患有其他病者。月，适于病程长且患有其他病者。月，适于病程长且患有其他病者。月，适于病程长且患有其他病者。山东大学药学院药理山东大学药学院药理第二节第二节 盐皮质激素盐皮质激素【分泌调节】【分泌调节】血浆电解质、肾素血浆电解质、