中国创新药与CRO发展前景分析.docx

中国创新药与CRO发展前景分析  政府对药械创新产业大力支持，国务院和国家食药监总局相继发出关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见、关于鼓励药品医疗器械创新改革临床试验管理的相关政策、关于鼓励药品医疗器械创新实施药品医疗器械全生命周期管理的相关政策和关于鼓励药品医疗器械创新加快新药医疗器械上市审评审批的相关政策等一系列文件以及支持性的政策，使创新药械审批进一步加快，国内药械企业和研究机构创新积极性不断提高，我国进入药械创新发展的“加速期”。  一、医保改革  2019年8月，医保局发布国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录，是我国继2000年、2004年、2009年、2017年后的第五版医保目录。常规准入品种方面，2019版目录包括西药1322个、中成药1321个，总数较2017版目录差别不大，但调出、调入的品种数量较多，其中新增的148个品种覆盖了要优先考虑的国家基本药物、癌症及罕见病等重大疾病治疗用药、慢性病用药、儿童用药等，药品结构进一步改善。  谈判准入品种方面，2017年和2018年，医保目录通过谈判方式分别纳入了36个和17个药品，此次调整初步确定128个药品纳入拟谈判准入范围，治疗领域主要涉及癌症、罕见病等重大疾病、丙肝、乙肝以及高血压、糖尿病等慢性病等。对于2017年谈判准入的、协议将于2019年底到期且目前尚无仿制药上市的31个药品的续约谈判也将同步进行。  从全世界范围而言，医保药品目录动态调整机制早已被世界上多数国家采用，美国、法国的新药从上市到进入报销目录的时间是6个月左右，日本是3个月，德国、英国仅为1个月。在世界发达国家和地区，医疗市场竞争高度激烈又受到严格监管，医保药品目录是各方极为重要的保障医疗质量和控费的手段，而动态调整机制是国际上大多数国家采用的做法，有诸多成功的经验可以借鉴。目前我国医保目录调整频率逐步加快，创新药进入医保时间缩短，有望快速实现放量。  2018年下半年，由国家医保局牵头针对32个仿制药品种进行了11个城市的带量采购，除6个产品流标以外，剩余产品以平均52%的降幅中标，仿制药利润空间被大幅压缩，医药板块也因带量采购出现大幅回调。到2019年四月中旬，25个中选品种在11个试点地区采购总量达到了4.38亿片，总金额达5.33亿，完成约定采购总量的27.31%，采购进度远远超出市场预期。  在我国，医保是医疗服务最大的支付方，2008年后，由于医保支出增速持续高于医保收入增速，使得医保结余率不断降低，医保进入控费阶段。2017年，医保收入增速有所回升，医保控费初见成效，医保结余率有所上升，后续医保政策从整体控费调整为结构调整，创新药及器械的竞争优势明显。  二、创新药  我国目前创新药迎来了最良好的环境，研发时机逐步走向成熟，我国从市场、人才、科研条件、研究基础等各方面都为创新药物的研发提供了广阔的“沃土”。从资金面来看，国家对创新药研发的财政支持不断加大，资本市场对创新药的追逐愈加激烈，融资金额与案例数不断增多，为创新药研发奠定基础。  人才层面，国家采用多渠道引进国际人才，构建高端人才体系，促进原创新药研发产业发展。  在国家政策的大力扶持下，国内生物医药园区建设迅猛发展，经国家有关部门或地方政府批准的生物医药园区已有50多个。随着我国生物产业园区的产业化支撑环境不断优化，新药研发产业链正逐步向生物医药产业园区聚集和延伸，创新型生物医药园区正在成为我国创新药物产业化实施的主体。  随着我国创新药研发环境的不断改善，我国创新药企业的研发能力逐渐得到世界认可。越来越多的企业利用“授权许可(license-out)”方式布局海外创新药市场，通过转让产品的海外权益，在避免建立海外销售渠道高昂成本的同时获得较为可观的现金流，反哺公司在国内的研发活动，形成良性循环。  从需求面来讲，人口老龄化、城镇化和医保的全面铺开将成为消费量方面的强大驱动力，经济增长、人们对健康的迫切需求将成为消费升级方面的强大驱动力，强大的需求也为我国创新药的发展奠定坚实基础。与美国发达的商业医疗保险不同，我国商业医疗保险发展程度较低，在基本医疗保险之外，居民医疗费用基本由个人承担，目前随着居民可支配收入的增加，人民对健康重视程度的加大，人均医疗保健支出也在快速增长，成为拉动医药行业长期发展的巨大动力。  之前由于消费能力较低，高价药品在我国市场较小，随着我国人居收入的逐步增加，规模逐渐壮大的富裕人群对医疗提出新需求，不仅对高端的医疗服务需求增大，更提高了对高端药品的消费需求，从我国已经上市的创新药销售情况来看，阿帕替尼、康柏西普等高价药品在未进医保之前销售额也实现了快速增长，足以证明我国居民在高端医疗方面的支出潜力十分巨大。目前出境医疗成为新的热点，除了国外医疗服务环境更好之外，一个重要的原因是很多国外已经上市的高端药品在我国并没有被批准上市，所以只有到国外才有机会使用部分高端药品，也从侧面反映出目前国内市场对高价值创新药的需求强劲，但供给相对不足，创新药有望在需求的强劲拉动下快速发展。  随着近几年国内生物类似药研发、生产能力的提升，以及监管政策的逐步推进与完善，我国生物制品行业迎来蓬勃发展，其中抗体类药物发展尤为迅猛。  2014-2018年我国生物药市场规模从1167亿元增至2622亿元，复合增长率22.4%，增速远高于全球水平，预计2023年将增长至超过6000亿，而其中抗体药物增速最快，从2014年的74亿增长至2018年的160亿，预计2023年有望达到1500亿的市场规模。  随后我国企业君实、信达和恒瑞的PD-1也相继实现上市，百济神州的PD-1也有希望于2019年上市，后续仍有复宏汉霖、中山康方和嘉和生物等多家企业处于临床三期、二期状态。  目前国产PD-1产品中，恒瑞的卡瑞利珠在新适应症拓展和药物联用方面进展较快。目前已获批经典霍奇金淋巴瘤，后续肝癌二线、食管癌二线以及非小细胞肺癌一线治疗方案已经提交上市申请并纳入优先审批，进度较为领先。同时，恒瑞充分发挥抗癌药物产品线丰富的特点，开展了卡瑞利珠与靶向药阿帕替尼、广谱抗癌药紫杉醇以及多个化疗药物的联合治疗方案，未来有望带动整个抗肿瘤产品线。  我国PD-1市场空间预计超过500亿。目前PD-1已经在黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、肝癌和结直肠癌等癌种上表现出了显著的治疗效果，参照目前O药和K药在FDA获批的适应症以及相关指南的使用指导，结合我国各种癌种的发病人数可初步计算出我国PD-1的市场空间约为500亿，其中食管癌、肝癌、结直肠癌和非小细胞肺癌等领域市场规模较大，预计未来随着PD-1适应症的逐步拓展，市场空间有望进一步加大。  相比于化学仿制药，受到研发难度较大、药政法规不健全等问题，我国生物类似药研发起步较晚，进入21世纪初才逐步由企业进入单抗领域，随后在研发能力增强以及药审政策改革的推进下，近几年很多企业布局生物类似药，生物类似药研发进入繁荣期，前期布局的企业经过10年的研发储备，已经率先进入收获期，2019年复星医药旗下复宏汉霖的利妥昔单抗生物类似药率先上市，百奥泰的国内首个阿达木单抗生物类似药格乐立（BAT1406）获批上市，以及曲妥珠单抗类似药等也已经纷纷进入申报上市阶段，生物类似药将引领我国制药企业的新一轮成长。  三、国内CRO  随着基础试验费用增长和监管要求日益严格，临床前研究的时间增长，临床试验规模更大，临床试验的失败率不断增加，新药开发成本出现迅速增长，给制药企业的研发带来巨大压力。  面对不断增加的研发成本，越来越多的国外制药企业开始寻求海外布局，进军中国市场，自建CRO企业的同时，把研发业务外包给中国本土的CRO企业，中国相比于国外，在人才、成本上都有着巨大的优势，随着国外产能向国内的转移，国内诞生了以药明康德、康龙化成为代表的一批大型CRO公司，其业务主要集中在临床前研发阶段，且大部分收入均来自于海外业务。  在目前医保支付结构调整、带量采购等大的政策背景下，转型创新势在必行，研发投入均快速增加，恒瑞医药、信立泰、华东医药和科伦药业等企业研发营收占比均达到10%，逐步向国际制药巨头看齐，本土制药企业的转型为CRO带来强大的成长动力。  随着国家鼓励创新以及药品审评审批的改革，我国初创型创新药企业如雨后春笋般壮大，风险资本对于医药研发领域的关注度也越来越高，新药研发成为最活跃的投资领域之一。从2014年开始，我国医药研发领域融资额快速增加，进入2018年更是有大幅提升，远高于全球增速。对于研发型初创企业，绝大部分融资均用于创新药的研发，由于初创企业研发实力较弱，不能单独完成创新药研发的全部环节，所以必然选择CRO企业进行部分研发外包，从而进一步打开CRO市场空间。  伴随着创新药研发的火热，国内临床试验开设数量也在大幅增加，根据药物临床试验登记与信息公示平台统计数据，从2014年开始，每年登记的临床数量均维持大幅增加，2018年登记的临床数量达到2570个，其中国际多中心临床试验占比达到8.06%，也在逐年提升，快速增加的临床数量最直观的反应了CRO行业的快速成长。  2019年3月，CDE发布化学仿制药参比制剂目录（第二十一批），首次发布242个注射剂参比制剂。同年10月，NMPA公开征求化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求（征求意见稿）已上市化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价申报资料要求（征求意见稿）意见，就注射剂一致性评价的技术要求和申报资料等进行了进一步的完善，国内注射液一致性评价有望提速。目前，CDE受理注射液一致性评价申请四百余个，涉及一百多个品种。  一致性评价的执行力度大、时间紧、范围广，从整个仿制药一致性评价的流程来看，从准备一致性评价方案到全部完成申报至少需要两年的时间，企业要保证重要品种及时完成一致性评价，必然要将大部分工作外包给CRO机构，具有品牌知名度的龙头CRO企业必将受益。