全球mRNA疫苗行业发展现状以及未来发展前景分析.docx

全球mRNA疫苗行业发展现状以及未来发展前景分析一、mRNA疫苗行业综述mRNA（信使核糖核酸）是由DNA的一条链作为模板转录而来的、携带遗传信息能指导蛋白质合成的一类单链RNA。以细胞中基因作为模板，依据碱基互补配对原则转录生成mRNA后，mRNA就含有与DNA分子中某些功能片段相对应的碱基序列，能作为蛋白质生物合成的直接模板。mRNA的发现始于1961年，但由于mRNA的不稳定性，开发进展缓慢。近年来随着mRNA体外合成与递送技术的不断成熟，mRNA的稳定性和翻译效率大幅提高，mRNA技术得以快速发展。2020年新冠疫情的爆发，更是加速了各国对于mRNA技术的投入。2020年12月11日，美国FDA授权BioNTech的mRNA新冠疫苗紧急使用许可，即全球首个mRNA疫苗实现上市。与传统的灭活疫苗、亚单位疫苗和基因工程疫苗相比，核酸疫苗具有如下优点：研发周期短生产工艺简单、扩产容易；无需佐剂、有效性高；不进入细胞核、安全性较好等。二、mRNA疫苗行业产业链mRNA疫苗的生产包括培养、浓缩、灭活、纯化等步骤，其产业链主要涉及上游原材料佐剂、辅料、灭活剂和包装所需的玻璃瓶、预充针；中游生产过程需要生物离心机、生物反应器和生产线；下游需要冷链运输到终端。因此在mRNA疫苗商业化前期主要需要将生产线建起来，准备生产所需的原材料和包装所需的器皿，目前随着mRNA防疫疫苗获批上市，mRNA疫苗产业链整体景气度提升。三、mRNA疫苗行业发展现状随着新冠疫苗的上市和广泛使用，mRNA技术平台在2020年取得重大突破。目前正在开发的mRNA药物按用途和药物类型主要可以分为三类：预防性疫苗、治疗性疫苗和治疗性药物。据统计，2020年，全球mRNA药物市场规模（不含新冠）约为39亿美元，预计到2025年超过63亿美元。预测，新冠方面，按照投产和接种进度，预计将为全球mRNA药物行业带来超过690亿美元的市场增幅。注：数据中未包含mRNA新冠疫苗。四、mRNA疫苗技术应用前景1、传染病疫苗mRNA疫苗用于传染病的预防主要分为两种类型：非复制mRNA疫苗和自扩增mRNA疫苗。mRNA疫苗在传染性疾病中的应用一直是研究的重点。1）与传统疫苗相比，mRNA疫苗的研发生产速度有较大优势，能够在大型传染病的防控中迅速发挥作用（如新冠、流感等）；2）部分传染性疾病（如RSV、HIV等）应用传统疫苗路径的尝试目前未能成功，mRNA的技术平台开辟了新的尝试路线；3）对于已有疫苗预防的传染性疾病，可以尝试用mRNA的新技术进行产品的升级优化（如狂犬等）。目前多款针对传染性疾病的mRNA疫苗进入了临床阶段。Moderna的巨细胞病毒疫苗已进入期临床，寨卡疫苗、流感疫苗、RSV疫苗等在I期临床阶段，CureVac的狂犬病疫苗也进入了I期临床。2、肿瘤疫苗mRNA肿瘤疫苗目前临床上应用主要分为两类：基于树突状细胞（DC）给药的mRNA疫苗：将病人身上分离的前体DC激活形成成熟的DCs，其装载编码抗原的mRNA并被再次注射到病人体内，DCs细胞可以直接激活T细胞，引起细胞活化，产生抗肿瘤免疫。直接原位注射mRNA疫苗：将编码肿瘤抗原的mRNA注射入患者体内，转染DC细胞或其他免疫细胞，从而诱导特异性抗肿瘤免疫反应。mRNA巨头也纷纷布局了mRNA肿瘤疫苗。Moderna针对黑色素瘤的mRNA疫苗已经开展II期临床；BioNTech针对黑色素瘤个性化肿瘤疫苗在II期临床，前列腺癌、乳腺癌等的mRNA疫苗在I期临床中；CureVac针对非小细胞肺癌、黑色素瘤的mRNA疫苗在I期临床。3、蛋白替代疗法目前基于mRNA的蛋白替代疗法主要聚焦于遗传性代谢疾病。可以利用mRNA表达因为基因突变而缺失的蛋白来恢复患者体内的蛋白水平。目前，大多数基于mRNA的蛋白治疗均在临床前研究。目前进度最快的是阿斯利康和Moderna共同启动的AZD8601，目前完成了a期临床试验低剂量队列的患者注册，AZD8601的治疗策略是通过在局部诱导VEGF-A蛋白的表达，促进支配供血不足的心肌区域的新血管再生，从而改善心脏功能，减少心脏损伤。其在期临床试验中，AZD8601表现出良好的安全性，并且皮内注射AZD8601在提高局部VEGF-A蛋白表达水平的同时，暂时提高了皮肤血流，表现出促进血管再生的潜力。