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第四章注射剂第一页，本课件共有89页第二页，本课件共有89页第四章 注射剂和滴眼剂注射剂和滴眼剂 粉针剂示意图安瓿注射剂示意图第三页，本课件共有89页教学内容 第一节第一节 概述概述l 第二节第二节 注射剂注射剂l 第三节第三节 注射剂的制备注射剂的制备l 第四节第四节 输液输液l 第五节第五节 注射用无菌粉末注射用无菌粉末l 第六节第六节 眼用液体制剂眼用液体制剂l 第七节第七节 其他灭菌与无菌制剂其他灭菌与无菌制剂第四页，本课件共有89页l注射剂（注射剂（injectionsinjections）：）：指药物制成的供注入体内指药物制成的供注入体内的一种制剂，的一种制剂，俗称针剂俗称针剂。包括灭菌或无菌溶液、乳。包括灭菌或无菌溶液、乳浊液、混悬液及供临用前配成液体（溶液或混悬液）浊液、混悬液及供临用前配成液体（溶液或混悬液）的无菌粉末或浓缩液等类型。的无菌粉末或浓缩液等类型。l注射剂组成：注射剂组成：药物、溶剂、附加剂、特制的容器。药物、溶剂、附加剂、特制的容器。l新颖注射制剂技术：新颖注射制剂技术：脂质体、微球、微囊等脂质体、微球、微囊等 第一节 注射剂一、概述一、概述第五页，本课件共有89页(一)注射剂的分类1.1.溶液型注射剂溶液型注射剂l 对于易溶于水而且在水溶液中稳定的药物，则制成溶液对于易溶于水而且在水溶液中稳定的药物，则制成溶液型注射剂，包括水溶液合油溶液，型注射剂，包括水溶液合油溶液，如氯化钠注射液，葡如氯化钠注射液，葡萄糖注射液等。萄糖注射液等。2.2.注射用无菌粉末注射用无菌粉末l 亦称粉针，指采用无菌操作法或冻干技术制成的注亦称粉针，指采用无菌操作法或冻干技术制成的注射用无菌粉末或块状制剂。一般装入安瓿或其他适宜射用无菌粉末或块状制剂。一般装入安瓿或其他适宜容器中，临床前用适当的溶剂溶解或使混悬而成的制容器中，临床前用适当的溶剂溶解或使混悬而成的制剂。剂。例如遇水不稳定的药物青霉素，例如遇水不稳定的药物青霉素，-糜蛋白酶等的糜蛋白酶等的粉针剂。粉针剂。第六页，本课件共有89页第四章 注射剂和滴眼剂注射剂和滴眼剂 粉针剂示意图安瓿注射剂示意图第七页，本课件共有89页第八页，本课件共有89页第九页，本课件共有89页(三三)混悬型注射剂混悬型注射剂l 水难溶性药物或注射后要求延长药效作用的药物，水难溶性药物或注射后要求延长药效作用的药物，可制成水或油的混悬液，可制成水或油的混悬液，如醋酸可的松注射液。如醋酸可的松注射液。这类这类注射剂一般仅供肌内注射。注射剂一般仅供肌内注射。(四四)乳剂型注射剂乳剂型注射剂l 水不溶性液体药物，根据医疗需要可以制成乳剂水不溶性液体药物，根据医疗需要可以制成乳剂型注射剂，型注射剂，例如胶丁钙注射液和静脉注射脂肪乳例如胶丁钙注射液和静脉注射脂肪乳剂等。剂等。第十页，本课件共有89页第十一页，本课件共有89页(二二)注射剂的给药途径注射剂的给药途径1 1、皮内注射、皮内注射(intradermal rout(intradermal rout，ID)ID)l 注射于表皮与真皮之间，一次剂量为注射于表皮与真皮之间，一次剂量为0.2ml0.2ml以内，常用以内，常用于过敏性试验或疾病诊断。于过敏性试验或疾病诊断。2 2、皮下注射、皮下注射(subcutaneous rout(subcutaneous rout，SC)SC)l 注射于真皮与肌肉之间的松软组织内，适用于剂量为注射于真皮与肌肉之间的松软组织内，适用于剂量为2ml2ml以内，而没有刺激性的注射剂（主要是水溶液），比以内，而没有刺激性的注射剂（主要是水溶液），比口服给药吸收快而完全。注射后口服给药吸收快而完全。注射后 5-155-15分钟即生效。分钟即生效。3 3、肌内注射、肌内注射(intramuscular route(intramuscular route，IM)IM)注注射射于于肌肌肉肉组组织织中中，一一次次剂剂量量在在5ml5ml以以内内。注注射射类类型型有有水溶液、油溶液、混悬液及乳浊液。水溶液、油溶液、混悬液及乳浊液。第十二页，本课件共有89页4 4、静脉注射、静脉注射(intravenous route(intravenous route，IV)IV)l 推注推注(5-50ml)(5-50ml)、滴注、滴注(100ml(100ml以上以上)。l 油溶液和混悬液或乳浊液，一般不宜采用静脉给药，但粒径油溶液和混悬液或乳浊液，一般不宜采用静脉给药，但粒径 11 m m的乳浊液可静脉给药。的乳浊液可静脉给药。l 凡能导致红细胞溶解或使蛋白质沉淀的药液，均不宜静脉给凡能导致红细胞溶解或使蛋白质沉淀的药液，均不宜静脉给药。药。5 5、脊椎腔注射、脊椎腔注射(vertebra caval route)(vertebra caval route)l 注射于脊椎四周蜘蛛膜下腔内，药量在注射于脊椎四周蜘蛛膜下腔内，药量在10ml10ml以内。以内。l 脊椎液注射剂必须等渗，脊椎液注射剂必须等渗，pH5.0-8.0pH5.0-8.0，注射要缓慢。，注射要缓慢。第十三页，本课件共有89页6 6、动脉内注射、动脉内注射(intra-arterial route)(intra-arterial route)l 注入靶区动脉末端，如诊断用动脉造影剂、肝动脉栓注入靶区动脉末端，如诊断用动脉造影剂、肝动脉栓塞剂。塞剂。抗肿瘤药物采用动脉内注入，直接进入靶组抗肿瘤药物采用动脉内注入，直接进入靶组织，提高了药物疗效。织，提高了药物疗效。7 7、其其他他：此此外外还还有有心心内内注注射射、穴穴位位注注射射、鞘鞘内内注注射射、滑膜腔内注射和关节腔内注射滑膜腔内注射和关节腔内注射(封闭针封闭针)。第十四页，本课件共有89页(三三)注射剂的特点注射剂的特点 1 1、剂量准确，药效迅速、作用可靠。、剂量准确，药效迅速、作用可靠。2 2、适用于不宜口服的药物。、适用于不宜口服的药物。l 3 3、适用于病情严重或不能口服用药的病人。、适用于病情严重或不能口服用药的病人。l 4 4、发挥局部定位作用。、发挥局部定位作用。l 5 5、注射给药不方便，且产生疼痛。、注射给药不方便，且产生疼痛。l 6 6、制制剂剂要要求求严严格格，生生产产过过程程复复杂杂，费费用用高高，需需要要有有特特殊殊的的给给药药器器械械(注注射射器器等等)，严严格格无无菌菌以以及及不不同同的的注射技术。注射技术。第十五页，本课件共有89页(四)一般质量要求（多选题或填空题）1 1、无菌：、无菌：不得含有任何活的微生物和芽孢。不得含有任何活的微生物和芽孢。l 2 2、无热原：、无热原：鲎试剂法和家兔法。鲎试剂法和家兔法。3 3、澄明度（可见异物）：、澄明度（可见异物）：不得有肉眼可见的浑浊或异物。不得有肉眼可见的浑浊或异物。4 4、安全性：、安全性：不引起对组织的刺激性和发生毒性反应。不引起对组织的刺激性和发生毒性反应。5 5、渗透压：、渗透压：输液要求等渗、等张性。输液要求等渗、等张性。6 6、pH:pH:4-9 4-9。7 7、稳定性：、稳定性：物理和化学稳定性，产品储存安全有效。物理和化学稳定性，产品储存安全有效。8 8、降压物质：、降压物质：符合规定，确保用药安全。符合规定，确保用药安全。在在注注射射液液生生产产过过程程中中常常常常遇遇到到的的问问题题是是澄澄明明度度、化学稳定性化学稳定性、无菌无菌及及热原热原等问题。等问题。第十六页，本课件共有89页 热热原原（pyrogenspyrogens）：注注射射后后能能引引起起人人体体特特殊殊致致热热反应的物质，是微生物的代谢产物。反应的物质，是微生物的代谢产物。产产生生来来源源：大大多多数数细细菌菌（革革兰兰氏氏阴阴性性杆杆菌菌致致热热能能力力最强最强）、霉菌、病毒。）、霉菌、病毒。组组成成：热热原原=内内毒毒素素（endotoxinendotoxin）=脂脂多多糖糖(热热原原的的活性中心活性中心)、磷脂、蛋白质磷脂、蛋白质 热原反应热原反应：（名词解释）：（名词解释）第二节热原第十七页，本课件共有89页热原的性质（填空题）l(1)(1)耐耐热热性性(重重点点）180 180 2h2h、250 250 30min30min、或或6501min6501min可使热原彻底破坏。可使热原彻底破坏。l(2)(2)可可滤滤过过性性 一一般般滤滤器器均均可可通通过过，但但活活性性炭炭可可以以吸附热原吸附热原。l(3)(3)水溶性水溶性l(4)(4)不不挥挥发发性性 热热原原本本身身不不挥挥发发，但但在在蒸蒸馏馏时时，可可随水蒸汽雾滴带入蒸馏水。随水蒸汽雾滴带入蒸馏水。第十八页，本课件共有89页二、热原的主要污染途径(1)注射用水：是热原污染的主要来源；(2)原辅料；(3)容器、用具、管道与设备等；(4)制备过程与生产环境；(5)输液器具。第十九页，本课件共有89页三、热原的去除方法 (1)(1)高温法；高温法；250250，30min30min以上。以上。l (2)(2)酸碱法；酸碱法；重铬酸钾硫酸清洗液或稀氢氧化钠液。重铬酸钾硫酸清洗液或稀氢氧化钠液。l (3)(3)活性炭吸附法：活性炭吸附法：针剂用活性碳，针剂用活性碳，l (4)(4)离子交换；离子交换；l (5)(5)凝胶过滤法；凝胶过滤法；l (6)(6)反渗透法；反渗透法；l (7)(7)超滤法；超滤法；3.03.015nm15nm超滤膜。超滤膜。l (8)(8)其其他他方方法法如如二二次次以以上上湿湿热热灭灭菌菌，或或适适当当提提高高灭灭菌菌温度和时间，以及微波等。温度和时间，以及微波等。第二十页，本课件共有89页四、检查热源的方法(填空题）中国药典中国药典规定热原检查采用规定热原检查采用家兔法家兔法和和细菌内毒素检查法细菌内毒素检查法。(一一)家兔法家兔法特点：家兔热源的反应与人基本相似，试验成本特点：家兔热源的反应与人基本相似，试验成本 低，结果低，结果可靠。可靠。操作：将一定剂量的供试品，静脉注入家兔体内，在规定时间内，操作：将一定剂量的供试品，静脉注入家兔体内，在规定时间内，检查家兔体温升高的情况，判断供试品中所含热源的限度是否检查家兔体温升高的情况，判断供试品中所含热源的限度是否符合规定。灵敏度约为符合规定。灵敏度约为0.001ug/mL0.001ug/mL不足：操作繁琐，不能用于注射剂生产过程中的质量监控，不适用不足：操作繁琐，不能用于注射剂生产过程中的质量监控，不适用于放射性药物、肿瘤抑制剂等细胞毒性药物制剂。于放射性药物、肿瘤抑制剂等细胞毒性药物制剂。第二十一页，本课件共有89页l（二）细菌内毒素检查法（二）细菌内毒素检查法l特点：利用鲎特点：利用鲎试剂试剂来检测或量化由来检测或量化由革兰阴性菌革兰阴性菌产生的产生的细菌内毒素。细菌内毒素。灵敏度为灵敏度为0.0001ug/ml0.0001ug/ml比家兔法高比家兔法高1010倍，倍，操作简单易行，实验费用低，结果迅速可靠。操作简单易行，实验费用低，结果迅速可靠。l方法：凝胶法和光度测定法方法：凝胶法和光度测定法l不足：对革兰阴性菌以外的内毒素不灵敏，不能完全代不足：对革兰阴性菌以外的内毒素不灵敏，不能完全代替家兔法。替家兔法。第二十二页，本课件共有89页鲎（马蹄蟹）活化石第二十三页，本课件共有89页第二十四页，本课件共有89页第二十五页，本课件共有89页第二十六页，本课件共有89页第三节、注射剂溶剂和附加剂第三节、注射剂溶剂和附加剂l（一）注射用溶剂（填空题）（一）注射用溶剂（填空题）l 1.1.注射用水、注射用水、2.2.注射用油、注射用油、3.3.其他注射用非水溶剂其他注射用非水溶剂（三）注射剂主要附加剂（三）注射剂主要附加剂l 缓冲剂、抑菌剂、增溶剂、等渗调节剂、抗氧剂、鳌缓冲剂、抑菌剂、增溶剂、等渗调节剂、抗氧剂、鳌合剂、填充剂、保护剂、助悬剂、稳定剂等合剂、填充剂、保护剂、助悬剂、稳定剂等（四）（四）注射剂的等渗与等张调节注射剂的等渗与等张调节（五）热原（五）热原第二十七页，本课件共有89页 制药用水制药用水:纯化水、注射用水、灭菌注射用水。纯化水、注射用水、灭菌注射用水。l(1)(1)纯化水：纯化水：用作配制普通药物制剂的溶剂或试验用用作配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制水，不得用于注射剂的配制。l(2)(2)注射用水：注射用水：为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水，为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水，是是配制注射剂用的溶剂配制注射剂用的溶剂。l(3)(3)灭灭菌菌注注射射用用水水：为为注注射射用用水水经经灭灭菌菌所所得得的的水水。主主要用于注射用无菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂要用于注射用无菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。1.1.注射用水注射用水第二十八页，本课件共有89页 l(1)(1)注射用水的质量要求注射用水的质量要求q符符合合蒸蒸馏馏水水的的检检查查项项目目（中中国国药药典典）：氯氯化化物物、硫硫酸酸盐盐、钙钙盐盐、硝硝酸酸盐盐、亚亚硝硝酸酸盐盐、二二氧氧化化碳碳、易易氧氧化化物物、不不挥挥发发物及重金属等均应符合规定；物及重金属等均应符合规定；q除除按按蒸蒸馏馏水水检检查查符符合合规规定定外外，如如pHpH应应为为5.0-7.05.0-7.0，氨氨含含量量不不超过超过0.00002%0.00002%；细菌内毒素应小于；细菌内毒素应小于0.25EU/ml0.25EU/ml。q还还必必须须通通过过热热原原检检查查规规定定，质质检检合合格格后后收收集集，8080以以上上密密封封保保存存，并并规规定定应应于于制制备备后后12h12h内内使使用用，防防止止微微生生物物、微粒的再次污染。微粒的再次污染。第二十九页，本课件共有89页（2）注射用水的制备是用纯化水经蒸馏制得。目前生产上多采用多效式蒸馏水机和气压蒸馏水机。注射用水必须防止内毒素产生的设计条件下生产、贮存及分装。（3）注射用水的收集、贮存 注射用水的贮存采用80以上保温、65以上保温循环或4一下无菌状态下存放，并在12小时内使用。(5)注射用水的制备第三十页，本课件共有89页第三十一页，本课件共有89页2.注射用油(1)(1)植物油植物油l品种：品种：精制麻油精制麻油(最适合用的注射用油，含天然的抗氧最适合用的注射用油，含天然的抗氧剂，是最稳定的植物油剂，是最稳定的植物油)、茶油、花生油、玉米油、橄、茶油、花生油、玉米油、橄榄油、棉籽油、豆油、蓖麻油及桃仁油等。榄油、棉籽油、豆油、蓖麻油及桃仁油等。l质量要求：质量要求：l无异臭、无酸败味；无异臭、无酸败味；l在在1010时应保持澄明；时应保持澄明；l碘值碘值为为79-12879-128；皂化值皂化值为为185-200185-200；酸值酸值不大于不大于0.560.56；l控制过氧化物。控制过氧化物。第三十二页，本课件共有89页(三三)注射剂的主要附加剂注射剂的主要附加剂1、注射剂附加剂的主要作用 提高注射剂的有效性、安全性与稳定性提高注射剂的有效性、安全性与稳定性l(1)增加药物的理化稳定性；(2)增加主药的溶解度；(3)抑制微生物生长；注：静脉与脑池内、硬膜外、椎管内用的注射液均不得添加抑菌剂 (4)减轻疼痛或对组织的刺激性等。第三十三页，本课件共有89页2.常用附加剂 （一）（一）PHPH调节剂调节剂 （二）抑菌剂（二）抑菌剂 （三）抗氧剂（三）抗氧剂 （四）渗透压调节剂：等渗（低渗、高渗）（四）渗透压调节剂：等渗（低渗、高渗）第三十四页，本课件共有89页(四四)注射剂的等渗与等张调节注射剂的等渗与等张调节 1.定义 l(1)等渗溶液(isoosmotic solution)：系指与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。(2)等张溶液(isotonic solution)：系指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属于生物学概念。第三十五页，本课件共有89页2.渗透压的测定与调节低渗溶液低渗溶液红细胞破裂，溶血现象红细胞破裂，溶血现象 高渗溶液高渗溶液红细胞萎缩红细胞萎缩l注入机体内的液体注入机体内的液体一般要求等渗一般要求等渗，否则易产生刺激性或，否则易产生刺激性或溶血等。溶血等。l常常用用的的渗渗透透压压调调节节方方法法：冰冰点点降降低低数数据据法法和和氯氯化化钠钠等等渗渗当量法。当量法。第三十六页，本课件共有89页(1)(1)冰点降低数据法冰点降低数据法 l 一般情况下，血浆冰点值为一般情况下，血浆冰点值为-0.52-0.52，根据物理化学原理，根据物理化学原理，任何溶液的冰点降到任何溶液的冰点降到-0.52-0.52，即与血浆等渗。，即与血浆等渗。l W W（g/100ml)=(0.52-a)/b g/100ml)=(0.52-a)/b 式中，式中，W W为配制等渗溶液需加入等渗调节剂的量为配制等渗溶液需加入等渗调节剂的量(百分含百分含量）；量）；a a为药物溶液的冰点下降度数；为药物溶液的冰点下降度数；b b为为1%1%等渗剂溶液的冰点下降度数。等渗剂溶液的冰点下降度数。第三十七页，本课件共有89页 例：例：配制配制3%3%的维生素的维生素C C溶液溶液100ml100ml，用氯化钠调节等渗，求所需氯化钠的用氯化钠调节等渗，求所需氯化钠的加入量加入量。a=0.1053=0.315b=0.58W(g/100ml)=0.52-a/b=0.52-0.315/0.58=0.353第三十八页，本课件共有89页(2)(2)氯化钠等渗当量法氯化钠等渗当量法 l系指与系指与1g1g药物呈等渗的氯化钠质量。药物呈等渗的氯化钠质量。l X=0.009V-EWX=0.009V-EWl 例例 配制配制2%2%的盐酸麻黄碱溶液的盐酸麻黄碱溶液200ml200ml，欲使其等渗，求需，欲使其等渗，求需加入的氯化钠的量。加入的氯化钠的量。l 查表可知，查表可知，1g1g盐酸麻黄碱的氯化钠等渗当量盐酸麻黄碱的氯化钠等渗当量0.280.28；l 氯化钠的量氯化钠的量=0.92-2=0.92-22000.28=0.68g 2000.28=0.68g l 即即配配制制2%2%的的的的盐盐酸酸麻麻黄黄碱碱溶溶液液200ml200ml，需需加加入入氯氯化化钠钠0.68g0.68g调节等渗。调节等渗。第三十九页，本课件共有89页请用冰点下降数据法计算：l例例 配制配制2%2%的盐酸麻黄碱溶液的盐酸麻黄碱溶液200ml200ml，欲使其，欲使其等渗，求需加入的氯化钠的量。等渗，求需加入的氯化钠的量。一、冰点下降数据法由题意可知：a=0.162=0.32b=0.58W=0.52-a/b=0.52-0.32/0.58=0.3450.3452=0.69二、氯化钠等渗当量法第四十页，本课件共有89页请分别用请分别用冰点下降数据法冰点下降数据法和和NaCl等渗当量法等渗当量法计算：计算：l 例：例：配制配制3%3%的维生素的维生素C C溶液溶液100ml100ml，用，用氯化钠调节等渗，求所需氯化钠的加入量氯化钠调节等渗，求所需氯化钠的加入量。第四十一页，本课件共有89页3.等张调节在等张溶液中既不会发生红细胞体积改变，更不会发生在等张溶液中既不会发生红细胞体积改变，更不会发生溶血。溶血。等渗溶液不一定等张，等张溶液不一定等渗。等渗溶液不一定等张，等张溶液不一定等渗。在新产品的试制中，即使所配的溶液为等渗溶液，为在新产品的试制中，即使所配的溶液为等渗溶液，为了安全用药，亦应进行了安全用药，亦应进行溶血试验溶血试验，必要时加入氯化，必要时加入氯化钠、葡萄糖等调节成等张溶液。钠、葡萄糖等调节成等张溶液。第四十二页，本课件共有89页第四节 灭菌法 基本概念：基本概念：l 灭菌灭菌(the technique of sterilization)(the technique of sterilization)：应应用物理或化学等方法杀灭或除去所有活的微生用物理或化学等方法杀灭或除去所有活的微生物（繁殖体和芽孢）的手段。物（繁殖体和芽孢）的手段。l灭菌效果常以杀灭芽胞为标准。灭菌效果常以杀灭芽胞为标准。第四十三页，本课件共有89页 无菌无菌(sterility)(sterility)：指在任一指定的物体、介质或环境中，指在任一指定的物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。不得存在任何活的微生物。l 无无菌菌操操作作法法(aseptic(aseptic technique)technique)：指指在在整整个个操操作作过过程程中中利利用用或或控控制制一一定定的的条条件件，使使产产品品避避免免被被微微生生物物污污染染的的一种操作方法或技术。一种操作方法或技术。l 防腐防腐(antisepsis)(antisepsis)：用物理或化学方法抑制微生物的生用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段，亦称长与繁殖的手段，亦称抑菌抑菌。防腐剂或抑菌剂防腐剂或抑菌剂。l 消毒消毒(disinfection)(disinfection)：用物理或化学方法杀灭或除去病用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。原微生物的手段。消毒剂消毒剂。第四十四页，本课件共有89页第四节灭菌法一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类二、灭菌与无菌技术二、灭菌与无菌技术（一）物理灭菌技术（一）物理灭菌技术（二）化学灭菌法（二）化学灭菌法四、冷冻干燥技术四、冷冻干燥技术三、空气净化技术三、空气净化技术（三）无菌操作法（三）无菌操作法第四十五页，本课件共有89页一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类1 1、定义、定义l灭菌制剂：灭菌制剂：指采用某一物理、化学方法杀灭或除指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。l无无菌菌制制剂剂：采采用用某某一一无无菌菌操操作作方方法法或或技技术术制制备备的的不不含含任任何何活活的的微微生生物物繁繁殖殖体体和和芽芽孢孢的的一一类类药药物物制制剂。剂。第四十六页，本课件共有89页 2 2、无菌制剂的种类、无菌制剂的种类l注射用制剂：注射用制剂：注射剂、输液、注射粉针等；注射剂、输液、注射粉针等；l眼用制剂：眼用制剂：滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂、凝胶剂等；滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂、凝胶剂等；l植入型制剂：植入型制剂：植入片等；植入片等；l创面用制剂：创面用制剂：溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂、溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂、气雾剂等。气雾剂等。l手术用制剂：手术用制剂：止血海绵剂和骨蜡等。止血海绵剂和骨蜡等。第四十七页，本课件共有89页药剂学中灭菌法的分类：（多选题）二、灭菌与无菌技术二、灭菌与无菌技术第四十八页，本课件共有89页 1 1、干热灭菌法（熟悉）、干热灭菌法（熟悉）l(1)(1)干热空气灭菌法：干热空气灭菌法：指用指用高温干热空气高温干热空气灭菌的方法。灭菌的方法。(1)(1)干热灭菌条件：干热灭菌条件：一般规定为一般规定为160-170160-170，2h2h；170-180170-180，1h1h或或250250，45min45min（从灭菌物品全达到特定温度后开（从灭菌物品全达到特定温度后开始计时）。始计时）。(2)(2)适用范围：适用范围：耐高温的玻璃和金属制品以及不允许湿气透耐高温的玻璃和金属制品以及不允许湿气透的油脂类的油脂类(3)(3)缺点：缺点：热穿透力弱，温度不易均匀，由于灭菌温度过高，热穿透力弱，温度不易均匀，由于灭菌温度过高，不适用橡胶、塑料及大部分药品不适用橡胶、塑料及大部分药品。（一）物理灭菌技术（一）物理灭菌技术第四十九页，本课件共有89页(2)2)火焰灭菌法：火焰灭菌法：指用指用火焰直接灼烧火焰直接灼烧灭菌的方法。灭菌的方法。适适用用范范围围：此此法法灭灭菌菌迅迅速速、可可靠靠、简简便便，适适用用于于耐耐火火焰焰材材质质(如如金金属属、玻玻璃璃及及瓷瓷器器等等)的的物物品品与与用用具具，不不适适合合于于药物。药物。(3)(3)高速风灭菌法：高速风灭菌法：应应用用的的风风速速为为30-80m/s30-80m/s，风风温温度度高高为为190190。2ml2ml的的安安瓿瓿注注射射液液应应用用此此法法灭灭菌菌（由由于于降降低低了了安安瓿瓿周周围围的的滞滞流流层层的的厚厚度度，能能于于短短时时间间内内使使安安瓿瓿内内液液体体迅迅速速升升至至高高温温，呈呈现显著灭菌效果）。现显著灭菌效果）。第五十页，本课件共有89页2 2、湿热灭菌法、湿热灭菌法定义：指用定义：指用饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽进行灭菌的方法。进行灭菌的方法。优点：由于蒸气比热大，穿透力强，容易使蛋白变性，同时优点：由于蒸气比热大，穿透力强，容易使蛋白变性，同时还有灭菌效率高，操作简便等优点，还有灭菌效率高，操作简便等优点，湿热灭菌法是应用最广湿热灭菌法是应用最广泛的一种灭菌方法泛的一种灭菌方法。类别：包括类别：包括热压灭菌法、流通蒸气灭菌法、煮沸灭菌法和低热压灭菌法、流通蒸气灭菌法、煮沸灭菌法和低温间歇灭菌温间歇灭菌等方法，根据药品性质进行选用合适的方法。等方法，根据药品性质进行选用合适的方法。第五十一页，本课件共有89页（1 1）热压灭菌法（掌握）热压灭菌法（掌握）l定义：定义：指用指用高压饱和水蒸汽高压饱和水蒸汽加热杀灭微生物的方法。加热杀灭微生物的方法。本法一般本法一般公认为最可靠的湿热灭菌法。公认为最可靠的湿热灭菌法。l灭灭菌菌条条件件：热热压压灭灭菌菌所所需需的的温温度度及及与与温温度度相相当当的的压压力力及及时时间间如如下（湿热灭菌一般要求下（湿热灭菌一般要求F F0 01 11212分）：分）：1)1211)121，15min15min；(30min)(30min)2)116 2)116，40min40min。l适适用用范范围围：耐耐高高温温和和耐耐高高压压蒸蒸气气的的所所有有药药物物制制剂剂、玻玻璃璃和和金金属属容容器、瓷器、橡皮塞、滤膜过滤器等。器、瓷器、橡皮塞、滤膜过滤器等。第五十二页，本课件共有89页热压灭菌器：热压灭菌器：1 1）设备特点：）设备特点：热压灭菌器主要由灭菌腔室、锅炉蒸热压灭菌器主要由灭菌腔室、锅炉蒸汽加热夹套、真空系统、进入灭菌腔室净化空气的汽加热夹套、真空系统、进入灭菌腔室净化空气的加热系统（需干燥处理的灭菌物品）、纯蒸汽系统、加热系统（需干燥处理的灭菌物品）、纯蒸汽系统、压力控制系统和温度控制系统、计算机控制系统等压力控制系统和温度控制系统、计算机控制系统等组成。组成。2 2）常用种类：）常用种类：手提式热压灭菌器手提式热压灭菌器 卧式热压灭菌柜卧式热压灭菌柜第五十三页，本课件共有89页灭菌操作：灭菌操作：夹套通入普通蒸夹套通入普通蒸汽预热加压汽预热加压放放置待灭菌物品置待灭菌物品抽尽空气抽尽空气通入通入纯饱和蒸汽纯饱和蒸汽灭菌一定时间灭菌一定时间停止通气排气减停止通气排气减压压冷却冷却检漏检漏第五十四页，本课件共有89页热压灭菌器使用时应注意的问题：热压灭菌器使用时应注意的问题：l(1)(1)应先进行灭菌条件试验，确保灭菌效果。应先进行灭菌条件试验，确保灭菌效果。考考虑虑灭灭菌菌器器的的构构造造、被被灭灭菌菌物物体体积积、数数量量、排排布布对对灭灭菌菌效效果的影响，确定灭菌条件。果的影响，确定灭菌条件。l(2)(2)必须将灭菌器内的空气排出。必须将灭菌器内的空气排出。附有真空装置，在通入蒸气前将室内空气抽出：附有真空装置，在通入蒸气前将室内空气抽出：保证通入的是饱和蒸气灭菌；保证通入的是饱和蒸气灭菌；可加快预热过程，缩短灭菌时间；可加快预热过程，缩短灭菌时间；有效地将多孔性物质中空气驱除，有利于水蒸气的穿透，有效地将多孔性物质中空气驱除，有利于水蒸气的穿透，同时灭菌器内温度均匀。同时灭菌器内温度均匀。第五十五页，本课件共有89页(3)(3)灭菌时间必须由全部药液温度达到所要求的温度时算灭菌时间必须由全部药液温度达到所要求的温度时算起，压力应与规定压力一致。起，压力应与规定压力一致。l(4)(4)灭菌完毕后，停止加热，减压至零后，放出柜内蒸气，使灭菌完毕后，停止加热，减压至零后，放出柜内蒸气，使柜内压力与大气压相等后，稍稍打开灭菌锅待柜内压力与大气压相等后，稍稍打开灭菌锅待10101515分钟，再分钟，再全部打开。这样可避免内外压力差太大而使物品冲出锅外和使玻全部打开。这样可避免内外压力差太大而使物品冲出锅外和使玻璃瓶炸裂璃瓶炸裂（必须注意，以免发生工伤事故）（必须注意，以免发生工伤事故）。为了缩短灭菌周期，为了缩短灭菌周期，也有对灭菌器内盛有溶液的容器喷雾水冷却，以加速冷却。也有对灭菌器内盛有溶液的容器喷雾水冷却，以加速冷却。第五十六页，本课件共有89页（2 2）流通蒸气灭菌法）流通蒸气灭菌法 定义：定义：指在常压下，采用指在常压下，采用100100流通蒸气加热杀灭微生物的流通蒸气加热杀灭微生物的方法。方法。灭菌条件：灭菌条件：常压下（常压下（1.0 atm1.0 atm），），100 100流通蒸气，时间流通蒸气，时间30-60min30-60min。w 适用范围适用范围：用于消毒及不耐高热制剂的灭菌。：用于消毒及不耐高热制剂的灭菌。w 缺点：缺点：不能保证杀灭所有的芽孢，如破伤风等厌气性菌不能保证杀灭所有的芽孢，如破伤风等厌气性菌的芽孢，是非可靠的灭菌法。的芽孢，是非可靠的灭菌法。第五十七页，本课件共有89页（3 3）煮沸灭菌法）煮沸灭菌法l定义：定义：指将待灭菌物置沸水中加热灭菌的方法。指将待灭菌物置沸水中加热灭菌的方法。l灭菌条件：灭菌条件：沸水，时间沸水，时间30-60min30-60min。l适用范围：适用范围：常用于安瓿、注射器、注射针头等器皿的消毒。常用于安瓿、注射器、注射针头等器皿的消毒。l缺点：缺点：此法灭菌效果差，必要时加入抑菌剂，如三氯叔丁醇、甲此法灭菌效果差，必要时加入抑菌剂，如三氯叔丁醇、甲酚等。酚等。第五十八页，本课件共有89页（4 4）低温间歇灭菌法）低温间歇灭菌法l定义：定义：指将待灭菌物置指将待灭菌物置60-8060-80的水或流通蒸汽中加热的水或流通蒸汽中加热60min60min，杀灭微生物繁殖体后，在室温条件下放置，杀灭微生物繁殖体后，在室温条件下放置24h24h，让，让待灭菌物中的芽孢发育成繁殖体，再次加热灭菌、放置，待灭菌物中的芽孢发育成繁殖体，再次加热灭菌、放置，反复多次，直至杀灭所有芽孢。反复多次，直至杀灭所有芽孢。l适用范围：适用范围：适合于不耐高温、热敏感物料和制剂。适合于不耐高温、热敏感物料和制剂。l缺点：缺点：费时、工效低、灭菌效果低。加适量抑菌剂，以增加费时、工效低、灭菌效果低。加适量抑菌剂，以增加灭菌效力。灭菌效力。第五十九页，本课件共有89页影响湿热灭菌的因素影响湿热灭菌的因素 1)1)微生物的种类和数量：微生物的种类和数量：l芽孢繁殖体衰老体芽孢繁殖体衰老体l 2)2)蒸气性质：蒸气性质：l蒸气有饱和、湿饱和、过热三种。蒸气有饱和、湿饱和、过热三种。第六十页，本课件共有89页3)3)注射液的性质：注射液的性质：l注射液若含有营养物质，如糖类注射液若含有营养物质，如糖类,蛋白质等，对微生物蛋白质等，对微生物可能有一种保护作用，能增强其抗热性，应适当提高灭菌温可能有一种保护作用，能增强其抗热性，应适当提高灭菌温度或延长灭菌时间。度或延长灭菌时间。4)4)介质介质pHpH：第六十一页，本课件共有89页5)5)药物的稳定性：药物的稳定性：l因此，因此，灭菌需要考虑杀死细菌和保证药物有效性两个灭菌需要考虑杀死细菌和保证药物有效性两个方面。方面。第六十二页，本课件共有89页6)6)抑菌剂的添加：抑菌剂的添加：l l常用抑菌剂：常用抑菌剂：甲酚甲酚(0.1-0.3%)(0.1-0.3%)、氯甲酚、氯甲酚(0.05-0.1%)(0.05-0.1%)、三氯叔丁醇三氯叔丁醇(0.2-0.5%)(0.2-0.5%)、苯酚、苯酚(0.1-0.5%)(0.1-0.5%)、硝酸苯汞或、硝酸苯汞或醋酸苯汞醋酸苯汞(0.001-0.002%)(0.001-0.002%)。l注射量超过注射量超过5ml5ml的注射液，添加抑箘剂必须审慎选择。的注射液，添加抑箘剂必须审慎选择。l供供静静脉脉(除除另另有有规规定定外外)或或椎椎管管注注射射用用的的注注射射液液，均均不不得得添加抑菌剂。添加抑菌剂。第六十三页，本课件共有89页定义：定义：指采用过滤法除去微生物的方法。即药物溶液通过指采用过滤法除去微生物的方法。即药物溶液通过无菌的无菌的除菌过滤器除菌过滤器，除去活的或死的微生物而得到不含微生，除去活的或死的微生物而得到不含微生物的滤液。属于机械除菌方法。物的滤液。属于机械除菌方法。l适适用用范范围围：适适于于对对热热不不稳稳定定的的药药物物溶溶液液、气气体体、水水等等物物品品的的灭灭菌。菌。3 3、过滤灭菌法、过滤灭菌法第六十四页，本课件共有89页4 4、射线灭菌法、射线灭菌法第六十五页，本课件共有89页（2 2）微波灭菌法）微波灭菌法l定义定义：系采用微波：系采用微波(频率为频率为300MHz-300kMHz)300MHz-300kMHz)照射产生的热照射产生的热能杀灭微生物和芽孢的方法。能杀灭微生物和芽孢的方法。l适用范围：适用范围：适合于液体和固体物料，对固体物料具有干燥作适合于液体和固体物料，对固体物料具有干燥作用。用。l特特点点：微微波波能能穿穿透透到到介介质质和和物物料料的的深深部部，表表里里加加热热一一致致，且且具有低温、常压、高效、快速具有低温、常压、高效、快速(2-3min)(2-3min)、低能耗、低能耗.第六十六页，本课件共有89页（3 3）紫外线灭菌法）紫外线灭菌法l定义：定义：采用紫外线（能量）照射杀灭微生物和芽孢的采用紫外线（能量）照射杀灭微生物和芽孢的方法。属于表面灭菌。方法。属于表面灭菌。l灭菌条件：灭菌条件：一般用于灭菌的紫外线波长是一般用于灭菌的紫外线波长是200-300nm200-300nm，灭，灭菌力最强的是波长为菌力最强的是波长为254nm254nm的紫外线。的紫外线。l适适用用范范围围：适适合合于于照照射射物物表表面面灭灭菌菌、无无菌菌室室空空气气及及蒸蒸馏馏水的灭菌；水的灭菌；第六十七页，本课件共有89页定义：定义：是指用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭是指用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方法，同时不应损害制品的质量。的方法，同时不应损害制品的质量。常用的方法：常用的方法：（1 1）气体灭菌法）气体灭菌法和和（2 2）化学杀毒剂灭菌）化学杀毒剂灭菌法。法。（二）化学灭菌法（二）化学灭菌法第六十八页，本课件共有89页(1)气体灭菌法 定义：定义：指采用气态杀菌剂进行灭菌的方法。指采用气态杀菌剂进行灭菌的方法。适用范围：适用范围：适合适合环境消毒以环境消毒以及不耐加热灭菌的及不耐加热灭菌的医用器具医用器具、设备和设施等的消毒设备和设施等的消毒.品种：品种：环氧乙烷、甲醛、过氧乙酸等环氧乙烷、甲醛、过氧乙酸等第六十九页，本课件共有89页(2)(2)化学杀菌剂灭菌法化学杀菌剂灭菌法l定义：定义：指采用杀菌剂溶液进行灭菌的方法。指采用杀菌剂溶液进行灭菌的方法。l适用范围：适用范围：常适合于皮肤、无菌器具和设备的消毒。常适合于皮肤、无菌器具和设备的消毒。l常用品种：常用品种：0.10.1-0.2-0.2新洁尔灭溶液、新洁尔灭溶液、7575乙醇乙醇、1 1聚维酮碘溶液、酚或煤酚皂溶液等。聚维酮碘溶液、酚或煤酚皂溶液等。第七十页，本课件共有89页(一一)概述概述 l空气净化：指以创造洁净空气为目的的空气调节措施。空气净化：指以创造洁净空气为目的的空气调节措施。l空气净化技术：为达到某种净化要求所采用的净化方法。空气净化技术：为达到某种净化要求所采用的净化方法。l空气净化分为工业净化空气净化分为工业净化(尘埃粒子尘埃粒子)和生物净化和生物净化(尘埃粒子和微生尘埃粒子和微生物物)。(二二)洁净室空气净化标准洁净室空气净化标准 1 1、含尘浓度、含尘浓度 l单单位位体体积积（每每升升或或每每立立方方米米）空空气气中中所所含含粉粉尘尘的的个个数数(计计数数浓浓度度)或或毫毫克量克量(重量浓度重量浓度)。三、空气净化技