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    免疫球蛋白与抗体 (3)精选课件.ppt

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    免疫球蛋白与抗体 (3)精选课件.ppt

    关于免疫球蛋白与抗体关于免疫球蛋白与抗体(3)第一页,本课件共有82页1 1、抗体、抗体、抗体、抗体(Ab)(Ab):机体免疫细胞被抗原激活后,由分化成熟的终末机体免疫细胞被抗原激活后,由分化成熟的终末机体免疫细胞被抗原激活后,由分化成熟的终末机体免疫细胞被抗原激活后,由分化成熟的终末B B 细胞(浆细胞)合成分泌的一类能与相应抗原特异细胞(浆细胞)合成分泌的一类能与相应抗原特异细胞(浆细胞)合成分泌的一类能与相应抗原特异细胞(浆细胞)合成分泌的一类能与相应抗原特异 性结合的具有免疫功能的球蛋白。性结合的具有免疫功能的球蛋白。性结合的具有免疫功能的球蛋白。性结合的具有免疫功能的球蛋白。2 2、免疫球蛋白、免疫球蛋白、免疫球蛋白、免疫球蛋白(Ig)(Ig):指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的 球蛋白。球蛋白。球蛋白。球蛋白。抗体抗体抗体抗体=免疫球蛋白?免疫球蛋白?免疫球蛋白?免疫球蛋白?Why?Why?第第一一节节 免疫球蛋白与抗体的概念免疫球蛋白与抗体的概念第二页,本课件共有82页作为抗体必须具备的条件:作为抗体必须具备的条件:1 1、只有脊椎动物的浆细胞才能产生;只有脊椎动物的浆细胞才能产生;只有脊椎动物的浆细胞才能产生;只有脊椎动物的浆细胞才能产生;2 2、必须有抗原刺激;必须有抗原刺激;必须有抗原刺激;必须有抗原刺激;3 3、能与相应抗原产生特异性结合;能与相应抗原产生特异性结合;能与相应抗原产生特异性结合;能与相应抗原产生特异性结合;4 4、其化学本质是一种具免疫功能的球蛋白。其化学本质是一种具免疫功能的球蛋白。其化学本质是一种具免疫功能的球蛋白。其化学本质是一种具免疫功能的球蛋白。第三页,本课件共有82页第四页,本课件共有82页第二节第二节 免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的结构第五页,本课件共有82页一、一、免疫球蛋白的基本结构免疫球蛋白的基本结构(一)四肽链结构(一)四肽链结构四肽链结构,链间二硫键连接四肽链结构,链间二硫键连接两两条条重重链链(H H)和和两两条条轻轻链链(L L),存存在在链链内二硫键,具有二级结构。内二硫键,具有二级结构。氨基端和羧基端氨基端和羧基端。第六页,本课件共有82页二硫键的分布二硫键的分布二级结构及空间结构二级结构及空间结构第七页,本课件共有82页第八页,本课件共有82页(1)(1)根据重链分类根据重链分类:根据重链羧基端氨基酸组成及顺序可分为:根据重链羧基端氨基酸组成及顺序可分为:、等等5 5种。种。根据重链种类,根据重链种类,IgIg分为:分为:IgGIgG、IgAIgA、IgMIgM、IgDIgD、IgEIgE等等5 5类。类。(2)(2)根据轻链分型:根据轻链分型:、型型 天然天然IgIg分子中,重链同类,轻链同型分子中,重链同类,轻链同型 重链与轻链重链与轻链第九页,本课件共有82页 型 型 第十页,本课件共有82页 每条肽链均由可变区每条肽链均由可变区和恒定区组成:和恒定区组成:可变区(可变区(V V区)区):氨基酸氨基酸组成、排列顺序组成、排列顺序及构型及构型变化较大变化较大恒定区(恒定区(C C区)区):氨基酸:氨基酸组成、排列顺序组成、排列顺序及构型及构型都比较稳定都比较稳定(二)可变区与恒定区(二)可变区与恒定区第十一页,本课件共有82页第十二页,本课件共有82页超超变区(变区(HVR)互补决定区(互补决定区(CDR):Ig的抗原结合部位,该的抗原结合部位,该部位也称为部位也称为CDR.Ig的独特型决定簇的独特型决定簇轻链轻链:24-34、50-56、89-97重链重链:31-35、50-65、95-102骨骨架区(架区(FR)V区中非区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对保部位的氨基酸组成和排列相对保守。守。作用:作用:维持互补决定区维持互补决定区R的空间构型。的空间构型。第十三页,本课件共有82页第十四页,本课件共有82页第十五页,本课件共有82页第十六页,本课件共有82页第十七页,本课件共有82页位于位于C CH1H1与与C CH2H2之间,富之间,富含脯氨酸,易伸展弯含脯氨酸,易伸展弯曲,曲,利于利于Ig V区与区与Ag互补性结合;利于暴互补性结合;利于暴露补体结合位点;对露补体结合位点;对蛋白酶敏感。蛋白酶敏感。易被木瓜蛋白酶、胃易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。蛋白酶等水解。(三)铰链区(三)铰链区第十八页,本课件共有82页第十九页,本课件共有82页第二十页,本课件共有82页J J链和分泌片链和分泌片J J链是一条多肽链,富含半胱氨酸,由浆细胞链是一条多肽链,富含半胱氨酸,由浆细胞合合成,以二硫键的形式共价结合到成,以二硫键的形式共价结合到IgIg的重链的重链上。连接上。连接5 5个单体个单体IgMIgM成五聚体,成五聚体,2 2个个IgAIgA成双成双聚体,故聚体,故J J链起稳定多聚体的作用。链起稳定多聚体的作用。分泌片:分泌片:sIgA分子上的辅助成分,分子上的辅助成分,由黏膜上由黏膜上皮细胞合成和分泌,以非共价形式结合到二皮细胞合成和分泌,以非共价形式结合到二聚体上,保护聚体上,保护IgAIgA,使之不受环境中酶的破坏,使之不受环境中酶的破坏,并介导并介导IgAIgA的转运。的转运。第二十一页,本课件共有82页二硫键J链第二十二页,本课件共有82页分泌片分泌片第二十三页,本课件共有82页第二十四页,本课件共有82页(四四)免疫球蛋白的免疫球蛋白的功能区功能区Ig分子的分子的H链和链和L链可通过链内二硫键折叠成链可通过链内二硫键折叠成若干个球形结构,每一个球形结构由若干个球形结构,每一个球形结构由110个氨个氨基酸组成,具有一定的生理功能,称为功能基酸组成,具有一定的生理功能,称为功能区。区。L链功能区:链功能区:VL、CLH链功能区:链功能区:VH、CH1、CH2、CH3 IgM和和IgE的的C区多了一个区多了一个CH4功能区功能区第二十五页,本课件共有82页免免疫疫球球蛋蛋白白的的功功能能区区第二十六页,本课件共有82页功能区的作用功能区的作用:VH和和VL共同构成抗原结合的部位。共同构成抗原结合的部位。CL和和CH1为同种异型遗传标志所在的部为同种异型遗传标志所在的部位。位。IgG的的CH2和和IgM 的的CH3区是补体结合点区是补体结合点所在的部位,参与活化补体。所在的部位,参与活化补体。IgG的的CH3和和IgE的的CH4区区具亲细胞性,具亲细胞性,能与组织细胞表面的能与组织细胞表面的Fc受体结合。受体结合。第二十七页,本课件共有82页第二十八页,本课件共有82页第二十九页,本课件共有82页二、免疫球蛋白的水解片段第三十页,本课件共有82页1、经木瓜蛋白酶水解经木瓜蛋白酶水解经木瓜蛋白酶水解经木瓜蛋白酶水解IgG,IgG,IgG,IgG,得到得到得到得到3 3 3 3个片段,个片段,个片段,个片段,2 2 2 2个相同的个相同的个相同的个相同的FabFabFabFab段和段和段和段和1 1 1 1个个个个FcFcFcFc段段段段:FabFabFabFab段段段段抗原结合片段抗原结合片段抗原结合片段抗原结合片段,每个每个每个每个FabFabFabFab段由一条完整的段由一条完整的段由一条完整的段由一条完整的L L L L链和一条约链和一条约链和一条约链和一条约1/21/21/21/2的的的的H H H H链组成,链组成,链组成,链组成,具有抗体活性,能和一个抗原结合表现为单价。具有抗体活性,能和一个抗原结合表现为单价。具有抗体活性,能和一个抗原结合表现为单价。具有抗体活性,能和一个抗原结合表现为单价。FcFcFcFc段段段段可结晶片段可结晶片段可结晶片段可结晶片段,由二条羧基端由二条羧基端由二条羧基端由二条羧基端1/21/21/21/2H H H H链组成,不能和抗原结合,但有链组成,不能和抗原结合,但有链组成,不能和抗原结合,但有链组成,不能和抗原结合,但有IgIgIgIg的其的其的其的其他活性。他活性。他活性。他活性。第三十一页,本课件共有82页2 2、经胃蛋白酶水解、经胃蛋白酶水解IgGIgG,得到得到得到得到2 2 2 2个片段个片段个片段个片段:F(abF(abF(abF(ab,)2 2具有双价抗体活性片段具有双价抗体活性片段具有双价抗体活性片段具有双价抗体活性片段 pFcpFc小分子多肽碎片,无任何生物活性小分子多肽碎片,无任何生物活性小分子多肽碎片,无任何生物活性小分子多肽碎片,无任何生物活性第三十二页,本课件共有82页第三十三页,本课件共有82页第三十四页,本课件共有82页第三节第三节 抗体的生物学活性抗体的生物学活性 一、特异性结合抗原一、特异性结合抗原 二、活化补体二、活化补体 三、与组织细胞表面三、与组织细胞表面Fc受体结合受体结合 1.调理吞噬作用调理吞噬作用 2.发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用用 (antibody dependent cell mediated cytotoxicity),简称简称ADCC作用作用 3.介导介导I型变态反应型变态反应 四、四、穿穿过胎盘过胎盘和粘膜和粘膜第三十五页,本课件共有82页。一、一、Ig V区的功能区的功能 特异性结合抗原特异性结合抗原特异性结合抗原特异性结合抗原 1、Ig 可特异性识别、结合抗原。可特异性识别、结合抗原。V区的区的CDR在识别和结合特异性抗原中起在识别和结合特异性抗原中起 决定性作用。决定性作用。2、Ig 的的V区与抗原结合后,可通过其区与抗原结合后,可通过其C区发区发 挥作用,挥作用,V区本身也可中和毒素或阻断区本身也可中和毒素或阻断 病原入侵。病原入侵。第三十六页,本课件共有82页第三十七页,本课件共有82页二、二、Ig C区的功能区的功能(一)激活补体(一)激活补体 IgM、IgG1、IgG2和和IgG3可可通通过过经经典典途途径径激激活活补补体体,凝凝聚聚的的IgA、IgG4和和IgE可可通通过过替替代代途径激活补体。途径激活补体。补体补体(Complement,C)存在于人和脊椎动物血清及组织液中的一组经活化存在于人和脊椎动物血清及组织液中的一组经活化后具有酶活性的后具有酶活性的蛋白质蛋白质。可辅助特异性抗体介导。可辅助特异性抗体介导的溶菌、溶血作用。的溶菌、溶血作用。第三十八页,本课件共有82页(二)结合(二)结合Fc受体受体1.调理作用,促进吞噬细胞的吞噬作用调理作用,促进吞噬细胞的吞噬作用。2.发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。3.介导介导型超敏反应型超敏反应第三十九页,本课件共有82页调理作用调理作用第四十页,本课件共有82页第四十一页,本课件共有82页超敏反应:超敏反应:又称又称变态反变态反应应,已经致敏的机体再次接触,已经致敏的机体再次接触相同的抗原时,引起异常的免疫应答,造相同的抗原时,引起异常的免疫应答,造成机体组织器官的损伤和功能紊乱。成机体组织器官的损伤和功能紊乱。第四十二页,本课件共有82页超敏超敏反应反应-因反应机理不同分:因反应机理不同分:因反应机理不同分:因反应机理不同分:l lI型型超敏超敏反应:反应:速发型变态反应,与速发型变态反应,与速发型变态反应,与速发型变态反应,与IgE IgE 有关。有关。有关。有关。l lII型型超敏超敏反应:反应:细胞毒型变态反应。细胞毒型变态反应。细胞毒型变态反应。细胞毒型变态反应。l lIII型型超敏超敏反应:反应:抗原抗原抗原抗原-抗体复合物型变态反应。抗体复合物型变态反应。抗体复合物型变态反应。抗体复合物型变态反应。l lIV型型超敏超敏反应:反应:迟发型变态反应。迟发型变态反应。迟发型变态反应。迟发型变态反应。l l输血反应输血反应l l新生儿溶血症新生儿溶血症l l免疫血液症免疫血液症第四十三页,本课件共有82页(三)穿过胎盘和黏膜穿过胎盘和黏膜 人人IgG穿穿过过胎胎盘盘;IgA经经粘粘膜膜上上皮皮细细胞胞进入消化道及呼吸道。进入消化道及呼吸道。IgG(母体母体)胎盘胎盘 胎儿和新生儿胎儿和新生儿 抗感染免疫抗感染免疫 分泌型分泌型IgA 粘膜粘膜 局部免疫局部免疫 第四十四页,本课件共有82页第四十五页,本课件共有82页第四十六页,本课件共有82页第四十七页,本课件共有82页第四节第四节 各类免疫球蛋白的特性与功能各类免疫球蛋白的特性与功能第四十八页,本课件共有82页一、一、IgGIgG 1.1.单单体体。血血清清中中含含量量最最高高,占占血血清清抗抗体体总总含含量量的的75%75%以以上上。所所以以又又称称为为“主主力力免免疫疫球球蛋蛋白白”。2.2.半半衰衰期期约约16162424天天。治治疗疗用用的的丙丙球球的的主主要要成分为成分为IgGIgG(有人工被动免疫作用)。(有人工被动免疫作用)。3.3.主主要要的的抗抗感感染染抗抗体体。具具有有抗抗菌菌、抗抗病病毒毒、中和毒素、免疫调理及中和毒素、免疫调理及ADCCADCC作用。作用。第四十九页,本课件共有82页4.4.可可结结合合葡葡萄萄球球菌菌蛋蛋白白A A(SPASPA),以以纯纯化化抗抗体,用于免疫诊断。体,用于免疫诊断。5.5.某某些些自自身身抗抗体体和和引引起起型型超超敏敏反反应应的的抗抗体属此类。体属此类。6.6.唯一唯一通过胎盘的抗体通过胎盘的抗体(自然自动免疫自然自动免疫)。第五十页,本课件共有82页据重链(据重链(链)免疫原性,链)免疫原性,IgGIgG分分4 4个亚型个亚型:第五十一页,本课件共有82页IgG 生理功生理功能能:1、中和毒素和病毒。、中和毒素和病毒。2、凝集作用与沉淀作用。、凝集作用与沉淀作用。3、激活补体,与补体结合的能力依次是:、激活补体,与补体结合的能力依次是:Ig G3、Ig G1、Ig G2。Ig G4不固定补体不固定补体.4、亲细胞功能。、亲细胞功能。FcR与多种细胞结合,裂与多种细胞结合,裂 解靶细胞。解靶细胞。FcRI FcRII FcRIII 5、免疫损伤:新生儿溶血、输血反应等。、免疫损伤:新生儿溶血、输血反应等。第五十二页,本课件共有82页中和毒素和病毒中和毒素和病毒中和毒素中和毒素,使之失活使之失活,保护机体保护机体.如如:白喉毒素、破伤风毒素、肉毒梭菌白喉毒素、破伤风毒素、肉毒梭菌毒素。毒素。病毒血症时,排除病毒感染,保护机体。病毒血症时,排除病毒感染,保护机体。抗体结合溶解病毒并排除体外。这时抗体结合溶解病毒并排除体外。这时的抗体称中和性抗体,的抗体称中和性抗体,IgG是机体重要的中是机体重要的中和抗体之一。及时与病毒结合使其不能侵害和抗体之一。及时与病毒结合使其不能侵害细胞,并加强了吞噬细胞的作用。细胞,并加强了吞噬细胞的作用。第五十三页,本课件共有82页凝集作用与沉淀作用凝集作用与沉淀作用IgG是二价,能与两个抗原结合;抗原一是二价,能与两个抗原结合;抗原一般般表现为多价,可与多个表现为多价,可与多个IgG结合。故,抗结合。故,抗原原与抗体可形成网格样的复合物。出现凝集与抗体可形成网格样的复合物。出现凝集和沉淀等现象。和沉淀等现象。第五十四页,本课件共有82页激活补体激活补体可固定补体可固定补体C1q,IgG固定补体的位置在固定补体的位置在CH2功能区。功能区。固定补体能力依次是:固定补体能力依次是:Ig G3Ig G1IgG2.Ig G4不固定补体不固定补体.血清游离的血清游离的IgG不固定补体,只有两个以上不固定补体,只有两个以上的的IgG与抗原结合后才能固定并激活补体。与抗原结合后才能固定并激活补体。第五十五页,本课件共有82页亲细胞功能亲细胞功能IgG 可通过细胞膜受体与多种细胞结合。可通过细胞膜受体与多种细胞结合。1、与巨噬细胞、单核细胞、中性粒细胞结、与巨噬细胞、单核细胞、中性粒细胞结合。提高他们的吞噬能力。故合。提高他们的吞噬能力。故IgG又称调又称调理素。理素。2、与淋巴细胞结合。与、与淋巴细胞结合。与B淋巴细胞结合,淋巴细胞结合,刺激淋巴细胞的增殖;与刺激淋巴细胞的增殖;与T淋巴细胞结合,淋巴细胞结合,与抗体的生成可能相关。与抗体的生成可能相关。第五十六页,本课件共有82页免疫损伤免疫损伤抗体也会给自身造成损伤,即:抗体也会给自身造成损伤,即:变态反应变态反应和自身免疫病。和自身免疫病。造成这两种损伤的抗体主要是:造成这两种损伤的抗体主要是:IgG IgM第五十七页,本课件共有82页为五聚体,是分子量为五聚体,是分子量最大的最大的IgIg,称,称“巨球巨球蛋白蛋白”;不易透出血管,主要不易透出血管,主要分布在血液中(分布在血液中(5%5%1010%););半衰期短。半衰期短。二二、IgMIgM第五十八页,本课件共有82页IgMIgM是个体发育中最早产生的抗体,胚胎晚期是个体发育中最早产生的抗体,胚胎晚期已能合成,新生儿脐带血中若已能合成,新生儿脐带血中若IgMIgM水平升高,水平升高,提示胎儿曾有宫内感染提示胎儿曾有宫内感染 IgMIgM是抗原刺激后出现最早的抗体,半衰期短,是抗原刺激后出现最早的抗体,半衰期短,故检测故检测IgMIgM水平可用于传染病的早期诊断。水平可用于传染病的早期诊断。IgMIgM激活补体、结合抗原、免疫调理作用比激活补体、结合抗原、免疫调理作用比IgGIgG强强 天然血型抗体是天然血型抗体是IgMIgM 也可参与也可参与IIII、IIIIII型超敏反应型超敏反应IgM的特点:的特点:第五十九页,本课件共有82页 mIgMmIgM是是B B细胞抗原受体(细胞抗原受体(BCRBCR)的主要成分)的主要成分IgM虽然是五聚体,但是由于空间障碍表现虽然是五聚体,但是由于空间障碍表现为为5价而非十价。如果遇到小分子的抗原价而非十价。如果遇到小分子的抗原(分子量小于(分子量小于1500)则表现为十价。)则表现为十价。非胸腺依赖性抗原刺激机体只产生非胸腺依赖性抗原刺激机体只产生 IgM一种一种抗体。抗体。第六十页,本课件共有82页分为血清型和分泌型两种。分为血清型和分泌型两种。血清型血清型IgAIgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生,为单体。而分泌型细胞产生,为单体。而分泌型IgAIgA(sIgAsIgA)是由呼吸道、消化道、泌尿)是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生,为生殖道等处的固有层中浆细胞产生,为双体、三体或多体。双体、三体或多体。sIgAsIgA主要存在于唾液、泪液、以及呼吸主要存在于唾液、泪液、以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。泌液中。三、三、IgAIgA第六十一页,本课件共有82页结构特点结构特点结构特点结构特点1.IgA1.IgA有血清型和分泌型。相对分子量有血清型和分泌型。相对分子量1600016000左右。左右。血清型有两个亚类:血清型有两个亚类:IgA1 IgA1、IgA2IgA2;IgA2 IgA2有两种同种异型:有两种同种异型:A2 m(1)A2 m(1)、A2 A2 m(2)m(2)。2.2.IgAIgA血血清清中中含含量量较较少少,占占血血清清免免疫疫球球蛋蛋白白的的15%15%左左 右右。分分泌泌型型IgAIgA(SIgASIgA)存存在在于于外外分分泌泌液液中中,如如:肠肠道道、呼呼吸吸道道、乳乳腺腺、唾唾液液腺腺和和泪泪腺腺。初初乳中含乳中含 量较高。量较高。第六十二页,本课件共有82页结构特点结构特点3 3、血血清清中中IgAIgA具具有有多多聚聚体体大大小小的的异异质质性性,从从单单体到五体到五 聚聚体体都都存存在在。人人血血清清中中IgAIgA多多以以单单体体的的形形式式存在。存在。4 4、外外分分泌泌液液中中的的IgAIgA称称分分泌泌型型IgAIgA,主主要要是是二二聚体。聚体。5 5、SIgASIgA的的分分子子结结构构中中有有J J链链和和SPSP。SPSP是是粘粘膜膜上上皮细胞的多聚皮细胞的多聚IgIg受体的胞外区。受体的胞外区。第六十三页,本课件共有82页第六十四页,本课件共有82页IgA生理生理功能功能1、异物入侵的第一道防线。重要的局部免疫、异物入侵的第一道防线。重要的局部免疫 作用。可有效的凝集细菌、中和毒素。作用。可有效的凝集细菌、中和毒素。2、SIgASIgA是皮肤和粘膜表面局部抗感染的重要是皮肤和粘膜表面局部抗感染的重要 因素(如免疫屏障、中和病毒及抑制病毒因素(如免疫屏障、中和病毒及抑制病毒 复制的作用)。复制的作用)。第六十五页,本课件共有82页。3、IgAIgA、SIgASIgA因阻碍微生物黏附上皮,阻碍因阻碍微生物黏附上皮,阻碍粒细胞粒细胞 和吞噬细胞的作用,被称作调理障碍物质。和吞噬细胞的作用,被称作调理障碍物质。4 4、IgAIgA具亲水性,故可阻止病毒穿透细胞。具亲水性,故可阻止病毒穿透细胞。5 5、对防止呼吸道和下消化道感染具有重要作、对防止呼吸道和下消化道感染具有重要作用。用。6 6、不能通过经典途径激活补体,可通过旁路、不能通过经典途径激活补体,可通过旁路途径途径 激活补体。激活补体。7 7、SIgA SIgA防止食物蛋白进入血液,阻止食物防止食物蛋白进入血液,阻止食物过敏。过敏。第六十六页,本课件共有82页 四四、IgE 1.血清中含量最低血清中含量最低(占占Ig的的0.002%);2.呼吸道和胃肠道浆细胞产生;呼吸道和胃肠道浆细胞产生;3.重链多一个重链多一个CH4功能区;功能区;4.介导介导 I 型超敏反应;型超敏反应;5.过敏性疾病和某些寄生虫感染患者过敏性疾病和某些寄生虫感染患者 血清中特血清中特 异性异性IgE水平增高。水平增高。第六十七页,本课件共有82页 五五、IgD 1.单体分子;单体分子;2.存在形式:存在形式:分泌性分泌性-血清中,功能不清;血清中,功能不清;膜结合性膜结合性 -B细胞表面细胞表面,(1)是)是B细胞成熟的重要标志;细胞成熟的重要标志;(2)抗原受体。)抗原受体。第六十八页,本课件共有82页IgD生理功能生理功能:1、IgD 分为血清型分为血清型IgD 和膜结合型和膜结合型IgD mIgD。2、mIgD是成熟的是成熟的B淋巴细胞表面的受体淋巴细胞表面的受体 BCR。是是B淋巴细胞分化成熟的标志。淋巴细胞分化成熟的标志。多数脾脏多数脾脏B淋巴细胞表面有淋巴细胞表面有IgD、IgM。与与B淋巴细胞处理抗原相关。淋巴细胞处理抗原相关。第六十九页,本课件共有82页。3、未成熟的、未成熟的B淋巴细胞仅表达淋巴细胞仅表达mIgM。成。成 熟的熟的B淋巴细胞同时表达淋巴细胞同时表达mIgM、mIgD,称初始,称初始B淋巴细胞。淋巴细胞。IgD在在B淋淋 巴细胞膜上的出现是细胞成熟的表现。巴细胞膜上的出现是细胞成熟的表现。4、活化的、活化的B淋巴细胞或记忆淋巴细胞或记忆B淋巴细胞表淋巴细胞表 面的面的IgD消失。消失。5、研究较少,有待进一步深入。、研究较少,有待进一步深入。第七十页,本课件共有82页第七十一页,本课件共有82页Ig分为分为5种:种:IgGIgG、IgA、IgM、IgD和和和和IgE.1)1)哺乳类:哺乳类:哺乳类:哺乳类:a.a.人、鼠:人、鼠:人、鼠:人、鼠:IgG,IgA,IgM,IgD,IgE;IgG,IgA,IgM,IgD,IgE;b.b.兔:兔:兔:兔:IgG,IgA,IgMIgG,IgA,IgM;2)2)鸟类:鸟类:鸟类:鸟类:IgG,IgA,IgM;IgG,IgA,IgM;3)两栖类:两栖类:IgG,IgM;IgG,IgM;4)4)鱼类:鱼类:鱼类:鱼类:IgM;IgM;5)无脊椎动物:无脊椎动物:无无无无IgIg不同动物中不同动物中Ig的类型的类型:第七十二页,本课件共有82页第七十三页,本课件共有82页 一、多克隆抗体(一、多克隆抗体(Polyclonal antibody)用传统的抗体制备方法用传统的抗体制备方法,将抗原物质注将抗原物质注入动物体内获得的免疫血清入动物体内获得的免疫血清,是机体多个是机体多个B细胞克隆针对抗原分子上的不同抗原决细胞克隆针对抗原分子上的不同抗原决定簇产生的混合抗体定簇产生的混合抗体,这种用体内免疫法这种用体内免疫法制备的免疫血清称为多克隆抗体制备的免疫血清称为多克隆抗体.也称也称第第一代人工抗体一代人工抗体.第第五五节节 抗体抗体的制备的制备第七十四页,本课件共有82页产生多种针对不同表位的相应抗体产生多种针对不同表位的相应抗体 (多克隆抗体(多克隆抗体)诱发多个诱发多个B B细细胞克隆活化胞克隆活化机体机体 天然抗原天然抗原(多个抗原表位)(多个抗原表位)第七十五页,本课件共有82页二、单克隆抗体二、单克隆抗体 monoclonal antibody,Mbmonoclonal antibody,Mb 由由一一个个始始祖祖细细胞胞分分化化、增增殖殖所所产产生生的的遗遗传性状传性状 完全相同的细胞群称为克隆完全相同的细胞群称为克隆(clone)。)。由一个克隆由一个克隆B B细胞产生的、只作用于单一细胞产生的、只作用于单一 抗原表位的高度特异性抗体称为抗原表位的高度特异性抗体称为单克隆抗单克隆抗 体。又称第二代人工抗体。体。又称第二代人工抗体。第七十六页,本课件共有82页特点:特点:纯度高、特异性强、效价高、很少有交纯度高、特异性强、效价高、很少有交叉反应。已广泛用于生命科学的各个领域。叉反应。已广泛用于生命科学的各个领域。如:作为诊断试剂用于许多血清学检测,用如:作为诊断试剂用于许多血清学检测,用于治疗肿瘤,自身免疫性疾病,抑制同种异于治疗肿瘤,自身免疫性疾病,抑制同种异体移植排斥反应。体移植排斥反应。第七十七页,本课件共有82页原理:原理:免免疫疫小小鼠鼠的的脾脾细细胞胞(含含大大量量B细细胞胞)与与同同系系小小鼠鼠骨骨髓髓瘤瘤细细胞胞融融合合,形形成成具具有有亲亲本本细细胞胞共共同同特特点点的的杂杂交交瘤瘤细细胞胞。杂杂交交瘤瘤细细胞胞既既有有脾脾细细胞胞产产生生特特异异性性抗抗体体的功能,又有瘤细胞可长期在体外传代培养的特点。的功能,又有瘤细胞可长期在体外传代培养的特点。第七十八页,本课件共有82页第七十九页,本课件共有82页三、基因工程抗体三、基因工程抗体 由由基基因因重重组组技技术术制制备备的的抗抗体体称称为为基基因因工程抗体工程抗体,也称,也称第三代抗体第三代抗体。第八十页,本课件共有82页原理:原理:B B细细胞胞获获得得编编码码抗抗体体的的基基因因,或或以以多多聚聚酶酶链链反反应应扩扩增增技技术术基基因因片片段段,经经体体外外DNADNA重重组组后后,转化受体细胞,使其表达特定抗体转化受体细胞,使其表达特定抗体。如如人人-鼠鼠嵌嵌合合抗抗体体、改改型型抗抗体体、双双特特异异性性抗体、小分子抗体等。抗体、小分子抗体等。第八十一页,本课件共有82页感感谢谢大大家家观观看看2022/12/8第八十二页,本课件共有82页

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