凝血因子缺乏出血性疾病的诊断精选课件.ppt

关于凝血因子缺乏出血性疾病的关于凝血因子缺乏出血性疾病的诊诊断断第一页，本课件共有69页常见的误诊常见的误诊 医医院院发发现现的的非非血血液液科科手手术术患患者者或或误误诊诊为为外外科科系统疾病常见有如下出血性疾病：系统疾病常见有如下出血性疾病：骨科骨科-血友病血友病(骨关节病变骨关节病变)，最易误诊，最易误诊 普普外外科科-血血友友病病，血血管管性性血血友友病病，FXIII缺缺乏乏(伤口不愈合伤口不愈合)，VK因子缺乏因子缺乏(肝胆疾病肝胆疾病)。口腔科口腔科-血友病，血友病，I缺乏，缺乏，FV缺乏缺乏 泌尿外科泌尿外科-血友病，血友病，I缺乏，缺乏，FVII缺乏缺乏 妇产科妇产科-VWD，血小板无力症，血小板无力症 第二页，本课件共有69页3这是什么疾病？这是什么疾病？2010年年10月月患者曾查患者曾查凝血功能正常凝血功能正常；半个月前因；半个月前因“胃肠炎胃肠炎”使用依替使用依替卡星卡星1周。既往有溃疡性结肠炎病史，目前病情稳定。周。既往有溃疡性结肠炎病史，目前病情稳定。凝血功能：凝血功能：PT70s，APTT150s2010年年11月底月底张某，张某，M67y结肠息肉结肠息肉术前凝血术前凝血常规筛查常规筛查PT 96.4s，APTT 323.2s，TT 13.2s，Fib 3.78g/L考虑手术考虑手术体征：体征：无明显出血倾向无明显出血倾向治疗：维生素治疗：维生素K1及血浆输注及血浆输注效果不佳效果不佳入住上一级医院入住上一级医院第三页，本课件共有69页4 概概 要要1、基、基础理理论温故温故2、诊断思路断思路3、凝血因子缺乏分型及、凝血因子缺乏分型及临床表床表现4、病例分析、病例分析5、总结第四页，本课件共有69页51、基、基础理理论温故温故第五页，本课件共有69页6一期止血一期止血：形成血小板凝块血小板凝块的过程。相关项目：出血时间(BT),VWF血小板计数及功能检测二期止血二期止血：由凝血因子及其抑制物共同作用形成纤维蛋白纤维蛋白的过程。相关项目：常规四项：PT,APTT，Fib，TT；因子检测；AT,PC,PS，FM纤溶调节纤溶调节：纤维蛋白的降解过程。相关项目：D-二聚体，FDP,PLG等出凝血三步出凝血三步骤第六页，本课件共有69页7凝血瀑布学说凝血瀑布学说XIIa IXaIXaVIIIaVIIIaCaCa+纤维纤维蛋白原蛋白原蛋白原蛋白原纤维蛋白蛋白 IIaIIaPF3PF3内皮内皮内皮内皮细细胞胞胞胞XIa XaXaVaVaVIIaPF3PF3CaCa+IIaIIa =凝血凝血酶酶第七页，本课件共有69页凝血功能病例分析基础凝血功能病例分析基础：PT和和APTT10 5 21211987（血（血浆流流动状状态）Fib纤维蛋白蛋白(血血浆凝固凝固)APTT：对相相关因子缺乏，普关因子缺乏，普通肝素和狼通肝素和狼疮抗抗凝物敏感，与低凝物敏感，与低分子量肝素无相分子量肝素无相关性。关性。PT：对相关因子相关因子缺乏和缺乏和华法令（法令（维生生素素K拮抗拮抗剂）敏感。其）敏感。其中中INR仅用于用于维生生素素K拮抗拮抗剂的的监测，与其他疾病无关。与其他疾病无关。PT:试剂若含肝素抑制若含肝素抑制剂，将，将对一定一定浓度的肝素不敏感。度的肝素不敏感。维生素拮抗生素拮抗剂（华法令）：法令）：对因子因子2、7、9、10、PC、PS起作用。起作用。肝素：肝素：对因子因子2、10起作用。起作用。狼狼疮抗凝物：属于抗磷脂抗体（抗凝物：属于抗磷脂抗体（9和和8的复合物，的复合物，10和和5的复合物，的复合物，都需要磷脂的参与）都需要磷脂的参与）病人血浆+APTT试剂病人血浆+PT试剂第八页，本课件共有69页凝血功能病例分析基础凝血功能病例分析基础：Fib与与TT纤维蛋白原蛋白原纤维蛋白蛋白干扰血浆：肝素类肝素水蛭素催化干扰血浆中FDP试剂比较含凝血酶肝素抑制剂血浆稀释Fib过量有1：20TT标准量无原倍（本身质量有问题或数量不足）备注：与其它凝血因子的缺乏与否完全不相关Fib:试剂的设计以降低一切干扰因素为目的，以便得到最真实的Fib含量检测结果。TT:实验的目的是尽可能地检测出血浆中的异常干扰因素。第九页，本课件共有69页102、诊 断断 思思 路路第十页，本课件共有69页11诊断思路诊断思路 1、是否为出血性疾病？、是否为出血性疾病？2、定位诊断：、定位诊断：一期止血障碍一期止血障碍？二期止血障碍？二期止血障碍？纤溶异常？纤溶异常？凝血功能障碍：内源性？外源性？共同通路？凝血功能障碍：内源性？外源性？共同通路？3、定性诊断：、定性诊断：遗传性遗传性 or 获得性？获得性？凝血因子缺乏凝血因子缺乏 or 获得性抑制物？获得性抑制物？第十一页，本课件共有69页12如何诊断？如何诊断？病史采集及体格检查：病史采集及体格检查：基本特征：性别、年龄基本特征：性别、年龄 出血诱因：自发出血诱因：自发 or 外伤后出血外伤后出血 出血部位及表现：出血频度出血部位及表现：出血频度 既往出血史既往出血史 手术或外伤史手术或外伤史 用药史用药史 基础疾病基础疾病 家族史家族史 第十二页，本课件共有69页13一期止血与二期止血障碍的鉴别一期止血与二期止血障碍的鉴别 第十三页，本课件共有69页14诊诊 断断 思思 路路 实验室检查：筛选试验实验室检查：筛选试验 一期止血障碍：一期止血障碍：血小板计数血小板计数 出血时间出血时间 二期止血障碍二期止血障碍：PT、APTT、TT、纤维蛋白原、纤维蛋白原纤溶亢进：纤溶亢进：FDP、D-Dimer、PLG第十四页，本课件共有69页15APTT延长的主要原因延长的主要原因 CK Prest+STA-Cephascreen+PTTA+-常常见血友病血友病 (VIII,IX)-VWF/VIII (Von Willebrand disease)-II,V,X-XI,XII-Fibrinogen:-低纤维蛋白原血症0.8g/l-无纤维蛋白原血症-特异特异 (factors)-非特异非特异 (LA)-肝病肝病-DIC-Vit.K 缺乏缺乏-维生素生素K拮抗拮抗剂治治疗-LMWH:APTT/药量无量无相关性相关性CK-Prest+STA-Cephascreen+PTT A+(CK-Prest+)(STA-Cephascreen+)PTT A+PTT-LA+第十五页，本课件共有69页16APTT延长延长正常正常PT延延长确确认采血是否正常采血是否正常见PT、APTT均延均延长Thrombin time延延长见TT延延长正常正常纠正正纠正正实验未未纠正正见狼狼疮抗凝物抗凝物的的检测遗传性缺乏性缺乏F.VIII,F.IXF.IX,F.XII PK,HMWK获得性缺乏得性缺乏:-轻度度 DIC-轻度度 vit.K 缺乏缺乏-轻度肝病度肝病第十六页，本课件共有69页17-VII,V,X,II-Fibrinogen:低低纤维蛋白原血症蛋白原血症 0.8 g/l-异常异常纤维蛋白原血症蛋白原血症-无无纤维蛋白原血症蛋白原血症-肝病肝病-DIC-原原发性性纤溶亢溶亢进-Vit.K 缺乏缺乏-Amylosis(F.X)-VKAs-肝素治肝素治疗 如果如果试剂不不 含肝素抑制含肝素抑制剂-抗抗因子因子-抗磷脂抗磷脂=LA(not always)PT延延长的主要原因的主要原因第十七页，本课件共有69页18正常正常APTT延延长见“PT和和APTT”均延均延长PT延延长-F.VII 缺乏缺乏-VKAs 治治疗的早期的早期异常的异常的PT第十八页，本课件共有69页19VKAs 治治疗,肝病肝病(肝硬化肝硬化,肝炎肝炎)轻度度 DICVitamin K 缺乏缺乏PT和和APTT延延长TT正常正常纠正正实验未未纠正正纠正正见狼狼疮抗凝物的抗凝物的检测检查肝功能肝功能/凝血因子凝血因子V,II,VII,X确确认采血是否正常采血是否正常延延长见TT延延长一个因子异常一个因子异常V,II,X遗传性缺乏性缺乏F.V 正常正常F.II,VII,X 缺乏缺乏F.V 缺乏缺乏F.II,VII,X 缺乏缺乏严重肝功能衰竭重肝功能衰竭严重的重的 DIC 异常异常PT和和APTT第十九页，本课件共有69页20遗传性缺乏性缺乏factors II,VII,V,X 因子因子 临床症状床症状 对凝血凝血实验的影响的影响 Bleeding time PT APTT TT II 20-40%皮肤坏死出血（鼻出血）N N VII 10-20%中枢神经系统出血，关节积血鼻出血，术后出血深静脉血栓NN X 10-20%术后出血皮肤坏死出血N N V 25%术后出血淤血血肿月经过多N N止血最小量止血最小量第二十页，本课件共有69页21先天性缺乏先天性缺乏:纤维蛋白原、蛋白原、F XIII因子正常范围止血最小量对凝血实验的影响BleedingTimePTAPTTTTFibrinogen2-4g/l200-400mg/dl1g/l100mg/dl无纤维蛋白原血症无纤维蛋白原低纤维蛋白原血症NNNFBG5%NNNN第二十一页，本课件共有69页22诊诊 断断 思思 路路 实验室检查：进一步的确证试验实验室检查：进一步的确证试验 血小板功能检测血小板功能检测 vWF:Ag APTT/PT纠正试验纠正试验 凝血因子检测凝血因子检测(II,V,VII,VIII,IX,X,XI,XII)凝血因子抑制物测定凝血因子抑制物测定 狼疮抗凝物狼疮抗凝物第二十二页，本课件共有69页23因子抑制物检测因子抑制物检测cli病人血浆PT 和和/或或APTT 延延长长+混合纠正实验混合纠正实验:-无孵育或37C孵育2小时-重复混合标本PT和/或APTT1份+1份没有纠正纠正怀疑有抑制物怀疑有抑制物 存在存在(LA 或特异因子抑制物或特异因子抑制物)怀疑因子缺乏怀疑因子缺乏筛选实验和混合纠正实验筛选实验和混合纠正实验正常参考血浆单个凝血因子下降到约40%以下时 凝血时间延长。在不存在抑制物时，混合血浆的因子浓度至少是50%。第二十三页，本课件共有69页混合纠正实验的理想模型混合纠正实验的理想模型延延长长正正常常第二十四页，本课件共有69页25因子抑制物检测因子抑制物检测注意事项注意事项w较弱的抑制物使APTT轻微延长并且混合纠正实验难以清楚判定加强版混合纠正实验:4份病人血浆+1份正常参考血浆增加混合实验对弱抑制物的敏感度但对于婴幼儿:血浆量有限wFVIII抑制物由于有时间和温度的依赖性,正确的方法则是在37C孵育2小时后观察结果孵育后的纠正时间-孵育前的纠正时间10秒证明有FVIII抑制物(*)混合纠正实验混合纠正实验*laboratoryidentificationofFactorinhibitors:theperspectiveofalargetertiaryhemophiliacenter,G.Kershawetal.,SeminThrombHemost2009;35:760-768第二十五页，本课件共有69页26定量检测因子抑制物定量检测因子抑制物fBethesda 方法方法(1975):FVIII 抑制物抑制物正常参考血浆正常参考血浆 NPP病人血浆(几个稀释实验)缓冲液0.1M,pH=7.4病人混合血浆对照血浆FVIII活性检测1:1混合37C孵育2小时计算抑制物活性(BU/ml)第二十六页，本课件共有69页27Bethesda Assay病人血浆稀释比例（咪唑缓冲液）1/20.2mlofDiln1/40.2mlofDiln1/80.2mlofDiln1/160.2mlofDiln对照管0.2mlbuffer（imidazol0.1MPH7.4）+NormalPooledPlasma0.2ml0.2ml0.2ml0.2ml0.2ml把所有试管一起放到 37 孵育 2 hours 运行VIII检测，找到剩余残存量最接近50%的那个稀释度NormalPool 的血浆要符合国际标准，因为它的质量会直接影响FVIII的残存量第二十七页，本课件共有69页28全国临床检验操作规程（第全国临床检验操作规程（第3版）版）223页页第二十八页，本课件共有69页293、凝血因子缺乏分型及临床表现、凝血因子缺乏分型及临床表现第二十九页，本课件共有69页30血浆蛋白血浆蛋白N同义名遗传方式VitaminK依赖半衰期正常凝血最小需求量*I纤维蛋白原常染色体隐性(无纤维蛋白原血症)或显性(异常纤维蛋白原血症)No4to6days0.5-1g/LII凝血酶原常染色体隐性Yes2to5days40-50%V易变因子常染色体隐性No15-36hrs25%VII稳定因子常染色体隐性Yes4-6hrs20%VIII抗血友病A因子X染色体隐性No12-16hrs30%(60%如果手术)*仅针对单纯性因子缺乏第三十页，本课件共有69页31血浆蛋白血浆蛋白N同义名遗传方式维生素K依赖半衰期正常凝血最小需求量IX抗血友病因子BX染色体隐性Yes18-24hrs10-25%(60%如果手术)XStuart因子常染色体隐性Yes36-48hrs10%(40-50%如果手术)XIPTAorRosenthal因子常染色体隐性No45-70hrs10-25%(60%如果手术)XIIHageman因子常染色体隐性No50-70hrs-XIII纤维蛋白稳定因子常染色体隐性No6to12days10%第三十一页，本课件共有69页32血浆蛋白血浆蛋白N同义名遗传方式维生素K依赖半衰期正常凝血最小需求量PK前激肽释放酶常染色体隐性No35h-KHPM高分子量激肽原常染色体隐性No6days-IIITF(组织因子)-No-IV钙离子-No-VI活化易变因子(Va)-No-第三十二页，本课件共有69页33遗传性缺乏遗传性缺乏 内源性途径Factor VIIIwHaemophilia血友病A:FVIIIFVIII1%为重度缺乏西方国家发病率0.3：1000*wVonWillebrandDisease血管性血友病VWF;FVIII在普通人群中占1%(多数为轻型)Factor IXwHaemophilia血友病B:FIXFIX1%为重度缺乏西方国家发病率1：106*VWF/FVIIIcomplex*A study of variations in the reported haemophilia A prevalence around the world J.S.STONEBRAKER et al,Haemophilia(2010),16,2032第三十三页，本课件共有69页34遗传性缺乏遗传性缺乏 内源性途径Factor XI=Rosenthal disease罗森塔尔疾病罗森塔尔疾病以往的不正确的名称：血友病Cw罕见w出血多样化w15%导致出血w见于拔牙后或术后w2/3病例或病人起源于德系犹太人第三十四页，本课件共有69页35遗传性缺乏遗传性缺乏 内源性途径Factor XII=Hagemans disease哈格曼氏病哈格曼氏病w常染色体隐性遗传w流行病学：非常罕见w与出血无关w有文献报告纯合子个体的血栓风险首例确诊病人死于肺栓塞（纤溶酶原激活缺陷？）w杂合子个体没有症状第三十五页，本课件共有69页36遗传性缺乏遗传性缺乏 外源性途径Factor II w低凝血酶原血症和异常凝血酶原血症w严重程度:轻度到重度流行病学1:2million*Factor V 老的错误名字:OwrenParahaemophiliaw严重程度:轻度到重度流行病学1:1million*Factor X w严重程度:轻度到重度流行病学1:1million*PEYVANDI,Fetal.Rarebleedingdisorders-ThrombHaemost,2009,Volume35,N4,p.346第三十六页，本课件共有69页37遗传性缺乏遗传性缺乏 外源性途径Factor VIIw严重程度:轻度到重度流行病学1:500,000*Factor XIIIw严重程度:轻度到重度流行病学1:2million*PEYVANDI,Fetal.Rarebleedingdisorders-ThrombHaemost,2009,Volume35,N4,p.346第三十七页，本课件共有69页38遗传性缺乏遗传性缺乏成年人正常范围成年人正常范围wFactorsVIII,IX,XI,XII(内源性途径)60-150%wFactorVII(外源性途径)55-170%wFactorsX,V,II(外源性途径)70-120%第三十八页，本课件共有69页39获得性因子缺乏获得性因子缺乏获得性获得性因子缺乏症通常是同时存在因子缺乏症通常是同时存在多种因子缺乏多种因子缺乏弥漫性血管内凝血弥漫性血管内凝血DIC纤溶亢进纤溶亢进维生素维生素K依赖凝血因子缺乏依赖凝血因子缺乏(II,VII,IX,X)w新生儿维生素K缺乏w阻塞性黄疸w肠道吸收不良w鼠药中毒第三十九页，本课件共有69页40获得性因子缺乏获得性因子缺乏 肝病肝病w肝硬化，肝炎等首先FactorsVIIandX，然后factorIIFactorV最后下降。一旦出现肝脏损害自身免疫性抑制物自身免疫性抑制物w凝血因子抗体正常凝血蛋白丢失正常凝血蛋白丢失w严重的肾病综合征口服抗凝剂口服抗凝剂(VKAs)治疗治疗鼠药中毒鼠药中毒第四十页，本课件共有69页41血友病血友病A遗传性疾病：遗传性疾病：X染色体隐性遗传染色体隐性遗传主要影响男性主要影响男性通过男性患者或女性携带者遗传通过男性患者或女性携带者遗传女孩50%机率是XhX（携（携带者）者）男孩50%机率是XhY（血（血友病患者）友病患者）全部女孩是携带者(XhX)全部男孩正常(XY)女孩50%机率是血友病患者(XhXh)女孩50%几率是携带者(XhX)男孩50%机率是血友病患者第四十一页，本课件共有69页42血友病血友病A流行病学流行病学w1：5000男婴分型分型w重度:1%FVIII(0.01IU/ml)小外伤有频繁出血倾向，特别是关节和肌肉约50%血友病患者全世界的血友病重度患者有40万人*w中度:1%FVIII5%中等创伤时出血（术后，拔牙等）w轻度:5%FVIII40%严重创伤或手术才出血From Thromb Haemost 2001;85:560第四十二页，本课件共有69页43血友病血友病A出血频率出血频率w重度:日常生活中每周出血（1-2次）病人可能自发出血w中度:日常生活中每月出血罕见自发性出血w轻度:可能一生中均无症状日常生活中极其罕见出血第四十三页，本课件共有69页44血友病血友病A推荐的运动推荐的运动:w游泳，乒乓球，钓鱼，跳舞，帆船，骑自行车等应避免的运动应避免的运动:w拳击，橄榄球，空手道，摔跤，摩托车越野，曲棍球等第四十四页，本课件共有69页45血友病血友病A维多利亚女王家系图维多利亚女王家系图 Victoria haemophilia:“The Royal Disease”by Yelena Aronova-Tiuntseva and Clyde Freeman Herreid University at Buffalo,State University of New York 第四十五页，本课件共有69页46血友病第二种最常见的类型血友病第二种最常见的类型w以前命名的圣诞节疾病（于1952年发现第一例）w病因：factorIX缺乏没有种族或性别差异没有种族或性别差异血浆血浆FIX正常范围正常范围50%到到150%血友病血友病B的分型：轻度，中度和重度。的分型：轻度，中度和重度。血友病血友病BFromhttp:/www.haemophilia.org第四十六页，本课件共有69页47血友病血友病B分型分型:w重度1%大约60%的血友病患者受伤后可能频繁有自发性出血，常见于关节和肌肉w中度:1%-5%约15%的血友病患者受伤后出血，有些则没有明显的原因（自发性出血）w轻度:5%-50%严重损伤，创伤或手术后出血From http:/www.haemophilia.org第四十七页，本课件共有69页48(E.Fressinaud and D.Meyer,2005)FVIIIactivity/VWF:Ag70s，APTT150s2010年年11月底月底张某，张某，M67y结肠息肉结肠息肉术前凝血术前凝血常规筛查常规筛查PT 96.4s，APTT 323.2s，TT 13.2s，Fib 3.78g/L考虑手术考虑手术体征：体征：无明显出血倾向无明显出血倾向治疗：维生素治疗：维生素K1及血浆输注及血浆输注效果不佳效果不佳入住上一级医院入住上一级医院第五十页，本课件共有69页病例病例1入院后辅助检查入院后辅助检查 凝血功能：凝血功能：PT70s，APTT150s；正浆纠正试验：正浆纠正试验：PT 25.9s，APPT 58.4s；凝血因子活性检测：凝血因子活性检测：FV：3，FII，FX活性正常；活性正常；V 因子抑制物：因子抑制物：1.6 BU/ml 诊断？诊断？免疫指标及肿瘤指标筛查未见异常；免疫指标及肿瘤指标筛查未见异常；考虑获得性考虑获得性V因子抑制物产生与依替米星使用相关；因子抑制物产生与依替米星使用相关；入院入院10日后复查凝血指标日后复查凝血指标 APTT 46.3S PT 17.5S，未予特殊治疗，出院随访，未予特殊治疗，出院随访。出院诊断：获得性出院诊断：获得性V因子抑制物因子抑制物 第五十一页，本课件共有69页病因与病因与发病机制病机制 早期报道多与近期手术中使用牛凝血酶相关；早期报道多与近期手术中使用牛凝血酶相关；Franchini等对等对78例非牛凝血酶所致获得性例非牛凝血酶所致获得性V因因子抑制物的病例进行了总结发现：子抑制物的病例进行了总结发现：抗生素使用抗生素使用 42 手术手术 31 感染感染 23 肿瘤肿瘤 22 自身免疫病自身免疫病 13 特发性特发性 21 JThrombThrombolysis(2011)31:449457第五十二页，本课件共有69页获得性得性V因子抑制物因子抑制物临床表床表现 临床表现差异显著，轻者无症状，重者可发生致命出临床表现差异显著，轻者无症状，重者可发生致命出血；血；粘膜为最常见出血部位：血尿、便血等；粘膜为最常见出血部位：血尿、便血等；典型实验室表现：典型实验室表现：APTT、PT延长，且正常血浆不延长，且正常血浆不能纠正；能纠正；确诊试验：确诊试验：V因子水平及抑制物测定因子水平及抑制物测定 处理：取决于临床表现，部分患者可自愈处理：取决于临床表现，部分患者可自愈 第五十三页，本课件共有69页病例病例2患者李患者李，男，男，74岁岁 2011-4始始无诱因无诱因全身全身多发浅表及深部血肿多发浅表及深部血肿：左腘窝：左腘窝及小腿血肿；左下腹部血肿及小腿血肿；左下腹部血肿 15cm伴左下肢无力麻木；伴左下肢无力麻木；外院血常规、外院血常规、凝血功能筛查无异常凝血功能筛查无异常发现，间断予发现，间断予FFP输输注。注。既往无出血史；既往无出血史；94年左股骨颈骨折行手术治疗，年左股骨颈骨折行手术治疗，出血不多未输血；否认特殊用药史；否认家族史；出血不多未输血；否认特殊用药史；否认家族史；第五十四页，本课件共有69页病例病例2入院后辅助检查入院后辅助检查 血血RT：WBC 5.0*109/L Hb 110g/L PLT318*109/L 血小板聚集试验：（血小板聚集试验：（-）凝血筛查：凝血筛查：PT 11.1S APTT 22.8S TT 16.4S Fib 4.14g/L CONTD 因子因子XIII定性试验（尿素溶解试验）：阳性定性试验（尿素溶解试验）：阳性 因子因子XIII抑制物初筛试验：阳性抑制物初筛试验：阳性 诊断：获得性诊断：获得性XIII因子抑制物因子抑制物 第五十五页，本课件共有69页获得性得性XIII因子缺乏因子缺乏 获得性缺乏：更为常见，多因自身抗体导致；可获得性缺乏：更为常见，多因自身抗体导致；可能病因包括药物（异烟肼、青霉素、苯妥英）、白血能病因包括药物（异烟肼、青霉素、苯妥英）、白血病、肝病、病、肝病、SLE、炎症性肠病等、炎症性肠病等 第五十六页，本课件共有69页病例病例3：男男9岁岁，自自幼幼反反复复膝膝关关节节疼疼痛痛肿肿胀胀，1周周前前运运动动后后，右膝关节疼痛难忍，肿胀。右膝关节疼痛难忍，肿胀。X示膝关节骨膜囊肿行骨科手术，术中出血不止。示膝关节骨膜囊肿行骨科手术，术中出血不止。其舅舅有类似病史。其舅舅有类似病史。BPC 18.4万万 BT 4 PT 13”APTT 90”Fib 3g/l TT 18”FVIII 1%FIX 84%FXI 100%血友病血友病 HA(重型重型)第五十七页，本课件共有69页病例病例4：遗传性：遗传性FVII缺乏症缺乏症 男男，23岁岁，因因血血尿尿一一个个月月于于1991.11.20，入入院院泌泌尿尿外外科。科。查查体体：中中度度贫贫血血貌貌，无无黄黄染染，皮皮肤肤粘粘膜膜无无出出血血点点及及紫紫癜癜，LN(-)，心心肺肺(-)，肝肝脾脾未未及及。实实验验室室检检查查：Hg90g/L，BPC100X109，尿尿RT，WBC少少许许，RBC#，肾功能正常。，肾功能正常。因血尿原因不明请血液科会诊。因血尿原因不明请血液科会诊。第五十八页，本课件共有69页病例病例4 追追问问病病史史，患患者者出出牙牙，拔拔牙牙时时牙牙龈龈渗渗血血，劳劳累累后后关关节节肿肿痛痛。家家族族中中无无类类似似症症状状患患者者。其其父父母母为为姨姨表表兄妹近亲结婚。兄妹近亲结婚。凝血因子检查：凝血因子检查：FVII：C 0.1%，对对患患者者家家系系3代代12人人进进行行了了调调查查，先先证证者者母母亲亲，二二弟弟，二二妹妹，表表弟弟虽虽无无出出血血症症状状，但但FVII分分别别为为0.40，0.15，0.27，0.35。故故诊诊断断为为先先天天性性FVII缺缺乏。乏。经用经用PCC及输血浆治疗，患者血尿消失。及输血浆治疗，患者血尿消失。第五十九页，本课件共有69页病例病例5 F 缺乏症缺乏症 患者女，患者女，27岁，无出血史，无家族史，产前常规岁，无出血史，无家族史，产前常规行凝血筛选试验检查，发现行凝血筛选试验检查，发现APTT明显延长：明显延长：PT 11.6”APTT 164.5”Fib 4.23g/L TT 15.6”vWF 179%F:C 125%F:C 77.6%F:C 92%F:C 0.2%第六十页，本课件共有69页病例病例6：血管性血友病：血管性血友病(VWD)女性女性 26岁岁 月经月经30天天未净。有未净。有鼻衄鼻衄，月经量多史。，月经量多史。PE：轻轻度度贫贫血血貌貌，皮皮肤肤散散在在新新鲜鲜出出血血点点与与陈陈旧旧性性紫紫 斑斑 血血 常常 规规：Hb 82g/L，WBC 6.8X109，PLT 96X109/L BT 20，APTT 44.7，PT 11.7，TT 15.2 血小板聚集：血小板聚集：ADP（2um)53.4，53.2，59.8 Risto(1.25)12.7，10.1，15.3 vWF:Ag 21.7%，血浆中存在各种分子量的多聚物。血浆中存在各种分子量的多聚物。第六十一页，本课件共有69页病例病例7-鼠鼠药中毒中毒 抗凝血灭鼠药，如氯杀鼠、溴敌隆等，主要抗凝血灭鼠药，如氯杀鼠、溴敌隆等，主要靠破坏凝血机制灭鼠，起效慢，毒力具有选择性，靠破坏凝血机制灭鼠，起效慢，毒力具有选择性，有特效解毒剂。因而抗凝血灭鼠药已成为目前应有特效解毒剂。因而抗凝血灭鼠药已成为目前应用最广的灭鼠药。用最广的灭鼠药。汪尤利等报道，在汪尤利等报道，在1996 年至年至2005 年期间，景德年期间，景德镇市鼠药中毒患者占各类中毒病例的镇市鼠药中毒患者占各类中毒病例的18 0%(772/4 289)。据美国毒物中心统计，。据美国毒物中心统计，2000 年至年至2003 年间，年间，每年约有超过每年约有超过16 000 人鼠药中毒，人鼠药中毒，4 年共有年共有65 891 人人因鼠药中毒住院，其中以第二代抗凝血灭鼠药中毒潜因鼠药中毒住院，其中以第二代抗凝血灭鼠药中毒潜伏期长，临床出血症状重，且患者易反复长时间出血，伏期长，临床出血症状重，且患者易反复长时间出血，病死率高，尤为引人关注。病死率高，尤为引人关注。第六十二页，本课件共有69页鼠鼠药中毒中毒第六十三页，本课件共有69页鼠鼠药中毒的中毒的临床表床表现 出血是最常见的临床表现。出血是最常见的临床表现。因发生抗凝血灭鼠药中毒后，体内已活化的维生因发生抗凝血灭鼠药中毒后，体内已活化的维生素素K 依赖凝血因子依赖凝血因子、X仍能发挥作用，仍能发挥作用，而它们的半衰期分别是而它们的半衰期分别是60 70 h、6 8 h、12 24 h、48 72 h，因而出血症状可出现于服药，因而出血症状可出现于服药后后24 h，多发生在，多发生在48 72 h。出血为多部位出血，常表现为凝血因子障碍出血为多部位出血，常表现为凝血因子障碍性出血性出血:皮肤粘膜出血皮肤粘膜出血(皮肤瘀点血肿、鼻出血、齿龈皮肤瘀点血肿、鼻出血、齿龈出血、口腔血疱出血、口腔血疱)、肉眼血尿、肌肉软组织血肿、肉眼血尿、肌肉软组织血肿、关节出血，女性患者月经增多，严重的可以引起关节出血，女性患者月经增多，严重的可以引起颅内出血。失血量多，患者多有贫血表现。出血颅内出血。失血量多，患者多有贫血表现。出血的程度跟体内鼠药的浓度之间有密切关系。的程度跟体内鼠药的浓度之间有密切关系。第六十四页，本课件共有69页5、总结第六十五页，本课件共有69页 多多项实验结果的果的综合分析合分析异常结果疑似疾病出血时间延长，PLT计数正常血管或血小板功能障碍或血管性血友病出血时间延长和PLT数量降低血小板减少症血小板功能缺陷出血时间和APTT延长 VWD延长 APTT正常PT出血FVIII Hemophilia A,VWDFIX Hemophilia B FXI Heparin 不出血L.A.*F.XII PK HMWK*有有时PT延延长第六十六页，本课件共有69页67 多多项实验结果的果的综合分析合分析异常结果疑似疾病延长PT、APTTF.II F.V F.X Fibrinogen 维生素K缺乏VKAs DIC 溶栓治疗肝病延长TT Fibrinogen DIC溶栓治疗肝病肝素通常其它筛查项目也异常常规筛查项目正常出血 F.XIII 轻度凝血因子缺乏2AP缺乏第六十七页，本课件共有69页病史病史体征体征实验室室检查只要有一个只要有一个阳性就阳性就应该谨慎！慎！第六十八页，本课件共有69页筛选试验、纠正正试验、诊断断试验纠正正试验、因子因子轻度缺乏度缺乏出血症状出血症状有有无无、vwf、PK、HMWK、10 5 21211987Fib纤维蛋白TTPTAPTT无使用无使用华法法林，无肝病林，无肝病TT第六十九页，本课件共有69页