病原微生物第28章-肝炎病毒教学内容.ppt
病原微生物第28章-肝炎病毒甲型肝炎病毒（甲型肝炎病毒（甲型肝炎病毒（甲型肝炎病毒（HAVHAV)乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBVHBV)丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒(HCVHCV)丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒(HDVHDV)戊型肝炎病毒（戊型肝炎病毒（戊型肝炎病毒（戊型肝炎病毒（HEVHEV）肝炎相关病毒肝炎相关病毒肝炎相关病毒肝炎相关病毒（GBvirusGBvirus、TTVTTV未定未定未定未定）类型类型肝炎病毒肝炎病毒一类主要侵犯肝脏并引起病毒性肝炎一类主要侵犯肝脏并引起病毒性肝炎的病毒的病毒病毒性肝炎病毒性肝炎 世界性传染病世界性传染病 传染性强传染性强 传播途径复杂传播途径复杂 流行广泛流行广泛 发病率较高发病率较高 中国是中国是中国是中国是“肝炎大国肝炎大国肝炎大国肝炎大国”，病毒性肝炎发病数位居，病毒性肝炎发病数位居，病毒性肝炎发病数位居，病毒性肝炎发病数位居法定法定法定法定管理传染病管理传染病管理传染病管理传染病的第一位。的第一位。的第一位。的第一位。病毒性肝炎的临床特征病毒性肝炎的临床特征乏力乏力食欲减退食欲减退恶心、呕吐恶心、呕吐肝肿大肝肿大肝功能损害肝功能损害黄疸黄疸第一节第一节 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒 （HepatitisAvirus）甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒 甲型肝炎的病原体甲型肝炎的病原体 甲型肝炎甲型肝炎 世界性急性传染病世界性急性传染病 占病毒性肝炎的占病毒性肝炎的50 年发病数超过年发病数超过200万万1988198819881988年上海市甲型肝炎爆发流行年上海市甲型肝炎爆发流行年上海市甲型肝炎爆发流行年上海市甲型肝炎爆发流行31313131万人患万人患万人患万人患病，引起人群大恐慌。病，引起人群大恐慌。病，引起人群大恐慌。病，引起人群大恐慌。上海：上海：1988年年1月月18日日 43例例1988年年1月月19日日 134例例1988年年1月月21日日 380例例1988年年1月月27日日 5467例例1988年年1月月31日日 12399例例1973年年Feinstone首次从病人粪便中首次从病人粪便中 发现发现HAV1979年年Provost和和Hilleman首次用原首次用原 代狨猴肝细胞和传代恒河猴肾细代狨猴肝细胞和传代恒河猴肾细 胞培养病毒成功胞培养病毒成功 1 1、形态与结构、形态与结构 小病毒科，嗜肝病毒属小病毒科，嗜肝病毒属小病毒科，嗜肝病毒属小病毒科，嗜肝病毒属 球形，无包膜，直径球形，无包膜，直径球形，无包膜，直径球形，无包膜，直径272732nm32nm 基因组为单正链基因组为单正链基因组为单正链基因组为单正链RNARNA，长约长约长约长约75007500个核苷酸个核苷酸个核苷酸个核苷酸 一个血清型，一个血清型，一个血清型，一个血清型，7 7个基因型个基因型个基因型个基因型一、生物学性状一、生物学性状HAV电镜图电镜图 编码区只有一个开放读码框架（编码区只有一个开放读码框架（编码区只有一个开放读码框架（编码区只有一个开放读码框架（ORFORF）分为分为分为分为P1P1、P2P2、P3P3功能区功能区功能区功能区 P1P1区编码区编码区编码区编码VP1VP1、VP2VP2、VP3VP3、VP4VP4 P2P2和和和和P3P3区编码病区编码病区编码病区编码病RNARNA多聚酶、蛋白酶等非多聚酶、蛋白酶等非多聚酶、蛋白酶等非多聚酶、蛋白酶等非 结构蛋白结构蛋白结构蛋白结构蛋白 2 2、抵抗力、抵抗力 耐受耐受耐受耐受乙醚、氯仿等脂溶剂乙醚、氯仿等脂溶剂乙醚、氯仿等脂溶剂乙醚、氯仿等脂溶剂 耐酸：耐酸：耐酸：耐酸：在在在在pH3pH3的酸性环境中稳定的酸性环境中稳定的酸性环境中稳定的酸性环境中稳定 不耐热不耐热不耐热不耐热：10010055 minmin可使之灭活可使之灭活可使之灭活可使之灭活 在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活数天至数月数天至数月数天至数月数天至数月3 3、培养特性、培养特性 易感动物易感动物：黑猩猩，狨猴，鹰面猴，短尾猴黑猩猩，狨猴，鹰面猴，短尾猴敏感细胞：敏感细胞：Vero、恒河猴胚肾细胞（、恒河猴胚肾细胞（FRHK-4）人肝癌细胞株（人肝癌细胞株（PLC/PRF/S）等）等 在培养细胞中生长缓慢，无在培养细胞中生长缓慢，无CPE4 4、抗原性、抗原性 HAVHAV抗原性稳定，仅有一个血清型抗原性稳定，仅有一个血清型抗原性稳定，仅有一个血清型抗原性稳定，仅有一个血清型 衣壳蛋白衣壳蛋白衣壳蛋白衣壳蛋白VP1VP1、VP2VP2、VP3VP3具有抗原性具有抗原性具有抗原性具有抗原性，可诱导产生中和抗体可诱导产生中和抗体可诱导产生中和抗体可诱导产生中和抗体 传染源：传染源：传染源：传染源：患者、隐性感染者患者、隐性感染者患者、隐性感染者患者、隐性感染者 传播途径：传播途径：传播途径：传播途径：粪粪粪粪 口途径传播口途径传播口途径传播口途径传播 密切接触传播密切接触传播密切接触传播密切接触传播 潜伏期潜伏期潜伏期潜伏期 15155050 d d（平均（平均（平均（平均3030 d d）二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性 HAVHAV（污染水源、食物、海产品等）（污染水源、食物、海产品等）（污染水源、食物、海产品等）（污染水源、食物、海产品等）口咽部、唾液腺口咽部、唾液腺口咽部、唾液腺口咽部、唾液腺（初步增殖）（初步增殖）（初步增殖）（初步增殖）肠黏膜或局部淋巴结肠黏膜或局部淋巴结肠黏膜或局部淋巴结肠黏膜或局部淋巴结（大量增殖）（大量增殖）（大量增殖）（大量增殖）病毒血症病毒血症病毒血症病毒血症 肝脏肝脏肝脏肝脏 肝细胞变性、坏死肝细胞变性、坏死肝细胞变性、坏死肝细胞变性、坏死（急性肝炎急性肝炎急性肝炎急性肝炎）甲型肝炎的临床特征甲型肝炎的临床特征 肝脾肿大肝脾肿大肝脾肿大肝脾肿大 黄疸黄疸黄疸黄疸 转氨酶升高转氨酶升高转氨酶升高转氨酶升高 血胆红素升高血胆红素升高血胆红素升高血胆红素升高 恶心、呕吐、食欲减退、发热恶心、呕吐、食欲减退、发热恶心、呕吐、食欲减退、发热恶心、呕吐、食欲减退、发热一般为自限性疾病，预后良好一般为自限性疾病，预后良好一般为自限性疾病，预后良好一般为自限性疾病，预后良好，不发展成不发展成不发展成不发展成慢性肝炎和慢性携带者慢性肝炎和慢性携带者慢性肝炎和慢性携带者慢性肝炎和慢性携带者。NKNKNKNK细胞的杀伤作用细胞的杀伤作用细胞的杀伤作用细胞的杀伤作用 肝细胞溶解肝细胞溶解肝细胞溶解肝细胞溶解特异性细胞免疫特异性细胞免疫特异性细胞免疫特异性细胞免疫IFNIFN-分泌增加，促进肝细胞表达分泌增加，促进肝细胞表达分泌增加，促进肝细胞表达分泌增加，促进肝细胞表达HLAHLA，HLAHLA介导的介导的介导的介导的CTLCTL对肝细胞的细胞毒作用增强对肝细胞的细胞毒作用增强对肝细胞的细胞毒作用增强对肝细胞的细胞毒作用增强。致病与免疫机制致病与免疫机制主要是免疫病理反应主要是免疫病理反应 免疫力持久免疫力持久免疫力持久免疫力持久 特异性体液免疫：特异性体液免疫：特异性体液免疫：特异性体液免疫：HAVHAV IgMIgM：在感染早期即出现，维持两个月左右在感染早期即出现，维持两个月左右在感染早期即出现，维持两个月左右在感染早期即出现，维持两个月左右 HAVHAV IgGIgG：在急性期后期或恢复期早期出现，可在急性期后期或恢复期早期出现，可在急性期后期或恢复期早期出现，可在急性期后期或恢复期早期出现，可 维持多年，对再感染有免疫保护作用维持多年，对再感染有免疫保护作用维持多年，对再感染有免疫保护作用维持多年，对再感染有免疫保护作用。HAV-IgMHAV-IgM检测：检测：检测：检测：早期、快速诊断最可靠的血清学指标早期、快速诊断最可靠的血清学指标早期、快速诊断最可靠的血清学指标早期、快速诊断最可靠的血清学指标 HAV-IgGHAV-IgG检测：检测：检测：检测：主要用于了解既往感染史、疫苗免疫主要用于了解既往感染史、疫苗免疫主要用于了解既往感染史、疫苗免疫主要用于了解既往感染史、疫苗免疫 效果评价或流行病学调查效果评价或流行病学调查效果评价或流行病学调查效果评价或流行病学调查三、微生物学检查法三、微生物学检查法病原学检查：病原学检查：RT-PCR法检测法检测HAVRNAELISA法检测法检测HAV抗原抗原 免疫电镜法检测病毒颗粒免疫电镜法检测病毒颗粒一般性预防一般性预防一般性预防一般性预防 卫生宣传卫生宣传卫生宣传卫生宣传 保护水源保护水源保护水源保护水源 加强粪便管理加强粪便管理加强粪便管理加强粪便管理 搞好饮食卫生搞好饮食卫生搞好饮食卫生搞好饮食卫生治疗以休息、饮食为主，适当用护肝药物治疗以休息、饮食为主，适当用护肝药物治疗以休息、饮食为主，适当用护肝药物治疗以休息、饮食为主，适当用护肝药物毛蚶毛蚶毛蚶毛蚶四、防治原则四、防治原则 特异性预防特异性预防 减毒活疫苗减毒活疫苗 我国已广泛使用我国已广泛使用 灭活疫苗灭活疫苗第二节第二节 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒HepatitisBVirus,HBVHBVHBV流行久远、传播广泛流行久远、传播广泛流行久远、传播广泛流行久远、传播广泛，是全球性公共是全球性公共是全球性公共是全球性公共卫生问题卫生问题卫生问题卫生问题：全球全球全球全球3.3.7 7亿人携带亿人携带亿人携带亿人携带HBVHBV我国为高流行区我国为高流行区我国为高流行区我国为高流行区 感染率感染率感染率感染率 60%60%HB HB HB HBV V V V携带率携带率携带率携带率 8%8%99%（1.21.2亿）亿）亿）亿）慢性乙肝病人慢性乙肝病人慢性乙肝病人慢性乙肝病人 10001000万万万万80%80%原发性肝癌与原发性肝癌与原发性肝癌与原发性肝癌与HBVHBV慢性感染有关慢性感染有关慢性感染有关慢性感染有关 Epidemiology of Hepatitis B Virus Infection 20082008年年4 4月，卫生部最新乙肝调查结果：全国月，卫生部最新乙肝调查结果：全国1 1到到5959岁人群乙肝表面抗原携带率为岁人群乙肝表面抗原携带率为7.18%7.18%，比，比19921992年年9.75%9.75%明显下降。明显下降。19921992年以来儿童感染乙肝减少近年以来儿童感染乙肝减少近80008000万，万，得益于乙肝疫苗接种率大幅度提高。调查结果显示，得益于乙肝疫苗接种率大幅度提高。调查结果显示，乙肝疫苗全程接种率由乙肝疫苗全程接种率由19921992年乙肝疫苗纳入免疫规划年乙肝疫苗纳入免疫规划管理时的管理时的30%30%提高到提高到20052005年的年的93%93%；到；到20102010年，全人群年，全人群乙肝表面抗原携带率将被控制在乙肝表面抗原携带率将被控制在7%7%以内。以内。5 5岁以下的岁以下的儿童发病率从以前的乙肝抗原阳性儿童发病率从以前的乙肝抗原阳性10%10%，现在降到了，现在降到了1%1%以下。以下。海南有万人携带乙肝病毒，海南有万人携带乙肝病毒，人群中乙肝的感染率为人群中乙肝的感染率为.（全（全国近国近60%），携带率为），携带率为.（全国约（全国约10%）。岁以下婴幼）。岁以下婴幼儿感染率高达儿感染率高达.，也为全国之首。，也为全国之首。万人患有慢性乙型肝炎。目前每年万人患有慢性乙型肝炎。目前每年有新发乙肝病人约例，占传染有新发乙肝病人约例，占传染病总数的。病总数的。1 1、形态与结构、形态与结构电镜下电镜下电镜下电镜下HBVHBV呈三种不同形态颗粒：呈三种不同形态颗粒：呈三种不同形态颗粒：呈三种不同形态颗粒：DaneDane颗粒颗粒颗粒颗粒：直径：直径：直径：直径4242 nmnm 完整的病毒颗粒，具传染性完整的病毒颗粒，具传染性完整的病毒颗粒，具传染性完整的病毒颗粒，具传染性小球形颗粒小球形颗粒小球形颗粒小球形颗粒：直径直径直径直径2222 nmnm 中空的病毒颗粒，主要含中空的病毒颗粒，主要含中空的病毒颗粒，主要含中空的病毒颗粒，主要含HBsAgHBsAg 管型颗粒：管型颗粒：管型颗粒：管型颗粒：由小球形颗粒聚集而成由小球形颗粒聚集而成由小球形颗粒聚集而成由小球形颗粒聚集而成 一、生物学性状一、生物学性状HBVHBV电镜图电镜图电镜图电镜图Dane颗粒的结构颗粒的结构:呈双层结构呈双层结构呈双层结构呈双层结构 外层外层外层外层 病毒病毒病毒病毒“包膜包膜包膜包膜”，含含含含HBsAgHBsAg、PreSPreS1 1、PreSPreS 内层内层内层内层 病毒的核衣壳病毒的核衣壳病毒的核衣壳病毒的核衣壳，2020面体对称面体对称面体对称面体对称 含含含含HBcAg，dsDNAdsDNA，DNA聚合酶聚合酶 2 2、HBV的基因结构与功能的基因结构与功能 基因组为不完全双链环状基因组为不完全双链环状DNA 长链（负链），长度固定，长链（负链），长度固定，3200bp 短链（正链）短链（正链）：长链的长链的50%100%负链含负链含4个个ORF：S区、区、C区、区、P区、区、X区区 S S区：区：区：区：由由由由S S基因、基因、基因、基因、PreSPreS1 1和和和和PreSPreS2 2基因组成基因组成基因组成基因组成 编码编码编码编码HBsAgHBsAg、PreSPreS1 1、PreSPreS2 2 C C区区区区：由前：由前：由前：由前C C和和和和C C基因基因基因基因 C C基因编码核心蛋白基因编码核心蛋白基因编码核心蛋白基因编码核心蛋白HBcAgHBcAg Pre-CPre-C与与与与C C基因共同编码基因共同编码基因共同编码基因共同编码Pre-CPre-C蛋白蛋白蛋白蛋白 Pre-CPre-C蛋白经切割加工后形成蛋白经切割加工后形成蛋白经切割加工后形成蛋白经切割加工后形成HBeAgHBeAg P P区：区：区：区：编码编码编码编码DNADNA多聚酶多聚酶多聚酶多聚酶 X X区：区：区：区：编码编码编码编码HBxAgHBxAg，可反式激活细胞的癌基可反式激活细胞的癌基可反式激活细胞的癌基可反式激活细胞的癌基因及某些病毒基因因及某些病毒基因因及某些病毒基因因及某些病毒基因3、HBV复制周期复制周期 4、HBV的抗原组成的抗原组成 HBsAgHBsAg（表面抗原）表面抗原）表面抗原）表面抗原）有四个不同亚型有四个不同亚型有四个不同亚型有四个不同亚型：adr,adw,ayr,aywadr,adw,ayr,ayw 在血液中大量存在在血液中大量存在在血液中大量存在在血液中大量存在 诱导产生保护性抗体诱导产生保护性抗体诱导产生保护性抗体诱导产生保护性抗体 抗抗抗抗HBsHBs 不同亚型间有交叉免疫保护作用不同亚型间有交叉免疫保护作用不同亚型间有交叉免疫保护作用不同亚型间有交叉免疫保护作用 诱导细胞免疫反应诱导细胞免疫反应诱导细胞免疫反应诱导细胞免疫反应PreS1、PreS2抗原性强抗原性强与肝细胞表面受体结合与肝细胞表面受体结合特异性抗体有免疫保护作用特异性抗体有免疫保护作用抗抗PreS1持续时间长持续时间长抗抗PreS2持续时间短持续时间短（2 23 3个月）个月）HBcAg（核心抗原）（核心抗原）存在于病毒的核心及被感染的肝细胞表面存在于病毒的核心及被感染的肝细胞表面存在于病毒的核心及被感染的肝细胞表面存在于病毒的核心及被感染的肝细胞表面一般不游离于血循环中一般不游离于血循环中一般不游离于血循环中一般不游离于血循环中具有很强的抗原性具有很强的抗原性具有很强的抗原性具有很强的抗原性抗抗抗抗HBcHBc没有免疫保护作用没有免疫保护作用没有免疫保护作用没有免疫保护作用抗抗抗抗HBcHBc-IgMIgM是病毒复制的指标是病毒复制的指标是病毒复制的指标是病毒复制的指标具有具有具有具有T T细胞表位，可刺激产生细胞免疫反应细胞表位，可刺激产生细胞免疫反应细胞表位，可刺激产生细胞免疫反应细胞表位，可刺激产生细胞免疫反应HBeAg游离存在于血中游离存在于血中游离存在于血中游离存在于血中与病毒的复制成正比与病毒的复制成正比与病毒的复制成正比与病毒的复制成正比是病毒复制的指标之一是病毒复制的指标之一是病毒复制的指标之一是病毒复制的指标之一抗抗抗抗HBeHBe具有免疫保护作用具有免疫保护作用具有免疫保护作用具有免疫保护作用Pre-CPre-C区突变区突变区突变区突变 免疫逃逸免疫逃逸免疫逃逸免疫逃逸4、抵抗力抵抗力HBVHBV的抵抗力较强的抵抗力较强的抵抗力较强的抵抗力较强 对低温、干燥、紫外线、对低温、干燥、紫外线、对低温、干燥、紫外线、对低温、干燥、紫外线、70%70%乙醇不敏乙醇不敏乙醇不敏乙醇不敏 感感感感，对高压蒸汽灭菌法、对高压蒸汽灭菌法、对高压蒸汽灭菌法、对高压蒸汽灭菌法、100100加热加热加热加热1 10 0 minmin、0.5%0.5%过氧乙酸、过氧乙酸、过氧乙酸、过氧乙酸、5 5次氯酸钠和次氯酸钠和次氯酸钠和次氯酸钠和 环氧乙烷敏感环氧乙烷敏感环氧乙烷敏感环氧乙烷敏感二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性 传染源：传染源：病人、无症状携带者病人、无症状携带者 传播途径：传播途径：1.1.1.1.血液和血制品传播血液和血制品传播血液和血制品传播血液和血制品传播 血液血液血液血液及血及血及血及血制品、注射、外科、牙科手术、制品、注射、外科、牙科手术、制品、注射、外科、牙科手术、制品、注射、外科、牙科手术、针刺、共用剃刀或牙刷、皮肤黏膜微小损伤针刺、共用剃刀或牙刷、皮肤黏膜微小损伤针刺、共用剃刀或牙刷、皮肤黏膜微小损伤针刺、共用剃刀或牙刷、皮肤黏膜微小损伤 2.2.2.2.母母母母婴传播：婴传播：婴传播：婴传播：胎儿期、围生期、哺乳传播胎儿期、围生期、哺乳传播胎儿期、围生期、哺乳传播胎儿期、围生期、哺乳传播 3 3 3 3.性传播及密切接触传播性传播及密切接触传播性传播及密切接触传播性传播及密切接触传播 致病机制致病机制 HBV的致病机制尚未完全清楚的致病机制尚未完全清楚 免疫病理反应以及病毒与宿主细胞间的免疫病理反应以及病毒与宿主细胞间的相互作用是肝细胞损伤的主要原因相互作用是肝细胞损伤的主要原因 1.1.细胞免疫及其介导的免疫病理反应细胞免疫及其介导的免疫病理反应 特异性特异性CTL的直接杀伤作用的直接杀伤作用 识别肝细胞膜上的识别肝细胞膜上的识别肝细胞膜上的识别肝细胞膜上的HLA-IHLA-I类分子和病毒抗原类分子和病毒抗原类分子和病毒抗原类分子和病毒抗原 直接杀伤靶细胞直接杀伤靶细胞直接杀伤靶细胞直接杀伤靶细胞 细胞因子的抗病毒效应细胞因子的抗病毒效应 细胞凋亡作用细胞凋亡作用细胞免疫具双重性细胞免疫具双重性细胞免疫具双重性细胞免疫具双重性 细胞免疫是彻底细胞免疫是彻底细胞免疫是彻底细胞免疫是彻底清除清除清除清除病毒的主要因素病毒的主要因素病毒的主要因素病毒的主要因素。过过过过度度度度的的的的细细细细胞胞胞胞免免免免疫疫疫疫反反反反应应应应引引引引起起起起大大大大面面面面积积积积的的的的肝肝肝肝细细细细胞胞胞胞损伤，导致损伤，导致损伤，导致损伤，导致重症肝炎重症肝炎重症肝炎重症肝炎。细细细细胞胞胞胞免免免免疫疫疫疫功功功功能能能能低低低低下下下下，不不不不能能能能有有有有效效效效清清清清除除除除病病病病毒毒毒毒，导致导致导致导致慢性感染慢性感染慢性感染慢性感染。2.体液免疫及其介导的免疫病理反应体液免疫及其介导的免疫病理反应 特异性抗体特异性抗体特异性抗体特异性抗体HBsAbHBsAb、PreSPreS1 1-Ab-Ab和和和和PreSPreS2 2-Ab-Ab直直直直接清除血循环中游离的病毒接清除血循环中游离的病毒接清除血循环中游离的病毒接清除血循环中游离的病毒 免疫复合物沉积于肾小球基底膜、关节滑液囊免疫复合物沉积于肾小球基底膜、关节滑液囊免疫复合物沉积于肾小球基底膜、关节滑液囊免疫复合物沉积于肾小球基底膜、关节滑液囊等处，激活补体，导致等处，激活补体，导致等处，激活补体，导致等处，激活补体，导致型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应 免免免免疫疫疫疫复复复复合合合合物物物物沉沉沉沉积积积积于于于于肝肝肝肝内内内内，可可可可使使使使肝肝肝肝毛毛毛毛细细细细管管管管栓栓栓栓塞塞塞塞，导致急性肝坏死，表现为重症肝炎导致急性肝坏死，表现为重症肝炎导致急性肝坏死，表现为重症肝炎导致急性肝坏死，表现为重症肝炎。3.3.自身免疫反应引起的病理损害自身免疫反应引起的病理损害 HBVHBV感感感感染染染染使使使使肝肝肝肝特特特特异异异异性性性性脂脂脂脂蛋蛋蛋蛋白白白白抗抗抗抗原原原原（liverliverspecificspecific protein,protein,LSPLSP）暴暴暴暴露露露露，LSPLSP作作作作为为为为自自自自身身身身抗抗抗抗原原原原诱诱诱诱导导导导机机机机体体体体产产产产生生生生自自自自身身身身抗抗抗抗体体体体，通通通通过过过过直直直直接或间接作用，导致肝细胞损伤接或间接作用，导致肝细胞损伤接或间接作用，导致肝细胞损伤接或间接作用，导致肝细胞损伤。HBVHBV免疫耐受产生的条件：免疫耐受产生的条件：免疫耐受产生的条件：免疫耐受产生的条件：1 1 1 1)特异性细胞免疫和体液免疫能力低下特异性细胞免疫和体液免疫能力低下特异性细胞免疫和体液免疫能力低下特异性细胞免疫和体液免疫能力低下 2 2 2 2)HBVHBV宫内感染，宫内感染，宫内感染，宫内感染，HBVHBV特异性淋巴细胞特异性淋巴细胞特异性淋巴细胞特异性淋巴细胞克隆被排除克隆被排除克隆被排除克隆被排除；3 3 3 3)幼龄感染幼龄感染幼龄感染幼龄感染HBVHBV，免疫系统尚未发育成熟，免疫系统尚未发育成熟，免疫系统尚未发育成熟，免疫系统尚未发育成熟 4 4 4 4)病毒感染量大，致特异性病毒感染量大，致特异性病毒感染量大，致特异性病毒感染量大，致特异性T T细胞被耗竭细胞被耗竭细胞被耗竭细胞被耗竭 机体不能有效地清除病毒，导致机体不能有效地清除病毒，导致机体不能有效地清除病毒，导致机体不能有效地清除病毒，导致HBVHBV持续性感染持续性感染持续性感染持续性感染 4 4.免疫耐受与慢性肝炎免疫耐受与慢性肝炎S S S S基因变异基因变异基因变异基因变异：a a a a抗原表位基因发生变异抗原表位基因发生变异抗原表位基因发生变异抗原表位基因发生变异，导致导致导致导致HBsAgHBsAg抗原性改变抗原性改变抗原性改变抗原性改变,出现免疫逃逸和出现免疫逃逸和出现免疫逃逸和出现免疫逃逸和“诊断诊断诊断诊断逃逸逃逸逃逸逃逸”。PreCPreC基因的变异基因的变异基因的变异基因的变异：1896ntG-A1896ntG-A突变导致第突变导致第突变导致第突变导致第28282828位位位位TGGTGG变为变为变为变为TAGTAG，使使使使PreCPreC基因不能转译出完基因不能转译出完基因不能转译出完基因不能转译出完整的整的整的整的HBeAgHBeAg。C C基因的变异基因的变异基因的变异基因的变异，导致，导致，导致，导致HBcAgHBcAg抗原位点的改变，抗原位点的改变，抗原位点的改变，抗原位点的改变，出现免疫逃避出现免疫逃避出现免疫逃避出现免疫逃避。病毒变异与免疫逃逸病毒变异与免疫逃逸 过分强烈的细胞免疫过分强烈的细胞免疫过分强烈的细胞免疫过分强烈的细胞免疫 大面积肝细胞损伤大面积肝细胞损伤大面积肝细胞损伤大面积肝细胞损伤 爆发型肝炎（重症肝炎）爆发型肝炎（重症肝炎）爆发型肝炎（重症肝炎）爆发型肝炎（重症肝炎）免疫功能正常免疫功能正常免疫功能正常免疫功能正常 隐性感染或急性肝炎隐性感染或急性肝炎隐性感染或急性肝炎隐性感染或急性肝炎 免疫功能低下免疫功能低下免疫功能低下免疫功能低下 慢性肝炎或慢性活动性肝炎慢性肝炎或慢性活动性肝炎慢性肝炎或慢性活动性肝炎慢性肝炎或慢性活动性肝炎 免疫耐受免疫耐受免疫耐受免疫耐受 无症状携带者无症状携带者无症状携带者无症状携带者 HBV抗原、抗体检测抗原、抗体检测 血清血清HBV-DNA检测检测 血清血清DNA多聚酶检测多聚酶检测三、微生物学检查法三、微生物学检查法HBsAg HBV感染的重要指标感染的重要指标 感染早期出现感染早期出现 急性肝炎恢复后急性肝炎恢复后14个月内消失个月内消失 持续持续6个月以上提示为个月以上提示为慢性肝炎或慢性肝炎或HBV携带者携带者 HBsAb 中和抗体中和抗体 见于恢复期、既往感染、疫苗接种后见于恢复期、既往感染、疫苗接种后 阳性提示阳性提示机体对乙肝有免疫力机体对乙肝有免疫力PreS1、PreS2与与与与HBV-DNAHBV-DNA成成成成正比正比正比正比是病毒复制的指标是病毒复制的指标是病毒复制的指标是病毒复制的指标 PreS1-Ab、PreS2-Ab在恢复期的早期出现在恢复期的早期出现在恢复期的早期出现在恢复期的早期出现阳性提示病毒正在或已经被清除阳性提示病毒正在或已经被清除阳性提示病毒正在或已经被清除阳性提示病毒正在或已经被清除是预后良好的指标是预后良好的指标是预后良好的指标是预后良好的指标HBcAg不易检出不易检出阳性提示病毒颗粒存在阳性提示病毒颗粒存在血液具有传染性血液具有传染性HBcAb-IgM 阳性提示阳性提示阳性提示阳性提示HBVHBV处于复制状态，具有强处于复制状态，具有强处于复制状态，具有强处于复制状态，具有强的传染性的传染性的传染性的传染性HBcAb-IgG 低滴度提示既往感染，低滴度提示既往感染，低滴度提示既往感染，低滴度提示既往感染，高滴度高提示急性感染高滴度高提示急性感染高滴度高提示急性感染高滴度高提示急性感染HBeAg 阳性提示病毒在体内复制阳性提示病毒在体内复制阳性提示病毒在体内复制阳性提示病毒在体内复制，具有传染性具有传染性具有传染性具有传染性HBeAb 机体获得免疫力机体获得免疫力机体获得免疫力机体获得免疫力 病毒复制减弱病毒复制减弱病毒复制减弱病毒复制减弱 传染性降低传染性降低传染性降低传染性降低HBVHBVHBVHBV抗原、抗体检测结果的临床分析抗原、抗体检测结果的临床分析抗原、抗体检测结果的临床分析抗原、抗体检测结果的临床分析HBsAg HBeAg HBsAg HBeAg 抗抗抗抗HBs HBs 抗抗抗抗HBe HBe 抗抗抗抗HBcIgM HBcIgM 抗抗抗抗HBcIgG HBcIgG 结结结结果分析果分析果分析果分析 +HBV HBV HBV HBV感染者或感染者或感染者或感染者或 无症状携带者无症状携带者无症状携带者无症状携带者 +急性或慢性乙型肝炎急性或慢性乙型肝炎急性或慢性乙型肝炎急性或慢性乙型肝炎 +急性感染趋向恢复急性感染趋向恢复急性感染趋向恢复急性感染趋向恢复 +急性或慢性乙型肝炎急性或慢性乙型肝炎急性或慢性乙型肝炎急性或慢性乙型肝炎 或无症状携带者或无症状携带者或无症状携带者或无症状携带者 +乙型肝炎恢复期乙型肝炎恢复期乙型肝炎恢复期乙型肝炎恢复期 +既往感既往感既往感既往感 +既往感染或接种过疫苗既往感染或接种过疫苗既往感染或接种过疫苗既往感染或接种过疫苗“大三阳大三阳”与与“小三阳小三阳”“大三阳大三阳”病毒复制活跃，传染性强；病毒复制活跃，传染性强；“小三阳小三阳”病毒复制弱，病毒基本上复制不活跃。病毒复制弱，病毒基本上复制不活跃。不等同于病情轻重，不等同于乙肝患者，只反映不等同于病情轻重，不等同于乙肝患者，只反映病毒复制活跃程度。需结合病毒复制活跃程度。需结合HBV DNAHBV DNA检测。检测。无论是无论是“大三阳大三阳”还是还是“小三阳小三阳”，如果肝功能，如果肝功能出现异常，或有临床症状、体征的，出现异常，或有临床症状、体征的，如肝脾肿大等，则应该判定为乙肝如肝脾肿大等，则应该判定为乙肝患者，需要积极治疗。患者，需要积极治疗。不要把不要把“转阴转阴”作为终生目标作为终生目标筛选供血员筛选供血员加强传染源的管理加强传染源的管理保护易感人群保护易感人群 HBsAgHBsAg血源疫苗血源疫苗血源疫苗血源疫苗 主动免疫主动免疫 HBsAgHBsAg基因工程疫苗基因工程疫苗基因工程疫苗基因工程疫苗 多肽疫苗、核酸疫苗多肽疫苗、核酸疫苗多肽疫苗、核酸疫苗多肽疫苗、核酸疫苗 被动免疫：被动免疫：HBsAbHBsAb免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白四、防治原则四、防治原则无特效疗法无特效疗法-IFNIFN拉米夫定拉米夫定拉米夫定拉米夫定（lamivudinelamivudine）泛昔洛韦泛昔洛韦泛昔洛韦泛昔洛韦（famciclovirfamciclovir）有一定疗效有一定疗效有一定疗效有一定疗效单磷酸阿糖腺苷单磷酸阿糖腺苷单磷酸阿糖腺苷单磷酸阿糖腺苷（Ara-AAra-A）治疗治疗第三节第三节 丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus）形态与结构形态与结构病毒颗粒呈球型，有包膜病毒颗粒呈球型，有包膜直径约直径约 50nm一、一、生物学性状生物学性状 HCV的基因结构和功能的基因结构和功能 基因组为基因组为基因组为基因组为ss+RNA,9.5kbss+RNA,9.5kb 仅有一个长开放阅读框架（仅有一个长开放阅读框架（仅有一个长开放阅读框架（仅有一个长开放阅读框架（ORFORF）C E1 NS1/E2 NS2 NS3 NS4 NS5 53 C C区编码的核心蛋白，组成病毒的核衣壳区编码的核心蛋白，组成病毒的核衣壳区编码的核心蛋白，组成病毒的核衣壳区编码的核心蛋白，组成病毒的核衣壳 核核核核心心心心蛋蛋蛋蛋白白白白抗抗抗抗原原原原性性性性强强强强，含含含含有有有有多多多多个个个个CTLCTL识识识识别别别别位点位点位点位点。E1E1区和区和区和区和E2/NS1E2/NS1区编码包膜糖蛋白区编码包膜糖蛋白区编码包膜糖蛋白区编码包膜糖蛋白E1E1和和和和E2E2 具具具具有有有有高高高高度度度度变变变变异异异异性性性性，导导导导致致致致的的的的免免免免疫疫疫疫逃逃逃逃逸逸逸逸作作作作用用用用是是是是病病病病毒毒毒毒在在在在体体体体内内内内持持持持续续续续存存存存在在在在、感感感感染染染染易易易易于于于于慢慢慢慢性性性性化化化化的的的的主要原因主要原因主要原因主要原因。培养特性培养特性 有严格的宿主限制性有严格的宿主限制性 黑猩猩为敏感动物黑猩猩为敏感动物 体外培养困难体外培养困难 主要经血液及血制品传播主要经血液及血制品传播主要经血液及血制品传播主要经血液及血制品传播 潜伏期短（潜伏期短（潜伏期短（潜伏期短（7 73333天）天）天）天）感染易于慢性化感染易于慢性化感染易于慢性化感染易于慢性化 40%40%50%50%的丙肝患者可转变成慢性的丙肝患者可转变成慢性的丙肝患者可转变成慢性的丙肝患者可转变成慢性肝炎肝炎肝炎肝炎二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性 部分可发展成肝硬化和肝癌部分可发展成肝硬化和肝癌 20%慢性肝炎可发展成肝硬化慢性肝炎可发展成肝硬化 肝癌患者血中抗肝癌患者血中抗-HCV阳性率高阳性率高 HCV与与HBV重叠感染易发展成重症肝炎重叠感染易发展成重症肝炎 免疫力不稳定、不持久免疫力不稳定、不持久 致病机制致病机制 病毒的直接致病作用病毒的直接致病作用 病毒在肝细胞内复制，直接损伤肝细胞病毒在肝细胞内复制，直接损伤肝细胞 免疫病理作用免疫病理作用 特异性特异性CTL对肝细胞的杀伤作用对肝细胞的杀伤作用 1 1.RT-PCRRT-PCR、荧光定量、荧光定量、荧光定量、荧光定量PCRPCR技术检测病毒技术检测病毒技术检测病毒技术检测病毒RNARNA 用于丙型肝炎的快速诊断用于丙型肝炎的快速诊断用于丙型肝炎的快速诊断用于丙型肝炎的快速诊断 2.ELISA2.ELISA法检测特异性抗体法检测特异性抗体法检测特异性抗体法检测特异性抗体 用于丙型肝炎的诊断、筛选献血员和流行用于丙型肝炎的诊断、筛选献血员和流行用于丙型肝炎的诊断、筛选献血员和流行用于丙型肝炎的诊断、筛选献血员和流行 病学调查病学调查病学调查病学调查三、微生物学检查法三、微生物学检查法 缺乏有效疫苗缺乏有效疫苗缺乏有效疫苗缺乏有效疫苗 缺乏特效药物缺乏特效药物缺乏特效药物缺乏特效药物 最常用的药物最常用的药物最常用的药物最常用的药物 IFN-IFN-主要预防措施主要预防措施主要预防措施主要预防措施 筛选供血员筛选供血员筛选供血员筛选供血员 控制血制品控制血制品控制血制品控制血制品四、防治原则四、防治原则五种肝炎病毒比较HAVHAVHBVHBVHCVHCVHDVHDVHEVHEV病毒结构病毒结构病毒结构病毒结构+ssRNAssRNA dsDNAdsDNA+ssRNAssRNA-ssRNA-ssRNA+ssRNAssRNA传播途径传播途径传播途径传播途径 粪粪粪粪-口口口口血液、性、垂直传播血液、性、垂直传播血液、性、垂直传播血液、性、垂直传播粪粪粪粪-口口口口致病特点致病特点致病特点致病特点 急性，急性，急性，急性，不转为不转为不转为不转为慢性慢性慢性慢性临床表现多样。除引起临床表现多样。除引起临床表现多样。除引起临床表现多样。除引起急性肝炎外，慢性肝炎急性肝炎外，慢性肝炎急性肝炎外，慢性肝炎急性肝炎外，慢性肝炎多见，并与肝硬化及肝多见，并与肝硬化及肝多见，并与肝硬化及肝多见，并与肝硬化及肝癌相关癌相关癌相关癌相关缺陷病毒，缺陷病毒，缺陷病毒，缺陷病毒，需需需需HBVHBV协协协协助助助助急性，不急性，不急性，不急性，不转为慢性转为慢性转为慢性转为慢性，孕妇重，孕妇重，孕妇重，孕妇重实验室检实验室检实验室检实验室检查查查查抗抗抗抗HAV HAV IgMIgMHBsAg-Ab HBsAg-Ab HBcAb HBcAb HBeAg-Ab HBeAg-Ab 抗抗抗抗HCV HCV HCV-HCV-RNARNA抗抗抗抗HDV HDV IgMIgM抗抗抗抗HEV HEV IgMIgM预防预防预防预防疫苗疫苗疫苗疫苗疫苗疫苗疫苗疫苗无无无无同同同同HBVHBV预防为主预防为主预防为主预防为主思考题思考题1.1.试述我国病毒性肝炎的流行现状及防治策略。试述我国病毒性肝炎的流行现状及防治策略。2.2.试述经口传播的肝炎病毒的种类、致病特点及防试述经口传播的肝炎病毒的种类、致病特点及防治措施。治措施。3.3.试比较试比较HAVHAV、HBVHBV、HCVHCV、HDVHDV和和HEVHEV五种肝炎病毒的五种肝炎病毒的核酸类型、培养特性及传播途径的异同。核酸类型、培养特性及传播途径的异同。4.4.试述试述HBVHBV的感染类型及致病机制。的感染类型及致病机制。5.5.试述试述HCVHCV感染易于慢性化的可能机制。感染易于慢性化的可能机制。6.6.简述简述HDVHDV的结构特征及致病特点。的结构特征及致病特点。7.7.试述试述HBVHBV抗原抗体系统检测的临床意义。抗原抗体系统检测的临床意义。此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢
