常用实验动物的特性.ppt

医学实验动物学医学实验动物学杨卫东杨卫东杨卫东杨卫东宁夏医科大学宁夏医科大学宁夏医科大学宁夏医科大学医学实验动物学教研室医学实验动物学教研室医学实验动物学教研室医学实验动物学教研室2011.92011.9 第三章第三章第三章第三章 常用实验动物的特性常用实验动物的特性常用实验动物的特性常用实验动物的特性 本章主要介绍生物医学研究中常用实验动物如本章主要介绍生物医学研究中常用实验动物如本章主要介绍生物医学研究中常用实验动物如本章主要介绍生物医学研究中常用实验动物如小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、地鼠、沙鼠、家犬、小小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、地鼠、沙鼠、家犬、小小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、地鼠、沙鼠、家犬、小小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、地鼠、沙鼠、家犬、小型猪、猕猴、猫、鸡、蟾蜍、青蛙、山羊、绵羊、型猪、猕猴、猫、鸡、蟾蜍、青蛙、山羊、绵羊、型猪、猕猴、猫、鸡、蟾蜍、青蛙、山羊、绵羊、型猪、猕猴、猫、鸡、蟾蜍、青蛙、山羊、绵羊、鱼类和爬行类等的生物学特性以及这些动物在生物鱼类和爬行类等的生物学特性以及这些动物在生物鱼类和爬行类等的生物学特性以及这些动物在生物鱼类和爬行类等的生物学特性以及这些动物在生物医学研究中的应用及其进展。医学研究中的应用及其进展。医学研究中的应用及其进展。医学研究中的应用及其进展。第一节第一节第一节第一节 小鼠、大鼠和地鼠小鼠、大鼠和地鼠小鼠、大鼠和地鼠小鼠、大鼠和地鼠一、小鼠一、小鼠一、小鼠一、小鼠 实验小鼠来源于野生家鼠，从实验小鼠来源于野生家鼠，从实验小鼠来源于野生家鼠，从实验小鼠来源于野生家鼠，从1717世纪开始用于比较世纪开始用于比较世纪开始用于比较世纪开始用于比较解剖学研究及动物实验后，经长期人工饲养、选择、培解剖学研究及动物实验后，经长期人工饲养、选择、培解剖学研究及动物实验后，经长期人工饲养、选择、培解剖学研究及动物实验后，经长期人工饲养、选择、培育和研究，现在已具有近育和研究，现在已具有近育和研究，现在已具有近育和研究，现在已具有近474474个独立的近交系、个独立的近交系、个独立的近交系、个独立的近交系、200200多多多多个远交群、个远交群、个远交群、个远交群、20002000多个突变品系。目前，用转基因技术生多个突变品系。目前，用转基因技术生多个突变品系。目前，用转基因技术生多个突变品系。目前，用转基因技术生产的基因工程小鼠已在生物医学研究中占有非常重要的产的基因工程小鼠已在生物医学研究中占有非常重要的产的基因工程小鼠已在生物医学研究中占有非常重要的产的基因工程小鼠已在生物医学研究中占有非常重要的地位。如转基因小鼠、基因剔除小鼠和基因替换小鼠。地位。如转基因小鼠、基因剔除小鼠和基因替换小鼠。地位。如转基因小鼠、基因剔除小鼠和基因替换小鼠。地位。如转基因小鼠、基因剔除小鼠和基因替换小鼠。小鼠是当今生物医学领域研究最详尽、用量最大、小鼠是当今生物医学领域研究最详尽、用量最大、小鼠是当今生物医学领域研究最详尽、用量最大、小鼠是当今生物医学领域研究最详尽、用量最大、用途最广、品种最多的哺乳类实验动物。用途最广、品种最多的哺乳类实验动物。用途最广、品种最多的哺乳类实验动物。用途最广、品种最多的哺乳类实验动物。(一一)、生物学特性、生物学特性1 1一般特性一般特性 全身被毛，面部尖突，嘴脸前部两侧有触须，耳耸全身被毛，面部尖突，嘴脸前部两侧有触须，耳耸立呈半圆形，眼睛大而鲜红。尾长约与体长相等，成年立呈半圆形，眼睛大而鲜红。尾长约与体长相等，成年鼠一般体长鼠一般体长10cm10cm15 cm15 cm。尾部被有短毛和环状角质鳞。尾部被有短毛和环状角质鳞片。有多种毛色。片。有多种毛色。体小娇嫩，皮肤无汗腺，对外界环境适应能力差。体小娇嫩，皮肤无汗腺，对外界环境适应能力差。性情温顺，易操作。喜居光线暗淡的环境，昼伏夜动，性情温顺，易操作。喜居光线暗淡的环境，昼伏夜动，其进食、交配、分娩多发生在夜间。活动高峰每天有两其进食、交配、分娩多发生在夜间。活动高峰每天有两次，一次在傍晚后次，一次在傍晚后1h1h2h2h，另一次在黎明前。，另一次在黎明前。为群居动物，群养时生长发育较快，过分拥挤抑制为群居动物，群养时生长发育较快，过分拥挤抑制生殖能力。性成熟早，非同窝雄性易互斗并咬伤，群体生殖能力。性成熟早，非同窝雄性易互斗并咬伤，群体中优势者保留胡须，劣势者胡须被拔光。对外来刺激极中优势者保留胡须，劣势者胡须被拔光。对外来刺激极为敏感。为敏感。目前是遗传学背景知识研究最详尽的动物之一，研目前是遗传学背景知识研究最详尽的动物之一，研究最为充分的是组织相容性复合体、毛色基因等。究最为充分的是组织相容性复合体、毛色基因等。2解剖学特点解剖学特点 上下颌上下颌各各各各有有2 2个门齿和个门齿和6 6个臼齿，门齿终身生长，个臼齿，门齿终身生长，需常磨损维持齿端的长短。食管长约需常磨损维持齿端的长短。食管长约2cm2cm，内壁有一层，内壁有一层厚的角质化鳞状上皮，利于灌胃操作。胃容量小厚的角质化鳞状上皮，利于灌胃操作。胃容量小(1.0(1.0mlml1.5ml)1.5ml)，小鼠灌胃给药的剂量不能超过，小鼠灌胃给药的剂量不能超过1.0ml1.0ml。肺由肺由5 5叶组成，右叶组成，右4 4左左1 1。气管及支气管不发达，不。气管及支气管不发达，不适于作慢性支气管炎模型及去痰平喘药的疗效实验。适于作慢性支气管炎模型及去痰平喘药的疗效实验。心脏有左、右心房和左、右心室组成，心尖近胸骨心脏有左、右心房和左、右心室组成，心尖近胸骨第四肋间，为小鼠心脏采血的进针部位。第四肋间，为小鼠心脏采血的进针部位。淋巴系统很发达，外界刺激可使淋巴系统增生，导淋巴系统很发达，外界刺激可使淋巴系统增生，导致淋巴系统疾病。致淋巴系统疾病。雌鼠双子宫、呈雌鼠双子宫、呈“Y”“Y”形。卵巢有细膜包绕，不与形。卵巢有细膜包绕，不与腹腔相通故无宫外孕。乳腺发达，胸部腹腔相通故无宫外孕。乳腺发达，胸部3 3对，蹊部对，蹊部2 2对乳对乳头。雄鼠为双睾丸，幼年藏于腹腔，性成熟后则下降到头。雄鼠为双睾丸，幼年藏于腹腔，性成熟后则下降到阴囊。阴囊。骨髓为红骨髓而无黄骨髓，终身造血。骨髓为红骨髓而无黄骨髓，终身造血。2 2生理学特性生理学特性生理学特性生理学特性 体型较小，出生时体重体型较小，出生时体重体型较小，出生时体重体型较小，出生时体重1.5g1.5g左右，左右，左右，左右，1 1个月时体重个月时体重个月时体重个月时体重121219g19g，1.51.52 2月龄时可达月龄时可达月龄时可达月龄时可达202039g39g。妊娠期为。妊娠期为。妊娠期为。妊娠期为191921d21d。新生鼠赤裸无毛，皮肤肉红色，不开眼，耳廓与。新生鼠赤裸无毛，皮肤肉红色，不开眼，耳廓与。新生鼠赤裸无毛，皮肤肉红色，不开眼，耳廓与。新生鼠赤裸无毛，皮肤肉红色，不开眼，耳廓与皮肤粘连。初生即可发声，有触、嗅、味觉。皮肤粘连。初生即可发声，有触、嗅、味觉。皮肤粘连。初生即可发声，有触、嗅、味觉。皮肤粘连。初生即可发声，有触、嗅、味觉。3d3d脐带脱脐带脱脐带脱脐带脱落，皮肤转为白色，开始长毛并出现胡须。落，皮肤转为白色，开始长毛并出现胡须。落，皮肤转为白色，开始长毛并出现胡须。落，皮肤转为白色，开始长毛并出现胡须。4 46d6d有听有听有听有听觉，被毛长齐。觉，被毛长齐。觉，被毛长齐。觉，被毛长齐。121214d14d睁眼，长出上门齿，开始采食睁眼，长出上门齿，开始采食睁眼，长出上门齿，开始采食睁眼，长出上门齿，开始采食及饮水。及饮水。及饮水。及饮水。3 3周龄可离乳独立生活。周龄可离乳独立生活。周龄可离乳独立生活。周龄可离乳独立生活。4 4周龄雌鼠阴腔张开。周龄雌鼠阴腔张开。周龄雌鼠阴腔张开。周龄雌鼠阴腔张开。5 5周龄雄鼠睾丸落至阴囊，开始生成精子。周龄雄鼠睾丸落至阴囊，开始生成精子。周龄雄鼠睾丸落至阴囊，开始生成精子。周龄雄鼠睾丸落至阴囊，开始生成精子。发育迅速，发育迅速，发育迅速，发育迅速，6 67 7周龄时已性成熟，开始繁殖一般是周龄时已性成熟，开始繁殖一般是周龄时已性成熟，开始繁殖一般是周龄时已性成熟，开始繁殖一般是在在在在656590d90d之间。交配后之间。交配后之间。交配后之间。交配后101012h12h的雌鼠阴道和子宫颈的雌鼠阴道和子宫颈的雌鼠阴道和子宫颈的雌鼠阴道和子宫颈中凝固，形成阴道栓，防止精液倒流，提高受精能力，中凝固，形成阴道栓，防止精液倒流，提高受精能力，中凝固，形成阴道栓，防止精液倒流，提高受精能力，中凝固，形成阴道栓，防止精液倒流，提高受精能力，阴栓是小鼠受精的重要特征。雌鼠性周期阴栓是小鼠受精的重要特征。雌鼠性周期阴栓是小鼠受精的重要特征。雌鼠性周期阴栓是小鼠受精的重要特征。雌鼠性周期4 45d5d，妊娠，妊娠，妊娠，妊娠期期期期191921d21d，哺乳期，哺乳期，哺乳期，哺乳期202022d22d，每胎产仔，每胎产仔，每胎产仔，每胎产仔6 61515只，年只，年只，年只，年产产产产6 69 9胎。小鼠性活动可维持胎。小鼠性活动可维持胎。小鼠性活动可维持胎。小鼠性活动可维持1 1年左右，寿命约年左右，寿命约年左右，寿命约年左右，寿命约2 2年。年。年。年。小鼠体表面积相对较大，对环境温度的波动有明显小鼠体表面积相对较大，对环境温度的波动有明显小鼠体表面积相对较大，对环境温度的波动有明显小鼠体表面积相对较大，对环境温度的波动有明显的生理学反应。小鼠无发抖产热作用，小鼠并不是一种的生理学反应。小鼠无发抖产热作用，小鼠并不是一种的生理学反应。小鼠无发抖产热作用，小鼠并不是一种的生理学反应。小鼠无发抖产热作用，小鼠并不是一种真正的温血动物，而是变温动物，外界温度变化对小鼠真正的温血动物，而是变温动物，外界温度变化对小鼠真正的温血动物，而是变温动物，外界温度变化对小鼠真正的温血动物，而是变温动物，外界温度变化对小鼠的影响很大，低温可造成小鼠繁殖能力下降，抗病力下的影响很大，低温可造成小鼠繁殖能力下降，抗病力下的影响很大，低温可造成小鼠繁殖能力下降，抗病力下的影响很大，低温可造成小鼠繁殖能力下降，抗病力下降。持续高温降。持续高温降。持续高温降。持续高温(32(32以上以上以上以上)常引起小鼠死亡或产生后效常引起小鼠死亡或产生后效常引起小鼠死亡或产生后效常引起小鼠死亡或产生后效应，出现某些功能的不可逆损害。研究发现小鼠在应，出现某些功能的不可逆损害。研究发现小鼠在应，出现某些功能的不可逆损害。研究发现小鼠在应，出现某些功能的不可逆损害。研究发现小鼠在21212525环境温度区内生长较快，产仔多，活力强。环境温度区内生长较快，产仔多，活力强。环境温度区内生长较快，产仔多，活力强。环境温度区内生长较快，产仔多，活力强。小鼠体表蒸发面与整个身体相比所占比例比其它动小鼠体表蒸发面与整个身体相比所占比例比其它动小鼠体表蒸发面与整个身体相比所占比例比其它动小鼠体表蒸发面与整个身体相比所占比例比其它动物大。因此，比其它哺乳动物对饮水量不足更为敏感，物大。因此，比其它哺乳动物对饮水量不足更为敏感，物大。因此，比其它哺乳动物对饮水量不足更为敏感，物大。因此，比其它哺乳动物对饮水量不足更为敏感，水分在体内的周转期比其它哺乳动物快，可通过呼出的水分在体内的周转期比其它哺乳动物快，可通过呼出的水分在体内的周转期比其它哺乳动物快，可通过呼出的水分在体内的周转期比其它哺乳动物快，可通过呼出的气体在鼻腔内冷却以及尿液的高度浓缩来保持水分。小气体在鼻腔内冷却以及尿液的高度浓缩来保持水分。小气体在鼻腔内冷却以及尿液的高度浓缩来保持水分。小气体在鼻腔内冷却以及尿液的高度浓缩来保持水分。小鼠饮水量为鼠饮水量为鼠饮水量为鼠饮水量为4 47ml/d7ml/d，水分代谢的半衰期仅为，水分代谢的半衰期仅为，水分代谢的半衰期仅为，水分代谢的半衰期仅为1.1d1.1d，比大的哺乳动物要快速得多，需要供给充足的饮水。比大的哺乳动物要快速得多，需要供给充足的饮水。比大的哺乳动物要快速得多，需要供给充足的饮水。比大的哺乳动物要快速得多，需要供给充足的饮水。(二二二二)、小鼠在生物医学研究中的应用、小鼠在生物医学研究中的应用、小鼠在生物医学研究中的应用、小鼠在生物医学研究中的应用 体型小，生长繁殖快，易于操作、控制和管理，质体型小，生长繁殖快，易于操作、控制和管理，质体型小，生长繁殖快，易于操作、控制和管理，质体型小，生长繁殖快，易于操作、控制和管理，质量标准明确，在生物医学研究各个领域得到广泛应用。量标准明确，在生物医学研究各个领域得到广泛应用。量标准明确，在生物医学研究各个领域得到广泛应用。量标准明确，在生物医学研究各个领域得到广泛应用。1 1药物研究药物研究药物研究药物研究 (1)(1)药物毒性和安全评价实验药物毒性和安全评价实验药物毒性和安全评价实验药物毒性和安全评价实验 常被用于药物的急性常被用于药物的急性常被用于药物的急性常被用于药物的急性、亚急性、慢性毒性试验和最大耐受量的测定，用于药、亚急性、慢性毒性试验和最大耐受量的测定，用于药、亚急性、慢性毒性试验和最大耐受量的测定，用于药、亚急性、慢性毒性试验和最大耐受量的测定，用于药物的安全评价实验，药物的致畸、致癌、致突变的物的安全评价实验，药物的致畸、致癌、致突变的物的安全评价实验，药物的致畸、致癌、致突变的物的安全评价实验，药物的致畸、致癌、致突变的“三三三三致致致致”实验。实验。实验。实验。(2)(2)药物筛选试验药物筛选试验药物筛选试验药物筛选试验 用于药物对疾病综合治疗效果的用于药物对疾病综合治疗效果的用于药物对疾病综合治疗效果的用于药物对疾病综合治疗效果的筛选试验。筛选试验。筛选试验。筛选试验。(3)(3)生物效应测定和药物效价的比较实验生物效应测定和药物效价的比较实验生物效应测定和药物效价的比较实验生物效应测定和药物效价的比较实验 用于血清用于血清用于血清用于血清、疫苗等生物制品的鉴定，生物效价的测定以及各种生、疫苗等生物制品的鉴定，生物效价的测定以及各种生、疫苗等生物制品的鉴定，生物效价的测定以及各种生、疫苗等生物制品的鉴定，生物效价的测定以及各种生物效应的研究。物效应的研究。物效应的研究。物效应的研究。(4)(4)药效学研究药效学研究药效学研究药效学研究 常作某些药物的药效学和副作用的常作某些药物的药效学和副作用的常作某些药物的药效学和副作用的常作某些药物的药效学和副作用的评价。如，利用小鼠瞳孔放大作用测试药物对副交感神评价。如，利用小鼠瞳孔放大作用测试药物对副交感神评价。如，利用小鼠瞳孔放大作用测试药物对副交感神评价。如，利用小鼠瞳孔放大作用测试药物对副交感神经和神经连结的影响；用声源性惊厥的小鼠评价抗痉挛经和神经连结的影响；用声源性惊厥的小鼠评价抗痉挛经和神经连结的影响；用声源性惊厥的小鼠评价抗痉挛经和神经连结的影响；用声源性惊厥的小鼠评价抗痉挛药物；用小鼠热板技术引起的后爪运动或机械压尾评价药物；用小鼠热板技术引起的后爪运动或机械压尾评价药物；用小鼠热板技术引起的后爪运动或机械压尾评价药物；用小鼠热板技术引起的后爪运动或机械压尾评价止痛药；用小鼠角膜和耳廓反射评价镇静药药效；小鼠止痛药；用小鼠角膜和耳廓反射评价镇静药药效；小鼠止痛药；用小鼠角膜和耳廓反射评价镇静药药效；小鼠止痛药；用小鼠角膜和耳廓反射评价镇静药药效；小鼠对镇咳药敏感，在氢氧化铵雾剂刺激下有咳嗽反应，是对镇咳药敏感，在氢氧化铵雾剂刺激下有咳嗽反应，是对镇咳药敏感，在氢氧化铵雾剂刺激下有咳嗽反应，是对镇咳药敏感，在氢氧化铵雾剂刺激下有咳嗽反应，是研究镇咳药的首选动物；洋地黄、乌头碱可诱发小鼠心研究镇咳药的首选动物；洋地黄、乌头碱可诱发小鼠心研究镇咳药的首选动物；洋地黄、乌头碱可诱发小鼠心研究镇咳药的首选动物；洋地黄、乌头碱可诱发小鼠心率失常，宜复制快速性心率失常模型。率失常，宜复制快速性心率失常模型。率失常，宜复制快速性心率失常模型。率失常，宜复制快速性心率失常模型。2 2肿瘤学研究肿瘤学研究肿瘤学研究肿瘤学研究 (1)(1)肿瘤实验研究肿瘤实验研究肿瘤实验研究肿瘤实验研究 474 474个近交系小鼠中大约个近交系小鼠中大约个近交系小鼠中大约个近交系小鼠中大约244244个个个个品系或亚系都有其特定的自发性肿瘤。品系或亚系都有其特定的自发性肿瘤。品系或亚系都有其特定的自发性肿瘤。品系或亚系都有其特定的自发性肿瘤。AKRAKR白血病发白血病发白血病发白血病发病率可达病率可达病率可达病率可达90%90%，C3HC3H小鼠乳腺癌发病率达小鼠乳腺癌发病率达小鼠乳腺癌发病率达小鼠乳腺癌发病率达9090100%100%。从肿瘤发生学看，这些自发性肿瘤与人体肿瘤相近，。从肿瘤发生学看，这些自发性肿瘤与人体肿瘤相近，。从肿瘤发生学看，这些自发性肿瘤与人体肿瘤相近，。从肿瘤发生学看，这些自发性肿瘤与人体肿瘤相近，为研究各种类型肿瘤的发生和生物学特征以及治疗防治为研究各种类型肿瘤的发生和生物学特征以及治疗防治为研究各种类型肿瘤的发生和生物学特征以及治疗防治为研究各种类型肿瘤的发生和生物学特征以及治疗防治提供了极好的动物模型。另外小鼠对致癌物敏感，可诱提供了极好的动物模型。另外小鼠对致癌物敏感，可诱提供了极好的动物模型。另外小鼠对致癌物敏感，可诱提供了极好的动物模型。另外小鼠对致癌物敏感，可诱发各种供研究用的肿瘤模型。二乙基亚硝胺诱发小鼠肺发各种供研究用的肿瘤模型。二乙基亚硝胺诱发小鼠肺发各种供研究用的肿瘤模型。二乙基亚硝胺诱发小鼠肺发各种供研究用的肿瘤模型。二乙基亚硝胺诱发小鼠肺癌，甲基胆蒽诱发小鼠胃癌和宫颈癌等。癌，甲基胆蒽诱发小鼠胃癌和宫颈癌等。癌，甲基胆蒽诱发小鼠胃癌和宫颈癌等。癌，甲基胆蒽诱发小鼠胃癌和宫颈癌等。(2)(2)人体肿瘤研究人体肿瘤研究人体肿瘤研究人体肿瘤研究 胸腺严重缺陷的裸小鼠可接受人胸腺严重缺陷的裸小鼠可接受人胸腺严重缺陷的裸小鼠可接受人胸腺严重缺陷的裸小鼠可接受人类各种肿瘤细胞的植入，成为活的癌细胞类各种肿瘤细胞的植入，成为活的癌细胞类各种肿瘤细胞的植入，成为活的癌细胞类各种肿瘤细胞的植入，成为活的癌细胞“试管试管试管试管”，是，是，是，是研研研研究人类肿瘤生长发育、转移和治疗的最佳动物模型。究人类肿瘤生长发育、转移和治疗的最佳动物模型。究人类肿瘤生长发育、转移和治疗的最佳动物模型。究人类肿瘤生长发育、转移和治疗的最佳动物模型。(3)(3)肿瘤遗传学研究肿瘤遗传学研究肿瘤遗传学研究肿瘤遗传学研究 小鼠已成为肿瘤遗传学研究的小鼠已成为肿瘤遗传学研究的小鼠已成为肿瘤遗传学研究的小鼠已成为肿瘤遗传学研究的主要动物，用于原病毒基因组学说和癌基因假说的研究主要动物，用于原病毒基因组学说和癌基因假说的研究主要动物，用于原病毒基因组学说和癌基因假说的研究主要动物，用于原病毒基因组学说和癌基因假说的研究，如对小鼠乳腺癌、垂体肿瘤、肾上腺皮质肿瘤发生过，如对小鼠乳腺癌、垂体肿瘤、肾上腺皮质肿瘤发生过，如对小鼠乳腺癌、垂体肿瘤、肾上腺皮质肿瘤发生过，如对小鼠乳腺癌、垂体肿瘤、肾上腺皮质肿瘤发生过程中基因成分的相互作用进行大量的研究分析。程中基因成分的相互作用进行大量的研究分析。程中基因成分的相互作用进行大量的研究分析。程中基因成分的相互作用进行大量的研究分析。3 3微生物学研究微生物学研究微生物学研究微生物学研究 小鼠对多种病原体和毒素敏感，适宜复制多种细菌小鼠对多种病原体和毒素敏感，适宜复制多种细菌小鼠对多种病原体和毒素敏感，适宜复制多种细菌小鼠对多种病原体和毒素敏感，适宜复制多种细菌性和病毒性疾病模型，特别适用于疟疾、血吸虫病、马性和病毒性疾病模型，特别适用于疟疾、血吸虫病、马性和病毒性疾病模型，特别适用于疟疾、血吸虫病、马性和病毒性疾病模型，特别适用于疟疾、血吸虫病、马锥虫病、流行性感冒及脑炎、狂犬病及其它许多细菌性锥虫病、流行性感冒及脑炎、狂犬病及其它许多细菌性锥虫病、流行性感冒及脑炎、狂犬病及其它许多细菌性锥虫病、流行性感冒及脑炎、狂犬病及其它许多细菌性疾病的感染研究及实验治疗，还可对其它病原体的致病疾病的感染研究及实验治疗，还可对其它病原体的致病疾病的感染研究及实验治疗，还可对其它病原体的致病疾病的感染研究及实验治疗，还可对其它病原体的致病力、宿主抵抗的机制、病理学和治疗进行研究。力、宿主抵抗的机制、病理学和治疗进行研究。力、宿主抵抗的机制、病理学和治疗进行研究。力、宿主抵抗的机制、病理学和治疗进行研究。4 4遗传学研究遗传学研究遗传学研究遗传学研究 (1)(1)小鼠的毛色变化多种多样，其遗传学基础已研小鼠的毛色变化多种多样，其遗传学基础已研小鼠的毛色变化多种多样，其遗传学基础已研小鼠的毛色变化多种多样，其遗传学基础已研究得比较清楚。因此，毛色常作为小鼠遗传学分析中的究得比较清楚。因此，毛色常作为小鼠遗传学分析中的究得比较清楚。因此，毛色常作为小鼠遗传学分析中的究得比较清楚。因此，毛色常作为小鼠遗传学分析中的遗传标记。遗传标记。遗传标记。遗传标记。(2)(2)重组近交系小鼠将双亲品系的基因自由组合和重组近交系小鼠将双亲品系的基因自由组合和重组近交系小鼠将双亲品系的基因自由组合和重组近交系小鼠将双亲品系的基因自由组合和重组产生一系列的子系，这些子系是小鼠遗传学分析的重组产生一系列的子系，这些子系是小鼠遗传学分析的重组产生一系列的子系，这些子系是小鼠遗传学分析的重组产生一系列的子系，这些子系是小鼠遗传学分析的重要工具，主要用于研究基因定位及其连锁关系。重要工具，主要用于研究基因定位及其连锁关系。重要工具，主要用于研究基因定位及其连锁关系。重要工具，主要用于研究基因定位及其连锁关系。(3)(3)同源近交系小鼠常用来研究多态性基因位点的同源近交系小鼠常用来研究多态性基因位点的同源近交系小鼠常用来研究多态性基因位点的同源近交系小鼠常用来研究多态性基因位点的多效性、基因的效应和功能以及发现新的等位基因。多效性、基因的效应和功能以及发现新的等位基因。多效性、基因的效应和功能以及发现新的等位基因。多效性、基因的效应和功能以及发现新的等位基因。(4)(4)转基因小鼠可用于研究基因的功能、表达和调转基因小鼠可用于研究基因的功能、表达和调转基因小鼠可用于研究基因的功能、表达和调转基因小鼠可用于研究基因的功能、表达和调节，探索疾病的分子遗传学基础和基因治疗的可能性和节，探索疾病的分子遗传学基础和基因治疗的可能性和节，探索疾病的分子遗传学基础和基因治疗的可能性和节，探索疾病的分子遗传学基础和基因治疗的可能性和方法。方法。方法。方法。5 5免疫学研究免疫学研究免疫学研究免疫学研究 (1)(1)使用使用使用使用BALB/CBALB/C，AKRAKR，C57BL/6JC57BL/6J等小鼠免疫等小鼠免疫等小鼠免疫等小鼠免疫后的脾细胞与骨髓细胞融合，进行单克隆抗体的制备和后的脾细胞与骨髓细胞融合，进行单克隆抗体的制备和后的脾细胞与骨髓细胞融合，进行单克隆抗体的制备和后的脾细胞与骨髓细胞融合，进行单克隆抗体的制备和研究。研究。研究。研究。(2)(2)利用免疫功能缺陷的小鼠进行免疫学研究。如利用免疫功能缺陷的小鼠进行免疫学研究。如利用免疫功能缺陷的小鼠进行免疫学研究。如利用免疫功能缺陷的小鼠进行免疫学研究。如无胸腺的突变系裸鼠由于缺乏无胸腺的突变系裸鼠由于缺乏无胸腺的突变系裸鼠由于缺乏无胸腺的突变系裸鼠由于缺乏T T细胞，常用于研究细胞，常用于研究细胞，常用于研究细胞，常用于研究T T细细细细胞功能以及细胞免疫在免疫应答反应中的作用。胞功能以及细胞免疫在免疫应答反应中的作用。胞功能以及细胞免疫在免疫应答反应中的作用。胞功能以及细胞免疫在免疫应答反应中的作用。8080年年年年代培育出的代培育出的代培育出的代培育出的SCIDSCID小鼠是一种先天性小鼠是一种先天性小鼠是一种先天性小鼠是一种先天性T T和和和和B B细胞联合免疫细胞联合免疫细胞联合免疫细胞联合免疫缺陷的突变系动物，有利于研究缺陷的突变系动物，有利于研究缺陷的突变系动物，有利于研究缺陷的突变系动物，有利于研究NKNK细胞、细胞、细胞、细胞、LAKLAK细胞、细胞、细胞、细胞、巨噬细胞和粒细胞等巨噬细胞和粒细胞等巨噬细胞和粒细胞等巨噬细胞和粒细胞等“自然防御自然防御自然防御自然防御”细胞和免疫辅助细胞细胞和免疫辅助细胞细胞和免疫辅助细胞细胞和免疫辅助细胞的的的的分化和功能，以及它们与淋巴细胞及其分泌的淋巴因子分化和功能，以及它们与淋巴细胞及其分泌的淋巴因子分化和功能，以及它们与淋巴细胞及其分泌的淋巴因子分化和功能，以及它们与淋巴细胞及其分泌的淋巴因子的相互作用。的相互作用。的相互作用。的相互作用。SCIDSCID小鼠能接受同种或异种淋巴组织移小鼠能接受同种或异种淋巴组织移小鼠能接受同种或异种淋巴组织移小鼠能接受同种或异种淋巴组织移植，是研究淋巴组织细胞分化和功能的活体测试系统。植，是研究淋巴组织细胞分化和功能的活体测试系统。植，是研究淋巴组织细胞分化和功能的活体测试系统。植，是研究淋巴组织细胞分化和功能的活体测试系统。NZBNZB小鼠有自发性自身免疫贫血症，用于研究自身免疫小鼠有自发性自身免疫贫血症，用于研究自身免疫小鼠有自发性自身免疫贫血症，用于研究自身免疫小鼠有自发性自身免疫贫血症，用于研究自身免疫疾病的机制。疾病的机制。疾病的机制。疾病的机制。6 6老年学研究老年学研究老年学研究老年学研究 (1)(1)小鼠是研究胶原老化的动物模型。老龄鼠结小鼠是研究胶原老化的动物模型。老龄鼠结小鼠是研究胶原老化的动物模型。老龄鼠结小鼠是研究胶原老化的动物模型。老龄鼠结缔组织主要成分为胶原蛋白，胶原蛋白老化常可视缔组织主要成分为胶原蛋白，胶原蛋白老化常可视缔组织主要成分为胶原蛋白，胶原蛋白老化常可视缔组织主要成分为胶原蛋白，胶原蛋白老化常可视作机体老化的指标。研究表明，随着鼠龄增长，胶作机体老化的指标。研究表明，随着鼠龄增长，胶作机体老化的指标。研究表明，随着鼠龄增长，胶作机体老化的指标。研究表明，随着鼠龄增长，胶原结构中双体和多聚体比例增加，皮肤中螺旋结原结构中双体和多聚体比例增加，皮肤中螺旋结原结构中双体和多聚体比例增加，皮肤中螺旋结原结构中双体和多聚体比例增加，皮肤中螺旋结构减少，而构减少，而构减少，而构减少，而 结构未增加。结构未增加。结构未增加。结构未增加。(2)(2)老龄老龄老龄老龄C57BL/6JC57BL/6J雄性小鼠脑纹体多巴胺含量雄性小鼠脑纹体多巴胺含量雄性小鼠脑纹体多巴胺含量雄性小鼠脑纹体多巴胺含量降低，酪氨酸转化率下降，一些物质在下丘脑和纹降低，酪氨酸转化率下降，一些物质在下丘脑和纹降低，酪氨酸转化率下降，一些物质在下丘脑和纹降低，酪氨酸转化率下降，一些物质在下丘脑和纹状体中分解代谢减慢。状体中分解代谢减慢。状体中分解代谢减慢。状体中分解代谢减慢。(3)(3)生长激素与老化的关系。垂体功能低下生长生长激素与老化的关系。垂体功能低下生长生长激素与老化的关系。垂体功能低下生长生长激素与老化的关系。垂体功能低下生长激素缺乏的侏儒小鼠，其寿命只有激素缺乏的侏儒小鼠，其寿命只有激素缺乏的侏儒小鼠，其寿命只有激素缺乏的侏儒小鼠，其寿命只有5 5个月个月个月个月(正常小鼠正常小鼠正常小鼠正常小鼠为为为为2020个月个月个月个月)，且表现为灰发、皮肤萎缩，双眼白内，且表现为灰发、皮肤萎缩，双眼白内，且表现为灰发、皮肤萎缩，双眼白内，且表现为灰发、皮肤萎缩，双眼白内障等。障等。障等。障等。7 7内分泌疾病的研究内分泌疾病的研究内分泌疾病的研究内分泌疾病的研究 小鼠内分泌腺结构的缺陷常引起类似人类的内小鼠内分泌腺结构的缺陷常引起类似人类的内小鼠内分泌腺结构的缺陷常引起类似人类的内小鼠内分泌腺结构的缺陷常引起类似人类的内分泌疾病，因此，小鼠是研究内分泌疾病的好材料。分泌疾病，因此，小鼠是研究内分泌疾病的好材料。分泌疾病，因此，小鼠是研究内分泌疾病的好材料。分泌疾病，因此，小鼠是研究内分泌疾病的好材料。如，肾上腺皮质肥大造成肾上腺功能亢进，发生类如，肾上腺皮质肥大造成肾上腺功能亢进，发生类如，肾上腺皮质肥大造成肾上腺功能亢进，发生类如，肾上腺皮质肥大造成肾上腺功能亢进，发生类似人类柯兴氏综合症。肾上腺淀粉样变性造成肾上似人类柯兴氏综合症。肾上腺淀粉样变性造成肾上似人类柯兴氏综合症。肾上腺淀粉样变性造成肾上似人类柯兴氏综合症。肾上腺淀粉样变性造成肾上腺激素分泌不足可导致腺激素分泌不足可导致腺激素分泌不足可导致腺激素分泌不足可导致AddisonAddison病症状。此外小鼠病症状。此外小鼠病症状。此外小鼠病症状。此外小鼠还可用来研究甲状旁腺激素失活引起的钙磷代谢紊还可用来研究甲状旁腺激素失活引起的钙磷代谢紊还可用来研究甲状旁腺激素失活引起的钙磷代谢紊还可用来研究甲状旁腺激素失活引起的钙磷代谢紊乱和次生骨吸收障碍。糖尿病和抑尿素缺乏造成的乱和次生骨吸收障碍。糖尿病和抑尿素缺乏造成的乱和次生骨吸收障碍。糖尿病和抑尿素缺乏造成的乱和次生骨吸收障碍。糖尿病和抑尿素缺乏造成的尿崩症；遗传性家族肥胖症；胰岛发育不全造成的尿崩症；遗传性家族肥胖症；胰岛发育不全造成的尿崩症；遗传性家族肥胖症；胰岛发育不全造成的尿崩症；遗传性家族肥胖症；胰岛发育不全造成的肥胖症；垂体性侏儒症以及生长激素缺乏造成的肥胖症；垂体性侏儒症以及生长激素缺乏造成的肥胖症；垂体性侏儒症以及生长激素缺乏造成的肥胖症；垂体性侏儒症以及生长激素缺乏造成的snellsnell侏儒症。侏儒症。侏儒症。侏儒症。(三三三三)、小鼠的饲养管理、小鼠的饲养管理、小鼠的饲养管理、小鼠的饲养管理1 1 1 1性别鉴别性别鉴别性别鉴别性别鉴别2 2 2 2动物健康的外观检查动物健康的外观检查动物健康的外观检查动物健康的外观检查 3 3 3 3笼具、垫料笼具、垫料笼具、垫料笼具、垫料4 4 4 4饲喂饲喂饲喂饲喂5 5 5 5工作记录工作记录工作记录工作记录 6.6.6.6.小鼠的运输小鼠的运输小鼠的运输小鼠的运输（五）、小鼠常用品种、品系（五）、小鼠常用品种、品系 .近交系小鼠近交系小鼠 据统计，近交系小鼠品系、亚系及其衍生物总共据统计，近交系小鼠品系、亚系及其衍生物总共加起来有加起来有10001000多个，但在国际上广泛应用的品系数目多个，但在国际上广泛应用的品系数目还是有限的。据还是有限的。据FestingFesting对已发表的对已发表的16001600篇研究论文进篇研究论文进行统计，行统计，C57BL/6C57BL/6是最为广泛应用的小鼠品系，其次是是最为广泛应用的小鼠品系，其次是C3HC3H品系，品系，16001600篇论文涉及到篇论文涉及到4040多个常用品系，但最为多个常用品系，但最为常用的常用的6 68 8个品系使用率达到个品系使用率达到7070。对于绝大多数使。对于绝大多数使用者只需要了解常用近交系小鼠品系的生物学特性。用者只需要了解常用近交系小鼠品系的生物学特性。中国培育的近交系小鼠有：中国培育的近交系小鼠有：TA1 TA1（津白一号）（津白一号）、TA2 TA2（津白二号）（津白二号）、615 615系。系。引进的有引进的有20多种，常用的有多种，常用的有4种：种：C3H：1975年从美国引进，野生色毛；年从美国引进，野生色毛；C57BL/6：1975年从日本引进，黑色毛；年从日本引进，黑色毛；BALB/c：Bagg1913年获得小鼠白化株，经年获得小鼠白化株，经近亲繁殖近亲繁殖20代以上育成，毛色为白色；代以上育成，毛色为白色；DBA：分为：分为DBA/1和和DBA/2两个品系，两个品系，1977年由美国实验动物中心引进，毛色均为浅灰色。年由美国实验动物中心引进，毛色均为浅灰色。、远交种（封闭群）小鼠、远交种（封闭群）小鼠 KM小鼠：我国使用量最大的远交种小鼠，白色，小鼠：我国使用量最大的远交种小鼠，白色，抗病、适应力强，繁殖、成活率高。抗病、适应力强，繁殖、成活率高。ICR：1973年由日本国立肿瘤研究所引入我国，年由日本国立肿瘤研究所引入我国，白色，其显著特点是繁殖力强。白色，其显著特点是繁殖力强。LACA：1973年由英国实验动物中心引入我国，年由英国实验动物中心引入我国，白色。其实是小鼠改名而成。白色。其实是小鼠改名而成。NIH NIH：由美国国立卫生研究院培育，白色，繁殖：由美国国立卫生研究院培育，白色，繁殖力强，幼仔成活率高，雄性好斗。力强，幼仔成活率高，雄性好斗。3 3 3 3、突变系小鼠、突变系小鼠、突变系小鼠、突变系小鼠 突变系小鼠有突变系小鼠有143143种，常用的有：种，常用的有：侏儒症：比正常小鼠体型小，缺少生长素和促甲侏儒症：比正常小鼠体型小，缺少生长素和促甲状腺素，用于内分泌研究。状腺素，用于内分泌研究。裸鼠：第裸鼠：第1111对染色体上的裸基因（对染色体上的裸基因（nunu）导致无毛、）导致无毛、裸体无胸腺。裸体无胸腺。SCID SCID：第：第1616对染色体上的对染色体上的ScidScid隐性基因突变基因隐性基因突变基因导致导致T T、B B淋巴细胞联合免疫缺陷外观与普通小鼠差淋巴细胞联合免疫缺陷外观与普通小鼠差别不大，被毛白色，体重发育正常。别不大，被毛白色，体重发育正常。肥胖症：无毛症：肌肉萎缩症：肥胖症：无毛症：肌肉萎缩症：二、大鼠二、大鼠二、大鼠二、大鼠 实验大鼠实验大鼠实验大鼠实验大鼠(rat,(rat,Rattus noivegicusRattus noivegicus)由野生褐由野生褐由野生褐由野生褐家鼠驯化而成，家鼠驯化而成，家鼠驯化而成，家鼠驯化而成，1818世纪中期在欧洲首次将野生大鼠世纪中期在欧洲首次将野生大鼠世纪中期在欧洲首次将野生大鼠世纪中期在欧洲首次将野生大鼠及白化变种大鼠用于实验研究。及白化变种大鼠用于实验研究。及白化变种大鼠用于实验研究。及白化变种大鼠用于实验研究。大鼠是最常用的实验动物之一，其用量仅次于大鼠是最常用的实验动物之一，其用量仅次于大鼠是最常用的实验动物之一，其用量仅次于大鼠是最常用的实验动物之一，其用量仅次于小鼠，广泛应用于生物医学研究中的各个领域。小鼠，广泛应用于生物医学研究中的各个领域。小鼠，广泛应用于生物医学研究中的各个领域。小鼠，广泛应用于生物医学研究中的各个领域。（一）、生物学特性（一）、生物学特性1一般特征一般特征 大鼠外观与小鼠相似，但体型较大。成年大鼠一般大鼠外观与小鼠相似，但体型较大。成年大鼠一般体长体长18cm20cm。尾上被有短毛和环状角质鳞片。尾上被有短毛和环状角质鳞片。大鼠皮肤缺少汗腺，汗腺仅分布于爪垫上，主要通过尾大鼠皮肤缺少汗腺，汗腺仅分布于爪垫上，主要通过尾巴散热。巴散热。大鼠对新环境适应能力强，易接受通过正负强化进大鼠对新环境适应能力强，易接受通过正负强化进行的多种感觉指令的训练。昼间睡眠，夜间和清晨比较行的多种感觉指令的训练。昼间睡眠，夜间和清晨比较活跃，采食、交配多在此期间发生。活跃，采食、交配多在此期间发生。大鼠喜啃咬，性情温顺，易于捕捉。当粗暴操作，大鼠喜啃咬，性情温顺，易于捕捉。当粗暴操作，营养缺乏或听到其它大鼠尖叫时，变得紧张不安难于捕营养缺乏或听到其它大鼠尖叫时，变得紧张不安难于捕捉，甚至攻击人。孕鼠和哺乳鼠更易产生攻击人的倾向捉，甚至攻击人。孕鼠和哺乳鼠更易产生攻击人的倾向。2 2解剖学特点解剖学特点解剖学特点解剖学特点 大鼠上下颌各有大鼠上下颌各有大鼠上下颌各有大鼠上下颌各有2 2个门齿和个门齿和个门齿和个门齿和6 6个臼齿。门齿终身不个臼齿。门齿终身不个臼齿。门齿终身不个臼齿。门齿终身不断断断断生长，故需经常磨损以维持其恒定。磨牙的解剖形态生长，故需经常磨损以维持其恒定。磨牙的解剖形态生长，故需经常磨损以维持其恒定。磨牙的解剖形态生长，故需经常磨损以维持其恒定。磨牙的解剖形态与人类相似，致龋菌丛和致龋食物可产生与人一样的龋与人类相似，致龋菌丛和致龋食物可产生与人一样的龋与人类相似，致龋菌丛和致龋食物可产生与人一样的龋与人类相似，致龋菌丛和致龋食物可产生与人一样的龋损，适用于建立龋齿的动物模型。损，适用于建立龋齿的动物模型。损，适用于建立龋齿的动物模型。损，适用于建立龋齿的动物模型。大鼠不会呕吐