人类药物依赖性及戒毒药精选课件.ppt

关于人关于人类药物依物依赖性性及戒毒及戒毒药第一页，本课件共有74页药物依赖性药物依赖性 直接作用于中枢神经系统直接作用于中枢神经系统直接作用于中枢神经系统直接作用于中枢神经系统的药品的药品的药品的药品-麻醉药品和精麻醉药品和精麻醉药品和精麻醉药品和精神药品，连续使用后易产生人体对于药品心理上神药品，连续使用后易产生人体对于药品心理上神药品，连续使用后易产生人体对于药品心理上神药品，连续使用后易产生人体对于药品心理上或或或或/及生理上的一种依赖状态，表现为一种强迫及生理上的一种依赖状态，表现为一种强迫性或非强迫性的要求连续或定期用药的行为和其性或非强迫性的要求连续或定期用药的行为和其他反应。他反应。药药物依赖性：物依赖性：身体依赖性（生理依赖性身体依赖性（生理依赖性）精神依赖性（心理依赖性）精神依赖性（心理依赖性）第二页，本课件共有74页身体依赖性（生理依赖性身体依赖性（生理依赖性身体依赖性（生理依赖性身体依赖性（生理依赖性）：）：）：）：中枢神经系统对长期使用依赖性药物所产生中枢神经系统对长期使用依赖性药物所产生的一种适应状态。这时候必须在足量药物维持下，的一种适应状态。这时候必须在足量药物维持下，才能保持正常状态。才能保持正常状态。精神依赖性（心理依赖性）：精神依赖性（心理依赖性）：精神依赖性（心理依赖性）：精神依赖性（心理依赖性）：它使人产生一种愉快满足的感觉在精神上驱使它使人产生一种愉快满足的感觉在精神上驱使它使人产生一种愉快满足的感觉在精神上驱使它使人产生一种愉快满足的感觉在精神上驱使该用药者具有一种要周期地连续用药的欲望，以便该用药者具有一种要周期地连续用药的欲望，以便该用药者具有一种要周期地连续用药的欲望，以便该用药者具有一种要周期地连续用药的欲望，以便得到满足或避免不适感。得到满足或避免不适感。得到满足或避免不适感。得到满足或避免不适感。第三页，本课件共有74页耐受性：耐受性：耐受性：耐受性：长期使用有耐受性产生，所谓的足量难以或长期使用有耐受性产生，所谓的足量难以或不能维持正常状态。不能维持正常状态。戒断综合征：戒断综合征：戒断综合征：戒断综合征：中断用药时，产生强烈的身体损害，表现为精中断用药时，产生强烈的身体损害，表现为精中断用药时，产生强烈的身体损害，表现为精中断用药时，产生强烈的身体损害，表现为精神和身体出现一系列特有的症状（流泪，打哈欠，神和身体出现一系列特有的症状（流泪，打哈欠，神和身体出现一系列特有的症状（流泪，打哈欠，神和身体出现一系列特有的症状（流泪，打哈欠，谵妄状态谵妄状态谵妄状态谵妄状态等）使人感到非常痛苦，甚至有生命危险。等）使人感到非常痛苦，甚至有生命危险。等）使人感到非常痛苦，甚至有生命危险。等）使人感到非常痛苦，甚至有生命危险。第四页，本课件共有74页谵妄n n谵妄谵妄是一种以兴奋性增高为主的高级神经中枢急性活动失调状态，是在意识清晰度降低的同时，表现有定向力障碍有定向力障碍，包括时间、地点、人物定向力及自身认识障碍，并产生大量的幻觉、错觉。幻觉以幻视多见，内容多为生动、逼真而鲜明的形象，如看到昆虫、猛兽、鬼神、战争场面等。第五页，本课件共有74页第一节第一节药物依赖性的特征及临床表现药物依赖性的特征及临床表现第六页，本课件共有74页特征特征（1）渴求和强迫性）渴求和强迫性（2）耐受性）耐受性（3）有精神依赖性和）有精神依赖性和/或身体依赖性或身体依赖性的产生的产生第七页，本课件共有74页一、阿片类药物依赖性的临床表现一、阿片类药物依赖性的临床表现一、阿片类药物依赖性的临床表现一、阿片类药物依赖性的临床表现阿片（鸦片）类药物：阿片（鸦片）类药物：（1）鸦片鸦片；（2 2）吗啡吗啡等鸦片中提取的生物碱；等鸦片中提取的生物碱；（3 3）吗啡衍生物吗啡衍生物吗啡衍生物吗啡衍生物海洛因；海洛因；（4 4）人工合成人工合成人工合成人工合成的杜冷丁、美沙酮、镇痛新。的杜冷丁、美沙酮、镇痛新。的杜冷丁、美沙酮、镇痛新。的杜冷丁、美沙酮、镇痛新。第八页，本课件共有74页阿片（鸦片）阿片（鸦片）是罂粟的未成熟蒴果浆汁的干燥物，是罂粟的未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有含有20多种生物碱，其中以下三种生物碱有临床药用多种生物碱，其中以下三种生物碱有临床药用价值：价值：吗啡、可待因、罂粟碱吗啡、可待因、罂粟碱临床应用：临床应用：镇痛、镇咳、心源性哮喘，止泻，心绞痛，镇痛、镇咳、心源性哮喘，止泻，心绞痛，心肌梗塞等。心肌梗塞等。海洛因（海洛因（HeroinHeroin）：化学名二乙酰吗啡，：化学名二乙酰吗啡，是吗啡是吗啡二乙酰衍生物二乙酰衍生物 第九页，本课件共有74页第十页，本课件共有74页n n 吗啡吗啡吗啡吗啡 （morphine）海洛因（海洛因（Heroin）第十一页，本课件共有74页n n在1874年，伦敦圣玛丽医院一位英国化学家C 莱特从吗啡中加入醋酸吗啡中加入醋酸而得到二种白色结晶粉末。当时在狗身上试验，立即出现了虚脱、恐惧和困乏等一些可怕的症状。事隔10余年，德国化学家宣布，此种化合物比吗啡的镇痛作用高48倍，对支气管炎、支气管哮喘、支气管炎、支气管哮喘、肺结核肺结核等频有奇效。以后人们发现它不仅止痛效果好，且迷幻极乐感迷幻极乐感更强，同时更兼有非凡的提神作用。提神作用。第十二页，本课件共有74页罂粟的花和果实罂粟的花和果实第十三页，本课件共有74页罂粟的果实罂粟的果实第十四页，本课件共有74页虞美人第十五页，本课件共有74页精神症状：精神症状：精神症状：精神症状：情绪低落、消沉、易激惹情绪低落、消沉、易激惹情绪低落、消沉、易激惹情绪低落、消沉、易激惹；服药后：服药后：服药后：服药后：欣快感、松弛、白日梦、精神抖擞；欣快感、松弛、白日梦、精神抖擞；性格变化极为严重：性格变化极为严重：性格变化极为严重：性格变化极为严重：自私、说谎、不关心他人、对自私、说谎、不关心他人、对自私、说谎、不关心他人、对自私、说谎、不关心他人、对社会失去责任感；社会失去责任感；社会失去责任感；社会失去责任感；记忆力下降记忆力下降记忆力下降记忆力下降，注意力难以集中注意力难以集中注意力难以集中注意力难以集中，等；，等；，等；，等；失眠、睡眠质量差、昼夜节律颠倒失眠、睡眠质量差、昼夜节律颠倒失眠、睡眠质量差、昼夜节律颠倒失眠、睡眠质量差、昼夜节律颠倒；智能障碍不明显智能障碍不明显智能障碍不明显智能障碍不明显。第十六页，本课件共有74页身体症状：身体症状：营养状态差、食欲丧失、体重下降、营养状态差、食欲丧失、体重下降、多汗、便秘、皮肤干燥；多汗、便秘、皮肤干燥；脸红、头晕；脸红、头晕；体温升高或降低；体温升高或降低；心悸，心动过速；心悸，心动过速；白细胞升高，血糖降低；白细胞升高，血糖降低；第十七页，本课件共有74页戒断综合征：戒断综合征：焦虑不安、打哈欠、寒颤、疼痛、失眠；焦虑不安、打哈欠、寒颤、疼痛、失眠；哀求给药；哀求给药；意识障碍：意识障碍：嗜睡，谵妄状态，有生动的幻觉；嗜睡，谵妄状态，有生动的幻觉；自主神经症状明显：自主神经症状明显：恶心呕吐、痛觉过敏、瞳孔扩恶心呕吐、痛觉过敏、瞳孔扩 大、发热出汗；大、发热出汗；肌肉抽搐。肌肉抽搐。停药停药6-86-8小时出现，小时出现，7272小时候减轻，焦虑等精神症状小时候减轻，焦虑等精神症状 持续持续1-21-2周。周。第十八页，本课件共有74页第十九页，本课件共有74页二、巴比妥及其他镇静安眠药二、巴比妥及其他镇静安眠药二、巴比妥及其他镇静安眠药二、巴比妥及其他镇静安眠药依赖性的临床表现依赖性的临床表现依赖性的临床表现依赖性的临床表现1、巴比妥类镇静安眠药、巴比妥类镇静安眠药巴比妥类是普遍性中枢抑制药。抑制中枢神巴比妥类是普遍性中枢抑制药。抑制中枢神巴比妥类是普遍性中枢抑制药。抑制中枢神巴比妥类是普遍性中枢抑制药。抑制中枢神经的深度，一般与剂量成比例。经的深度，一般与剂量成比例。经的深度，一般与剂量成比例。经的深度，一般与剂量成比例。小剂量小剂量小剂量小剂量起镇起镇静作用，静作用，中等剂量中等剂量中等剂量中等剂量有催眠作用，有催眠作用，大剂量大剂量大剂量大剂量起起起起麻醉作用。服用过量可引起昏迷，严重的可麻醉作用。服用过量可引起昏迷，严重的可麻醉作用。服用过量可引起昏迷，严重的可麻醉作用。服用过量可引起昏迷，严重的可能致死；长期连用则可成瘾。能致死；长期连用则可成瘾。能致死；长期连用则可成瘾。能致死；长期连用则可成瘾。第二十页，本课件共有74页 身体症状身体症状：消瘦、无力、食欲下降、胃功能不良；：消瘦、无力、食欲下降、胃功能不良；易出汗、面色青灰、易出汗、面色青灰、皮肤划痕反应阳性皮肤划痕反应阳性；药物中毒性；药物中毒性肝炎。肝炎。精神症状：精神症状：人格改变、智能障碍、对社会失去责人格改变、智能障碍、对社会失去责任感；任感；戒断症状：戒断症状：全身难受、心慌、眩晕；癫痫大发作；全身难受、心慌、眩晕；癫痫大发作；精神分裂症症状等；精神分裂症症状等；长期服用巴比妥类：长期服用巴比妥类：第二十一页，本课件共有74页n n 巴比妥巴比妥 苯巴比妥苯巴比妥第二十二页，本课件共有74页2 2、安眠酮（甲喹酮）、安眠酮（甲喹酮）非巴比妥类镇静安眠药；非巴比妥类镇静安眠药；特点：特点：对其他药物不敏感的失眠有催眠作对其他药物不敏感的失眠有催眠作用；用；19861986年年，卫生部关于加强安眠酮管理的通，卫生部关于加强安眠酮管理的通知：不再生产。知：不再生产。第二十三页，本课件共有74页n n安眠酮安眠酮，英文名为methaqualone或methaqulonum，又名海米那、眠可欣。化学名称为2-甲基-3-邻甲苯基-4-喹唑酮，简称甲苯喹唑酮，甲喹酮。安眠酮列入我国精神药品品种目录(1996.01公布)第一类精神药品。n n安眠酮的合成并不复杂，在秘密实验室很易完成。主要原料为邻氨基苯甲酸邻氨基苯甲酸。第二十四页，本课件共有74页三、抗焦虑药依赖性的临床表现三、抗焦虑药依赖性的临床表现苯二氮卓类：苯二氮卓类：利眠宁、安定、阿普唑仑利眠宁、安定、阿普唑仑临床表现：临床表现：自觉恐惧、紧张、忧虑、心悸、出冷汗、自觉恐惧、紧张、忧虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。震颤及睡眠障碍等。戒断综合征：戒断综合征：失眠、头痛、烦躁、兴奋、恶心、呕吐、肌失眠、头痛、烦躁、兴奋、恶心、呕吐、肌肉疼痛或抽动，严重者可有癫痫发作或呈急性兴奋状态肉疼痛或抽动，严重者可有癫痫发作或呈急性兴奋状态第二十五页，本课件共有74页可卡因是从古柯中提取的生物碱可卡因是从古柯中提取的生物碱四、兴奋剂四、兴奋剂1 1、可卡因、可卡因第二十六页，本课件共有74页n n最强的天然中枢兴奋剂，脂溶性高，穿透力最强的天然中枢兴奋剂，脂溶性高，穿透力强，对神经组织亲和性良好，产生良好的表强，对神经组织亲和性良好，产生良好的表面麻醉作用。面麻醉作用。第二十七页，本课件共有74页可卡因的作用及特点：可卡因的作用及特点：中枢兴奋剂和欣快剂；中枢兴奋剂和欣快剂；有局麻作用。有局麻作用。有强的精神依赖性。有强的精神依赖性。迅速产生耐药。迅速产生耐药。第二十八页，本课件共有74页突触间隙多巴胺突触间隙多巴胺可卡因的中枢药理及毒理作用机制可卡因的中枢药理及毒理作用机制可卡因可卡因多巴胺能神经元细胞多巴胺转运体多巴胺能神经元细胞多巴胺转运体阻止递子再摄取阻止递子再摄取奖赏效应奖赏效应第二十九页，本课件共有74页n n在心理学中，当人作出某一决策后如果被证在心理学中，当人作出某一决策后如果被证实正确并产生了好的结果，大脑会向负责决实正确并产生了好的结果，大脑会向负责决策的区域发送策的区域发送“奖赏奖赏”信号，信号，这会促进人的这会促进人的认知能力进一步提升，形成良性循环，这认知能力进一步提升，形成良性循环，这被称作被称作“奖赏效应奖赏效应”。n n中风等疾病的患者提高认知能力中风等疾病的患者提高认知能力第三十页，本课件共有74页可卡因可卡因激活去甲肾上腺素受体激活去甲肾上腺素受体激活多巴胺受体激活多巴胺受体去甲肾上腺素能去甲肾上腺素能多巴胺能多巴胺能中枢兴奋作用中枢兴奋作用药物依赖性药物依赖性第三十一页，本课件共有74页2、苯丙胺类苯丙胺类苯丙胺苯丙胺甲基苯丙胺（甲基苯丙胺（冰毒冰毒）亚甲二氧甲基苯丙胺（亚甲二氧甲基苯丙胺（MDMA,MDMA,摇头丸）摇头丸）第三十二页，本课件共有74页苯丙胺苯丙胺冰冰 毒毒摇头丸摇头丸第三十三页，本课件共有74页第三十四页，本课件共有74页 中枢兴奋药：中枢兴奋药：减少嗜睡及疲劳感，作为减少嗜睡及疲劳感，作为雾化剂吸入，解除鼻炎的阻塞症状。雾化剂吸入，解除鼻炎的阻塞症状。很快产生耐药性很快产生耐药性 戒断综合征：戒断综合征：抑郁抑郁 长期大量服用：长期大量服用：苯丙胺性精神病苯丙胺性精神病苯丙胺的作用苯丙胺的作用第三十五页，本课件共有74页苯丙胺苯丙胺n n反复应用3个月至1年左右即可出现中毒症状。n n1887年由德国科学家首先合成，1920年被当作兴奋剂使用。n n在日本，1893年被发明时称作“觉醒剂”，作为药物最早始于二战日军，是为解除士兵疲劳和强化他们的行为而被列为军用品使用，叫做“猫目锭”。当时的特攻队-自杀飞机英勇行径，其飞行员即服用了猫目锭。n n由于本品成瘾性强，在中国按一类精神药品管理。第三十六页，本课件共有74页去甲肾上腺素、多巴胺去甲肾上腺素、多巴胺和和5-5-HTHT的量增加的量增加苯丙胺的药理及毒理作用机制苯丙胺的药理及毒理作用机制苯丙胺苯丙胺儿茶酚胺神经细胞的突触前膜儿茶酚胺神经细胞的突触前膜促进递质释促进递质释放放阻止递质再摄阻止递质再摄取取抑制单胺氧化抑制单胺氧化酶酶第三十七页，本课件共有74页苯丙胺耐受性的机制苯丙胺耐受性的机制苯丙胺苯丙胺递质耗竭递质耗竭递质释放减少、递质释放减少、兴奋阈值提高兴奋阈值提高耐受性耐受性合成受损合成受损受体下调受体下调第三十八页，本课件共有74页大麻大麻 cannabiscannabisn n 公元前2800年中国就栽种大麻，华佗的“麻沸散”中即有大麻，现在印度、美国均种植较多。大麻中主要有效成分为“四氢大麻酚”，大麻的花及顶部嫩叶中含量较高，收割后经干燥，切碎掺入香烟中吸。大麻对人体产生明显的精神依赖性，但无身体依赖性和耐受性无身体依赖性和耐受性。吸此烟后产生欣快，舒适，视、听觉敏锐，触、嗅觉加强，损害短程记忆，时间概念发生错乱，也可发生幻觉、妄想等。第三十九页，本课件共有74页印度大麻。作为毒品的大麻主要是指矮小、多分枝的印度大麻。作为毒品的大麻主要是指矮小、多分枝的印度大麻。主要活性成分是四氢大麻酚。印度大麻。主要活性成分是四氢大麻酚。第四十页，本课件共有74页印度大麻作用印度大麻作用印度大麻作用印度大麻作用疼痛：疼痛：疼痛：疼痛：神经痛、痛风、风湿性关节炎；神经痛、痛风、风湿性关节炎；神经痛、痛风、风湿性关节炎；神经痛、痛风、风湿性关节炎；破伤风、狂犬病、惊厥、抑郁；破伤风、狂犬病、惊厥、抑郁；破伤风、狂犬病、惊厥、抑郁；破伤风、狂犬病、惊厥、抑郁；降低青光眼眼压；降低青光眼眼压；降低青光眼眼压；降低青光眼眼压；减轻癌症化疗有关的恶心和呕吐；减轻癌症化疗有关的恶心和呕吐；减轻癌症化疗有关的恶心和呕吐；减轻癌症化疗有关的恶心和呕吐；治疗脑卒中后遗症等；治疗脑卒中后遗症等；治疗脑卒中后遗症等；治疗脑卒中后遗症等；加拿大和荷兰已批准大麻用于医疗加拿大和荷兰已批准大麻用于医疗加拿大和荷兰已批准大麻用于医疗加拿大和荷兰已批准大麻用于医疗第四十一页，本课件共有74页 可能作用：可能作用：欣快欣快,放松性抑制放松性抑制,食欲食欲增加增加,行为辨不清方向，行为辨不清方向，反射协调能力反射协调能力改变改变,对时空的感知混乱对时空的感知混乱。戒断症状：戒断症状：失眠失眠,偶有出现活动增加和偶有出现活动增加和食欲减退的报告。食欲减退的报告。大麻的成瘾性大麻的成瘾性第四十二页，本课件共有74页常见的有成瘾性的药物及毒物（毒品）常见的有成瘾性的药物及毒物（毒品）1、阿片类：吗啡、海洛因；、阿片类：吗啡、海洛因；2、可卡因；、可卡因；3、大麻；、大麻；4、苯丙胺类：苯丙胺、冰毒、摇头丸；、苯丙胺类：苯丙胺、冰毒、摇头丸；5、镇静催眠药：速可眠、安眠酮；、镇静催眠药：速可眠、安眠酮；6、抗焦虑药：利眠宁、安定、抗焦虑药：利眠宁、安定第四十三页，本课件共有74页第二节第二节 药物依赖性的形成机制药物依赖性的形成机制脑内有一种奖赏机制，在采取有利生存和繁衍的脑内有一种奖赏机制，在采取有利生存和繁衍的行动后，可以给予一种愉快舒适的感受（行动后，可以给予一种愉快舒适的感受（正性奖赏正性奖赏），促使人继续采取这种行动；如果遇到对生存和繁衍，促使人继续采取这种行动；如果遇到对生存和繁衍不利的情况，则给予痛苦和不舒适的感受，称为惩罚不利的情况，则给予痛苦和不舒适的感受，称为惩罚（负性奖赏负性奖赏）。）。强化效应和奖赏系统的概念强化效应和奖赏系统的概念第四十四页，本课件共有74页引起强化效应的药物（或刺激因子）称为引起强化效应的药物（或刺激因子）称为强强化因子化因子。药物依赖性的突出表现是不能自我克制药物依赖性的突出表现是不能自我克制地追求毒品等依赖性药物，这种药物引地追求毒品等依赖性药物，这种药物引起的强制性行为称为起的强制性行为称为强化效应强化效应。第四十五页，本课件共有74页根据强化效应性质分为：根据强化效应性质分为：正性强化因子正性强化因子，指能引起欣快或精神愉快，指能引起欣快或精神愉快舒适的感受的药物（或刺激），可引起用药舒适的感受的药物（或刺激），可引起用药者主动寻找这种药物（或寻求刺激）的强化者主动寻找这种药物（或寻求刺激）的强化效应。效应。第四十六页，本课件共有74页负性强化因子，负性强化因子，指能引起精神不快或身体不指能引起精神不快或身体不适（如戒断症状）的药物（或刺激），促使用适（如戒断症状）的药物（或刺激），促使用药者为避免这种不适而采取被动寻找这种药物药者为避免这种不适而采取被动寻找这种药物（或寻求刺激）行为的强化效应。（或寻求刺激）行为的强化效应。第四十七页，本课件共有74页药物依赖性药物依赖性正性强化因子正性强化因子负性强化因子负性强化因子奖赏系统奖赏系统:精神效应精神效应精神依赖性精神依赖性渴求渴求停药后的身体效应停药后的身体效应身身 体体 依依 赖赖 性性药物药物为什么会形成药物依赖性？为什么会形成药物依赖性？第四十八页，本课件共有74页中脑边缘系统的多巴胺神经通路中脑边缘系统的多巴胺神经通路中脑边缘系统的多巴胺神经通路中脑边缘系统的多巴胺神经通路，可引起人的欣快，可引起人的欣快等精神效应，即正性强化效应（奖赏效应），这等精神效应，即正性强化效应（奖赏效应），这是驱使滥用者强迫性主动觅药行为的主要动力，是驱使滥用者强迫性主动觅药行为的主要动力，也是形成精神依赖性的基础。也是形成精神依赖性的基础。吗啡、海洛因吗啡、海洛因等药物刺激蓝斑核去甲肾上腺素系统，等药物刺激蓝斑核去甲肾上腺素系统，等药物刺激蓝斑核去甲肾上腺素系统，等药物刺激蓝斑核去甲肾上腺素系统，抑制去甲肾上腺素神经元放电，停药后该神经元放电抑制去甲肾上腺素神经元放电，停药后该神经元放电抑制去甲肾上腺素神经元放电，停药后该神经元放电抑制去甲肾上腺素神经元放电，停药后该神经元放电增加，引起戒断症状，是身体依赖性的基础。增加，引起戒断症状，是身体依赖性的基础。增加，引起戒断症状，是身体依赖性的基础。增加，引起戒断症状，是身体依赖性的基础。第四十九页，本课件共有74页中脑边缘多巴胺系统是药物奖赏效应产生的神中脑边缘多巴胺系统是药物奖赏效应产生的神经解剖基础经解剖基础腹侧被盖区腹侧被盖区伏隔核伏隔核与精神依赖性有关的脑区与精神依赖性有关的脑区 多巴胺系统多巴胺系统多巴胺系统多巴胺系统第五十页，本课件共有74页致幻剂类致幻剂类n n致幻剂类，又称拟精神病药（psychologenic drugs）。致幻剂是一类不影响意识和记忆的情况下改变人的知觉、思维和情感活动的一类化合物。除下面所列的药物外，很多其它药物，如抗胆碱药物、溴化物、可卡因、苯丙胺及类固醇激素等，当达到一定剂量时，都可以引起幻觉和情绪障碍。致幻剂也称迷幻药物（psychedelics）。按致幻剂对神经递质的影响不同分为3类：第五十一页，本课件共有74页 n n 1ACh能致幻剂：该类主要增加脑内 ACh的含量，包括：ACh、NA、DA、毒扁豆碱。n n2NA能神经致幻剂：主要能增加脑内NA含量，包括麦司卡林和三甲氧基安非他明（TMA）n n35-HT能神经致幻剂：主要能增加脑内5-HT的含量，包括麦角酰二乙胺(LSD)、西洛西宾、二甲基色胺（DMT）、蟾酥碱。第五十二页，本课件共有74页 n n 麦角酰二乙胺（LSDLSD）：口服吸收快，作用持续10101212小时，只用小时，只用l0g就能引起明显的欣快和致幻作用，与脑内升高5-HT5-HT有关。有关。n n 中毒症状：瞳孔散大，高热，心率快，血压升高，中毒症状：瞳孔散大，高热，心率快，血压升高，出汗，寒颤，头痛，恶心、呕吐，幻觉，时间失真出汗，寒颤，头痛，恶心、呕吐，幻觉，时间失真（时间过的特慢或特快，在时间中漫游），听、视、（时间过的特慢或特快，在时间中漫游），听、视、触觉失真，产生触觉失真，产生“感觉互相沟通感觉互相沟通”现象，如听到了颜现象，如听到了颜色，看见了声音，最后由欣快变为粉身碎骨的恐惧感，色，看见了声音，最后由欣快变为粉身碎骨的恐惧感，本品有严重的精神依赖性，无明显身体依赖性，但有本品有严重的精神依赖性，无明显身体依赖性，但有耐受性，且和西洛西宾之间有交叉耐受性。耐受性，且和西洛西宾之间有交叉耐受性。第五十三页，本课件共有74页 n n二甲基色胺（DMT）：作用与中毒症状似LSD，产生欣快，幻觉，令人陶醉，有明显耐受性和精神依赖性，无身体依赖性。n n苯环己哌啶:1956年合成，1957年用作麻醉剂，能抑制中枢神经系统(CNS)，现已不用。第五十四页，本课件共有74页n n近10年来本品进人毒品领域，使用后产生感觉障碍，痛觉迟钝，兴奋，谵妄，幻觉，自大高傲，觉得自己力大无穷力大无穷，血压升高，心动过速、反射亢进，瞳孔缩小，精神错乱，定向力障碍（无力辨别方向），只能坐以待毙，使众多用药者因缺乏定向力缺乏定向力而在浅水中溺死或从大楼窗口摔下或与慢速行驶的汽车相撞，或在大火中烧死。第五十五页，本课件共有74页乙醇乙醇 AlchoholAlchoholn n乙醇的不同浓度水溶液谓之酒。乙醇的不同浓度水溶液谓之酒。1 1乙醇急性中毒症状乙醇急性中毒症状 分分3期。期。n n兴奋期兴奋期兴奋期兴奋期：当血中乙醇浓度达当血中乙醇浓度达 0.050.05时，血管扩张、愉时，血管扩张、愉快、欣快、语言直爽、情绪不稳。快、欣快、语言直爽、情绪不稳。n n共济失调期共济失调期共济失调期共济失调期：当血中乙醇浓度达：当血中乙醇浓度达0.l0.l时，平衡失调，动作笨拙，举步不稳，语无伦次，行为失常，甚至攻击伤害行为；血中乙醇浓度达0.20.2时，则可.酩酩酊大醉。酊大醉。n n昏迷期：昏迷期：昏迷期：昏迷期：当血醇浓度达当血醇浓度达0.40.4时，知觉意识丧失，昏迷时，知觉意识丧失，昏迷不醒；当血醇浓度达不醒；当血醇浓度达0.50.5时，面色苍白，皮肤湿冷，时，面色苍白，皮肤湿冷，口唇微紫，脉快，呼吸快，瞳孔散大，下降，可死于口唇微紫，脉快，呼吸快，瞳孔散大，下降，可死于呼吸衰竭。呼吸衰竭。第五十六页，本课件共有74页 n n乙醇中毒机理乙醇中毒机理：乙醇首先抑制CNS抑制性突触，故先兴奋（使大脑皮层下高级中枢脱抑制），结果随着浓度增加，皮层下兴奋性突触也受到抑制，则出现全面抑制甚至昏迷。第五十七页，本课件共有74页 n n 2乙醇慢性中毒症状 (1)中枢神经系统症状：失眠、焦虑、肌肉震颤、嗅、视、听幻觉 酒精性柯萨可夫精神病：神经心理障碍，记忆再现障碍，知觉运动障碍，定向力障碍，逆行性遗忘。酒中毒性痴呆与遗忘症：大脑萎缩，无目的无目标地到某一生疏地点，醒后全然不知，此症称旅行综合征旅行综合征（journey syndrome）第五十八页，本课件共有74页 n n(2)对生殖的影响：长期饮酒者均可致男女男女性腺萎缩，分泌及功能低下性腺萎缩，分泌及功能低下，慢性酒中毒者中80的男性和 25的女性有性功能障碍。对男性，乙醇能使生殖细胞分化障碍，精子精液数量和质量下降，约 70精子发育不全或活力差，头尾形态异常，重者可致睾丸萎缩，出现男性女性化，胡须减少，乳房增大，嗓音变细。在慢性中毒者中，约70%80为阳萎患者阳萎患者。第五十九页，本课件共有74页n n对女性，绝经提前，性欲减退，月经紊乱，40岁左右停经，孕妇饮酒后，可致胎儿畸型，甚至发生严重“胎儿酒精综合征胎儿酒精综合征”。具体表现为：出生前后生长缓慢，头围小，身长短；中枢神经功能低下；面部先天畸型。第六十页，本课件共有74页 n n(3)(3)对对消化系统消化系统消化系统消化系统的影响：酒精性肝炎，脂肪肝，肝硬化，的影响：酒精性肝炎，脂肪肝，肝硬化，胃酸分泌减少，胃炎、溃疡、出血。胃酸分泌减少，胃炎、溃疡、出血。n n(4)对对心血管系统心血管系统的影响：兴奋心脏、增加耗氧、的影响：兴奋心脏、增加耗氧、诱发高血压、心绞痛和心肌梗死。诱发高血压、心绞痛和心肌梗死。n n(5)对骨骼骨骼骨骼骨骼的影响：致骨质疏松，身材变矮。由于钙的影响：致骨质疏松，身材变矮。由于钙吸收减少，骨盐溶解及抑制性激素分泌所致。吸收减少，骨盐溶解及抑制性激素分泌所致。n n(6)对对免疫功能免疫功能的影响：减少的影响：减少 T T细胞数，抑制免疫细胞数，抑制免疫功能。功能。n n(7(7)致癌致癌：口腔、咽、食道、喉、肝癌等发病率高。第六十一页，本课件共有74页 n n3酒精中毒的治疗 急性乙醇中毒后，无特效药对抗。输液利尿意义不大，因经肾脏排酒很少，可用绿茶水灌肠绿茶水灌肠，静脉注射苯甲酸钠咖啡因，脱水降颅内压，身体保温，人工呼吸或以呼吸机维持。近有人发现用纳络酮纳络酮静滴挽救急性乙醇中毒疗效好，方法是 0.8mg纳络酮加入 50 葡萄糖20ml中缓慢静脉点滴，每半小时一次，一般经 14次即可使意识恢复，病人苏醒，但对慢型乙醇中毒无效。其机理是在乙醇急性中毒时，体内-内啡肽大量释放，而引起中枢抑制，纳络酮可阻断阿片受体而解除其抑制。第六十二页，本课件共有74页 n n 4酒的戒断症状与治疗 乙醇具有很强的耐受性、精神依赖性和身体依赖性。n n 戒断症状：抑郁焦虑、烦躁、易怒、失眠、妄想、幻觉、震颤、心慌、多汗、胸闷、定向障碍、意识错乱、乏力、记忆力下降、四肢抽搐、植物神经紊乱、虚脱等。第六十三页，本课件共有74页 依赖性的治疗：目前采用厌恶疗法依赖性的治疗：目前采用厌恶疗法（aversion therapyaversion therapy）n n(1)戒酒硫戒酒硫（双硫醒、酒畏）：本身无作用，可抑制乙醛脱氢酶，故酒后乙醛量大增而产生令人极难以忍受而厌恶的多种感觉，如头痛、发热、心悸、脉速、恶心呕吐、眩晕乏力、呼吸困难等，使饮酒者对酒产生厌恶，而达戒酒之目的，本身除抑制乙醛脱氢酶外，尚可抑制多巴胺-羟化酶而减少DA和NA合成等也促进全身不适。第六十四页，本课件共有74页 n n(2)呋喃唑酮呋喃唑酮（痢特灵）：为MAO抑制剂。服后在肠中产生代谢物为2一羟乙胺，可明显增强机体对乙醇敏感性，另外呋喃唑酮可直接抑制乙醛脱氢酶而呈现双硫醒反应。即使少量饮用乙醇，也能产生明显的不适：恶心、呕吐、头晕、眼花、心慌、气急等从而产生对酒厌恶感。第六十五页，本课件共有74页n n(3)甲硝唑甲硝唑：能抑制乙醛脱氢酶，增加乙醛浓度，而呈现双硫醒样反应。n n(4)人工冬眠人工冬眠：氯丙嗪50mg，异丙嗪50mg，哌替啶100mg加入5%葡萄糖250ml中，缓慢静脉点滴。应密切观察病人体温、脉搏、血压、呼吸，保持呼吸道通畅，并应补充血容量，纠正酸中毒。第六十六页，本课件共有74页镇痛药：镇痛药：自然戒断实验自然戒断实验/替代实验、催促实验替代实验、催促实验镇静催眠剂：镇静催眠剂：自然戒断实验自然戒断实验/替代实验、诱导实替代实验、诱导实验验第三节第三节 药物依赖性实验方法药物依赖性实验方法第六十七页，本课件共有74页1.1.1.1.自然戒断实验自然戒断实验连续给予实验动物（大、小鼠和猴）一段时间的连续给予实验动物（大、小鼠和猴）一段时间的受试药，开始逐渐增加剂量，在停止给药前剂量受试药，开始逐渐增加剂量，在停止给药前剂量稳定一段时间，然后突然中断给药，观察动物出稳定一段时间，然后突然中断给药，观察动物出现的戒断症状，定量观察、记录所出现的戒断症现的戒断症状，定量观察、记录所出现的戒断症状。状。特点：特点：特点：特点：实验周期长，戒断症状发作慢，对戒断症状实验周期长，戒断症状发作慢，对戒断症状的定量有一定困难。的定量有一定困难。第六十八页，本课件共有74页观察指标观察指标观察指标观察指标外观体征和行为：外观体征和行为：外观体征和行为：外观体征和行为：应激性、神情过敏、饮食、睡眠、自应激性、神情过敏、饮食、睡眠、自应激性、神情过敏、饮食、睡眠、自应激性、神情过敏、饮食、睡眠、自发运动活动、攻击性、警觉程度、神经反射、竖尾、震发运动活动、攻击性、警觉程度、神经反射、竖尾、震发运动活动、攻击性、警觉程度、神经反射、竖尾、震发运动活动、攻击性、警觉程度、神经反射、竖尾、震颤、惊厥、呼吸、体温、体重。颤、惊厥、呼吸、体温、体重。颤、惊厥、呼吸、体温、体重。颤、惊厥、呼吸、体温、体重。自主神经系统功能变化：自主神经系统功能变化：自主神经系统功能变化：自主神经系统功能变化：腹泻、流涎、流泪、恶心、腹泻、流涎、流泪、恶心、呕吐、瞳孔大小。呕吐、瞳孔大小。第六十九页，本课件共有74页2.2.2.2.替代实验替代实验替代实验替代实验 给予动物各类代表物使之产生身体依赖性后，停给予动物各类代表物使之产生身体依赖性后，停给予动物各类代表物使之产生身体依赖性后，停给予动物各类代表物使之产生身体依赖性后，停止给予代表物，替之以受试药，观察记录动物是否发止给予代表物，替之以受试药，观察记录动物是否发止给予代表物，替之以受试药，观察记录动物是否发止给予代表物，替之以受试药，观察记录动物是否发生戒断症状及发作程度，以判断受试药物是否具有类生戒断症状及发作程度，以判断受试药物是否具有类生戒断症状及发作程度，以判断受试药物是否具有类生戒断症状及发作程度，以判断受试药物是否具有类似代表物的依赖性潜力。似代表物的依赖性潜力。似代表物的依赖性潜力。似代表物的依赖性潜力。第七十页，本课件共有74页3.3.3.3.催促实验催促实验短时间内给予动物大剂量受试药，多次、递增方式对动短时间内给予动物大剂量受试药，多次、递增方式对动短时间内给予动物大剂量受试药，多次、递增方式对动短时间内给予动物大剂量受试药，多次、递增方式对动物给药，然后注射一剂受体对抗剂，观察和记录是否出物给药，然后注射一剂受体对抗剂，观察和记录是否出物给药，然后注射一剂受体对抗剂，观察和记录是否出物给药，然后注射一剂受体对抗剂，观察和记录是否出现戒断症状及程度。现戒断症状及程度。现戒断症状及程度。现戒断症状及程度。此法只适用于有竞争性受体对抗剂的阿片类药此法只适用于有竞争性受体对抗剂的阿片类药此法只适用于有竞争性受体对抗剂的阿片类药此法只适用于有竞争性受体对抗剂的阿片类药物。物。物。物。第七十一页，本课件共有74页4.4.4.4.诱导实验：诱导实验：诱发惊厥诱发惊厥诱发惊厥诱发惊厥诱导刺激：诱导刺激：诱导刺激：诱导刺激：阈下剂量的中枢兴奋药（如戊四唑）、混阈下剂量的中枢兴奋药（如戊四唑）、混阈下剂量的中枢兴奋药（如戊四唑）、混阈下剂量的中枢兴奋药（如戊四唑）、混频噪声铃声频噪声铃声频噪声铃声频噪声铃声观察：观察：观察：观察：惊厥发生率惊厥发生率惊厥发生率惊厥发生率第七十二页，本课件共有74页延伸阅读延伸阅读n n药物非临床依赖性研究技术指导原则药物非临床依赖性研究技术指导原则n nhttp:/