细胞因子和粘附分子精选课件.ppt
关于细胞因子和粘附分关于细胞因子和粘附分子子第一页，本课件共有41页内容提要内容提要n n细胞因子的概念和共同特性细胞因子的概念和共同特性n n白细胞分化抗原和分化群的概念白细胞分化抗原和分化群的概念n n常见的常见的CD分子分子n n粘附分子的概念粘附分子的概念第二页，本课件共有41页主 要 内 容n n细胞因子概述细胞因子概述n n细胞因子的共同生物学特征细胞因子的共同生物学特征 细胞因子细胞因子第三页，本课件共有41页概概 念念n n细胞因子（细胞因子（cytokine,CK）n n是一类由细胞分泌、具有多种功能的高活性小分是一类由细胞分泌、具有多种功能的高活性小分子蛋白质子蛋白质(分子量约分子量约分子量约分子量约8-80kDa8-80kDa），其在免疫细胞分），其在免疫细胞分化发育、免疫应答、免疫调节、炎症反应、造血化发育、免疫应答、免疫调节、炎症反应、造血功能中发挥重要作用。功能中发挥重要作用。第四页，本课件共有41页第一节第一节 细胞因子概述细胞因子概述n n细胞因子的来源和分布细胞因子的来源和分布n n免疫细胞免疫细胞n n非免疫细胞非免疫细胞n n某些肿瘤细胞某些肿瘤细胞第五页，本课件共有41页n n产生特点产生特点n n一种细胞可产生多种不同的细胞因子：如单核一种细胞可产生多种不同的细胞因子：如单核巨噬巨噬 细胞可以产生细胞可以产生IL-1IL-1、6、8、1010、TNFGM-CSFIFN-及及TGF-TGF-等；等；等；等；n n多种细胞在不同条件下亦可分泌同一种细胞因多种细胞在不同条件下亦可分泌同一种细胞因多种细胞在不同条件下亦可分泌同一种细胞因多种细胞在不同条件下亦可分泌同一种细胞因 子：子：子：子：如如如如IL-lIL-l主要由单核主要由单核-巨噬细胞产生，巨噬细胞产生，B细胞、细胞、NK细细胞、成纤维细胞分泌胞、成纤维细胞分泌IL-l。n n应激性和瞬时性应激性和瞬时性应激性和瞬时性应激性和瞬时性。第六页，本课件共有41页n n理化特征理化特征n n一般分子量为一般分子量为660KD小分子多肽或糖蛋白。小分子多肽或糖蛋白。n n多以多以单体单体形式存在，少数为二聚体（如形式存在，少数为二聚体（如IL-12IL-12）或三聚体（如或三聚体（如TNF）。）。n n一些细胞因子去糖基化后失去生物活性，如一些细胞因子去糖基化后失去生物活性，如 EPO等。但某些细胞因子去糖基化后生物活等。但某些细胞因子去糖基化后生物活性不性不受受 响，如响，如IL-2等。等。第七页，本课件共有41页n n分类和命名分类和命名n n按其来源可分为按其来源可分为n n淋巴因子（淋巴因子（lymphokinelymphokine）n n单核因子单核因子(monokine)(monokine)(monokine)(monokine)第八页，本课件共有41页n n按其主要生物学功能分类按其主要生物学功能分类n n白细胞介素（白细胞介素（白细胞介素（白细胞介素（interleukin,IL)n n干扰素（干扰素（interferon,IFNinterferon,IFN）n n肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）n n集落刺激因子（集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF）n n生长因子（生长因子（生长因子（生长因子（growth factor,GF）n n趋化性细胞因子（趋化性细胞因子（趋化性细胞因子（趋化性细胞因子（chemokinechemokine）第九页，本课件共有41页第二节第二节 细胞因子的生物学作用细胞因子的生物学作用n n细胞因子作用的共同特点细胞因子作用的共同特点n n多样性：一种细胞因子可以作用于多种细胞。多样性：一种细胞因子可以作用于多种细胞。n n高效性：细胞因子与其受体以高亲和力结合，微量高效性：细胞因子与其受体以高亲和力结合，微量高效性：细胞因子与其受体以高亲和力结合，微量高效性：细胞因子与其受体以高亲和力结合，微量即可发挥作用。即可发挥作用。即可发挥作用。即可发挥作用。n n局部性：主要是自分泌和旁分泌，少数是内分局部性：主要是自分泌和旁分泌，少数是内分泌的分式作用。泌的分式作用。n n短暂性：短时间内合成和分泌。短暂性：短时间内合成和分泌。第十页，本课件共有41页n n复杂性复杂性n n重叠性：不同的细胞因子可作用于同一种细胞，产生相重叠性：不同的细胞因子可作用于同一种细胞，产生相重叠性：不同的细胞因子可作用于同一种细胞，产生相重叠性：不同的细胞因子可作用于同一种细胞，产生相同或相似的生物学效应。同或相似的生物学效应。同或相似的生物学效应。同或相似的生物学效应。n n双向性：同一种细胞因子可能在不同的微环境下显示双向性：同一种细胞因子可能在不同的微环境下显示双向性：同一种细胞因子可能在不同的微环境下显示双向性：同一种细胞因子可能在不同的微环境下显示相反的生物学效应。相反的生物学效应。相反的生物学效应。相反的生物学效应。n n网络性各种细胞因子相互影响。网络性各种细胞因子相互影响。网络性各种细胞因子相互影响。网络性各种细胞因子相互影响。第十一页，本课件共有41页作用方式：自分泌，旁分泌，内分泌作用方式：自分泌，旁分泌，内分泌Autocrine(自分泌）自分泌）T cellIL-2IL-2R第十二页，本课件共有41页Paracrine(旁分泌）旁分泌）T cellIL-12IL-12R第十三页，本课件共有41页Endocrine(内分泌）内分泌）:IL-1,IL-6,TNFa第十四页，本课件共有41页与受体结合而发挥作用与受体结合而发挥作用MfCD4NKIL-12RIL-12IL-12R第十五页，本课件共有41页多向性、重叠性多向性、重叠性第十六页，本课件共有41页协同性、拮抗性协同性、拮抗性第十七页，本课件共有41页n n细胞因子的生物学作用细胞因子的生物学作用n n参与免疫细胞的分化和发育参与免疫细胞的分化和发育n n参与免疫应答和免疫调节参与免疫应答和免疫调节n n参与固有免疫和炎症反应参与固有免疫和炎症反应n n其他：刺激造血、促进血管生成、致疼等效应。其他：刺激造血、促进血管生成、致疼等效应。其他：刺激造血、促进血管生成、致疼等效应。其他：刺激造血、促进血管生成、致疼等效应。第十八页，本课件共有41页第十九页，本课件共有41页第一节第一节 人白细胞分化抗原人白细胞分化抗原n n免疫细胞间相互识别及传递信息的物质基础是免疫细胞间相互识别及传递信息的物质基础是表达于细胞膜表面的功能分子，即细胞表面标表达于细胞膜表面的功能分子，即细胞表面标志志（surface marker），包括多种抗原、表面），包括多种抗原、表面受体和其他分子。受体和其他分子。第二十页，本课件共有41页n n白细胞分化抗原白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen,LDA)n n是指是指细胞在不同分化阶段、分化成熟为是指是指细胞在不同分化阶段、分化成熟为不同谱系和受不同刺激而活化过程中不同谱系和受不同刺激而活化过程中出现或出现或消失消失的细胞表面抗原。的细胞表面抗原。第二十一页，本课件共有41页n n这此类抗原除在白细胞表达外，也可在红系这此类抗原除在白细胞表达外，也可在红系和巨核细胞和巨核细胞/血小板谱系表达；亦广泛分布于血小板谱系表达；亦广泛分布于血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞和神血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞和神经内分泌细胞等非造血细胞。经内分泌细胞等非造血细胞。第二十二页，本课件共有41页n n人白细胞分化抗原的鉴定与分类人白细胞分化抗原的鉴定与分类n n将来自不同实验室、能识别同一分化抗原的多种单将来自不同实验室、能识别同一分化抗原的多种单将来自不同实验室、能识别同一分化抗原的多种单将来自不同实验室、能识别同一分化抗原的多种单克隆抗体归为同一个克隆抗体归为同一个克隆抗体归为同一个克隆抗体归为同一个分化群分化群（cluster of differentiation，CD），并以序号表示不同的分），并以序号表示不同的分化群。化群。n n分化群（分化群（CD）识别的分化抗原称）识别的分化抗原称CD分子。分子。第二十三页，本课件共有41页n nCD是指单克隆抗体群，但在实际研究中若是指单克隆抗体群，但在实际研究中若无特别说明，无特别说明，CD主要是指分化抗原，即主要是指分化抗原，即细胞膜分子的命名编号（细胞膜分子的命名编号（1339）。）。第二十四页，本课件共有41页参与免疫细胞识别与相关信号转导的参与免疫细胞识别与相关信号转导的CDCD分子分子n n参与参与T细胞识别与相关信号转导：细胞识别与相关信号转导：CD3、CD4、CD8、CD2、CD58n n参与参与B细胞识别与相关信号转导：细胞识别与相关信号转导：CD79a/CD79b、CD19、CD21、CD81第二十五页，本课件共有41页n nCD3 CD3 CD3与与T细细胞受体组成胞受体组成TCR/CD3复合物，分复合物，分布于所有成熟布于所有成熟T细胞和部分胸腺细胞和部分胸腺细胞表面，在细胞表面，在TCR信号转导过信号转导过程中起关键作用。程中起关键作用。第二十六页，本课件共有41页n nCD3分子由分子由、（zeta）和）和（etaeta）五种链）五种链）五种链）五种链组成组成组成组成第二十七页，本课件共有41页n nCD4 为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构为为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构为IgSFIgSF成员，成员，共有共有4个结构域，个结构域，CD4分子的第分子的第1、2个结构域可与个结构域可与APC细胞表达的细胞表达的MHC-II类分子的非多态区结合，参类分子的非多态区结合，参类分子的非多态区结合，参类分子的非多态区结合，参与信号转导。与信号转导。与信号转导。与信号转导。n nCD4+T细胞细胞为辅助性为辅助性T细胞（细胞（Th）第二十八页，本课件共有41页第二十九页，本课件共有41页n nCD8 是由是由链借二硫键连接的异源二聚体，胞链借二硫键连接的异源二聚体，胞外区结构均属外区结构均属IgSF。链链链链V样区与样区与MHC-I类分子类分子非多态的非多态的3区域结合，参与区域结合，参与T T细胞活化和增殖细胞活化和增殖的信号转导。的信号转导。n nCD8CD8+T T细胞细胞是细胞毒性是细胞毒性T T细胞（细胞（CTL）。）。）。）。第三十页，本课件共有41页第三十一页，本课件共有41页n nCD2 又称淋巴细胞功能相关抗原又称淋巴细胞功能相关抗原又称淋巴细胞功能相关抗原又称淋巴细胞功能相关抗原2（LFA-2），），CD2分子的配体主要是分子的配体主要是CD58（LFA-3）。）。n nCD2CD2与与CD58结合，促进结合，促进T细胞对抗原的识别功能，细胞对抗原的识别功能，主要通过增强主要通过增强T细胞与细胞与APC或靶细胞之间的黏附，或靶细胞之间的黏附，以及以及CD2分子介导的信号转导。分子介导的信号转导。第三十二页，本课件共有41页 结构结构结构结构 -由由由由两两两两条条条条低低低低分分分分子子子子量量量量的的的的肽肽肽肽链链链链构构构构成，含很长的胞浆区成，含很长的胞浆区成，含很长的胞浆区成，含很长的胞浆区功能功能功能功能-参参参参与与与与BCRBCR的的的的组组组组装装装装，稳稳稳稳定定定定BCRBCR结构结构结构结构-传传传传递递递递BCRBCR识识识识别别别别抗抗抗抗原原原原的的的的第第第第一一一一信信信信号到号到号到号到B B细胞中细胞中细胞中细胞中-BCR-Ig/Ig-BCR-Ig/Ig复复复复合合合合体体体体：与与与与第第第第一信号的产生与传递有关。一信号的产生与传递有关。一信号的产生与传递有关。一信号的产生与传递有关。Ig/Ig(CD79a/b）BCR-Ig/IgcomplexBCR-Ig/Igcomplex第三十三页，本课件共有41页第三十四页，本课件共有41页参与提供免疫细胞活化共刺激信号的参与提供免疫细胞活化共刺激信号的CD分子分子n nCD28CD28分布于分布于分布于分布于CD4+T细胞、细胞、50%CD8+T T细胞、浆细胞细胞、浆细胞和部分活化的和部分活化的B细胞。细胞。n nCD28的配体是的配体是B7-1和和B7-2。B7B7主要分布于主要分布于B细胞和细胞和APC细胞表面。两者结合产生协同刺激信号，参与细胞表面。两者结合产生协同刺激信号，参与细胞表面。两者结合产生协同刺激信号，参与细胞表面。两者结合产生协同刺激信号，参与T细细细细胞活化。胞活化。胞活化。胞活化。n nCTLA-4（CD152）与与CD28CD28有高度同源性，活化的有高度同源性，活化的T细胞表达，并高亲和力结合细胞表达，并高亲和力结合B7，产生抑制信号。，产生抑制信号。第三十五页，本课件共有41页第三十六页，本课件共有41页n nCD40配体配体（CD40L）表达于活化的表达于活化的CD4+T细细胞和胞和CD8+T细胞，结合细胞，结合B细胞表面的细胞表面的CD40分分子，辅助子，辅助B细胞活化。细胞活化。第三十七页，本课件共有41页第二节第二节 粘附分子粘附分子n n粘附分子粘附分子（adhesion molecules,AM）n n是一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质是一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触、结合和作用的一类分子间相互接触、结合和作用的一类分子,多为糖蛋多为糖蛋白。以白。以配体配体配体配体-受体结合受体结合的形式发挥作用，使细胞的形式发挥作用，使细胞间或细胞与基质间发生黏附，参与细胞的识别、间或细胞与基质间发生黏附，参与细胞的识别、活化、信号转导及生长、分化、迁移等过程，活化、信号转导及生长、分化、迁移等过程，是免疫应答、炎症反应等发生的分子基础。是免疫应答、炎症反应等发生的分子基础。第三十八页，本课件共有41页n n分布分布n n广泛分布于几乎所有细胞表面广泛分布于几乎所有细胞表面,也可成为可也可成为可溶性的黏附分子分布于细胞外基质中。溶性的黏附分子分布于细胞外基质中。第三十九页，本课件共有41页n n功能功能n n参与免疫细胞的发育、分化、免疫应答和免疫调节参与免疫细胞的发育、分化、免疫应答和免疫调节参与免疫细胞的发育、分化、免疫应答和免疫调节参与免疫细胞的发育、分化、免疫应答和免疫调节n n炎症过程中介导白细胞与血管内皮细胞粘附炎症过程中介导白细胞与血管内皮细胞粘附n n促使淋巴细胞归巢促使淋巴细胞归巢n n粘附分子与肿瘤粘附分子与肿瘤n n参与伤口愈合和血栓形成参与伤口愈合和血栓形成第四十页，本课件共有41页感感谢谢大大家家观观看看第四十一页，本课件共有41页
