药物制剂分析 (5)精选课件.ppt

关于药物制剂分析(5)第一页，本课件共有66页 第一节第一节 药物制剂分析及其特点药物制剂分析及其特点 Special feature 第二节第二节 片剂的分析片剂的分析 General detection in Tablets 第三节第三节 注射剂的分析注射剂的分析 General detection in Injection 第四节第四节 复方制剂分析复方制剂分析 Assay of compound preparations第二页，本课件共有66页 制剂分析：制剂分析：利用物理、化学或生物测定利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行检验分析，方法对不同剂型的药物进行检验分析，以确定其是否符合质量标准。以确定其是否符合质量标准。第一节第一节 药物制剂分析及其特点药物制剂分析及其特点第三页，本课件共有66页o制剂分析的复杂性增加：制剂分析的复杂性增加：含有赋形剂、附加含有赋形剂、附加剂等，对主成分的测定有干扰。剂等，对主成分的测定有干扰。样品处理、选择专属性强的方法样品处理、选择专属性强的方法o检查的分析项目和要求不同：检查的分析项目和要求不同：合格的原料药合格的原料药制成，一般不需完全重复原料药的检查项制成，一般不需完全重复原料药的检查项目。杂质检查主要检查制剂的制备和储运目。杂质检查主要检查制剂的制备和储运过程中可能产生的杂质，另外还需进行剂过程中可能产生的杂质，另外还需进行剂型的检查。型的检查。第四页，本课件共有66页扑米酮扑米酮扑米酮片扑米酮片 【性状性状】白色结晶性粉末；白色结晶性粉末；无臭，味微苦无臭，味微苦白色片白色片 【鉴别鉴别】取细粉适量，乙醇溶解，取细粉适量，乙醇溶解，滤液蒸干，滤液蒸干，残渣照扑米酮残渣照扑米酮 项下项下(1)(2)溶出度溶出度 其它其它 符合片剂项下有关规定符合片剂项下有关规定【含量含量】凯氏定氮法凯氏定氮法凯氏定氮法凯氏定氮法IR氯化物、干燥失重、氯化物、干燥失重、炽灼残渣、重金属、炽灼残渣、重金属、锌盐锌盐【检查检查】化学方法化学方法(1)(2)熔点；溶解度熔点；溶解度第五页，本课件共有66页o对含量测定方法的要求不同：对含量测定方法的要求不同：根据药物的性根据药物的性质、含量多少及辅料对测定是否有干扰来确质、含量多少及辅料对测定是否有干扰来确定方法。强调定方法。强调选择性选择性和和灵敏度灵敏度。o含量测定结果的表示方法及限度要求不同。含量测定结果的表示方法及限度要求不同。原料药采用百分含量；药物制剂采用标示百原料药采用百分含量；药物制剂采用标示百分含量。分含量。第六页，本课件共有66页（1 1）鉴别：参考原料药的鉴别方法）鉴别：参考原料药的鉴别方法（2 2）检查：制剂由合格的原料投料配制，一般原）检查：制剂由合格的原料投料配制，一般原 料料药项下的检查项目不需重复检查，只检查在药项下的检查项目不需重复检查，只检查在制备和储制备和储运过程中产生的杂质运过程中产生的杂质。例：盐酸普鲁卡因注射剂中例：盐酸普鲁卡因注射剂中“对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸”（3 3）含量测定：根据药物的性质、含量多少及辅料对）含量测定：根据药物的性质、含量多少及辅料对测定是否有干扰来确定方法。强调测定是否有干扰来确定方法。强调选择性选择性和和灵敏度灵敏度。（4 4）复方制剂考虑各成分间的干扰。）复方制剂考虑各成分间的干扰。第七页，本课件共有66页第二节第二节 片剂分析片剂分析片剂分析片剂分析常规检查常规检查崩解时限崩解时限重量差异重量差异含量均匀度含量均匀度溶出度溶出度释放度释放度附录附录I I 制剂通则制剂通则附录附录I A I A 片剂片剂第八页，本课件共有66页一、性状一、性状片剂外观应完整光洁，色泽均匀。片剂外观应完整光洁，色泽均匀。二、鉴别试验二、鉴别试验采用适当的前处理技术排除辅料的干扰，再依据药采用适当的前处理技术排除辅料的干扰，再依据药物的性质，参考相应原料药的鉴别方法，从化学法、物的性质，参考相应原料药的鉴别方法，从化学法、光谱法、色谱法及其他方法中选用光谱法、色谱法及其他方法中选用2-42-4种不同原理的种不同原理的分析方法，组成一组鉴别试验。分析方法，组成一组鉴别试验。第九页，本课件共有66页三、剂型的检查三、剂型的检查o【重量差异重量差异】(weight variation)o【崩解时限崩解时限】(disintegration)o【含量均匀度含量均匀度】(content uniformity)o【溶出度溶出度】(dissolution)o【释放度释放度】第十页，本课件共有66页（一）重量差异与含量均匀度（一）重量差异与含量均匀度重量差异：重量差异：按规定称量方法测得片剂按规定称量方法测得片剂每片每片的重量和的重量和平均平均片重片重之间的差异程度。之间的差异程度。含量均匀度：含量均匀度：小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂等每片非均相液体制剂等每片(个个)含量符合标示量的程度。含量符合标示量的程度。第十一页，本课件共有66页o标示量不大于标示量不大于25mg 25mg 或主药含量不大于或主药含量不大于25%25%（g/gg/g）的片剂应检查含量均匀度）的片剂应检查含量均匀度o凡规定检查含量均匀度的片剂不再检查重量凡规定检查含量均匀度的片剂不再检查重量差异差异第十二页，本课件共有66页重量差异检查法重量差异检查法o取供试品取供试品2020片片，精密称定总重量，求得平均片重，精密称定总重量，求得平均片重，再分别准确称定每片的重量，计算每片片重与平再分别准确称定每片的重量，计算每片片重与平均片重差异的百分率，即重量差异。均片重差异的百分率，即重量差异。超出重量差异限度的不得多于超出重量差异限度的不得多于2 2片，并不得有片，并不得有1 1片超出限片超出限度的度的1 1倍。倍。第十三页，本课件共有66页用规定的含量测定方法分别测定用规定的含量测定方法分别测定1010片（个）片（个）药物，计算每片（个）的标示百分含量药物，计算每片（个）的标示百分含量XiXi，然，然后计算后计算 A+1.8 S=？S=标准偏差标准偏差含量均匀度检查法含量均匀度检查法第十四页，本课件共有66页o A1.80S15.0 o AS15.0 A1.80S15.0，且，且AS15.0 另取另取20片片(个个)复试，按复试，按30片片(个个)计；计；A+1.45S15.0A+1.45S 15.0结果判断结果判断第十五页，本课件共有66页应用示例地西泮片地西泮片(Diazepam Tablets)规格规格(1)2.5 mg(2)5 mg含量均匀度含量均匀度 取本品取本品1片片,置置100 ml量瓶中量瓶中,加水加水5 ml，振，振摇，使药片崩解后，加摇，使药片崩解后，加0.5%硫酸的甲醇溶液约硫酸的甲醇溶液约60 ml,充分振摇使地西泮溶解，用加充分振摇使地西泮溶解，用加0.5%硫酸的甲醇溶液稀释硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀至刻度，摇匀,滤过，精密量取续滤液滤过，精密量取续滤液10 ml，置，置25 ml量量瓶中，用瓶中，用0.5%硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，照紫外照紫外-可见分光光度法可见分光光度法(附录附录A)，在，在284 nm的波长处的波长处测定吸光度，按测定吸光度，按C16H13ClN2O的吸收系数的吸收系数()为为454计算计算含量，应符合规定含量，应符合规定(附录附录 E)。第十六页，本课件共有66页试验结果结果判断 X 102.26 A=100-X =2.26 S2.06 A+1.8s5.97 合格合格第十七页，本课件共有66页重量差异重量差异含量均匀度含量均匀度适用范适用范围围普通片剂普通片剂(混合均匀混合均匀)小剂量片剂或较小剂量片剂或较难混合均匀者难混合均匀者检查指检查指标标片重差异片重差异每片含量偏离标每片含量偏离标示量的程度示量的程度特点特点简便快速简便快速准确准确第十八页，本课件共有66页（二）崩解时限与溶出度（二）崩解时限与溶出度o崩解时限：崩解时限：口服固体制剂在规定的时间内，口服固体制剂在规定的时间内，于规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，并全于规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，并全部通过筛网（不溶性的包衣材料或破碎的胶部通过筛网（不溶性的包衣材料或破碎的胶囊壳除外）。如有少量不能通过筛网，应已囊壳除外）。如有少量不能通过筛网，应已软化或轻质上漂且无硬心。软化或轻质上漂且无硬心。o溶出度：溶出度：药物从片剂等固体制剂在规定溶剂药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速率和程度。中溶出的速率和程度。第十九页，本课件共有66页o溶出度是一种溶出度是一种模拟模拟口服固体制剂在胃肠道中口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的崩解和溶出的体外体外简易试验方法，是评价药简易试验方法，是评价药物口服固体制剂质量的一个指标，对物口服固体制剂质量的一个指标，对难溶性难溶性药物一般都做溶出度的检查。药物一般都做溶出度的检查。o凡规定检查溶出度的制剂，不再检查崩解时凡规定检查溶出度的制剂，不再检查崩解时限。限。第二十页，本课件共有66页崩解时限检查法崩解时限检查法 取药片取药片6 6片检查，如有片检查，如有1 1片不合格，应另取片不合格，应另取6 6片复试，片复试，均应符合规定。均应符合规定。剂型溶液崩解时限普通片水15 min糖衣片水1 h薄膜衣片HCl(91000)30 min肠溶衣片HCl(91000)2 h内无裂缝、崩解或软化现象PH6.81 h泡腾片200 ml水5 min第二十一页，本课件共有66页 第一法第一法 转篮法转篮法 第二法第二法 桨法桨法 第三法第三法 小杯法（小杯搅拌桨法）小杯法（小杯搅拌桨法）溶出度检查方法溶出度检查方法第二十二页，本课件共有66页第一法第一法 转篮法转篮法除另有规定外，分别量取经脱气处理的溶出介质除另有规定外，分别量取经脱气处理的溶出介质900 ml，置各溶出杯内，加温，待溶出介质温度恒定在，置各溶出杯内，加温，待溶出介质温度恒定在 37oC0.5oC后，取供试品后，取供试品6片片(粒、袋粒、袋)，分别投入，分别投入6个转个转篮内，按规定速度旋转。除另有规定外，至规定时间篮内，按规定速度旋转。除另有规定外，至规定时间时取样，立即用时取样，立即用0.8m的微孔滤膜滤过。自取样至滤的微孔滤膜滤过。自取样至滤过应在过应在30s内完成。取澄清滤液，照该品种项下规定的内完成。取澄清滤液，照该品种项下规定的方法测定，计算每片的溶出量。方法测定，计算每片的溶出量。第二十三页，本课件共有66页第二法第二法 桨法桨法第二十四页，本课件共有66页第三法第三法 小杯法小杯法第二十五页，本课件共有66页（1）6片的溶出量均片的溶出量均Q符合规定符合规定（2）Q-10%12片片 Q 平均溶出量平均溶出量Q符合规定符合规定（3）12片片Q；Q-20%1片片Q-10%且平均溶出量且平均溶出量Q 另取另取6片复试：片复试：12片中片中 13片片Q 仅仅1片片Q-10%平均溶出量平均溶出量Q符合规定符合规定结果判断结果判断第二十六页，本课件共有66页应用示例 阿司匹林片溶出度的测定 测定方法 取本品，照溶出度测定法取本品，照溶出度测定法(第一法第一法)，以稀盐酸，以稀盐酸(盐酸盐酸 24ml1000ml)，转速为，转速为100转转/分，依法操作，经分，依法操作，经30 min，取溶液，取溶液10 ml滤过；精密量取续滤液滤过；精密量取续滤液3 ml置置50 ml容量瓶容量瓶中，加中，加0.4%NaOH 5ml，置水浴中煮沸，置水浴中煮沸 5min，放冷，放冷，加稀硫酸加稀硫酸2.5 ml，并加水稀释至刻度，摇匀。照分光光，并加水稀释至刻度，摇匀。照分光光度法度法(药典附录药典附录A)，以溶剂为空白，在，以溶剂为空白，在303 nm的波的波长处测定吸光度，按长处测定吸光度，按C7H6O3的吸收系数的吸收系数(为为454）计算，再乘以计算，再乘以1.304，计算每片的溶出度，限度为标示，计算每片的溶出度，限度为标示量的量的80%，应符合规定。，应符合规定。第二十七页，本课件共有66页释放度释放度 系指药物从系指药物从缓释制剂缓释制剂、控释制剂控释制剂、肠溶制剂肠溶制剂及及透皮透皮贴剂贴剂等在规定条件下释放的速率和程度。等在规定条件下释放的速率和程度。它是模拟体内消化道条件，用规定的仪器，在它是模拟体内消化道条件，用规定的仪器，在规定的温度、介质、搅拌速率等条件下，对制剂进规定的温度、介质、搅拌速率等条件下，对制剂进行药物释放速率的试验，行药物释放速率的试验，用以检测产品的生产工艺用以检测产品的生产工艺是否达到控制产品质量的目的是否达到控制产品质量的目的。第二十八页，本课件共有66页检查方法检查方法 第一法第一法 缓、控释制剂缓、控释制剂 第二法第二法 肠溶制剂肠溶制剂 第三法第三法 透皮贴剂透皮贴剂第二十九页，本课件共有66页第一法第一法 第第一点一点 0.52h 考考察药物是否有突释察药物是否有突释第二点第二点 中间取样时间点中间取样时间点 确定释药特性确定释药特性第三点第三点 最后取样时间点最后取样时间点 确定释药完全确定释药完全第二法第二法 酸中释放量酸中释放量 1010标示量标示量缓冲液中释放量缓冲液中释放量 7070标示量标示量(Q)(Q)第三法第三法 同同“桨法桨法”第三十页，本课件共有66页四、片剂的含量测定四、片剂的含量测定（一）常用辅料的干扰及排除（一）常用辅料的干扰及排除1 1、糖类的干扰及排除、糖类的干扰及排除o淀粉、糊精、蔗糖、乳糖淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等是固体制剂的稀等是固体制剂的稀释剂，具有还原性，干扰释剂，具有还原性，干扰氧化还原滴定氧化还原滴定：高高锰酸钾法、溴酸钾法锰酸钾法、溴酸钾法等。等。o避免采用强的氧化剂避免采用强的氧化剂o采用过滤的方法除去糖类的干扰采用过滤的方法除去糖类的干扰第三十一页，本课件共有66页FeSOFeSO4 4原料药原料药采用采用KMnOKMnO4 4法法FeSOFeSO4 4片剂片剂 采用采用铈量法铈量法应用示例第三十二页，本课件共有66页2 2、硬脂酸镁的干扰及排除硬脂酸镁的干扰及排除o固体制剂常用的润滑剂固体制剂常用的润滑剂Mg2+干扰干扰EDTA配位滴定；配位滴定；硬脂酸根干扰高氯酸非水滴定。硬脂酸根干扰高氯酸非水滴定。干扰作用干扰作用第三十三页，本课件共有66页o 配位常数：被测离子配位常数：被测离子-EDTA Mg2+-EDTA，不干扰不干扰o 调节调节pH或选择合适的指示剂或选择合适的指示剂o pH6.07.5，酒石酸，酒石酸(草酸草酸)可掩蔽。可掩蔽。第三十四页，本课件共有66页o硬脂酸根硬脂酸根、苯甲酸盐苯甲酸盐、羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠干扰干扰高氯酸滴定高氯酸滴定o被测药物含量被测药物含量硬脂酸含量，干扰可以忽略；硬脂酸含量，干扰可以忽略；o 脂溶性有机碱性药物，碱化萃取分离后，滴脂溶性有机碱性药物，碱化萃取分离后，滴定。定。第三十五页，本课件共有66页无水无水草酸草酸的醋酐溶液，与硬脂酸镁的镁离子的醋酐溶液，与硬脂酸镁的镁离子形成沉淀，且游离的硬脂酸在醋酐溶液中形成沉淀，且游离的硬脂酸在醋酐溶液中不显酸性，以孔雀绿为指示剂，高氯酸为不显酸性，以孔雀绿为指示剂，高氯酸为滴定液，适用于叔胺类药物或含氮杂环类滴定液，适用于叔胺类药物或含氮杂环类药物的片剂测定。药物的片剂测定。第三十六页，本课件共有66页3 3、滑石粉、硫酸钙等的干扰及排除、滑石粉、硫酸钙等的干扰及排除o滑石粉、硫酸钙为赋形剂，在水中不易溶解，滑石粉、硫酸钙为赋形剂，在水中不易溶解，干扰紫外干扰紫外-可见分光光度法及旋光法等可见分光光度法及旋光法等o采用采用过滤或提取分离法过滤或提取分离法排除干扰排除干扰第三十七页，本课件共有66页1 1、取样方法、取样方法1010片或片或2020片片或按规定或按规定称取总重称取总重平均片重平均片重研细研细混匀混匀精密称取精密称取适量适量取样量取样量=标示量标示量规定量规定量平均片重平均片重（二）片剂的取样和含量测定结果的计算二）片剂的取样和含量测定结果的计算第三十八页，本课件共有66页注射液系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注注射液系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的入体内的溶液溶液、乳状液乳状液或或混悬液混悬液，以及供临用前配，以及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的制或稀释成溶液或混悬液的粉末粉末或或浓溶液浓溶液的无菌制的无菌制剂。剂。第三节第三节 注射剂分析注射剂分析第三十九页，本课件共有66页一、性状一、性状溶液型注射液应澄明；混悬型注射液若有可见沉溶液型注射液应澄明；混悬型注射液若有可见沉淀，振摇时应容易分散均匀；乳状液型注射液应淀，振摇时应容易分散均匀；乳状液型注射液应稳定，不得有相分离现象。稳定，不得有相分离现象。二、鉴别试验二、鉴别试验辅料一般无干扰，依据药物的性质，参考相应原料辅料一般无干扰，依据药物的性质，参考相应原料药的鉴别方法，从化学法、光谱法、色谱法及其他药的鉴别方法，从化学法、光谱法、色谱法及其他方法中选用方法中选用2-42-4种不同原理的分析方法，组成一组种不同原理的分析方法，组成一组鉴别试验。鉴别试验。第四十页，本课件共有66页 【装量装量】【渗透压摩尔浓度渗透压摩尔浓度】【可见异物可见异物】【无菌无菌】【不溶性微粒不溶性微粒】【热原热原】/【细菌内毒素细菌内毒素】三、注射剂的检查三、注射剂的检查第四十一页，本课件共有66页2ml 2ml 取取取取5 支支2ml 50ml取取3 3 支支用干燥注射用干燥注射器抽尽器抽尽,注注入经标化入经标化的量器的量器要求每支要求每支都不得少都不得少于标示量于标示量（一）装量（一）装量第四十二页，本课件共有66页（二）装量差异（旧）（二）装量差异（旧）注射用无菌粉末，保证注射用无菌粉末，保证含量均匀性含量均匀性用分析天平精密称定用分析天平精密称定检查用检查用5 5 瓶，如有瓶，如有1 1瓶不符合，用瓶不符合，用1010瓶复试瓶复试第四十三页，本课件共有66页o渗透：低渗透：低-高高o渗透压：阻止渗透所需施加的压力渗透压：阻止渗透所需施加的压力o反映溶液中各种溶质对溶液渗透压贡献的总反映溶液中各种溶质对溶液渗透压贡献的总和，以渗透压摩尔浓度表示和，以渗透压摩尔浓度表示o凡处方中添加了渗透压调节剂的制剂，均应凡处方中添加了渗透压调节剂的制剂，均应控制其渗透压摩尔浓度。控制其渗透压摩尔浓度。oChP2010ChP2010规定：静脉输液、椎管注射用注射规定：静脉输液、椎管注射用注射液液（二）渗透压摩尔浓度（新）（二）渗透压摩尔浓度（新）第四十四页，本课件共有66页（三）可见异物（三）可见异物存在于注射液、滴眼液中，在规定条件下目视可以观存在于注射液、滴眼液中，在规定条件下目视可以观察到的不溶性物质，其粒度或长度通常察到的不溶性物质，其粒度或长度通常大于大于50m。灯检法灯检法 光散射法光散射法意义意义:不溶性微粒可引起静脉炎、过敏反应甚至会堵不溶性微粒可引起静脉炎、过敏反应甚至会堵塞血管塞血管.第四十五页，本课件共有66页溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液和滴眼剂溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液和滴眼剂2020支支(瓶瓶)供试品中，均不得检出可见异物，如检出可见异物的供试品中，均不得检出可见异物，如检出可见异物的供试品不超过供试品不超过1 1支支(瓶瓶)，应另取，应另取2020支支(瓶瓶)同法检查，均同法检查，均不得检出。不得检出。混悬型注射液和混悬型滴眼液混悬型注射液和混悬型滴眼液2020支支(瓶瓶)供试品中，均不供试品中，均不得检出色块得检出色块/纤毛等可见异物。纤毛等可见异物。结果判断结果判断第四十六页，本课件共有66页目视法只能检出目视法只能检出5050 m m以上的微粒以上的微粒药典附录药典附录注射剂不溶注射剂不溶性微粒检查性微粒检查法法显微计数法显微计数法光阻法光阻法（四）不溶性微粒（四）不溶性微粒第四十七页，本课件共有66页（1）光阻法）光阻法取样器取样器传感器传感器数据处理数据处理不适用黏度过高或易析出结晶的制剂，也不适用于进不适用黏度过高或易析出结晶的制剂，也不适用于进入传感器时容易产生气泡的注射剂。入传感器时容易产生气泡的注射剂。原理原理为当液体中的微粒通过一个窄小的检测区时，由为当液体中的微粒通过一个窄小的检测区时，由于微粒的阻挡，使传播方向与液体流向垂直的光强度于微粒的阻挡，使传播方向与液体流向垂直的光强度减弱，导致传感器输出的透过信号低于入射信号，该减弱，导致传感器输出的透过信号低于入射信号，该信号变化与微粒截面积的大小相关。信号变化与微粒截面积的大小相关。第四十八页，本课件共有66页（2）显微计数法）显微计数法检测有效过滤面积上最长直径大于检测有效过滤面积上最长直径大于10 m和大和大于于 25 m的微粒数的微粒数第四十九页，本课件共有66页（五）无菌（五）无菌检查注射剂以及其他要求无菌的药品是否无菌。检查注射剂以及其他要求无菌的药品是否无菌。直接接种法直接接种法 薄膜过滤法薄膜过滤法第五十页，本课件共有66页（六）热原（六）热原/细菌内毒素细菌内毒素热原（热原（pyrogenpyrogen）指药品中含有的）指药品中含有的能引起体温升高的能引起体温升高的物质物质。供静脉滴注的注射液、易感染热原的品种均需检查供静脉滴注的注射液、易感染热原的品种均需检查热原。热原。检查方法：检查方法：家兔法家兔法热原、细菌内毒素检查均为控制引起体温升高的物质，热原、细菌内毒素检查均为控制引起体温升高的物质，检查时选其中一种即可。检查时选其中一种即可。第五十一页，本课件共有66页 内毒素为内毒素为外源性致热原外源性致热原，可激活中性粒细胞，使之释，可激活中性粒细胞，使之释放出内源性热原质，作用于体温调节中枢引起机体发热。放出内源性热原质，作用于体温调节中枢引起机体发热。检查方法：凝胶法、光度测定法检查方法：凝胶法、光度测定法利用利用鲎试剂鲎试剂和细菌内毒素的凝聚反应进行检查。和细菌内毒素的凝聚反应进行检查。第五十二页，本课件共有66页四、含量测定四、含量测定常用辅料的干扰及排除常用辅料的干扰及排除1 1、溶剂水的干扰及排除、溶剂水的干扰及排除o干扰非水滴定。干扰非水滴定。o对于碱性药物或其盐类，可通过碱化、有机对于碱性药物或其盐类，可通过碱化、有机溶剂提取游离药物排除干扰。溶剂提取游离药物排除干扰。第五十三页，本课件共有66页2 2、溶剂油的干扰及排除溶剂油的干扰及排除o脂溶性药物脂溶性药物(如甾体激素类如甾体激素类)常配制成油溶液。常配制成油溶液。溶剂油对以水为溶剂的分析方法可产生影响：溶剂油对以水为溶剂的分析方法可产生影响：溶液浑浊，影响溶液浑浊，影响UVUV测定、容量滴定、测定、容量滴定、HPLCHPLC测测定。定。第五十四页，本课件共有66页o有机溶剂稀释法：有机溶剂稀释法：药物标示量高，稀释倍数药物标示量高，稀释倍数大或测定溶剂对油溶解性好，溶剂油对测定大或测定溶剂对油溶解性好，溶剂油对测定无干扰。无干扰。o萃取法萃取法o柱色谱法柱色谱法第五十五页，本课件共有66页3 3、抗氧剂的干扰及排除抗氧剂的干扰及排除o常用抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、常用抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠及维生素焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠及维生素C C等，可干扰氧化还原滴定。等，可干扰氧化还原滴定。碘量法碘量法溴量法溴量法铈量法铈量法亚硝酸钠法亚硝酸钠法第五十六页，本课件共有66页o加入掩蔽剂（丙酮或甲醛）加入掩蔽剂（丙酮或甲醛）第五十七页，本课件共有66页o加酸分解加酸分解 Na2S2O3+2HCl 2NaCl+H2S2O3(加热加热)SO2+H2O NaHSO3+HCl NaCl+H2SO3(加热加热)SO2+H2Oo加入弱氧化剂氧化加入弱氧化剂氧化(H202和和HNO3)第五十八页，本课件共有66页常见干扰及排除常见干扰及排除 糖类糖类 硬脂酸镁硬脂酸镁 抗氧剂抗氧剂 加入掩蔽剂加入掩蔽剂 加酸分解加酸分解 加入弱氧化剂氧化加入弱氧化剂氧化 溶剂油溶剂油 有机溶剂稀释法有机溶剂稀释法 萃取法萃取法 柱色谱法柱色谱法第五十九页，本课件共有66页第四节第四节 复方制剂分析复方制剂分析复方制剂复方制剂 含有含有2 2个或个或2 2个以上药物成分的制剂。个以上药物成分的制剂。分析特点分析特点不仅要考虑制剂附加剂对测定的影响，不仅要考虑制剂附加剂对测定的影响，同时要考虑药物成分之间的相互影响。同时要考虑药物成分之间的相互影响。选定测定方法后：选定测定方法后：各成分的测定相互各成分的测定相互不干扰不干扰，则不须分离，则不须分离，直接测直接测定定。各成分的测定相互各成分的测定相互干扰干扰，须，须分离后分别测定分离后分别测定。测定方法选择原则：在确保专属、准确、灵敏的情况下，测定方法选择原则：在确保专属、准确、灵敏的情况下，尽量选择简便、易行、经典的方法。尽量选择简便、易行、经典的方法。第六十页，本课件共有66页应用示例（一）复方对乙酰氨基酚片的含量测定（一）复方对乙酰氨基酚片的含量测定处方处方 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 阿司匹林阿司匹林 咖啡因咖啡因1.容量法容量法第六十一页，本课件共有66页o色谱条件色谱条件o色谱柱：色谱柱：ODSo流动相：流动相：水水-甲醇甲醇-冰醋酸冰醋酸(69:28:3)o检测波长：检测波长：275nmo柱温：室温柱温：室温o流速：流速：1.0ml/min2.HPLC法第六十二页，本课件共有66页（二）复方磺胺甲噁唑片的含量测定（二）复方磺胺甲噁唑片的含量测定本品本品每片中含磺胺甲每片中含磺胺甲噁噁唑唑(C10H11N3O3S)应为应为0.360 0.440g，含甲氧苄啶，含甲氧苄啶(C14H18N4O3)应为应为72.088.0mg。【处方处方】磺胺甲磺胺甲噁噁唑唑 400g 甲氧苄啶甲氧苄啶 80g 制制 成成 1000片片 第六十三页，本课件共有66页SMZSMZ、TMPTMP在在0.1mol/L0.1mol/L氢氧化钠液中吸收光谱图氢氧化钠液中吸收光谱图 1.双波长分光光度法双波长分光光度法(2000 Ch.P)第六十四页，本课件共有66页第六十五页，本课件共有66页感谢大家观看第六十六页，本课件共有66页