四环素类抗生素复习课程.ppt

四环素类抗生素第一节、四环素类第一节、四环素类（tetracyclines）n一、结构：一、结构：母核母核:两性两性:三、四环素三、四环素n抗菌谱：抗菌谱：广谱，快速抑菌药广谱，快速抑菌药 1.对对G+和和G-球菌、杆菌，厌氧菌等均有效。球菌、杆菌，厌氧菌等均有效。对对G+G+菌作用不如青霉素类和头孢菌素类菌作用不如青霉素类和头孢菌素类 对对G-G-菌作用不如氨基糖苷类和氯霉素类菌作用不如氨基糖苷类和氯霉素类 2.2.对对立克次体，衣原体，支原体、螺旋体，放线菌，原虫等立克次体，衣原体，支原体、螺旋体，放线菌，原虫等均有效。均有效。3.3.间接抑制阿米巴原虫间接抑制阿米巴原虫 三、四环素n抗菌机制：抗菌机制：n影响细菌蛋白质合成影响细菌蛋白质合成 与与30S亚基结合，亚基结合，阻止始动复合物的形成，抑阻止始动复合物的形成，抑制制aa-tRNA在该位连结，在该位连结，使肽链延伸受阻使肽链延伸受阻；改变细菌胞浆膜通透性改变细菌胞浆膜通透性 导致胞内核苷酸及其他重要成分外漏，从而导致胞内核苷酸及其他重要成分外漏，从而抑制细菌抑制细菌DNA复制复制。(二二)肽链延长肽链延长移位酶移位酶四环素类四环素类氯霉素类、林可氯霉素类、林可大环内酯类大环内酯类(-)三、四环素n耐药性：耐药性：v渐进性耐药，耐药菌株日渐增多。渐进性耐药，耐药菌株日渐增多。v天然四环素类之间有完全交叉耐药性，但对天然四环素类之间有完全交叉耐药性，但对天然四环素耐药的细菌对半合成四环素可能天然四环素耐药的细菌对半合成四环素可能仍敏感。仍敏感。三、四环素v耐药机制耐药机制:v药物促进细菌核糖体保护蛋白基因表达增强；药物促进细菌核糖体保护蛋白基因表达增强；n药物使大肠埃希菌染色体突变，导致细胞壁外膜孔蛋药物使大肠埃希菌染色体突变，导致细胞壁外膜孔蛋白减少，阻碍四环素进入菌体；白减少，阻碍四环素进入菌体；v经主动流出系统外排引起的耐药，经主动流出系统外排引起的耐药，细菌产生四环细菌产生四环素类药物泵出基因，使菌体内药物浓度降低；素类药物泵出基因，使菌体内药物浓度降低；n细菌产生灭活酶，使药物失活。细菌产生灭活酶，使药物失活。三、四环素 临床临床应用应用n立克次体感染、支原体肺炎、衣原体肺炎、鹦鹉热等有特立克次体感染、支原体肺炎、衣原体肺炎、鹦鹉热等有特效，效，首选首选药；药；nG G+和和G G-菌引起感染，耐药菌多，仅对兔热病、布鲁菌病、菌引起感染，耐药菌多，仅对兔热病、布鲁菌病、霍乱等霍乱等首选首选，余为，余为次选次选药；药；n肠内阿米巴病；肠内阿米巴病；n放线菌病，气性坏疽，回归热，钩端螺旋体病等。放线菌病，气性坏疽，回归热，钩端螺旋体病等。临床应用临床应用1 1、首选：、首选：首选四环素药物时，首选首选四环素药物时，首选多西环素；多西环素；立克次体感染（恙虫病、斑疹伤寒、立克次体感染（恙虫病、斑疹伤寒、Q Q热）热）支原体感染（肺炎、泌尿生殖系统感染）支原体感染（肺炎、泌尿生殖系统感染）四环素或大环内酯类四环素或大环内酯类 衣原体感染（鹦鹉热、沙眼）、螺旋体感染衣原体感染（鹦鹉热、沙眼）、螺旋体感染 （回归热）（回归热）四环素或青霉素类四环素或青霉素类 三、四环素临床应用临床应用2 2、G+G+和和G-G-菌引起感染，耐药菌多，仅对兔热病、布鲁菌引起感染，耐药菌多，仅对兔热病、布鲁菌病、霍乱（氨苄西林、红霉素、环丙）等菌病、霍乱（氨苄西林、红霉素、环丙）等首选首选，余，余为为次选次选，-内酰胺类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类内酰胺类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类 ；3 3、鼠疫：、鼠疫：次选次选：+链、庆大（链、庆大（SD+SD+链霉素链霉素)；4 4、肠内阿米巴病；、肠内阿米巴病；5 5、放线菌病，气性坏疽等。、放线菌病，气性坏疽等。三、四环素三、四环素不良反应不良反应n胃肠道反应胃肠道反应 最常见，直接刺激引起，最常见，直接刺激引起，大量水送服大量水送服n二重感染（二重感染（superinfection）原原 因：因：菌群交替，敏感菌抑制，耐药菌繁殖，引起新的感菌群交替，敏感菌抑制，耐药菌繁殖，引起新的感 染，严重。染，严重。致病菌：致病菌：真菌、金葡菌、铜绿假单孢菌、大肠杆菌、真菌、金葡菌、铜绿假单孢菌、大肠杆菌、变形杆菌、厌氧菌、难变形杆菌、厌氧菌、难辨梭菌等。梭菌等。发生部位：发生部位：消化道、呼吸道、泌尿道等。消化道、呼吸道、泌尿道等。处理：处理：立即停用原用的抗菌药，换用有效的抗生素。立即停用原用的抗菌药，换用有效的抗生素。三、四环素三、四环素不良反应不良反应n二重感染（二重感染（superinfection）常见的二重感染有：真菌感染，致病菌以白色念珠菌最多见。表现为口腔鹅口疮、肠炎，可用抗真菌药治疗。葡萄球菌、难辨梭菌引起的假膜性肠炎，必须停药并口服万古霉素或甲硝唑。三、四环素三、四环素不良反应不良反应n影响骨、牙生长影响骨、牙生长n 与新形成的骨骼、牙齿中的钙结合，孕妇、与新形成的骨骼、牙齿中的钙结合，孕妇、哺乳期、哺乳期、8岁以下岁以下儿童服用影响骨骼、牙齿的儿童服用影响骨骼、牙齿的生长发育，禁用。生长发育，禁用。n其他其他 过敏反应、肝肾功能损害过敏反应、肝肾功能损害四环素对牙的影响四环素对牙的影响四、多西环素（四、多西环素（doxycycline）（脱氧土霉素、强力霉素）脱氧土霉素、强力霉素）抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强；强；口服吸收口服吸收快快而完全，而完全，少少受食物影响，受食物影响，t t1/21/2长长 ；对肠道菌群影响小，二重感染少见对肠道菌群影响小，二重感染少见 ；胆汁排泄，对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用；胆汁排泄，对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用；适应症适应症同四环素且同四环素且首选，首选，是治疗肾功能不全患者肾外敏感是治疗肾功能不全患者肾外敏感细菌感染细菌感染最为安全最为安全的一种四环素，胆道感染，呼吸道、泌的一种四环素，胆道感染，呼吸道、泌尿道感染、斑疹伤寒、恙虫病、支原体肺炎、霍乱、酒糟尿道感染、斑疹伤寒、恙虫病、支原体肺炎、霍乱、酒糟鼻，痤疮鼻，痤疮 。预防恶性疟疾、钩体病。预防恶性疟疾、钩体病。五、米诺环素五、米诺环素（minocycline，二甲胺四环素）二甲胺四环素）n抗菌作用是四环素类抗生素中抗菌作用是四环素类抗生素中最强的；的；n 对耐药菌有效。对耐药菌有效。n 脂溶性高，吸收完全，且不受食物影响。脂溶性高，吸收完全，且不受食物影响。t1/2长（长（14小时），分布广，胆汁和尿中浓度比血中高小时），分布广，胆汁和尿中浓度比血中高1020倍，倍，排泄慢。排泄慢。n 可引起可引起可逆性前庭反应可逆性前庭反应，与剂量有关。，与剂量有关。第二节、氯霉素类第二节、氯霉素类n一、一、氯霉素氯霉素n二、甲砜霉素二、甲砜霉素 一、氯霉素一、氯霉素（chloromycetin)体内过程：体内过程：脂溶性高，口服脂溶性高，口服吸收吸收良好；良好；分布分布广，易透过血脑广，易透过血脑(眼眼)/胎盘屏障；胎盘屏障；在在肝脏肝脏与葡萄糖醛酸结合而与葡萄糖醛酸结合而失效；失效；大部分从大部分从肾排出。肾排出。一、氯霉素一、氯霉素 抗菌谱：抗菌谱：广谱抑菌剂广谱抑菌剂n对对G+杆菌、球菌均有效；但对杆菌、球菌均有效；但对G+菌的作用不及青菌的作用不及青霉素和四环素。霉素和四环素。n对对G-菌（需氧、厌氧）有效菌（需氧、厌氧）有效，作用作用 G+：对脑膜炎奈瑟菌、流感杆菌、肺炎链球菌杀菌作对脑膜炎奈瑟菌、流感杆菌、肺炎链球菌杀菌作用；对伤寒杆菌、百日咳杆菌的作用强；用；对伤寒杆菌、百日咳杆菌的作用强；n对立克次氏体，沙眼衣原体，螺旋体有效。对立克次氏体，沙眼衣原体，螺旋体有效。一、氯霉素一、氯霉素n抗菌机制：抗菌机制：抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成 与核蛋白体与核蛋白体5050S S亚基亚基A A位可逆性结合，抑制肽酰位可逆性结合，抑制肽酰基转移酶，使肽链延伸受阻，抑制蛋白质合成。基转移酶，使肽链延伸受阻，抑制蛋白质合成。作用机制与大环内酯类、林可霉素类相同，所作用机制与大环内酯类、林可霉素类相同，所以不能联合应用。以不能联合应用。(二二)肽链延长肽链延长移位酶移位酶四环素类四环素类氯霉素类、林可氯霉素类、林可大环内酯类大环内酯类(-)一、氯霉素一、氯霉素 临床应用：不首选，利弊时临床应用：不首选，利弊时 1.1.脑膜炎、脑脓肿（合用青霉素）脑膜炎、脑脓肿（合用青霉素）2.2.伤寒、副伤寒：不作首选，多选用第三代伤寒、副伤寒：不作首选，多选用第三代头孢和氟喹诺酮类头孢和氟喹诺酮类 3.3.细菌性眼部感染细菌性眼部感染 4.4.立克次体感染、回归热、鼠疫等立克次体感染、回归热、鼠疫等一、氯霉素一、氯霉素 不良反应：不良反应：n造血系统毒性：抑制骨髓造血功能造血系统毒性：抑制骨髓造血功能n可逆的造血功能紊乱：可逆的血细胞减少可逆的造血功能紊乱：可逆的血细胞减少n不可逆的再生障碍性贫血不可逆的再生障碍性贫血n灰婴综合征（灰婴综合征（grey baby syndrome）：肝肾功能发育不全肝肾功能发育不全n其他其他：过敏反应；二重感染；胃肠道反应过敏反应；二重感染；胃肠道反应n经主动流出系统外排引起的耐药经主动流出系统外排引起的耐药一、氯霉素一、氯霉素 禁忌症：禁忌症：n早产儿或新生儿早产儿或新生儿2周内周内n孕妇或哺乳期妇女孕妇或哺乳期妇女n肝肾功能不良肝肾功能不良 二、甲砜霉素二、甲砜霉素氯霉素的衍生物。氯霉素的衍生物。临床应用：临床应用：1.伤寒、副伤寒等伤寒、副伤寒等 2.胆道感染，呼吸道、泌尿道感染胆道感染，呼吸道、泌尿道感染下面各类药的不良反应下面各类药的不良反应青霉素青霉素过敏性休克过敏性休克大环内酯类大环内酯类胃肠道反应胃肠道反应氨基糖苷类氨基糖苷类耳毒性和肾毒性耳毒性和肾毒性四环素类四环素类二重感染、骨骼和牙齿沉积二重感染、骨骼和牙齿沉积氯霉素类氯霉素类骨髓抑制骨髓抑制 治疗铜绿假单胞菌感染首选治疗铜绿假单胞菌感染首选?阿米卡星、妥布霉素、阿米卡星、妥布霉素、呋苄西呋苄西林林+庆大霉素、头孢他啶庆大霉素、头孢他啶治疗支原体肺炎和军团菌感染治疗支原体肺炎和军团菌感染?大环内酯类大环内酯类对厌氧菌有强大的抗菌作用对厌氧菌有强大的抗菌作用?硝基咪唑类、硝基咪唑类、林可霉素类、林可霉素类、对鼠疫杆菌有特效对鼠疫杆菌有特效?链霉素链霉素立克次体感染首选立克次体感染首选?四环素类四环素类骨关节感染骨关节感染:三代头孢三代头孢、氟喹诺酮类氟喹诺酮类、林可霉素类林可霉素类