溶血性贫血--PPT课件学习资料.ppt

溶血性贫血-PPT课件溶贫定义溶贫定义n n红细胞遭破坏，寿命缩短，超过骨髓代偿能力，引起贫血称为溶血性贫血（HA）2溶血性贫血分类1.1.按发病的急缓及持续时间分类按发病的急缓及持续时间分类：急性溶血性疾病、慢性溶血性疾病2.2.按溶血发生的场所分类按溶血发生的场所分类：血管外溶血、血管内溶血3.3.按发病机制分类按发病机制分类：红细胞内在缺陷 红细胞膜缺陷、酶缺陷和血红蛋白缺陷三类 外在因素3溶贫临床分类溶贫临床分类-红细胞自身异常红细胞自身异常n n红细胞膜缺陷n n酶缺陷n n血红蛋白缺陷4红细胞膜结构示意图红细胞膜结构示意图5溶贫临床分类溶贫临床分类-红细胞自身异常红细胞自身异常红细胞膜异常红细胞膜异常红细胞膜异常红细胞膜异常n n1.1.遗传性球形细胞增多遗传性球形细胞增多症、遗传性椭圆形细症、遗传性椭圆形细胞增多症胞增多症n n2.2.获得性膜异常：阵发获得性膜异常：阵发性睡眠性血红蛋白尿性睡眠性血红蛋白尿（PNHPNH）6溶贫临床分类溶贫临床分类-红细胞自身异常红细胞自身异常酶缺陷酶缺陷n n红细胞膜缺陷n n酶缺陷n n血红蛋白缺陷7溶贫临床分类溶贫临床分类-红细胞自身异常红细胞自身异常 红细胞酶缺乏红细胞酶缺乏n n葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏 蚕豆病；药物性诱发型，等8溶贫临床分类溶贫临床分类-红细胞自身异常红细胞自身异常-血红蛋白缺陷血红蛋白缺陷n n红细胞膜缺陷n n酶缺陷n n血红蛋白缺陷9血红蛋白组成血红蛋白组成n n四个珠蛋白肽链n n每个珠蛋白肽链含一个血红素n n血红素是铁原子和原卟啉复合物10血红蛋白结构示意图血红蛋白结构示意图11红细胞自身异常红细胞自身异常珠蛋白合成数量异常珠蛋白合成数量异常珠蛋白合成数量异常珠蛋白合成数量异常n n地中海贫血：地中海贫血：地中海贫血地中海贫血 地中海贫血地中海贫血12红细胞自身异常红细胞自身异常-珠蛋白分子结构异常珠蛋白分子结构异常珠蛋白分子结构异常珠蛋白分子结构异常n n镰状细胞贫血镰状细胞贫血13红细胞自身异常红细胞自身异常血红素异常血红素异常n n卟啉病14血管内溶血机制血管内溶血机制1.血管内溶血：溶血发生在血管内，如PNH2.红细胞 破坏破坏 血红蛋白血症 血红蛋白尿 结合珠蛋白结合珠蛋白+在肝脏清除3.部分血红蛋白被肾小管吸收分解，铁蛋白或含铁血黄素沉积在上皮细胞 含铁血黄素尿 15血管外溶血机制血管外溶血机制n n常见于自身免疫性溶血、遗传球形细胞增多症n n主要在脾脏破坏n n血红蛋白血红蛋白 血红素血红素 卟啉卟啉 游离胆红素游离胆红素 结合胆红素结合胆红素 胆道排除胆道排除n n 珠蛋白珠蛋白 铁铁n n 粪胆元肠肝循环粪胆元肠肝循环 尿胆原尿胆原16血管内溶血检查血管内溶血检查n n血清游离血红蛋白n n血清结合珠蛋白n n尿常规隐血阳性、尿蛋白阳性、红细胞阴性17红细胞外部异常所致溶贫红细胞外部异常所致溶贫n n免疫性HA：自身免疫性溶贫（AIHA）；血型不符的输血反应、新生儿HAn n血管性HA：微血管性HA、机械性n n生物因素：疟疾、蛇毒n n物理化学因素：烧伤、血浆渗透压改变18原位溶血原位溶血n n巨幼细胞贫血、骨髓增生异常综合征等因造血有缺陷，幼红细胞成熟前已在骨髓内破坏，称为无效红细胞生成或原位溶血，可伴有黄疸19血管外溶血实验室检查血管外溶血实验室检查n n1.血清胆红素：溶血伴有黄疸称溶血性黄疸，以游离胆红素为主n n2.尿常规：尿胆原增高、阳性；胆红素阴性20红系代偿性增生红系代偿性增生 1n n1.网织红细胞增高：5%-20%n n2.外周血涂片：可见幼红细胞，甚至幼粒细胞21红系代偿性增生红系代偿性增生 2n n3.3.骨髓：红细胞比例增骨髓：红细胞比例增高，粒红比倒置高，粒红比倒置n n4.4.部分红细胞：含核碎部分红细胞：含核碎片片Howell-JollyHowell-Jolly小体，小体，CabotCabot环环22血管外红细胞破坏血管外红细胞破坏黄疸代谢图黄疸代谢图23诊诊 断断n n1.病史：理化、感染和输血；家族史：遗传性HAn n2.急慢性HA临床表现，红细胞破坏增多或血红蛋白降解、红系代偿增生及红细胞缺陷寿命缩短24诊诊 断断-溶血主要发生场所分类溶血主要发生场所分类溶血主要发生场所分类溶血主要发生场所分类n n血管内：异型输血、PNHn n血管外：自身免疫性HA，红细胞膜、酶、血红蛋白异常25鉴别诊断鉴别诊断n n1.贫血及网织红增高：失血性、缺铁性或巨幼贫恢复期n n2.幼粒幼红性贫血伴网织红增高：骨髓转移瘤n n3.非胆红素尿性黄疸：家族性非溶血性黄疸（Gilbert综合征）2627自身免疫性溶血性贫血(AIHA)n n自身抗体吸附于红细胞表面而引起的一种HAn n温抗体型AIHA和冷抗体型AIHA28溶贫各论溶贫各论n nAIHAn nPNH29温抗体型温抗体型AIHAn n发病机制n n病因n n临床表现n n实验室检查n n诊断n n治疗30发病机制发病机制n n抗体（主要为IgG）结合于红细胞表面，IgG的Fc段与单核-巨噬细胞上的Fc受体结合，引起吞噬，即血管外溶血。31IgG与红细胞结合示意图与红细胞结合示意图32巨噬细胞结合致敏红细胞图巨噬细胞结合致敏红细胞图33红细胞破坏场所红细胞破坏场所n n单核-巨噬细胞n n脾脏n n肝脏34温抗体型温抗体型AIHAn n发病机制n n病因n n临床表现n n实验室检查n n诊断n n治疗35AIHA病因病因n n1.感染：特别是病毒n n2.结缔组织病：SLEn n3.肿瘤：慢淋，淋巴瘤、骨髓瘤n n4.药物：青霉素、头孢菌素36温抗体型温抗体型AIHAn n发病机制n n病因n n临床表现n n实验室检查n n诊断n n治疗37临床表现临床表现n n病情可重可轻、可缓可急n n急性起病、病情凶猛，危及生命，多见于严重病毒感染之后n n慢性隐匿起病、病情逐渐进展，往往继发于自身免疫性疾病（SLE）、淋巴瘤，CLL38临床表现临床表现n n贫血症状n n溶血产物导致机体发生变化39临床表现临床表现-贫血贫血n n乏力、头晕、活动后气急n n心功能不全40临床表现临床表现-溶血代谢产物溶血代谢产物n n发热、黄疸、尿色深、腹痛及血栓性静脉炎41合并血小板减少合并血小板减少n n免疫性溶贫 +Evans综合征n n免疫性血小板减少n n （ITP)42温抗体型温抗体型AIHAn n发病机制n n病因n n临床表现n n实验室检查n n诊断n n治疗43抗人球蛋白试验抗人球蛋白试验（Coombs试验）试验）44AIHA分型分型-根据根据根据根据coomscooms试验试验试验试验n n根据抗体类型分为IgG型 C3型 IgG和C3型45温抗体型温抗体型AIHAn n发病机制n n病因n n临床表现n n实验室检查n n诊断n n治疗46AIHA诊断标准诊断标准n n1 1、贫血、贫血、贫血、贫血n n2 2、脾脏肿大、脾脏肿大、脾脏肿大、脾脏肿大n n3 3、网织红细胞计数升高（、网织红细胞计数升高（、网织红细胞计数升高（、网织红细胞计数升高（再障再障再障再障危象时可明显降低）危象时可明显降低）危象时可明显降低）危象时可明显降低）n n4 4、高胆红素血症高胆红素血症高胆红素血症高胆红素血症（间接胆红素为主）和（或）高血红蛋白（间接胆红素为主）和（或）高血红蛋白（间接胆红素为主）和（或）高血红蛋白（间接胆红素为主）和（或）高血红蛋白症症症症n n5 5、骨髓：多呈增生性贫血（红系以中幼红为主）骨髓象；、骨髓：多呈增生性贫血（红系以中幼红为主）骨髓象；、骨髓：多呈增生性贫血（红系以中幼红为主）骨髓象；、骨髓：多呈增生性贫血（红系以中幼红为主）骨髓象；再障危象时可呈再生障碍性贫血的骨髓改变。再障危象时可呈再生障碍性贫血的骨髓改变。再障危象时可呈再生障碍性贫血的骨髓改变。再障危象时可呈再生障碍性贫血的骨髓改变。n n6 6、尿：高尿胆原或高游离、尿：高尿胆原或高游离、尿：高尿胆原或高游离、尿：高尿胆原或高游离HBHB或高含铁血黄素或高含铁血黄素或高含铁血黄素或高含铁血黄素n n7 7、CoombsCoombs试验阳性试验阳性47温抗体型温抗体型AIHAn n发病机制n n病因n n临床表现n n实验室检查n n诊断n n治疗48AIHA治疗原则治疗原则n n1.肾上腺糖皮质激素：强的松 作用机理：1）抑制抗体产生 2）减低抗体对红细胞亲和力 3）减低巨噬细胞破坏红细胞n n2.大剂量免疫球蛋白或血浆置换n n3.脾脏切除49AIHA治疗原则治疗原则n n4.免疫抑制剂指征：1）糖皮质激素和脾切除不缓解 2）脾切除禁忌 3）强的松需要10mg/天维持常用药物：环磷酰胺、霉酚酸酯、美罗华5.输血：洗涤红细胞50预后预后n n少数急性感染之后的温抗体AIHA可以是一过性n n多数原发性温抗体AIHA慢性，难以根治，病程长，病死率约50%n n某些继发性温抗体AIHA随原发病控制而控制51阵发性睡眠性血红蛋白尿阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）简介简介1.1.后天获得性红细胞膜内在缺陷后天获得性红细胞膜内在缺陷2.2.慢性血管内溶血性贫血慢性血管内溶血性贫血3.3.临床主要以慢性血管内溶血和血红蛋白尿为特征临床主要以慢性血管内溶血和血红蛋白尿为特征52PNH发病机制发病机制n n造血干细胞造血干细胞PIG-APIG-A基因突变，导致糖磷脂酰肌醇基因突变，导致糖磷脂酰肌醇（glycosyl-phosphatidyl-inositol,GPIglycosyl-phosphatidyl-inositol,GPI）锚磷脂合成障）锚磷脂合成障碍碍n nGPIGPI的功能是将某些蛋白固定在细胞膜，称的功能是将某些蛋白固定在细胞膜，称GPIGPI连连接蛋白接蛋白53PNH的性质的性质 获得性造血干细胞良性克隆性疾病异常克隆不具有自主无限扩增特性部分病例可以自愈 54PNH发病机制发病机制-GPIGPI连接蛋白连接蛋白连接蛋白连接蛋白n n衰变加速因子：衰变加速因子：C3C3转化酶转化酶 decaying accelerating decaying accelerating factor,DAF,CD55 factor,DAF,CD55 n n反应性溶血膜抑制物：反应性溶血膜抑制物：membrane inhibition of reactive lysis membrane inhibition of reactive lysis，MIRL,MIRL,膜攻击复合物的抑制因子膜攻击复合物的抑制因子,CD59,CD59 n n这两种蛋白能保护红细胞免受补体攻击这两种蛋白能保护红细胞免受补体攻击,是补体调节蛋白是补体调节蛋白55临床表现临床表现n n贫血n n血红蛋白尿：酱油或浓茶，急性发作有发冷、发热、腰痛、腹痛n n出血n n黄疸n n肝脾肿大56临床合并症临床合并症n n感染：我国PNH死亡主因n n血栓形成：欧美多，主死因n n胆结石n n肾功能衰竭n n心衰57PNH转化转化n nMDSn n白血病n n再生障碍性贫血58实验室检查实验室检查n n1.血象：血红蛋白减低，全血细胞减少n n2.骨髓象：红系增生n n3.酸化血清溶血试验（Ham试验）：+n n4.蔗糖溶血试验：+n n5.蛇毒因子（cobra venom factor,CoF）溶血试验：+n n6.含铁血黄素尿（Rous试验）：n n7.膜蛋白异常的检测：CD55和CD59缺乏59再障再障-PNH-PNH综合征综合征n n再障-PNHn nPNH-再障n nPNH伴有再障特征n n再障伴PNH特征60鉴别诊断鉴别诊断n nMDSn nAA61治疗治疗 1n n1、输血：洗涤红细胞（减少补体）n n2、控制溶血发作：碳酸氢钠 糖皮质激素（减轻减少溶血）右旋糖酐（阻止血红蛋白尿发作，但当心出血）62治疗治疗 2n n3、促进红细胞生成：雄激素（促进造血，但红细胞膜仍缺陷 铁剂（具有氧化损伤破坏红细胞，小剂量）n n4、血栓：肝素、华法林、阿司匹林63治疗治疗 3n n5、异基因造血干细胞移植n n6、环孢素n n7、其他：补叶酸64预后预后n n本病的预后取决于：对补体敏感的细胞数量；骨髓增生不良的程度；血栓形成的程度和频度 n n本病中位存活期约10年，也可存活20年或更长。主要死因血栓、脑血管意外、肾衰竭，感染n n也可因转变成急性白血病或再生障碍性贫血而死亡65小小 结结n n确定溶贫：贫血、网织红细胞增高、黄疸、骨髓增生明显活跃以红系为主n n分类：AIHA-脾大，慢；coombs,儿童遗传性 PNH：尿潜血阳性、含铁血黄素试验阳性（Rous test)、CD55、CD5966谢谢 谢！谢！二一二年九月十日67此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢