药物安全性监测及评价.ppt

郭代红郭代红郭代红郭代红郭代红郭代红药物安全性监测及评价药物安全性监测及评价药物安全性监测及评价药物安全性监测及评价 d d G Gh h解放军总医院药品保障中心解放军总医院药品保障中心d dGGh h有效有效有效有效安全安全安全安全 经济经济经济经济避免或减少避免或减少避免或减少避免或减少ADRADR对症选药对症选药对症选药对症选药承受力承受力承受力承受力合理合理合理合理用药用药用药用药基本基本基本基本原则原则原则原则 WHOWHO合理用药合理用药:病人依照需要接受药物，病人依照需要接受药物，其剂量与疗程应满足病人的需要，其剂量与疗程应满足病人的需要，对社会和个人都应是最低的价格。对社会和个人都应是最低的价格。用用用用药药药药过过过过程程程程医疗医疗医疗医疗机构机构机构机构治治治治医医医医护护护护 药物药物药物药物 被动性被动性 偶发性偶发性不可抗拒性不可抗拒性合理用药合理用药合理用药合理用药诊诊诊诊药药药药d dGGh h药物安全性监测？药物安全性监测？药品不良反应药品不良反应药物不良反应药物不良反应药物不良反应药物不良反应/事件事件药物不良反应药物不良反应+药品质量药品质量+用药差错用药差错了解药性了解药性了解药性了解药性辨别真伪辨别真伪辨别真伪辨别真伪工作尽职工作尽职药师药师药师药师十分常见：十分常见：1/10常见：常见：1/1001/10偶见：偶见：1/10001/100罕见：罕见：1/100001/1000十分罕见：十分罕见：1/10000药药品品不不良良反反应应发发生生率率d dGGh h误用、差错等误用、差错等药品不良反应药品不良反应 质量问题质量问题不良事件不良事件药物不良事件药物不良事件药物不良事件药物不良事件药物不良事件药物不良事件(ADE)(ADE)(ADE)(ADE)：药物治疗过程中出现的不良临药物治疗过程中出现的不良临药物治疗过程中出现的不良临药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关系。床事件，它不一定与该药有因果关系。床事件，它不一定与该药有因果关系。床事件，它不一定与该药有因果关系。不良事件不良事件不良事件不良事件(AE)(AE)(AE)(AE)：是指治疗期间所发生的任何不利的医是指治疗期间所发生的任何不利的医是指治疗期间所发生的任何不利的医是指治疗期间所发生的任何不利的医疗事件。疗事件。疗事件。疗事件。d dGGh h 药品不良反应与药源性疾病药品不良反应与药源性疾病 药品不良反应药品不良反应药品不良反应药品不良反应 药源性疾病药源性疾病药源性疾病药源性疾病 反应程度反应程度反应程度反应程度 轻轻轻轻 重重重重 重重重重持续时间持续时间持续时间持续时间 短短短短 长长长长 长长长长发生条件发生条件发生条件发生条件 正常用法用量正常用法用量正常用法用量正常用法用量 正常正常正常正常 超量超量超量超量 误服误服误服误服 错服错服错服错服 药品质量问题药品质量问题药品质量问题药品质量问题 d dGGh h 氨基比林氨基比林 导致白细胞减少症，致癌导致白细胞减少症，致癌导致白细胞减少症，致癌导致白细胞减少症，致癌 三苯乙醇三苯乙醇 导致白内障导致白内障导致白内障导致白内障 氯碘羟喹氯碘羟喹 亚急性脊髓视神经亚急性脊髓视神经亚急性脊髓视神经亚急性脊髓视神经 心心 得得 宁宁 导致眼导致眼导致眼导致眼-耳耳耳耳-皮肤皮肤皮肤皮肤-粘膜综合症粘膜综合症粘膜综合症粘膜综合症 己烯雌酚己烯雌酚 孕期用药致女儿青少年期患阴道癌。孕期用药致女儿青少年期患阴道癌。孕期用药致女儿青少年期患阴道癌。孕期用药致女儿青少年期患阴道癌。药品不良反应的危害性回顾药品不良反应的危害性回顾d dGGh h 反应停反应停反应停反应停:1956 1956 1956 1956年上市年上市年上市年上市,治疗妊娠呕吐，不久即发现缺少臂和治疗妊娠呕吐，不久即发现缺少臂和治疗妊娠呕吐，不久即发现缺少臂和治疗妊娠呕吐，不久即发现缺少臂和腿的畸形儿腿的畸形儿腿的畸形儿腿的畸形儿,伴眼、耳、心脏、消化道和泌尿道畸伴眼、耳、心脏、消化道和泌尿道畸伴眼、耳、心脏、消化道和泌尿道畸伴眼、耳、心脏、消化道和泌尿道畸型。型。型。型。5 5 5 5年间在欧州各国、澳、加、日、拉美及非洲年间在欧州各国、澳、加、日、拉美及非洲年间在欧州各国、澳、加、日、拉美及非洲年间在欧州各国、澳、加、日、拉美及非洲17171717个国家引起海豹肢畸形儿个国家引起海豹肢畸形儿个国家引起海豹肢畸形儿个国家引起海豹肢畸形儿 12000 12000 12000 12000多人多人多人多人,死亡死亡死亡死亡6000600060006000人人人人。禁用禁用禁用禁用36363636周后不再出现新的病例周后不再出现新的病例周后不再出现新的病例周后不再出现新的病例。d dGGh h 药物性耳聋药物性耳聋 9090年年代代统统计计，我我国国聋聋、哑哑儿儿童童达达180180余余万万人人。其其中中药药物物致致耳耳聋聋者者占占60%60%，约约100100万万人人，并并每每年年以以2 24 4万万递递增增。原原因因主主要要是是抗抗生生素素致致聋聋，氨氨基基糖糖甙甙类类(包包括括庆庆大大霉霉素素，卡卡那那霉霉素素等等)占占80%80%。例例如如“千千手手观观音音”2121位位演员中演员中1818人因药致聋。人因药致聋。d dGGh hWHOWHO专家组调查结论专家组调查结论（9696年年,第三世界）第三世界）:住院病人中住院病人中 5%5%是由于药品不良是由于药品不良反应（反应（Adverse Drug reection,ADR)Adverse Drug reection,ADR)而入院而入院 、住院病人的、住院病人的10-10-1515会发生会发生ADRADR根据根据WHOWHO评估：中国每年大约有评估：中国每年大约有50235023万人住院，其中至少有万人住院，其中至少有250250万万人是因人是因ADRADR而住院，而住院，5050万人是严重的万人是严重的ADR,ADR,每年约死亡每年约死亡1919万人，万人，增加医药费增加医药费4040亿。亿。FDAFDA人员损失：人员损失：1/31/3患者死于用药不当，患者死于用药不当，1/71/7病死者病死者-不合理用药。不合理用药。经济损失：经济损失：600600床医院，用于床医院，用于ADRADR年医疗费年医疗费540540万；全美万；全美ADRADR年年消耗经费为消耗经费为766766亿美元。亿美元。致死性致死性ADR:ADR:1976-19951976-1995年因药物年因药物ADRADR致死共致死共447447例例,44%,44%追究医追究医师责任师责任,其中其中57%57%的病例需赔偿，支付的病例需赔偿，支付3.53.5万万900900万美元，平万美元，平均每例均每例106.13106.13万美元。万美元。d dGGh h0303年年年年ADRADR信息通报鱼腥草注射液引起的严重信息通报鱼腥草注射液引起的严重信息通报鱼腥草注射液引起的严重信息通报鱼腥草注射液引起的严重ADRADR。致致致致0606年年年年5 5月收到鱼腥草相关月收到鱼腥草相关月收到鱼腥草相关月收到鱼腥草相关7 7个注射品种个注射品种个注射品种个注射品种ADRADR报告报告报告报告50005000余例（过敏性休克、全身过敏反应、胸闷、心急、余例（过敏性休克、全身过敏反应、胸闷、心急、余例（过敏性休克、全身过敏反应、胸闷、心急、余例（过敏性休克、全身过敏反应、胸闷、心急、呼吸困难、药疹、死亡等）。呼吸困难、药疹、死亡等）。呼吸困难、药疹、死亡等）。呼吸困难、药疹、死亡等）。SFDASFDA从从从从0606年年年年6 6月月月月1 1日起暂停其使用和审批，并启动安日起暂停其使用和审批，并启动安日起暂停其使用和审批，并启动安日起暂停其使用和审批，并启动安全性鉴定和再评价工作，根据对相关品种的基础研究、全性鉴定和再评价工作，根据对相关品种的基础研究、全性鉴定和再评价工作，根据对相关品种的基础研究、全性鉴定和再评价工作，根据对相关品种的基础研究、生产及生产及生产及生产及ADRADR发生情况等进行的调查和分析，按照区别发生情况等进行的调查和分析，按照区别发生情况等进行的调查和分析，按照区别发生情况等进行的调查和分析，按照区别风险、分步骤分阶段有条件的恢复使用的原则，作出风险、分步骤分阶段有条件的恢复使用的原则，作出风险、分步骤分阶段有条件的恢复使用的原则，作出风险、分步骤分阶段有条件的恢复使用的原则，作出了关于鱼腥草注射液等了关于鱼腥草注射液等了关于鱼腥草注射液等了关于鱼腥草注射液等7 7个注射剂有关处理决定。个注射剂有关处理决定。个注射剂有关处理决定。个注射剂有关处理决定。d dGGh h20062006年年年年5 5月广东等部分患者使用了齐二药生产的月广东等部分患者使用了齐二药生产的月广东等部分患者使用了齐二药生产的月广东等部分患者使用了齐二药生产的“亮菌甲素注射液亮菌甲素注射液亮菌甲素注射液亮菌甲素注射液”出现急性肾衰或神经损伤的严出现急性肾衰或神经损伤的严出现急性肾衰或神经损伤的严出现急性肾衰或神经损伤的严重不良事件，最终导致重不良事件，最终导致重不良事件，最终导致重不良事件，最终导致1313人死亡，引起了政府和大人死亡，引起了政府和大人死亡，引起了政府和大人死亡，引起了政府和大众的高度关注。众的高度关注。众的高度关注。众的高度关注。厂家在厂家在厂家在厂家在 生产过程中，以生产过程中，以生产过程中，以生产过程中，以“二甘二甘二甘二甘醇醇醇醇”代替了代替了代替了代替了“丙二醇丙二醇丙二醇丙二醇”。SFDASFDA吊销其吊销其吊销其吊销其药品生产许可证药品生产许可证药品生产许可证药品生产许可证，收回，收回，收回，收回GMPGMP证书。病人及家证书。病人及家证书。病人及家证书。病人及家属索赔总金额属索赔总金额属索赔总金额属索赔总金额26002600余万元。余万元。余万元。余万元。d dGGh h20062006年年年年6-76-7月，青海、广西、浙江、黑龙江、山东等部分月，青海、广西、浙江、黑龙江、山东等部分月，青海、广西、浙江、黑龙江、山东等部分月，青海、广西、浙江、黑龙江、山东等部分患者使用克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液出现了胸闷、心悸、患者使用克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液出现了胸闷、心悸、患者使用克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液出现了胸闷、心悸、患者使用克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液出现了胸闷、心悸、心慌、寒战、肾区疼痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏心慌、寒战、肾区疼痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏心慌、寒战、肾区疼痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏心慌、寒战、肾区疼痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏性休克、肝肾功能损害等临床症状。性休克、肝肾功能损害等临床症状。性休克、肝肾功能损害等临床症状。性休克、肝肾功能损害等临床症状。安徽华源严重违反安徽华源严重违反安徽华源严重违反安徽华源严重违反GMPGMP要求，擅自改变生产工艺，消毒、要求，擅自改变生产工艺，消毒、要求，擅自改变生产工艺，消毒、要求，擅自改变生产工艺，消毒、质检不规范质检不规范质检不规范质检不规范 SFDASFDA停止该厂生产，责任停止该厂生产，责任停止该厂生产，责任停止该厂生产，责任厂长自杀，安徽华源药厂陷厂长自杀，安徽华源药厂陷厂长自杀，安徽华源药厂陷厂长自杀，安徽华源药厂陷入灭顶之灾。入灭顶之灾。入灭顶之灾。入灭顶之灾。d dGGh h2007年初，佰易静丙致丙肝病毒抗体阳性年初，佰易静丙致丙肝病毒抗体阳性后，查出后，查出4 0吨血浆为非法采集。吨血浆为非法采集。2007年年7-9月，月，上海华联甲氨喋呤、阿糖上海华联甲氨喋呤、阿糖胞苷胞苷 致残致残130多人多人2008年初，年初，FDA提出肝素钠混有多硫酸提出肝素钠混有多硫酸软骨素致软骨素致81例死亡例死亡2008年年5月底，博雅月底，博雅静丙南昌某医院静丙南昌某医院6人人死亡死亡20070514批号紧急召回，流通环节批号紧急召回，流通环节？d dGGh h 2008年年01月月17日南方周末报日南方周末报 上海华联抗癌药上海华联抗癌药(甲氨喋呤、阿糖胞苷甲氨喋呤、阿糖胞苷)致残致残130多人多人(其中因其中因厂方瞒报药品被污染事实，导致真相延迟揭示，药害例数增厂方瞒报药品被污染事实，导致真相延迟揭示，药害例数增加数十人加数十人)，症状为下肢疼痛乏力、进而行走困难瘫痪等。，症状为下肢疼痛乏力、进而行走困难瘫痪等。调查调查原因：原因：原因：原因：存在严重的质量管理混乱存在严重的质量管理混乱,导致导致在在在在5方面违规生产方面违规生产行为。部分批次产品中混入了微量硫酸长春新碱行为。部分批次产品中混入了微量硫酸长春新碱另一种另一种不能用于鞘内注射的抗肿瘤药物（生产尾料未交三废处理人不能用于鞘内注射的抗肿瘤药物（生产尾料未交三废处理人员，而由灌装工收集存放于储藏室，继续用于生产）。员，而由灌装工收集存放于储藏室，继续用于生产）。违规生产批次的两种药物已大部分召回，华联违法收入违规生产批次的两种药物已大部分召回，华联违法收入8万多万多元被没收，并高额罚单元被没收，并高额罚单116万多元。万多元。汽车司机双腿瘫痪变形，再也无法驾驶汽车汽车司机双腿瘫痪变形，再也无法驾驶汽车d dGGh h酮康唑酮康唑 康泰克康泰克 西沙比利西沙比利拜斯亭拜斯亭关木通关木通万络万络加替沙星加替沙星泽马可泽马可培高列特培高列特梅花梅花梅花梅花K K鱼腥草注射液鱼腥草注射液鱼腥草注射液鱼腥草注射液亮菌甲素亮菌甲素亮菌甲素亮菌甲素欣弗欣弗欣弗欣弗静丙静丙静丙静丙(佰易佰易佰易佰易)甲氨喋呤甲氨喋呤甲氨喋呤甲氨喋呤 阿糖胞苷阿糖胞苷阿糖胞苷阿糖胞苷肝素钠肝素钠肝素钠肝素钠静丙静丙静丙静丙(博雅博雅博雅博雅)d dGGh hWHOWHO的的ADRADR定义定义:为了预防、诊断或治疗人的疾病，改为了预防、诊断或治疗人的疾病，改为了预防、诊断或治疗人的疾病，改为了预防、诊断或治疗人的疾病，改善人的生理功能而给予正常剂量的药品所出现的有害善人的生理功能而给予正常剂量的药品所出现的有害善人的生理功能而给予正常剂量的药品所出现的有害善人的生理功能而给予正常剂量的药品所出现的有害且非预期的反应。且非预期的反应。且非预期的反应。且非预期的反应。SFDASFDA的的ADRADR定义定义:合格的合格的合格的合格的药品用于预防、诊断或治疗人药品用于预防、诊断或治疗人药品用于预防、诊断或治疗人药品用于预防、诊断或治疗人的疾病，改善人的生理功能而给予正常剂量的药品所的疾病，改善人的生理功能而给予正常剂量的药品所的疾病，改善人的生理功能而给予正常剂量的药品所的疾病，改善人的生理功能而给予正常剂量的药品所出现的有害且非预期的反应。出现的有害且非预期的反应。出现的有害且非预期的反应。出现的有害且非预期的反应。ADRADR的有关概念与知识的有关概念与知识d dGGh h药品不良反应表现：药品不良反应表现：药品不良反应表现：药品不良反应表现：过度作用过度作用过度作用过度作用 副副副副 作作作作 用用用用 毒性反应毒性反应毒性反应毒性反应 首剂效应首剂效应首剂效应首剂效应 继发反应继发反应继发反应继发反应 撤药反应撤药反应撤药反应撤药反应 药物依赖性药物依赖性药物依赖性药物依赖性 身体依赖性身体依赖性 精神依赖性精神依赖性 三致作用三致作用三致作用三致作用 致癌、致畸、致突变致癌、致畸、致突变 遗传药理学遗传药理学遗传药理学遗传药理学ADRADR 药物变态反应（过敏反应）药物变态反应（过敏反应）药物变态反应（过敏反应）药物变态反应（过敏反应）d dGGh h药品不良反应分类：药品不良反应分类：药品不良反应分类：药品不良反应分类：ABABABAB分类法（分类法（分类法（分类法（77777777年）：年）：年）：年）：简便易记，广泛采用。简便易记，广泛采用。简便易记，广泛采用。简便易记，广泛采用。型型型型:剂量相关性剂量相关性剂量相关性剂量相关性,是药物常规药理作用延伸和发展是药物常规药理作用延伸和发展是药物常规药理作用延伸和发展是药物常规药理作用延伸和发展,可预测，发生率高，可预测，发生率高，可预测，发生率高，可预测，发生率高，死亡率低。其发生与药物体内浓度高低与药量大小有密切关系。有死亡率低。其发生与药物体内浓度高低与药量大小有密切关系。有死亡率低。其发生与药物体内浓度高低与药量大小有密切关系。有死亡率低。其发生与药物体内浓度高低与药量大小有密切关系。有毒性反应、副作用、首剂效应、继发反应、撤药反应等。毒性反应、副作用、首剂效应、继发反应、撤药反应等。毒性反应、副作用、首剂效应、继发反应、撤药反应等。毒性反应、副作用、首剂效应、继发反应、撤药反应等。型型型型:质变型异常反应，是药物对个体的异常作用或机体对药物的异常质变型异常反应，是药物对个体的异常作用或机体对药物的异常质变型异常反应，是药物对个体的异常作用或机体对药物的异常质变型异常反应，是药物对个体的异常作用或机体对药物的异常反应，与剂量和药理作用无关系，难预测，发生率低，死亡率高。反应，与剂量和药理作用无关系，难预测，发生率低，死亡率高。反应，与剂量和药理作用无关系，难预测，发生率低，死亡率高。反应，与剂量和药理作用无关系，难预测，发生率低，死亡率高。包括遗传药理学不良反应、药物变态反应等。包括遗传药理学不良反应、药物变态反应等。包括遗传药理学不良反应、药物变态反应等。包括遗传药理学不良反应、药物变态反应等。ABCABCABCABC分类法：分类法：分类法：分类法：ABABABAB分类标准局限性，某些难以准确归类的不良反应列入分类标准局限性，某些难以准确归类的不良反应列入分类标准局限性，某些难以准确归类的不良反应列入分类标准局限性，某些难以准确归类的不良反应列入B B B B型，使型，使型，使型，使B B B B型不良反应成为几乎无共性的高度混杂的类型。型不良反应成为几乎无共性的高度混杂的类型。型不良反应成为几乎无共性的高度混杂的类型。型不良反应成为几乎无共性的高度混杂的类型。ABCABCABCABC分类除分类除分类除分类除与之相同的与之相同的与之相同的与之相同的A A A A、B B B B型外，将一些难以确定属于那种类型的型外，将一些难以确定属于那种类型的型外，将一些难以确定属于那种类型的型外，将一些难以确定属于那种类型的ADRADRADRADR、致畸致畸致畸致畸ADRADRADRADR等列为等列为等列为等列为C C C C型不良反应。型不良反应。型不良反应。型不良反应。d dGGh h Rawlins&ThompsonRawlins&Thompson新分类法：新分类法：共共分分为为九九类类，保保留留原原分分类类方方法法中中A A型型的的内内容容，对对B B型型及及其其它它无无法法分分类类的的ADRADR，依依据据发发生生机机制制重重新新进进行行定定义义。内内容容更更丰丰富富，定义更细定义更细,方便人们找到共同的预防和治疗措施。方便人们找到共同的预防和治疗措施。A A类类扩大化的扩大化的 B B类类因促进某些微生物生长引起因促进某些微生物生长引起C C类类化学刺激化学刺激 D D类类因特定给药方式而引起因特定给药方式而引起E E类类撤药反应撤药反应 F F类类家族性反应家族性反应G G类类基因毒性反应基因毒性反应 H H类类过敏反应过敏反应 U U类类未分类反应未分类反应Aronson Aronson DoTS三维系统三维系统,强调强调ADR与与剂量剂量(Do)、时间时间(T)及患者及患者易感性易感性(S)三者三者关系关系,可对可对ADR进行更全面的分析。进行更全面的分析。剂量剂量:超治疗量致超治疗量致ADR为毒性反应为毒性反应;推推荐量为并行反应荐量为并行反应;亚治疗量为高敏反应。亚治疗量为高敏反应。时间时间:分为时间依赖性和非时间依赖性分为时间依赖性和非时间依赖性(前者又分为快速反应前者又分为快速反应,首剂反应首剂反应,早期、中早期、中期、晚期、延迟反应等六种期、晚期、延迟反应等六种)。易感性易感性:包括年龄，性别，生理，遗传包括年龄，性别，生理，遗传以及相互作用。以及相互作用。d dGGh h药品不良反应的发生机理与影响因素药品不良反应的发生机理与影响因素 A A型不良反应（剂量相关型不良反应）是药物或其代谢型不良反应（剂量相关型不良反应）是药物或其代谢物固有作用的增加和持续发展的结果，是药物已知药理作物固有作用的增加和持续发展的结果，是药物已知药理作用的表现。其发生机理与药物在体内的药动学、药效学特用的表现。其发生机理与药物在体内的药动学、药效学特性、药物对体内电解质平衡的影响、以及机体靶器官的敏性、药物对体内电解质平衡的影响、以及机体靶器官的敏感性强弱等病人个体情况有关。感性强弱等病人个体情况有关。B B型不良反应（非剂量相关型不良反应）发生机制难以型不良反应（非剂量相关型不良反应）发生机制难以用药物的已知药理作用解释，是与药物固有作用无关的异用药物的已知药理作用解释，是与药物固有作用无关的异常反应，主要与人体特异体质及药物制剂的质量等有关。常反应，主要与人体特异体质及药物制剂的质量等有关。d dGGh h药动学方面药动学方面 药物吸收药物吸收 药物分布药物分布 药物代谢药物代谢 药物排泄药物排泄 药效学方面药效学方面 药物受体药物受体 靶器官敏感靶器官敏感 生理调节系统生理调节系统 个体间敏感性差异个体间敏感性差异1 1药物方面影响因素药物方面影响因素药物方面影响因素药物方面影响因素 （1 1）药物本身的作用药物本身的作用 （2 2）制剂相关的因素制剂相关的因素 （3 3）药物相互作用药物相互作用 (4)(4)药物作用于机体药物作用于机体d dGGh h2 2病人方面影响因素病人方面影响因素 （1 1）性别因素）性别因素 （2 2）年龄因素）年龄因素 （3 3）疾病或病理状态）疾病或病理状态 （4 4）遗传因素）遗传因素 （5 5）饮食）饮食 3 3 3 3医师方面影响因素：医师方面影响因素：医师方面影响因素：医师方面影响因素：医师对药物特性了解。医师对药物特性了解。医师对药物特性了解。医师对药物特性了解。4 4 4 4环境方面影响因素环境方面影响因素环境方面影响因素环境方面影响因素:激素类、抗感染等食物链。激素类、抗感染等食物链。激素类、抗感染等食物链。激素类、抗感染等食物链。5 5 5 5社会影响因素：社会影响因素：社会影响因素：社会影响因素：促销；以药养医机制；促销；以药养医机制；促销；以药养医机制；促销；以药养医机制；传媒导向、伦理教育等。传媒导向、伦理教育等。传媒导向、伦理教育等。传媒导向、伦理教育等。d dGGh h药品不良反应与用药不当的区别药品不良反应与用药不当的区别药品不良反应与用药不当的区别药品不良反应与用药不当的区别 1 1、药品是否经过有关部门的正式批准，有无批准文号、药品是否经过有关部门的正式批准，有无批准文号、药品是否经过有关部门的正式批准，有无批准文号、药品是否经过有关部门的正式批准，有无批准文号2 2、药品质量检验是否合格、药品质量检验是否合格、药品质量检验是否合格、药品质量检验是否合格3 3、药品的用法是否正确、药品的用法是否正确、药品的用法是否正确、药品的用法是否正确4 4、药品的用量是否在正常范围、药品的用量是否在正常范围、药品的用量是否在正常范围、药品的用量是否在正常范围5 5、药品的使用时间是否合理、药品的使用时间是否合理、药品的使用时间是否合理、药品的使用时间是否合理 注：主观过失情况、不合理用药注：主观过失情况、不合理用药注：主观过失情况、不合理用药注：主观过失情况、不合理用药药品不良反应的预防药品不良反应的预防药品不良反应的预防药品不良反应的预防1 1 合合合合理理理理选选选选药药药药用用用用药药药药。有有有有明明明明确确确确的的的的指指指指征征征征，充充充充分分分分权权权权衡衡衡衡利利利利弊弊弊弊，正正正正确确确确的的的的用用用用法法法法与用量，做到个体化给药。与用量，做到个体化给药。与用量，做到个体化给药。与用量，做到个体化给药。2 2 对对对对药药药药品品品品不不不不良良良良反反反反应应应应高高高高发发发发人人人人群群群群重重重重点点点点防防防防护护护护。了了了了解解解解患患患患者者者者的的的的过过过过敏敏敏敏史史史史。老老老老年人、儿童、新生儿，用药期间应加强观察。年人、儿童、新生儿，用药期间应加强观察。年人、儿童、新生儿，用药期间应加强观察。年人、儿童、新生儿，用药期间应加强观察。3 3 对对对对特特特特殊殊殊殊时时时时期期期期的的的的人人人人群群群群重重重重点点点点防防防防护护护护。孕孕孕孕妇妇妇妇、哺哺哺哺乳乳乳乳妇妇妇妇女女女女、肝肝肝肝病病病病和和和和肾肾肾肾病病病病患者。患者。患者。患者。4 4 用用用用药药药药品品品品种种种种应应应应合合合合理理理理。避避避避免免免免不不不不必必必必要要要要的的的的联联联联合合合合用用用用药药药药，注注注注意意意意了了了了解解解解患患患患者者者者自自自自用药品的情况，以免发生药物不良相互作用。用药品的情况，以免发生药物不良相互作用。用药品的情况，以免发生药物不良相互作用。用药品的情况，以免发生药物不良相互作用。5 5 选用新药时必须慎重，并严密观察。选用新药时必须慎重，并严密观察。选用新药时必须慎重，并严密观察。选用新药时必须慎重，并严密观察。6 6 应用对器官功能有损害药物，须按规定检查器官功能。应用对器官功能有损害药物，须按规定检查器官功能。应用对器官功能有损害药物，须按规定检查器官功能。应用对器官功能有损害药物，须按规定检查器官功能。药品不良反应的预防药品不良反应的预防药品不良反应的预防药品不良反应的预防7 7 进进进进行行行行用用用用药药药药风风风风险险险险评评评评估估估估，及及及及时时时时采采采采取取取取相相相相应应应应措措措措施施施施。发发发发现现现现药药药药物物物物不不不不良良良良反反反反应，及早评估并采取相应措施，以防发展致药源性疾病。应，及早评估并采取相应措施，以防发展致药源性疾病。应，及早评估并采取相应措施，以防发展致药源性疾病。应，及早评估并采取相应措施，以防发展致药源性疾病。8 8 注意药物的迟发反应。用药数月注意药物的迟发反应。用药数月注意药物的迟发反应。用药数月注意药物的迟发反应。用药数月/年后的致癌、致畸作用。年后的致癌、致畸作用。年后的致癌、致畸作用。年后的致癌、致畸作用。9 9 重重重重视视视视宣宣宣宣传传传传、加加加加强强强强药药药药物物物物安安安安全全全全信信信信息息息息的的的的收收收收集集集集和和和和交交交交流流流流，促促促促进进进进临临临临床床床床安安安安全、合理用药，预防药品不良反应的发生，造福于民。全、合理用药，预防药品不良反应的发生，造福于民。全、合理用药，预防药品不良反应的发生，造福于民。全、合理用药，预防药品不良反应的发生，造福于民。10 10 医医医医师师师师、药药药药师师师师携携携携手手手手：对对对对病病病病人人人人更更更更好好好好地地地地监监监监测测测测(如如如如TDM)TDM)，医医医医嘱嘱嘱嘱回回回回顾顾顾顾性评述，病人危险因素评估，以及对患者的教育等。性评述，病人危险因素评估，以及对患者的教育等。性评述，病人危险因素评估，以及对患者的教育等。性评述，病人危险因素评估，以及对患者的教育等。重视药品说明书（指导、保障安全用药）。重视药品说明书（指导、保障安全用药）。重视药品说明书（指导、保障安全用药）。重视药品说明书（指导、保障安全用药）。d dGGh h药品不良反应的治疗药品不良反应的治疗药品不良反应的治疗药品不良反应的治疗：1 1 及时停药或减量，去除病因。及时停药或减量，去除病因。及时停药或减量，去除病因。及时停药或减量，去除病因。2 2 加强排泄，延缓吸收。加强排泄，延缓吸收。加强排泄，延缓吸收。加强排泄，延缓吸收。3 3 应用拮抗剂。应用拮抗剂。应用拮抗剂。应用拮抗剂。4 4 药物变态反应的治疗切忌延误时机药物变态反应的治疗切忌延误时机药物变态反应的治疗切忌延误时机药物变态反应的治疗切忌延误时机 5 5 其其其其他他他他器器器器官官官官损损损损害害害害、消消消消化化化化道道道道反反反反应应应应、药药药药物物物物热热热热、皮肤损害等，可对症用药，缓解症状。皮肤损害等，可对症用药，缓解症状。皮肤损害等，可对症用药，缓解症状。皮肤损害等，可对症用药，缓解症状。d dGGh h1 1、履行国家法律规定的义务：药品、履行国家法律规定的义务：药品、履行国家法律规定的义务：药品、履行国家法律规定的义务：药品管理法中将药品不良反应监测工管理法中将药品不良反应监测工管理法中将药品不良反应监测工管理法中将药品不良反应监测工作列为各药品生产经营企业和医作列为各药品生产经营企业和医作列为各药品生产经营企业和医作列为各药品生产经营企业和医疗单位的法定任务。疗单位的法定任务。疗单位的法定任务。疗单位的法定任务。欲发现欲发现ADRADR需观察病例数需观察病例数(95%)(95%)ADR ADR发生率发生率需观察的病例数需观察的病例数1 1例例2 2例例3 3例例1/1001/1003003004804806506501/1,0001/1,0003,0003,0004,8004,8006,5006,5001/2,0001/2,0006,0006,0009,6009,60013,00013,0001/10,0001/10,00030,00030,00048,00048,00065,00065,0002 2、弥补新药上市前研究的不足弥补新药上市前研究的不足弥补新药上市前研究的不足弥补新药上市前研究的不足 (临床试验临床试验临床试验临床试验 临床应用临床应用临床应用临床应用)包含的病例数太少、观察时间相对太短、包含的病例数太少、观察时间相对太短、包含的病例数太少、观察时间相对太短、包含的病例数太少、观察时间相对太短、目的太单纯、受试者年龄太集中于中年、目的太单纯、受试者年龄太集中于中年、目的太单纯、受试者年龄太集中于中年、目的太单纯、受试者年龄太集中于中年、使用面太窄使用面太窄使用面太窄使用面太窄开展开展开展开展ADRADR监测工作的意义监测工作的意义监测工作的意义监测工作的意义上市前发现的问题只是上市前发现的问题只是上市前发现的问题只是上市前发现的问题只是“冰山一角冰山一角冰山一角冰山一角”ADRMADRM：上市后安全性评价的重要手段：上市后安全性评价的重要手段：上市后安全性评价的重要手段：上市后安全性评价的重要手段 d dGGh h开展开展ADR监测工作的意义监测工作的意义3 3、及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓、及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓、及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓、及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定延和扩大，保障公众健康和社会稳定延和扩大，保障公众健康和社会稳定延和扩大，保障公众健康和社会稳定 促进临床合理用药促进临床合理用药促进临床合理用药促进临床合理用药 减少卫生资源浪费减少卫生资源浪费减少卫生资源浪费减少卫生资源浪费 为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上市后风险管理提供技术支持上市后风险管理提供技术支持上市后风险管理提供技术支持上市后风险管理提供技术支持 促进新药的研制开发促进新药的研制开发促进新药的研制开发促进新药的研制开发d dGGh hADRADR监测工作发展概况监测工作发展概况 d dGGh h WHOADRWHOADR监测起源与发展监测起源与发展监测起源与发展监测起源与发展19681968年国际年国际年国际年国际WHOWHO监测试验计划监测试验计划监测试验计划监测试验计划(10(10国国国国)19701970年设立药品不良反应监测中心年设立药品不良反应监测中心年设立药品不良反应监测中心年设立药品不良反应监测中心19781978年年年年WHOWHO国际药物监测合作中心国际药物监测合作中心国际药物监测合作中心国际药物监测合作中心目前目前目前目前WHOADRWHOADR监测中心正式成员国监测中心正式成员国监测中心正式成员国监测中心正式成员国8080多个多个多个多个 累计收集报表累计收集报表累计收集报表累计收集报表350350万份万份万份万份 d dGGh h我国我国我国我国ADRADR监测工作情况监测工作情况监测工作情况监测工作情况：19851985年年年年 ADRADR监测工作列入正式法规：药品法监测工作列入正式法规：药品法监测工作列入正式法规：药品法监测工作列入正式法规：药品法19891989年年年年 国家国家国家国家ADRADR监测中心正式成立，监测中心正式成立，监测中心正式成立，监测中心正式成立，随后陆续建立各级监测组织、机构随后陆续建立各级监测组织、机构随后陆续建立各级监测组织、机构随后陆续建立各级监测组织、机构19941994年年年年 重点监测医院达重点监测医院达重点监测医院达重点监测医院达8585家家家家19971997年年年年 正式申请为正式申请为正式申请为正式申请为WHOADRWHOADR监测中心成员国，次年批准监测中心成员国，次年批准监测中心成员国，次年批准监测中心成员国，次年批准 19991999年年年年 发布发布发布发布 20012001年年年年 新版药品法，强制报告制度新版药品法，强制报告制度新版药品法，强制报告制度新版药品法，强制报告制度20022002年年年年 药品法实施条例、药品不良反应信息通报药品法实施条例、药品不良反应信息通报药品法实施条例、药品不良反应信息通报药品法实施条例、药品不良反应信息通报20042004年年年年 发布发布发布发布 20072007年年年年 药品不良反应药品不良反应药品不良反应药品不良反应/事件应急预案事件应急预案事件应急预案事件应急预案d dGGh h 近年来，国家从法规制定、组织机构和网络信息平台建设近年来，国家从法规制定、组织机构和网络信息平台建设近年来，国家从法规制定、组织机构和网络信息平台建设近年来，国家从法规制定、组织机构和网络信息平台建设等方面加大了等方面加大了等方面加大了等方面加大了ADRADR监测工作力度，建立了三级监测工作力度，建立了三级监测工作力度，建立了三级监测工作力度，建立了三级ADRADR监测网监测网监测网监测网,医疗卫生机构为最重要的基本报告单元。医疗卫生机构为最重要的基本报告单元。医疗卫生机构为最重要的基本报告单元。医疗卫生机构为最重要的基本报告单元。目前已成立目前已成立目前已成立目前已成立3131个省级与解放军个省级与解放军个省级与解放军个省级与解放军ADRADR监测中心，机构建设、监测中心，机构建设、监测中心，机构建设、监测中心，机构建设、人员力量及工作覆盖面都有了长足进步，为形成快速反应人员力量及工作覆盖面都有了长足进步，为形成快速反应人员力量及工作覆盖面都有了长足进步，为形成快速反应人员力量及工作覆盖面都有了长足进步，为形成快速反应的监测报告体系打下基础的监测报告体系打下基础的监测报告体系打下基础的监测报告体系打下基础 。d dGGh h 我国药品不良反应监测现状我国药品不良反应监测现状我国药品不良反应监测现状我国药品不良反应监测现状:截止到目前病例报告累计数截止到目前病例报告累计数截止到目前病例报告累计数截止到目前病例报告累计数量已逾量已逾量已逾量已逾120120120120万份！万份！万份！万份！d dGGh hADRADR报告质量逐渐规范。报告质量逐渐规范。报告质量逐渐规范。报告质量逐渐规范。20072007年新、严年新、严年新、严年新、严重重重重ADRADR病例报告病例报告病例报告病例报告6308663086份份份份11.3211.32;全国每全国每全国每全国每百万人百万人百万人百万人ADRADR病例报告病例报告病例报告病例报告400400份。份。份。份。WHOWHO推荐理想监测系统的报告率，应该推荐理想监测系统的报告率，应该推荐理