病例对照研究(临床).ppt

流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人病例对照研究病例对照研究 主讲：胡利人实例：实例：福建省福建省贲门贲门癌癌发发病因素的病例病因素的病例对对照研究照研究 为为探探讨讨贲贲门门癌癌发发生生的的危危险险因因素素，选选择择贲贲门门癌癌新新病病例例291例例，对对照照291例例。采采用用1:1配配比比病病例例对对照照研研究究应应用用统统一一制制订订的的调调查查表表进进行行流流行行病病学学调调查查，对对资资料料进进行行单单因因素素和和多多因因素素logistic回归分析回归分析。结果贲门癌的结果贲门癌的危险因素危险因素有：有：三餐不按时三餐不按时(OR=1.44,1.15,1.81)进食快进食快(OR=1.40,1.09,1.80)，食用猪油食用猪油(OR=1.67,1.19,2.35)饮用井水饮用井水(OR=1.90，1.27，2.84)、吸烟吸烟(OR=1.28,1.05,1.58)，家庭肿瘤史家庭肿瘤史(OR=3.15,1.97,5.04)贲门癌的贲门癌的保护因素保护因素有：有：常吃新鲜蔬菜常吃新鲜蔬菜(OR=0.53,0.28,0.99)、水果水果(OR=0.75,0.56,1.00)、牛奶牛奶(OR=0.52,0.29,0.93)文化程度高文化程度高(肿瘤防治研究肿瘤防治研究2003年第年第30卷第卷第1期期)第一节第一节 概概 述述 病例对照研究的概念病例对照研究的概念病例对照研究的结构模式病例对照研究的结构模式病例对照研究的特点病例对照研究的特点病例对照研究的种类病例对照研究的种类病例对照研究的用途病例对照研究的用途第二节第二节 病例对照研究的设计和实施病例对照研究的设计和实施 研究对象的选择研究对象的选择n病例的选择病例的选择 病例的来源病例的来源 病例的类型病例的类型 疾病的规定疾病的规定 病例其他特征的规定病例其他特征的规定 n对照的选择对照的选择 对照形式的选择对照形式的选择 防止防止配比过度配比过度(over-matching)对照的规定对照的规定 对照的来源对照的来源样本量的估计样本量的估计研究因素的选择研究因素的选择资料的收集资料的收集n资料的来源资料的来源n暴露因素的收集暴露因素的收集第三节第三节 资料的整理和分析资料的整理和分析 成组病例对照研究的资料分析成组病例对照研究的资料分析n资料整理资料整理n统计学检验统计学检验n计算暴露与疾病的关联强度计算暴露与疾病的关联强度nOR数值的意义数值的意义n计算计算OR的可信区间的可信区间 1:1配比病例对照研究资料分析配比病例对照研究资料分析n资料整理资料整理n统计学检验统计学检验n计算比值比计算比值比OR n计算比值比的可信区间计算比值比的可信区间第四节第四节 病例对照研究的优缺点病例对照研究的优缺点 优点优点缺点缺点小小 结结 重点掌握：重点掌握：病例对照研究的概念、特点病例对照研究的概念、特点 成组病例对照研究和成组病例对照研究和1 1：1 1配比病例对照研究配比病例对照研究的资料分析的资料分析 OR的计算与意义的计算与意义 病例对照研究的优缺点病例对照研究的优缺点谢谢谢谢病例对照研究的概念病例对照研究的概念 病例对照研究病例对照研究(case-control study)是选择患有特定疾病的人群作为是选择患有特定疾病的人群作为病例组病例组，和未患这种疾病的人群作为和未患这种疾病的人群作为对照组对照组，调，调查两组人群查两组人群过去暴露过去暴露于某种（或某些）于某种（或某些）可能危险因素的可能危险因素的比例比例，判断暴露危险因，判断暴露危险因素是否与疾病有素是否与疾病有关联关联及及关联程度大小关联程度大小的的一种一种观察性研究观察性研究方法。方法。病例对照研究的特点病例对照研究的特点 属于观察性研究方法属于观察性研究方法 设立对照设立对照 观察方向由观察方向由“果果”至至“因因”难以证实因果关系难以证实因果关系病例对照研究的种类病例对照研究的种类l成组病例对照研究成组病例对照研究l配比病例对照研究配比病例对照研究 配比的概念配比的概念 成组配比成组配比(category matching)个体配比个体配比(individual matching)配比的概念配比的概念 配比配比(matching)是以对结果有干是以对结果有干扰作用的某些因素或特性作为配比因扰作用的某些因素或特性作为配比因素，使对照组与病例组在配比因素上素，使对照组与病例组在配比因素上保持相同的一种限制方法。保持相同的一种限制方法。成组配比成组配比(category matching)亦亦称称为为群群体体配配比比或或频频数数配配比比，即即要要求求对对照照组组与与病病例例组组在在配配比比因因素素的的比比例上相同。例上相同。个体配比个体配比(individual matching)即病例与对照以个体为单位进行即病例与对照以个体为单位进行配比，进行配比，进行1:1匹配时称为配对匹配时称为配对(pair matching)，进行，进行1:2、1:3、1:M匹配匹配时直接称为配比。配比一般不超过时直接称为配比。配比一般不超过1:4。病例对照研究的用途病例对照研究的用途 探索疾病的可能危险因素探索疾病的可能危险因素 检验病因假设检验病因假设 提供进一步研究的线索提供进一步研究的线索 病例的来源病例的来源 医院病例医院病例 社区人群病例社区人群病例病例的类型病例的类型 新发病例新发病例 首选首选 现患病例现患病例 数量多，易获得资料，常选数量多，易获得资料，常选 死亡病例死亡病例 误差较大，少选误差较大，少选疾病的规定疾病的规定 明明确确的的诊诊断断标标准准，尽尽量量采采用用国国内外通用的诊断标准。内外通用的诊断标准。病例其他特征的规定病例其他特征的规定 应应对对年年龄龄、性性别别、种种族族、职职业业、环环境境等等人人口口学学特特征征和和外外部部特特征征作作出出明明确确的的规定，以此控制非研究因素的干扰。规定，以此控制非研究因素的干扰。对照形式的选择对照形式的选择 成组不配比对照成组不配比对照 成组配比对照成组配比对照 个体配比对照个体配比对照对照的规定对照的规定 采采用用与与病病例例相相同同的的诊诊断断标标准准明明确确排排除除的的非非患患者者作作为为对对照照，并并按按规规定定病病例例的的人人口口学学特特征征和和外外部部特特征征的的相相同同要求选择对照。要求选择对照。对照的来源对照的来源 从医院的其他病人中选对照从医院的其他病人中选对照 一般人口、邻居、亲属、同事一般人口、邻居、亲属、同事 同时选择两种对照同时选择两种对照研究因素的选择研究因素的选择 姓姓名名、性性别别、年年龄龄、住住址址、民民族族、职业等职业等一般人口学资料一般人口学资料。可可疑疑的的暴暴露露因因素素、饮饮食食习习惯惯、生生活活习惯等生物和社会环境因素。习惯等生物和社会环境因素。与目的有关的变量绝不可少，且尽与目的有关的变量绝不可少，且尽量分解、分细。每项变量有明确的规定，量分解、分细。每项变量有明确的规定，尽可能采用国内外统一的标准。尽可能采用国内外统一的标准。资料的来源资料的来源 访访问问调调查查、通通信信调调查查、登登记记报报告告、医医疗疗记记录录、职职业业记记录录等等均均可可以以是是病病例例对照研究的资料来源。对照研究的资料来源。暴露因素的收集暴露因素的收集 主主要要以以现现场场询询问问的的方方式式进进行行，应应有有专专门门设设计计的的调调查查表表，要要求求病病例例组组与与对对照照组组均均使使用用同同一一调调查查表表。调调查查表表多多采采用用定定式式问问题题编编码码设设计计。尽尽可可能能选选择择客客观观指指标标。调调查查人人员员应应统统一一培培训训，对对待待病病例例组组和和对对照照组组均均应应同样认真，以同样的方式询问。同样认真，以同样的方式询问。统计学检验统计学检验 检检验验病病例例组组和和对对照照组组的的暴暴露露率率的的差差异异是是否否有有统统计计学学意意义义。即即a/(a+c)和和b/(b+d)的的比较。比较。用以下公式用以下公式计算暴露与疾病的关联强度计算暴露与疾病的关联强度 采采用用比比值值比比(odds ratio,OR)来来估估计计。比比值值(odds)是是指指某某事事物物发发生生的的概概率率与与不不发发生生的的概率之比。概率之比。病例组的比值病例组的比值=对照组的比值对照组的比值=OR数值的意义数值的意义 OR是两个概率的比值，其范围从是两个概率的比值，其范围从0到到无限大的正数。无限大的正数。当当OR=1时，时，表示暴露与表示暴露与疾病疾病无关联无关联，当当OR1时时，表明暴露使疾，表明暴露使疾病的危险增加，称为病的危险增加，称为“正正”关联关联，是疾，是疾病的危险因素；病的危险因素；当当OR1时时，表明暴露使，表明暴露使疾病的危险度减少，称为疾病的危险度减少，称为“负负”关联关联，即暴露因素对疾病有保护作用。即暴露因素对疾病有保护作用。计算计算OR的可信区间的可信区间 OR是是暴暴露露与与疾疾病病联联系系的的点点估估计计值值，因因此此计计算算其其变变异异的的区区间间有有助助于于进进一一步步了了解解联联系系的的性质及程度，一般用性质及程度，一般用Miettinen法计算。法计算。优点优点：适用于罕见疾病的研究适用于罕见疾病的研究 所需样本较少，组织容易所需样本较少，组织容易 收集资料后较快得到结果（明确假设的收集资料后较快得到结果（明确假设的危险因素、探索不够明确的众多因素）危险因素、探索不够明确的众多因素）缺点缺点:不适用于研究人群中暴露比例很低的因素不适用于研究人群中暴露比例很低的因素 选择研究对象时难以避免选择偏倚选择研究对象时难以避免选择偏倚 通过回忆获取信息难以避免回忆偏倚通过回忆获取信息难以避免回忆偏倚 混杂影响难以控制混杂影响难以控制 不能计算暴露于某因素的发病率和死亡率不能计算暴露于某因素的发病率和死亡率 配比可以控制混杂因素，提高统计效率。配比可以控制混杂因素，提高统计效率。配比的因素必须是较强的混杂因素，否则反而配比的因素必须是较强的混杂因素，否则反而降低效率。降低效率。配比过度配比过度是指配比不当引起统计效是指配比不当引起统计效率降低或引起偏倚。率降低或引起偏倚。如以如以研究因素和疾病之间研究因素和疾病之间的的中间因素中间因素作为作为匹配因素，导致研究因素和疾病之间的匹配因素，导致研究因素和疾病之间的联系强联系强度被低估度被低估就是一种配比过度。就是一种配比过度。