中药及其制剂分析概论.ppt

中药材及其制剂分析概论第一节第一节 概述概述一、中药特色与分析特点一、中药特色与分析特点（一）中药及其制剂的生产和使用有中医理论的指导（一）中药及其制剂的生产和使用有中医理论的指导 中药中药是指在中医理论指导下，用于预防、治是指在中医理论指导下，用于预防、治疗、诊断疾病并具有健康作用的物质。疗、诊断疾病并具有健康作用的物质。整体观是中医理论体系中的重要概念，从中药的药性整体观是中医理论体系中的重要概念，从中药的药性理论到组方的君臣佐使，无不体现中医整体观和辩证施治理论到组方的君臣佐使，无不体现中医整体观和辩证施治的理论原则。的理论原则。“用中医药理论指导”依据1、运用整体观理论对中药进行化学成分的定性轮廓分析。2、运用组方的“君臣佐使”理论。3、运用中药药性理论。（二）中药及制剂的质量有多环节多因素的影响（二）中药及制剂的质量有多环节多因素的影响 中药材的种类繁多、成分复杂、产地分中药材的种类繁多、成分复杂、产地分散，加上生长环境、采收季节、加工炮制等因素，散，加上生长环境、采收季节、加工炮制等因素，造成其所含化学成分及临床疗效的差异，如党参在造成其所含化学成分及临床疗效的差异，如党参在我国有我国有39种之多。种之多。中药制剂又收到生产工艺，包装运输，储中药制剂又收到生产工艺，包装运输，储藏等因素的影响，质量控制的环节更为复杂，如板藏等因素的影响，质量控制的环节更为复杂，如板蓝根颗粒有蓝根颗粒有1000多产家生产；复方丹参片多产家生产；复方丹参片600多产家多产家生产。生产。1、单一植（动）物中含有多类不同结构的多、单一植（动）物中含有多类不同结构的多种成分种成分 植（动）物由于二次代谢过程，通过不同植（动）物由于二次代谢过程，通过不同的生物合成途径产生了多类不同结构的多种成的生物合成途径产生了多类不同结构的多种成分。分。因此，仅以其中某一成分或某类成分为指标进因此，仅以其中某一成分或某类成分为指标进行分析不能完全反映该药物的质量优劣。行分析不能完全反映该药物的质量优劣。（三）中药及其制剂有复杂多变的特点（三）中药及其制剂有复杂多变的特点2.不同来源的中药中的同一待测成分的含量差不同来源的中药中的同一待测成分的含量差异巨大异巨大不同植物来源中药的相同成分含量差异显不同植物来源中药的相同成分含量差异显著著不同产地中药的相同成分含量差异显著不同产地中药的相同成分含量差异显著不同采收期的相同成分含量差异显著不同采收期的相同成分含量差异显著不同生长年限和不同药用部位中药的相同不同生长年限和不同药用部位中药的相同成分含量差异显著成分含量差异显著3、中药在煎煮炮制和制剂过程中化学成分有、中药在煎煮炮制和制剂过程中化学成分有量和质的变化量和质的变化（四）中药不同工艺和不同制剂中同一成分（四）中药不同工艺和不同制剂中同一成分的质量标准有不同的要求的质量标准有不同的要求针对不同剂型应制定相应合理的的质量标准针对不同剂型应制定相应合理的的质量标准ChP2010一部正文分为药材和饮片、植物油脂和提取一部正文分为药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂。物、成方制剂和单味制剂。传统剂型：丸传统剂型：丸 散散 膏膏 丹丹 酒酒 搽搽 锭锭 等等现代剂型：口服液现代剂型：口服液 片剂片剂 软胶囊剂软胶囊剂 颗粒剂颗粒剂 滴丸剂滴丸剂 气雾剂喷雾剂气雾剂喷雾剂 注射剂注射剂等等二、中药及其制剂的分类与质量分析要点二、中药及其制剂的分类与质量分析要点（一）中药材（一）中药材和饮片和饮片药材药材是是药制剂的生产原料，是中药生产过程中药制剂的生产原料，是中药生产过程中质量保证的首要环节。质量保证的首要环节。饮片饮片是指药材经过炮制后可直接用于中医临床是指药材经过炮制后可直接用于中医临床或制剂生产的处方药品。或制剂生产的处方药品。显微鉴定显微鉴定是药材和饮片的特色鉴别方法。是药材和饮片的特色鉴别方法。（二）植物油脂和提取物（二）植物油脂和提取物是指从食物、动物中制得的挥发油、油脂、是指从食物、动物中制得的挥发油、油脂、有效部位和成分。有效部位和成分。植物油脂和提取物大部分用于中药制剂的植物油脂和提取物大部分用于中药制剂的原料，一般是针对中药中的某一类或单一成分原料，一般是针对中药中的某一类或单一成分提取而得到。如人参总皂苷、丹参酮等，因此提取而得到。如人参总皂苷、丹参酮等，因此其分析方法和质量标准都是围绕该类或该成分其分析方法和质量标准都是围绕该类或该成分而建立的，强调方法的专属性。而建立的，强调方法的专属性。（三）成方制剂和单味制剂（三）成方制剂和单味制剂1 1、丸剂、丸剂 药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成球形或类球形制剂，分为蜜丸、水丸、水蜜丸、料制成球形或类球形制剂，分为蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸、微丸等。糊丸、浓缩丸、蜡丸、微丸等。检查项目：水分（过多易霉变）、重量差异、溶散时检查项目：水分（过多易霉变）、重量差异、溶散时限等限等2、散剂、散剂 一一种种或或多多种种药药材材混混合合制制成成的的粉粉末末状状制制剂剂，分内服和外用散剂。分内服和外用散剂。检检查查项项目目：粒粒度度、外外观观均均匀匀度度、水水分分和和装装量量差差异、装量、无菌、微生物限度等。异、装量、无菌、微生物限度等。3、颗粒剂、颗粒剂 药药材材提提取取物物与与适适宜宜辅辅料料或或药药材材细细粉粉制制成成的的颗颗粒粒状状制制剂剂，分分为为可可溶溶性性颗颗粒粒剂剂、混混悬悬性性颗颗粒粒剂、泡腾性颗粒剂。剂、泡腾性颗粒剂。检检查查项项目目：粒粒度度、水水分分、溶溶化化性性、装装量量差差异异、装量、微生物限度等。装量、微生物限度等。含量测定常用含量测定常用HPLC等色谱方法等色谱方法4、合剂与口服液、合剂与口服液 合剂合剂：药材用水或其他溶剂，采用适宜方：药材用水或其他溶剂，采用适宜方法提取，经浓缩制成的内服液体制剂。法提取，经浓缩制成的内服液体制剂。单剂量合剂也可称为单剂量合剂也可称为“口服液口服液”检查项目：相对密度、检查项目：相对密度、pH检查、单剂量罐装检查、单剂量罐装的合剂还应有装量检查的合剂还应有装量检查5、其他中药制剂、其他中药制剂酒剂与酊剂酒剂与酊剂酒剂酒剂：药材用蒸馏酒提取制成的澄清液：药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂。体制剂。酊剂酊剂：药物用规定浓度的乙醇提取或溶：药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂。解而制成的澄清液体制剂。1.中药材取样法中药材取样法 （1）外观检查）外观检查 （2 2）从同批药材包件中抽取样品的原则从同批药材包件中抽取样品的原则 （3 3）取样部位、取样量取样部位、取样量 （4 4）四分法取样四分法取样 （5 5）最终抽取样品量最终抽取样品量三三 样品制备方法样品制备方法（一）取样与样品保存：（一）取样与样品保存：注意：注意：1.1.代表性代表性 2.2.严格按照规定严格按照规定2.中药制剂取样法中药制剂取样法（1）粉状制剂：）粉状制剂：100g；四分法；四分法（2 2）液体制剂：液体制剂：200ml（摇匀）（摇匀）（3 3）固固体体中中成成药药：片片剂剂200片片；丸丸剂剂10丸丸；胶胶囊囊20个，取内容物个，取内容物100g（4 4）注射剂：取样注射剂：取样2次次（5）其他剂型的中药制剂：一定数量随机抽取）其他剂型的中药制剂：一定数量随机抽取1、样品的提取、样品的提取（1）、超声提取法）、超声提取法 超声波助溶作用，提取速度快。提取过程中溶剂超声波助溶作用，提取速度快。提取过程中溶剂有损失，含量测定时先称重，提取完毕后，冷却室温，有损失，含量测定时先称重，提取完毕后，冷却室温，再称重，补足损失，滤过，去续滤液。再称重，补足损失，滤过，去续滤液。简便、省时、提取率高、适用于固体制剂简便、省时、提取率高、适用于固体制剂（二）中药分析用样品的制备（二）中药分析用样品的制备（2）、回流提取法）、回流提取法 样品置有机溶剂中加热回流提取样品置有机溶剂中加热回流提取固体（粉末）固体（粉末）速度快、操作繁琐、热不稳定不适用速度快、操作繁琐、热不稳定不适用（3）、连续回流提取法）、连续回流提取法 索氏提取器索氏提取器操作简单、节省溶剂、效率高操作简单、节省溶剂、效率高选用低沸点溶剂，如乙醚、甲醇等。选用低沸点溶剂，如乙醚、甲醇等。（4）、萃取法）、萃取法 溶质在互不相溶两溶剂中溶解度不同溶质在互不相溶两溶剂中溶解度不同萃取溶剂的选择萃取溶剂的选择 正丁醇正丁醇 用于皂苷类用于皂苷类 醋酸乙酯醋酸乙酯 用于黄酮类用于黄酮类 氯仿氯仿 用于生物碱类用于生物碱类 乙醚、石油醚乙醚、石油醚 用于挥发油用于挥发油水相水相pH的选择的选择 酸性成分酸性成分比其比其pKa低低12个个pH单位单位 碱性成分碱性成分比其比其pKa高高12个个pH单位单位（5）、水蒸气蒸馏法）、水蒸气蒸馏法 适用于具挥发性的可随水蒸气蒸出的组分的测定适用于具挥发性的可随水蒸气蒸出的组分的测定 对热稳定对热稳定 （6）、超临界流体萃取法）、超临界流体萃取法 超超临临界界流流体体：当当压压力力和和温温度度达达到到物物质质的的临临界界点时所形成的单一相态。点时所形成的单一相态。最最常常用用CO2，具具有有较较低低的的临临界界温温度度和和临临界界压压力力，惰惰性性、无毒、廉价、纯净。无毒、廉价、纯净。2、样品的分离和纯化、样品的分离和纯化柱色谱法柱色谱法 柱色谱法或固相萃取等方法柱色谱法或固相萃取等方法鉴别对象选取原则：鉴别对象选取原则：1、复方制剂，按君臣佐使依次选择；、复方制剂，按君臣佐使依次选择；2、首选君药、臣药、贵重药、毒性药；、首选君药、臣药、贵重药、毒性药；3、原粉入药者，应作显微鉴别；、原粉入药者，应作显微鉴别；4、选择尽量多的药味，至少超过处方的、选择尽量多的药味，至少超过处方的1/3。第二节第二节 中药的鉴别中药的鉴别（一）性状鉴别（一）性状鉴别 外观、形状、感官性质等特征外观、形状、感官性质等特征 抓住药材的一般形态规律和形态特异性抓住药材的一般形态规律和形态特异性 参照药典、药品标准和中药鉴定学参照药典、药品标准和中药鉴定学（二）显微鉴别（二）显微鉴别 利利用用显显微微镜镜观观察察药药材材及及含含药药材材粉粉末末的的中中成成药的组织构造、细胞形状以及化合物的特征。药的组织构造、细胞形状以及化合物的特征。处处方方中中的的主主要要药药味味及及化化学学成成分分不不清清楚楚或或尚尚无无化化学学鉴鉴定定方方法法的的药药味味应应作作显显微微鉴鉴别别，选选择择专专属属性性与与特特征性较强的方法进行鉴别。征性较强的方法进行鉴别。（三）理化鉴别（三）理化鉴别 1、微微量量升升华华法法：具具有有升升华华性性成成分分的的药药材材及及制剂的鉴别制剂的鉴别 2、化学鉴别反应、化学鉴别反应 （1）矿矿物物药药的的主主要要成成分分为为无无机机化化合合物物，可可用用化化学方法鉴别学方法鉴别 （2）生物碱的特征鉴别）生物碱的特征鉴别 （3）有机成分的鉴别反应）有机成分的鉴别反应（四（四 ）色谱法）色谱法 （五（五 ）指纹图谱与特征图谱鉴定）指纹图谱与特征图谱鉴定（一）水分测定（一）水分测定 1、烘干法（不含或少含挥发性成分）、烘干法（不含或少含挥发性成分）2、减压干燥法（含挥发性成分贵重药）、减压干燥法（含挥发性成分贵重药）3、甲苯法、甲苯法（含挥发性成分）（含挥发性成分）4、GC法（通用）法（通用）（二）膨胀度测定法（二）膨胀度测定法指指1g药药品品在在水水或或其其他他规规定定的的溶溶剂剂中中，在在一一定定的的时时间间与温度条件下膨胀或所占有的体积（与温度条件下膨胀或所占有的体积（ml）第三节第三节 中药的检查项目与内容中药的检查项目与内容（三）杂质检查法（三）杂质检查法来源：来源：与规定相同，但性状或部位与规定不符与规定相同，但性状或部位与规定不符来源与规定不同的物质来源与规定不同的物质无机杂质无机杂质（四）灰分测定法（无机物、泥土沙石）（四）灰分测定法（无机物、泥土沙石）1、总灰分测定法、总灰分测定法2、酸不溶性灰分测定法、酸不溶性灰分测定法（六）农药残留量测定（六）农药残留量测定 测测定定对对象象：有有机机氯氯类类、有有机机磷磷类类、拟拟除除虫虫菊菊酯类、总有机氯、总有机磷酯类、总有机氯、总有机磷 测定方法：气相色谱法测定方法：气相色谱法（五）重金属及有害元素测定法（五）重金属及有害元素测定法 来源：环境、农药来源：环境、农药 有机破坏法有机破坏法（七）有关毒性物质的检查（七）有关毒性物质的检查（八）黄曲霉素测定法（八）黄曲霉素测定法（九）酸败度测定法（九）酸败度测定法 通通过过测测定定酸酸值值、羰羰基基值值和和过过氧氧化化值值，以检查药材的酸败程度。以检查药材的酸败程度。一一、中中药药化化学学成成分分的的含含量量测测定定含含量量测测定定项项目目选选定定（一）指标成分的选择原则：（一）指标成分的选择原则：1、首选君药及贵重药、剧毒药；、首选君药及贵重药、剧毒药；2、其次考虑臣药及其他味药；、其次考虑臣药及其他味药；3、有效成分明确的，可选有效成分；、有效成分明确的，可选有效成分；4、成分类别清楚的，可测某一类总成分的含量、成分类别清楚的，可测某一类总成分的含量5、检测成分应归属某单一药味；、检测成分应归属某单一药味；6、检测成分应与中医用药的功能主治相近；、检测成分应与中医用药的功能主治相近；7、确无法含量测定的，可测定总固体量。、确无法含量测定的，可测定总固体量。第四节第四节 中药有效成分的含量测定中药有效成分的含量测定和质量整体控制和质量整体控制（二）含量测定的主要方法（二）含量测定的主要方法1、高效液相色谱法（中药及其制剂含量测定首选方法）、高效液相色谱法（中药及其制剂含量测定首选方法）（1）色谱条件选择）色谱条件选择 固定相：固定相：ODS 流动相：甲醇流动相：甲醇-水；乙腈水；乙腈-水水 黄酮类、酚酸类：乙腈黄酮类、酚酸类：乙腈-水水-酸酸 物碱类：乙腈物碱类：乙腈-水水-三乙胺三乙胺 洗脱方式：洗脱方式：等等度度洗洗脱脱：组组分分较较少少、性性质质差差异异不不大大的的 样品样品 梯度洗脱：组分较多、性质差异较大的样品梯度洗脱：组分较多、性质差异较大的样品 检测器检测器 紫外检测器：可变波长型、二极管阵列检测器紫外检测器：可变波长型、二极管阵列检测器 蒸发光散射检测器蒸发光散射检测器 荧光检测器荧光检测器（3）、测定方法的选择）、测定方法的选择（2）、供试品溶液的制备）、供试品溶液的制备 预处理预处理 组组成成复复杂杂的的制制剂剂，仍仍需需采采取取萃萃取取法法或或柱柱色色谱谱等等中中药药制制剂剂中中多多含含有有糖糖等等附附加加剂剂，使使用用高高浓浓度度醇醇或或其他有机溶剂提取其他有机溶剂提取（3）、测定方法的选择）、测定方法的选择 外标法外标法 含量波动范围较大者，采用标准曲线定量含量波动范围较大者，采用标准曲线定量 组成简单者，可使用内标法定量组成简单者，可使用内标法定量2.气相色谱法气相色谱法 挥发油及其他挥发性组分测定挥发油及其他挥发性组分测定 冰冰片片、桉桉叶叶素素、樟樟脑脑、厚厚朴朴酚酚、丁丁香香酚酚、龙龙脑脑等。等。含水量、含醇量测定含水量、含醇量测定内标法、外标法、归一化法内标法、外标法、归一化法3.薄层色谱扫描法薄层色谱扫描法 测测定定薄薄层层板板上上斑斑点点对对单单色色光光的的吸吸收收或或反反射射的的强度而进行定量。强度而进行定量。分离效能较好、操作简单分离效能较好、操作简单扫描方法：直线式扫描、锯齿状扫描扫描方法：直线式扫描、锯齿状扫描（一）中药指纹图谱的含义和研究意义（一）中药指纹图谱的含义和研究意义1.含含义义 中中药药材材、提提取取物物或或中中药药制制剂剂等等经经适适当当处处理理后后，采采取取一一定定的的分分析析手手段段，得得到到能能够够标标示示其其共共有有特特性性的的图图谱谱。是是应应用用现现代代分分析析技技术术对对中中药药化化学学信息以图形（图像）的形式进行表征和描述。信息以图形（图像）的形式进行表征和描述。2.意意义义 对对中中药药质质量量控控制制的的补补充充和和提提高高，有有利利于于控控制中间体、成品的一致性，减少批间差异。制中间体、成品的一致性，减少批间差异。3.分类分类测测定定手手段段：中中药药化化学学（成成分分）指指纹纹图图谱谱、中中药药生生物指纹图谱物指纹图谱应应用用对对象象：中中药药材材指指纹纹图图谱谱、中中药药原原料料药药指指纹纹图图谱谱、生生产产工工艺艺过过程程中中间间产产物物指指纹纹图图谱谱、中中药药制制剂剂指纹图谱指纹图谱二、中药质量的整体控制和中药指纹图谱二、中药质量的整体控制和中药指纹图谱（二）中药指纹图谱药酒的技术关键（二）中药指纹图谱药酒的技术关键 1.研究对象的确定研究对象的确定2.样品的选择和收集样品的选择和收集3.供试品的制备供试品的制备4.参照物的制备参照物的制备5.研究方法的选择和方法验证研究方法的选择和方法验证6.指纹特征的选择与技术参数指纹特征的选择与技术参数