药理学第三药物效应动力学教学内容.ppt

药理学第三药物效应动力学2药物的基本作用药物的基本作用兴奋兴奋 (Excitation)(Excitation)：功能提高功能提高抑制抑制 (Inhibition)(Inhibition)：功能降低功能降低 肾上腺素能升高血压，属兴奋作用肾上腺素能升高血压，属兴奋作用 硝苯地平能降低血压，属抑制作用硝苯地平能降低血压，属抑制作用 31.药物作用的特异性（药物作用的特异性（specificity）通过化学反应而产生药理效应。这种化学反应的专通过化学反应而产生药理效应。这种化学反应的专一性就叫特异性。专一性主要取决于药物的化学结一性就叫特异性。专一性主要取决于药物的化学结构。构。2.药物作用的选择性（药物作用的选择性（selectivity）是是指指在在一一定定的的剂剂量量下下，药药物物对对不不同同组组织织器器官官作作用用的差异性。的差异性。选择性高的药物大多药理活性较强，选择性高的药物大多药理活性较强，使用针对性强；使用针对性强；选择性低的药物，应用时针对性差，选择性低的药物，应用时针对性差，不良反应较多，但作用范围广。不良反应较多，但作用范围广。特点特点药物作用的特异性、选择性和两重性药物作用的特异性、选择性和两重性4阿托品阿托品 阻断阻断M受体受体l腺体腺体l眼眼l平滑肌平滑肌l心脏心脏l血管血管lCNS选择性选择性3.3.药物作用的两重性药物作用的两重性 防治作用与不良反应防治作用与不良反应特异性特异性青霉素用于脑膜炎，目的青霉素用于脑膜炎，目的在于消灭脑膜炎双球菌。在于消灭脑膜炎双球菌。对因治疗（治本）对因治疗（治本）：消除致病因子消除致病因子对症治疗（治标）对症治疗（治标）：减轻或消除疾病症状减轻或消除疾病症状阿司匹林用于发热，只能阿司匹林用于发热，只能解除症状，不能消除病因。解除症状，不能消除病因。第一节第一节 药物的基本作用药物的基本作用二、治疗效果二、治疗效果三、不良反应：三、不良反应：与用药目的无关，并为病人带与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应。来不适或痛苦的反应。1.1.副反应副反应(side reaction)(side reaction)第一节第一节 药物的基本作用药物的基本作用特点：是药物固有的作用。可以预料，难以特点：是药物固有的作用。可以预料，难以避免。避免。产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。治疗剂量下治疗剂量下出现的与出现的与治疗目的治疗目的无关的作用无关的作用随着用药目的的不同，随着用药目的的不同，副作用与治疗作用在一定副作用与治疗作用在一定条件下可互相转化。条件下可互相转化。7口干唾液分泌扩瞳抑制瞳孔括约肌心率解除迷走神经对心脏的抑制 解痉内脏平滑肌松弛阿 托 品(Atropine)M受体阻断药2.毒性反应毒性反应（toxic reaction）指用药时间过长、用药剂量过大而引起的机指用药时间过长、用药剂量过大而引起的机体损害性反应。包括急性毒性和慢性毒性，致体损害性反应。包括急性毒性和慢性毒性，致癌、癌、致畸、致突变三致反应也属于慢性毒性反致畸、致突变三致反应也属于慢性毒性反应范畴。应范畴。特点：反应比副作用大，对人体健康危害特点：反应比副作用大，对人体健康危害大，可预料和避免的。大，可预料和避免的。产生原因：用药剂量过大或用药时间过长。产生原因：用药剂量过大或用药时间过长。9l苯巴比妥催眠苯巴比妥催眠 次晨头晕、困倦次晨头晕、困倦 3.后遗效应后遗效应（residual effect）停药后血药浓度降至停药后血药浓度降至最低有效浓度（阈浓度）最低有效浓度（阈浓度）以下时还残存的生物效应。以下时还残存的生物效应。4.停药反应停药反应(Withdrawal reaction)突然停药后原有疾病加重或反复，也称回跃突然停药后原有疾病加重或反复，也称回跃反应反应(Rebound reaction)l长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高10 5.变态反应变态反应（Allergy）亦称过敏反应。药物作为抗原或半抗原，经接触致敏后所引发的病理性免疫反应。仅见于少仅见于少数过敏体质病人。数过敏体质病人。无法预无法预 知，与药使用剂量及知，与药使用剂量及疗程无关疗程无关，很小量即可引起很小量即可引起。产生原因：产生原因：药物本身或其代谢物、药剂药物本身或其代谢物、药剂中杂质等，作为抗原或半抗原刺激机体产生中杂质等，作为抗原或半抗原刺激机体产生抗体，当再次用药时，形成抗原抗体复合物，抗体，当再次用药时，形成抗原抗体复合物，导致机体组织损伤、功能紊乱的反应。导致机体组织损伤、功能紊乱的反应。11 6.6.特异质反应特异质反应（idiosyncrasyidiosyncrasy）少数特异质病人（遗传缺陷）对某种药物少数特异质病人（遗传缺陷）对某种药物反应异常增高反应异常增高l遗传性遗传性 G-6-PD（葡萄糖葡萄糖6磷酸脱氢酶）磷酸脱氢酶）缺乏者服用磺胺、抗疟疾药、蚕豆后缺乏者服用磺胺、抗疟疾药、蚕豆后可致溶血可致溶血第二节第二节 药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系一、量一、量-效关系效关系E(%)10050EC500102030EmaxE(%)100500logC0.111030pD2药理效应与剂量药理效应与剂量在一定范围内成在一定范围内成正比的关系。正比的关系。量效曲线量效曲线：以药以药物浓度为横坐标，物浓度为横坐标，以药效为纵坐标作以药效为纵坐标作图所得的曲线。表图所得的曲线。表示药效随剂量的变示药效随剂量的变化而变化。化而变化。一、量一、量-效关系效关系 第二节第二节 药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系量反应：药理效应强弱连续增减的量变。用具量反应：药理效应强弱连续增减的量变。用具体数量或最大反应的百分率表示。体数量或最大反应的百分率表示。如血压、尿如血压、尿量等。量等。质反应：药理效应只能用全或无，阴性或阳性质反应：药理效应只能用全或无，阴性或阳性 表示表示。必需用多个动物或多个实验标本以阳性。必需用多个动物或多个实验标本以阳性率表示。率表示。如死亡与生存、惊厥与不惊厥等。如死亡与生存、惊厥与不惊厥等。最小有效量最小有效量（阈剂量）：（阈剂量）：刚引起效刚引起效应的剂量。应的剂量。最大效应：最大效应：随着剂量或浓度的增随着剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增加到一加，效应也增加，当效应增加到一定程度后，若继续增加药物浓度或定程度后，若继续增加药物浓度或剂量而其效应不再继续增强，这一剂量而其效应不再继续增强，这一药理效应的极限称为最大效应，也药理效应的极限称为最大效应，也称称效能效能（efficacy）半最大效应浓度（半最大效应浓度（EC50）：）：指能引指能引起起50%最大效应的浓度。最大效应的浓度。效价强度（效价强度（potency）：）：是指能引起是指能引起等效反应（一般采用等效反应（一般采用50%效应量）效应量）的相对浓度或剂量，其值越小则强的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。度越大。E(%)100500logCEmax=efficacypotency50%EmaxlogEC50slopecmin第二节第二节 药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系二、量反应量效曲线中的特定位点二、量反应量效曲线中的特定位点利尿药的作用强度及效能比较利尿药的作用强度及效能比较100010000.10.10.30.31 13 310103030100100300300剂量剂量(mg)(mg)2002000 05050100100150150环环戊戊噻噻嗪嗪氢氢氯氯噻噻嗪嗪呋呋噻噻米米氯氯噻噻嗪嗪返回2002000 0505010010015015020020015015020020010010015015020020050501001001501502002000.10.10.30.30.10.10.10.10.30.30.10.11 10.30.30.10.13 31 10.30.30.10.110103 31 10.30.30.10.1303010103 31 10.30.30.10.1100100303010103 31 10.30.30.10.1300300100100303010103 31 10.30.30.10.110001000300300100100303010103 31 10.30.30.10.1剂量剂量(mg)(mg)10001000300300100100303010103 31 10.30.30.10.1三、效价强度和效能的比较三、效价强度和效能的比较四、四、剂量概念剂量概念剂量剂量最最小小中中毒毒量量最最小小致致死死量量最最小小有有效效量量无效量无效量常用治疗量常用治疗量中毒量中毒量致死量致死量极极量量第二节第二节 药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系五、药物的安全性评价五、药物的安全性评价半数有效量（半数有效量（ED50）：）：能引起半数能引起半数(50%)实验动物出现阳性实验动物出现阳性反应的药物剂量。反应的药物剂量。半数致死量（半数致死量（LD50）：）：能引起半数能引起半数(50%)实验动物死亡的药实验动物死亡的药物剂量。物剂量。第二节第二节 药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系五、药物的安全性评价五、药物的安全性评价 治疗指数治疗指数TI=LD50/ED50 是表示药物安全性的指是表示药物安全性的指标。此数值越大，表示有标。此数值越大，表示有效剂量与中毒剂量（或致效剂量与中毒剂量（或致死剂量）间距离越大，越死剂量）间距离越大，越安全。安全。第二节第二节 药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系第三节第三节 药物与受体药物与受体一、受体的概念受体的概念 受体（受体（receptor）：位于细胞膜表面或细胞内，）：位于细胞膜表面或细胞内，能与配体特异性结合并介导药理作用的大分子。能与配体特异性结合并介导药理作用的大分子。配体（配体（ligand）：能与受体特异性结合的物质。）：能与受体特异性结合的物质。如神经递质、激素、自体活性物质等。如神经递质、激素、自体活性物质等。二、受体的特性受体的特性 特特异异性性：药药物物能能准准确确识识别别并并与与其其相相应应的的受受体体结结合合，产产生特定的生理效应生特定的生理效应 灵敏性：灵敏性：应用微量的药物即能引起高度生理活性。应用微量的药物即能引起高度生理活性。饱饱和和性性：受受体体数数目目有有限限，且且在在体体内内有有特特定定的的分分布布点点，药物与受体结合可达到饱和。药物与受体结合可达到饱和。可可逆逆性性：结结合合后后可可解解离离，结结合合与与解解离离处处于于动动态态平平衡衡状状态，药物解离后仍是其原形。态，药物解离后仍是其原形。多多样样性性：同同一一受受体体可可分分布布在在不不同同组组织织器器官官，且且兴兴奋奋时时产生不同的效应。产生不同的效应。第三节第三节 药物与受体药物与受体三、受体与药物的相互作用受体与药物的相互作用 第三节第三节 药物与受体药物与受体经典的受体学说经典的受体学说占领学说占领学说内容：内容：受体只有与药物结合才能被激活并产生效应，受体只有与药物结合才能被激活并产生效应，而效应的强度与被占领的受体数目成正比，当受体而效应的强度与被占领的受体数目成正比，当受体全部被占领时出现最大效应。全部被占领时出现最大效应。受体与药物结合引起生理效应，必须具备两个条件受体与药物结合引起生理效应，必须具备两个条件亲和力亲和力和和内在活性内在活性。亲和力：亲和力：是指药物与受体结合的能力是指药物与受体结合的能力内在活性（内在活性（）：指药物与受体结合后产生效应的指药物与受体结合后产生效应的能力。是药物本身内在固有的药理活性。能力。是药物本身内在固有的药理活性。三、受体与药物的相互作用受体与药物的相互作用A.亲和力：亲和力：a=b=c;内在活性：内在活性：abc B.亲和力：亲和力：xyz;内在活性：内在活性：x=y=z药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响u如果亲和力相等，最大效应取决于内在活性；如果亲和力相等，最大效应取决于内在活性；u如果内在活性相等，效价取决于亲和力。如果内在活性相等，效价取决于亲和力。第三节第三节 药物与受体药物与受体四、作用于受体的药物分类四、作用于受体的药物分类 激动药激动药(agonist)：既有亲和力，又有内在活性的药物。既有亲和力，又有内在活性的药物。0 完全激动药完全激动药(full agonist）：）：既有较强的亲和力，又有较强的内在活性既有较强的亲和力，又有较强的内在活性的药物。的药物。=1 部分激动药部分激动药(partial agonist）：）：有较强的亲和力，但内在活性不强的有较强的亲和力，但内在活性不强的药物。药物。0 1 拮抗药拮抗药(antagonist）能与受体结合，具有较强亲和力而无内在活性的药能与受体结合，具有较强亲和力而无内在活性的药物。物。=0 竞争性拮抗药竞争性拮抗药（competitive antagonist）:可与激动药竞争相同受体，可与激动药竞争相同受体，其结合是其结合是可逆可逆的。的。非竞争性拮抗药非竞争性拮抗药（noncompetitive antagonist）：）：与激动药并用，激与激动药并用，激动药的亲和力和内在活性均下降。与受体结合非常牢固，多动药的亲和力和内在活性均下降。与受体结合非常牢固，多不可逆不可逆。第三节第三节 药物与受体药物与受体四、作用于受体的药物分类四、作用于受体的药物分类 竞争性拮抗药和激动竞争性拮抗药和激动药合用，药合用，使激动药亲使激动药亲和力降低，不影响内和力降低，不影响内在活性。故在活性。故量效曲线量效曲线平行右移，最大效能平行右移，最大效能不变。不变。第三节第三节 药物与受体药物与受体此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢