吉安协和医院-《优生优育咨询指导》-妊娠期用药.ppt

妊娠期用药妊娠期用药概述概述l孕妇用药十分普遍，据统计，平均每孕妇用药十分普遍，据统计，平均每人用药人用药34种，甚至种，甚至10余种。余种。l妊娠时服用的大多数药物对胎儿伤害妊娠时服用的大多数药物对胎儿伤害没有直接关系没有直接关系l几乎所有药物都能在某种程度上通过几乎所有药物都能在某种程度上通过胎盘胎盘 概述概述l在药物上市以前，厂家决不会使用孕在药物上市以前，厂家决不会使用孕妇做临床试验妇做临床试验l不存在大样本临床药物试验证据不存在大样本临床药物试验证据l多数药物并没有注明妊娠中的使用多数药物并没有注明妊娠中的使用注意事项注意事项概述概述WHO调查结果：调查结果：四大洲四大洲22个国家个国家14，778名孕妇中名孕妇中80用药用药平均每人接受平均每人接受2.9次处方药次处方药 73由产科医生开出，由产科医生开出，12有其他科医生开出有其他科医生开出 5来自助产士来自助产士妊娠期用药与出生缺陷妊娠期用药与出生缺陷 出生缺陷率出生缺陷率3.55%,可高达可高达8%其中其中10%可能与药物或化学毒可能与药物或化学毒害有关害有关,6570%缺陷原因不明缺陷原因不明孕妇体内药物代谢的变化孕妇体内药物代谢的变化l1、孕妇体内雌孕激素、孕妇体内雌孕激素，肠蠕动，肠蠕动，药物在消化道内停留时间延长；，药物在消化道内停留时间延长；l2、有些药物解毒时，葡萄糖醛酸药、有些药物解毒时，葡萄糖醛酸药物结合能力物结合能力，药物体内蓄积，药物体内蓄积；l3、雌激素、雌激素，胆汁淤积，药物在肝，胆汁淤积，药物在肝脏的廓清速度脏的廓清速度；孕妇体内药物代谢的变化孕妇体内药物代谢的变化l4、如发生妊娠并发症导致肾功能受损，、如发生妊娠并发症导致肾功能受损，药物排出药物排出；l5、血白蛋白浓度、血白蛋白浓度，同药物的结合量，同药物的结合量，游离药物浓度相对，游离药物浓度相对，通过胎盘，通过胎盘的药物量的药物量；l6、妊娠期血容量、妊娠期血容量，有些药物在血中有些药物在血中浓度浓度。药物对胎儿的影响药物对胎儿的影响l最主要的因素：最主要的因素：l药物的性质药物的性质l药物的剂量药物的剂量l使用药物的持续时间使用药物的持续时间l用药途径用药途径l胎儿、新生儿对药物的亲和力胎儿、新生儿对药物的亲和力l用药时的胎龄用药时的胎龄药物对胎儿的影响药物对胎儿的影响l妊娠被分为以下几个阶段：妊娠被分为以下几个阶段：l1、围着床期围着床期：从受精到着床的：从受精到着床的2个星期个星期l2、胚胎期胚胎期：从第：从第2周到第周到第8周周l3、胎儿期胎儿期：从第：从第9周至足月周至足月l根据暴露时间对药物暴露综合征命名，根据暴露时间对药物暴露综合征命名，主要作用发生在前主要作用发生在前8周内的为周内的为胚胎病胚胎病，发，发生在生在8周后的为周后的为胎儿病胎儿病药物对胎儿的影响药物对胎儿的影响l用药时的胎龄用药时的胎龄l围着床期围着床期(受精后受精后2周内周内)用药，对胚胎影用药，对胚胎影响为全或无；响为全或无；l受精后受精后38周以内胚胎器官分化发育阶周以内胚胎器官分化发育阶段，受至有害药物作用后，可致畸形，段，受至有害药物作用后，可致畸形，为致畸高度敏感期。为致畸高度敏感期。受精卵受精卵 一分為二一分為二受精卵快速分裂受精卵快速分裂受精卵受精卵受精後受精後8 8天天胚芽完成胚芽完成“着着陸陸”,微微嵌入微微嵌入子宮內膜子宮內膜此時它分裂发此時它分裂发育为几百个細育为几百个細胞胞。药物对胎儿的影响药物对胎儿的影响l用药时的胎龄用药时的胎龄受精后受精后9足月是胎儿生长、器官发育、足月是胎儿生长、器官发育、功能完善阶段，不太会致畸，但神经系功能完善阶段，不太会致畸，但神经系统分化、发育和增生在孕晚期和新生儿统分化、发育和增生在孕晚期和新生儿期达高峰，且胎儿许多脏器功能仍不成期达高峰，且胎儿许多脏器功能仍不成熟，尚无代谢和排泄药物的能力，此期熟，尚无代谢和排泄药物的能力，此期仍易受药物的损害，除非绝对需要方可仍易受药物的损害，除非绝对需要方可用药。用药。发育中的胚胎发育中的胚胎药物对胎儿的影响药物对胎儿的影响此期受药物作用后，因肝酶结合功此期受药物作用后，因肝酶结合功能差及血脑通透性高，对中枢神经系统能差及血脑通透性高，对中枢神经系统损害表现为损害表现为胎儿生长受限，低出生体重胎儿生长受限，低出生体重儿和功能行为异常，早产率增加。儿和功能行为异常，早产率增加。药物对胎儿的影响药物对胎儿的影响l值得注意：值得注意：l药物引起的药物引起的功能功能和和行为行为的改变很少被认的改变很少被认识到识到,而且很难鉴定而且很难鉴定胎儿对致畸物的反应死亡或正常45678934567812胎儿期（月）胚胎期（周）卵裂期中枢神经系统 下肢下肢心脏上肢眼耳唇面部上颚牙外生殖器高敏感区主要结构异常较低敏感期功能或/和较小的结构异常 药物对胎儿影响的结果药物对胎儿影响的结果l自然流产自然流产l胎儿生长迟缓胎儿生长迟缓l致畸致畸l药物直接毒性药物直接毒性l新生儿药物撤退新生儿药物撤退l神经行为发育的长期效应神经行为发育的长期效应l致癌致癌l通过收缩胎儿血管而减少母儿之间气体和营养通过收缩胎儿血管而减少母儿之间气体和营养的交换，致使胎儿缺氧等损伤的交换，致使胎儿缺氧等损伤药物对胎儿的影响药物对胎儿的影响l用药时的胎龄用药时的胎龄l分娩前数小时，能通过胎盘的药物可能分娩前数小时，能通过胎盘的药物可能导致胎儿中毒。（断脐以后新生儿因代导致胎儿中毒。（断脐以后新生儿因代谢和分泌功能未成熟，其肝或肾清除药谢和分泌功能未成熟，其肝或肾清除药物的速度相当慢。）物的速度相当慢。）孕期用药的基本原则孕期用药的基本原则l1、尽量避免不必要的用药、尽量避免不必要的用药l2、应在医生指导下用药、应在医生指导下用药l3、尽量避免在妊娠早期行药物治疗、尽量避免在妊娠早期行药物治疗l4、充分权衡用药利弊、充分权衡用药利弊l5、谨慎选择治疗药物、谨慎选择治疗药物孕期用药的基本原则孕期用药的基本原则l6、使用药物，剂量要尽可能的小，时间要、使用药物，剂量要尽可能的小，时间要尽可能的短尽可能的短l7、要尽可能地选择有效、副作用少、实践证、要尽可能地选择有效、副作用少、实践证实了对胎儿无危害的。实了对胎儿无危害的。l8、分娩前忌用药、分娩前忌用药l9、中药或中成药一般可按药物说时书孕妇慎、中药或中成药一般可按药物说时书孕妇慎用或禁用执行。用或禁用执行。药物从孕妇进入胎儿体内的途径药物从孕妇进入胎儿体内的途径药物从母血通过胎盘主要以药物从母血通过胎盘主要以被动转运的方式进入胎儿体内被动转运的方式进入胎儿体内FDAFDA对孕期用药安全性分级对孕期用药安全性分级 lA级级：对照研究显示无害，已证实此类药物对：对照研究显示无害，已证实此类药物对人胎儿无不良影响，是最安全的。人胎儿无不良影响，是最安全的。lB级级：对人类无危害证据，动物实验对胎畜无：对人类无危害证据，动物实验对胎畜无害，但在人类尚无充分研究。害，但在人类尚无充分研究。l C级级 ：不能除外危害性，动物实验可能对胎：不能除外危害性，动物实验可能对胎畜有害或缺乏研究，在人类尚无有关研究。本畜有害或缺乏研究，在人类尚无有关研究。本类药物只有在权衡了解对孕妇的好处大于对胎类药物只有在权衡了解对孕妇的好处大于对胎儿的危害之后，方可应用。儿的危害之后，方可应用。FDAFDA对孕期用药安全性分级对孕期用药安全性分级lD级级：有对胎儿危害的明确证据。尽管有危害：有对胎儿危害的明确证据。尽管有危害性，但孕妇用药后有绝对的好处，如孕妇有严性，但孕妇用药后有绝对的好处，如孕妇有严重疾病或受到死亡威胁急需用药时，方可考虑重疾病或受到死亡威胁急需用药时，方可考虑应用。应用。l X级级：在动物或人类的研究均表明它可使胎在动物或人类的研究均表明它可使胎儿异常，或根据经验认为在人、或在人及动物，儿异常，或根据经验认为在人、或在人及动物，都是有害的。本类药物禁用于妊娠或将要妊娠都是有害的。本类药物禁用于妊娠或将要妊娠的患者。的患者。已知的致畸剂已知的致畸剂l阿维酯阿维酯l酰胺咪嗪酰胺咪嗪lACEACE抑制剂抑制剂a al异维甲酸异维甲酸l他巴唑他巴唑l锂锂l雄激素雄激素l氨喋呤氨喋呤l酒精酒精l氨甲喋呤氨甲喋呤l青霉胺青霉胺l二氯苯二氯苯l放射性碘放射性碘l四环素四环素l环磷酰胺环磷酰胺l丹那唑丹那唑l香豆素香豆素l三甲双酮三甲双酮l乙烯雌酚乙烯雌酚l苯妥英苯妥英异维甲酸胚胎病抗生素类抗生素类lB B类类 ：l(一一)-)-内酰胺类内酰胺类l已使用多年，已使用多年，此类药物对胚胎胎儿此类药物对胚胎胎儿没有不良影响，安全性高没有不良影响，安全性高,可用于妊可用于妊娠各期感染患者。娠各期感染患者。l包括青霉素类，头孢类，包括青霉素类，头孢类，-内酰胺内酰胺酶抑制剂等酶抑制剂等抗生素类抗生素类青霉素类，青霉素类，常用药有常用药有l青霉素青霉素l氨苄青霉素氨苄青霉素l氧哌嗪青霉素氧哌嗪青霉素l羧苄青霉素羧苄青霉素l邻氯青霉素邻氯青霉素l苯唑青霉素苯唑青霉素l阿莫西林阿莫西林l美洛西林美洛西林l阿洛西林阿洛西林l哌拉西林等哌拉西林等抗生素类抗生素类头孢菌素类，头孢菌素类，常用药有常用药有l头孢唑啉头孢唑啉l头孢呋辛头孢呋辛l头孢拉定头孢拉定l头孢氨苄头孢氨苄l头孢克洛头孢克洛l头孢噻肟（凯福隆）头孢噻肟（凯福隆）l头孢三嗪头孢三嗪(菌必治菌必治)l头孢呋肟头孢呋肟l头孢孟多头孢孟多l头孢哌酮头孢哌酮(先锋必先锋必)l头孢美唑头孢美唑l头孢他定头孢他定(复达欣复达欣)等等抗生素类抗生素类lB B类类 ：(二二)大环内酯类大环内酯类l口服后吸收好、药理作用广泛、组织中口服后吸收好、药理作用广泛、组织中浓度高、分布广浓度高、分布广,不易透过胎盘屏障不易透过胎盘屏障,毒副毒副作用较低、母婴安全性高作用较低、母婴安全性高,未发现对胎儿未发现对胎儿产生不良影响产生不良影响,可在妊娠期应用。可在妊娠期应用。l不易通过胎盘，可治疗支原体、衣原性不易通过胎盘，可治疗支原体、衣原性感染及青霉素过敏者感染及青霉素过敏者抗生素类抗生素类lB B类类 ：(二二)大环内酯类大环内酯类l常用的有以红霉素为代表的大环内酯类抗常用的有以红霉素为代表的大环内酯类抗生素及其衍生物克拉霉素、罗红霉素、阿生素及其衍生物克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等奇霉素等l红霉素红霉素常用于青霉素过敏的患者尤其是肺常用于青霉素过敏的患者尤其是肺炎患者，亦可作为妊娠期尿路感染的优良炎患者，亦可作为妊娠期尿路感染的优良代替药物。代替药物。l阿奇霉素阿奇霉素对肺炎和衣原体宫颈炎有效对肺炎和衣原体宫颈炎有效 抗生素类抗生素类lB类(二)大环内酯类l无味红霉素无味红霉素虽属类虽属类,但可导致肝内但可导致肝内胆汁淤积和肝脏受损胆汁淤积和肝脏受损,是妊娠期禁忌是妊娠期禁忌的药物的药物 抗生素类抗生素类lB类(三)磺胺药l动物实验有致畸作用。人类无报道。l此类药竞争胆红素，在孕晚期或分娩前应用，或增加未成熟儿高胆红素血症的发生有，孕期有抗叶酸作用，孕期慎用，孕晚期避免使用。抗生素类抗生素类lB B类：（四）类：（四）甲硝唑甲硝唑l血胎盘屏障穿透性最高血胎盘屏障穿透性最高,动物实验有致突动物实验有致突变作用。变作用。l对啮齿类动物有致癌对啮齿类动物有致癌l对某些细菌有致畸作用对某些细菌有致畸作用l早孕期使用有争议。早孕期使用有争议。抗生素类抗生素类lB B类：（四）类：（四）甲硝唑甲硝唑l在在17001700例早期妊娠服用甲硝唑者，并没有增加例早期妊娠服用甲硝唑者，并没有增加畸胎的发生率（畸胎的发生率（piper and associates,1993;Rosa piper and associates,1993;Rosa and Colleagues,1987)and Colleagues,1987)l对对7 7项包括孕期使用甲硝唑的研究中，项包括孕期使用甲硝唑的研究中，BurtinBurtin等等（19951995）发现）发现甲硝唑甲硝唑不增加畸形发生危险不增加畸形发生危险 抗生素类抗生素类lB B类：（五）类：（五）克林霉素克林霉素l可通过胎盘，造成胎儿血内可通过胎盘，造成胎儿血内明显的药物浓度，但孕期应明显的药物浓度，但孕期应用无致畸作用。用无致畸作用。抗生素类抗生素类lC类(一)喹诺酮类l包括氟哌酸、环丙沙星等l作用机制为抑制细菌DNA旋转酶l有报道可引起未成熟狗类不可逆的关节病和影响胎儿软骨发育l孕期不用抗生素类抗生素类lC C类（二）类（二）醯胺醇类醯胺醇类l氯霉素氯霉素l可通过胎盘，并进入乳汁可通过胎盘，并进入乳汁l可抑制骨髓，可抑制骨髓，l对未成熟儿，应用大量可引起灰婴对未成熟儿，应用大量可引起灰婴综合征综合征l孕期及哺乳期禁用孕期及哺乳期禁用抗生素类抗生素类lC C类类 (三三)万古霉素万古霉素l没有人类生殖方面的研究没有人类生殖方面的研究l由于由于万古霉素万古霉素与母体的肾毒性和耳与母体的肾毒性和耳毒性相关，理论上对胚胎和胎儿也毒性相关，理论上对胚胎和胎儿也会产生同样毒性会产生同样毒性 抗生素类抗生素类lD D类类 (一一)四环素类四环素类l包括包括四环素、土霉素、强力霉素四环素、土霉素、强力霉素等等l易通过胎盘和进入乳汁，为孕期典型致畸药易通过胎盘和进入乳汁，为孕期典型致畸药l还可使胎儿牙釉质发育不良还可使胎儿牙釉质发育不良l影响胎儿骨质和体格发育，导致胎儿生长受限影响胎儿骨质和体格发育，导致胎儿生长受限l对于肾功能不全的孕妇，四环素将引起急性肝对于肾功能不全的孕妇，四环素将引起急性肝脂肪变脂肪变l属孕期禁用药属孕期禁用药抗生素类抗生素类lD D类（类（二）二）氨基糖苷类氨基糖苷类l链霉素链霉素l肾毒性和耳毒性（第肾毒性和耳毒性（第8 8对脑神经受损）较常见对脑神经受损）较常见l孕期禁用孕期禁用l任何一种氨基糖甙类的耳毒性风险约为任何一种氨基糖甙类的耳毒性风险约为1-2%1-2%，孕妇中可慎用于对其它抗生素耐药的严重感染孕妇中可慎用于对其它抗生素耐药的严重感染抗结核药抗结核药l利福平：利福平：动物实验有致畸作用。人类无动物实验有致畸作用。人类无报道。属慎用药。报道。属慎用药。l异烟肼：异烟肼：为抗为抗DNA药物，其代谢产物乙药物，其代谢产物乙酰异烟肼可引超肝中毒，慎用药。酰异烟肼可引超肝中毒，慎用药。l乙胺丁醇乙胺丁醇没有胎儿畸形率增加的报道，没有胎儿畸形率增加的报道，可首选。可首选。抗真菌药抗真菌药l克霉唑、咪康唑、制霉菌素克霉唑、咪康唑、制霉菌素一般一般不会增加胎儿畸形率；不会增加胎儿畸形率；lRosa1987在一项研究中报道使用在一项研究中报道使用这些药物使先天畸形增加。这些药物使先天畸形增加。l大剂量大剂量氟康唑氟康唑可致动物胎儿畸形，可致动物胎儿畸形，但没有人类孕期致畸报道。但没有人类孕期致畸报道。降压药物降压药物 血管扩张药血管扩张药 l血管扩张药包括：血管扩张药包括：肼屈嗪（肼苯达嗪）、肼屈嗪（肼苯达嗪）、二氮嗪、硝酸甘油、硝普钠等二氮嗪、硝酸甘油、硝普钠等。l肼屈嗪（肼屈嗪（C类），肼屈嗪容易通过胎盘，类），肼屈嗪容易通过胎盘，脐血中的药物浓度稍高于母血。迄今尚脐血中的药物浓度稍高于母血。迄今尚无关于应用本品致胎儿畸形的报道。由无关于应用本品致胎儿畸形的报道。由于肼屈嗪不影响子宫胎盘血流灌注，于肼屈嗪不影响子宫胎盘血流灌注，对胎儿较安全，故本品较普遍用于治疗对胎儿较安全，故本品较普遍用于治疗妊娠期高血压。妊娠期高血压。降压药物降压药物 血管扩张药血管扩张药l二氮嗪二氮嗪（C类），是非利尿性噻嗪类衍类），是非利尿性噻嗪类衍生物，为动脉扩张药。生物，为动脉扩张药。l可致血压过低并引起子宫胎盘血流灌可致血压过低并引起子宫胎盘血流灌注不足，还能使胎儿出现心动过缓，注不足，还能使胎儿出现心动过缓，l有文献报道，分娩期应用本品对宫缩有有文献报道，分娩期应用本品对宫缩有抑制作用，新生儿可出现血糖增高。抑制作用，新生儿可出现血糖增高。故应慎用故应慎用。降压药物降压药物 血管扩张药血管扩张药l硝酸甘油硝酸甘油（C类），硝酸甘油能有效地类），硝酸甘油能有效地降低患者的血压外，还可明显降低脐降低患者的血压外，还可明显降低脐胎盘血管阻力，有助于改善胎儿的宫内胎盘血管阻力，有助于改善胎儿的宫内环境，环境，l目前尚未发现目前尚未发现硝酸甘油硝酸甘油对胎儿有不利影对胎儿有不利影响。响。降压药物降压药物 血管扩张药血管扩张药l硝普钠硝普钠 为为C类，硝普钠能通过胎盘，可导致胎类，硝普钠能通过胎盘，可导致胎儿氰化物中毒，儿氰化物中毒，l硝普钠硝普钠的毒性主要与浓度相关，当进入人体内的毒性主要与浓度相关，当进入人体内的药量的速度超过了硫氰化合物形成的速度时，的药量的速度超过了硫氰化合物形成的速度时，就会引起氰化物中毒。就会引起氰化物中毒。l动物实验证明连续动物实验证明连续24小时给孕羊静脉注射小时给孕羊静脉注射硝普硝普钠钠后，可致羊仔子宫内中毒死亡。后，可致羊仔子宫内中毒死亡。l产前应用不可超过产前应用不可超过24小时，以避免致胎儿中毒。小时，以避免致胎儿中毒。降压药物降压药物 血管扩张药血管扩张药l、受体阻滞药受体阻滞药 l主要包括主要包括拉贝洛尔（柳胺苄心定）、酚妥拉明、拉贝洛尔（柳胺苄心定）、酚妥拉明、美托洛尔（倍他乐克）、普萘洛尔美托洛尔（倍他乐克）、普萘洛尔等。等。l拉贝洛尔拉贝洛尔 为为C类，类，拉贝洛尔拉贝洛尔能通过胎盘，目前能通过胎盘，目前尚无关于应用本品致胎儿畸形的报道。尚无关于应用本品致胎儿畸形的报道。l还有文献报道本品有促进胎肺成熟的作用。还有文献报道本品有促进胎肺成熟的作用。l亦有文献报道本品有促进子宫收缩的作用，有亦有文献报道本品有促进子宫收缩的作用，有早产倾向的病人不宜使用本品早产倾向的病人不宜使用本品 降压药物降压药物 血管扩张药血管扩张药l酚妥拉明酚妥拉明 为为C类，类，l有文献报有文献报 道，酚妥拉明静脉滴注易发生道，酚妥拉明静脉滴注易发生体位性低血压，请务必注意。体位性低血压，请务必注意。l静脉滴注本品时，应根据病人的反应调静脉滴注本品时，应根据病人的反应调整药物浓度和滴注速度。整药物浓度和滴注速度。l动物实验未发现酚妥拉明有致畸作用。动物实验未发现酚妥拉明有致畸作用。降压药物降压药物 血管扩张药血管扩张药l美托洛尔（倍他乐克）美托洛尔（倍他乐克）C类，容易通过类，容易通过胎盘。胎盘。l动物实验未发现本品有致畸作用。动物实验未发现本品有致畸作用。l多数资料显示，本品用于治疗妊娠期高多数资料显示，本品用于治疗妊娠期高血压，对胎儿尚属安全。血压，对胎儿尚属安全。l孕妇长期应用本品可使胎儿体重略有降孕妇长期应用本品可使胎儿体重略有降低，但也很难排除是否与孕母原发疾病低，但也很难排除是否与孕母原发疾病的影响有关的影响有关 降压药物降压药物 解痉药解痉药l硫酸镁硫酸镁：对胎儿无致畸作用：对胎儿无致畸作用l临产前后大量应用，新生儿可发生肌张临产前后大量应用，新生儿可发生肌张力低下、嗜睡、呼吸抑制。力低下、嗜睡、呼吸抑制。解热镇痛药解热镇痛药l阿司匹林阿司匹林（C/D）：大剂量应用可能致畸。孕）：大剂量应用可能致畸。孕晚期应用，血凝机制可能受影响，属慎用药。晚期应用，血凝机制可能受影响，属慎用药。l对乙烯氨基酚（扑热息痛、醋氨酚、百服宁、对乙烯氨基酚（扑热息痛、醋氨酚、百服宁、必理通、泰诺林、斯耐普等必理通、泰诺林、斯耐普等）（）（B类）为非那类）为非那西汀的代谢产物。尚未发现有致畸作用。西汀的代谢产物。尚未发现有致畸作用。l吲哚美辛（消炎痛）（吲哚美辛（消炎痛）（B/D）用药时间长、用）用药时间长、用药量较大，可能导致胎儿动脉导管过早关闭，药量较大，可能导致胎儿动脉导管过早关闭，充血性心衰和胎儿水肿等发生。孕晚期避免使充血性心衰和胎儿水肿等发生。孕晚期避免使用。用。利尿剂利尿剂l呋塞米（速尿）（呋塞米（速尿）（C）：无致畸报道。可使母）：无致畸报道。可使母血容量减少，影响胎盘灌注量，长期应用可致血容量减少，影响胎盘灌注量，长期应用可致胎儿生长受限，电解质紊乱。胎儿生长受限，电解质紊乱。l氢氯噻嗪（双氢克尿塞）（氢氯噻嗪（双氢克尿塞）（D）：长期应用可）：长期应用可导致电解质紊乱，临近分娩应用，新生儿可出导致电解质紊乱，临近分娩应用，新生儿可出现黄疸、血小板减少，溶血性贫血。现黄疸、血小板减少，溶血性贫血。l甘露醇：甘露醇：短期使用对母儿无大影响。短期使用对母儿无大影响。l利尿酸钠：利尿酸钠：动物实验有致畸，长期应用可致母动物实验有致畸，长期应用可致母儿水电解质紊乱。儿水电解质紊乱。激素类激素类l乙菧酚（乙菧酚（X类）：类）：l可使胎儿生殖器官发育异常可使胎儿生殖器官发育异常l子代女婴在青春期发生宫颈阴道透明细胞癌或子代女婴在青春期发生宫颈阴道透明细胞癌或阴道腺病阴道腺病l男胎接触己烯雌酚可有尿道狭窄和尿道下裂。男胎接触己烯雌酚可有尿道狭窄和尿道下裂。l禁用药禁用药l炔诺酮、甲羟孕酮炔诺酮、甲羟孕酮（D类）：类）：l有弱致畸作用。有弱致畸作用。l避免使用避免使用激素类激素类l口服避孕药口服避孕药（X类）类）l可使儿染色体畸变可使儿染色体畸变l长期服用者停药长期服用者停药6个月后妊娠个月后妊娠l毓婷（左炔诺孕酮）毓婷（左炔诺孕酮）流行病学研究未发流行病学研究未发现对胎儿的不良影响现对胎儿的不良影响l雄激素（雄激素（X类）类）孕期前孕期前12周用可使女婴的周用可使女婴的外阴男性化；外阴男性化；激素类激素类l米非司酮米非司酮（X类）：类）：l有报道致畸有报道致畸l肾上腺皮质激素如肾上腺皮质激素如氢化可的松、强的松、氢化可的松、强的松、强的松龙等强的松龙等（B类）：动物实验有致畸作类）：动物实验有致畸作用。人类未见有报道用。人类未见有报道l地塞米松地塞米松（C类）：未见有不良报道类）：未见有不良报道维生素类维生素类l维生素维生素A孕期服用孕期服用(5000IU/d)没有致畸报道；没有致畸报道；但但10000-25000IU/d，可增强致畸危险；致胎，可增强致畸危险；致胎儿骨骼发育异常或先天性白内障。儿骨骼发育异常或先天性白内障。l维生素维生素K大量应可导致新生儿溶血、黄疸、大量应可导致新生儿溶血、黄疸、核黄疸；核黄疸；l维生素维生素D大剂量服用可使胎儿、新生儿血钙大剂量服用可使胎儿、新生儿血钙过高，智力发育障碍；过高，智力发育障碍；l维生素维生素E大剂量可能致小孩智力差大剂量可能致小孩智力差抗肿瘤药物抗肿瘤药物l三类：抑三类：抑制制DNA复制的药物；抗代谢药复制的药物；抗代谢药物与烷化剂；破坏微丝微管系统药物；物与烷化剂；破坏微丝微管系统药物；l常见药物有：常见药物有：环磷酰胺、氨基蝶呤、甲环磷酰胺、氨基蝶呤、甲氨蝶呤、氨基嘌呤、瘤可宁、白消安、氨蝶呤、氨基嘌呤、瘤可宁、白消安、秋水仙素、长春花碱、长春新碱和放线秋水仙素、长春花碱、长春新碱和放线菌素菌素Dl常见异常有：胎儿宫内生长受限，小头，常见异常有：胎儿宫内生长受限，小头，下颌增生，腭裂，颅骨发育不全，耳缺下颌增生，腭裂，颅骨发育不全，耳缺损，严重的肢体缺失和发育不良等。损，严重的肢体缺失和发育不良等。心血管药物心血管药物l强心苷强心苷可通过胎盘，孕妇注射洋地黄后，可通过胎盘，孕妇注射洋地黄后，在胎儿体内出现在胎儿体内出现1%的原形和的原形和3%的代谢的代谢物，但孕早期使用可能造成胎儿血洋地物，但孕早期使用可能造成胎儿血洋地黄浓度很高。孕妇服用地高辛，新生儿黄浓度很高。孕妇服用地高辛，新生儿地高辛浓度与母体相同，但没有不良反地高辛浓度与母体相同，但没有不良反应。应。糖尿病糖尿病l口服降糖药口服降糖药可能难以控制孕期糖尿病，可能难以控制孕期糖尿病，并造成新生儿重度低血糖。甲苯磺丁脲并造成新生儿重度低血糖。甲苯磺丁脲有动物致畸，人类无报道。有动物致畸，人类无报道。l胰岛素胰岛素不能通过胎盘，并可更好地控制不能通过胎盘，并可更好地控制糖尿病，是孕期首选药。糖尿病，是孕期首选药。甲状腺药甲状腺药l治疗甲抗的治疗甲抗的放射性碘放射性碘131，可破坏胎儿的甲状，可破坏胎儿的甲状腺或造成严重甲低；腺或造成严重甲低；l三碘甲状腺苷酸，他巴唑三碘甲状腺苷酸，他巴唑也可通过胎盘造成胎也可通过胎盘造成胎儿甲亢；儿甲亢；l他巴唑他巴唑可导致新生儿头皮缺损；可导致新生儿头皮缺损；l抗甲状腺药物可选择抗甲状腺药物可选择丙基硫氧嘧啶丙基硫氧嘧啶，孕，孕4个月个月前胎儿甲状腺无功能，孕前胎儿甲状腺无功能，孕4个月后，可作用于个月后，可作用于胎儿，阻止甲状腺碘化，形成先天性甲状腺肿，胎儿，阻止甲状腺碘化，形成先天性甲状腺肿，出生后可自行消失，故可用。出生后可自行消失，故可用。抗癫痫药抗癫痫药l苯妥英钠苯妥英钠（D）：弱致畸药，孕期慎用。）：弱致畸药，孕期慎用。l卡马西平卡马西平(D)：可致胎颅面部畸形，肢体：可致胎颅面部畸形，肢体缺陷，生长缺陷和智力障碍。缺陷，生长缺陷和智力障碍。l扑米酮（扑痫酮）、丙戊酸钠（扑癫灵）扑米酮（扑痫酮）、丙戊酸钠（扑癫灵）均属（均属（D），均可通过胎盘，有报道可能），均可通过胎盘，有报道可能致畸，与其他抗癫痫药合用时危险必更致畸，与其他抗癫痫药合用时危险必更大，孕期权衡利弊后慎用。大，孕期权衡利弊后慎用。苯妥英钠所致的乙内酰脲综合征苯妥英钠所致的乙内酰脲综合征l上图：鼻上翘、轻上图：鼻上翘、轻度的中面部发育不度的中面部发育不全、带有薄的红缘全、带有薄的红缘的上唇过长的上唇过长l下图：远端指发育下图：远端指发育不全。不全。精神抑制药和抗焦虑药精神抑制药和抗焦虑药l硫代二苯胺硫代二苯胺在孕期用于止吐和调节精神在孕期用于止吐和调节精神状态。它们可通过胎盘，但对胎儿造成状态。它们可通过胎盘，但对胎儿造成的威胁不明显。的威胁不明显。l安定安定可能增加异常，孕末期服用安定可可能增加异常，孕末期服用安定可致新生儿抑郁，激惹，震颤和反射亢进。致新生儿抑郁，激惹，震颤和反射亢进。l眠尔通和利眠尔并不增加胎儿畸形或死眠尔通和利眠尔并不增加胎儿畸形或死亡的机率亡的机率其他调节精神药物其他调节精神药物l碳酸锂碳酸锂：孕期前三个月服用有不到：孕期前三个月服用有不到19%的胎儿出现相关畸形。最常见的是心血的胎儿出现相关畸形。最常见的是心血管异常。管异常。l盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪，通常用于精神障碍，恶心，通常用于精神障碍，恶心，呕吐，对啮齿动物有致畸作用，但对人呕吐，对啮齿动物有致畸作用，但对人类则没有这方面的记载。类则没有这方面的记载。抗病毒药物抗病毒药物l阿昔洛韦阿昔洛韦在孕期口服和局部应用可能是在孕期口服和局部应用可能是安全的。安全的。l利巴韦林有较强的致癌作用。利巴韦林有较强的致癌作用。l抗抗AIDS病的病的齐多夫定齐多夫定（C）可用孕期）可用孕期AIDS病。病。疫苗疫苗l孕妇或是怀疑是怀孕的妇女应避免使用孕妇或是怀疑是怀孕的妇女应避免使用活的病毒疫苗。除非孕妇暴露该疾病及活的病毒疫苗。除非孕妇暴露该疾病及易感的危害超过以免疫对母儿的危害。易感的危害超过以免疫对母儿的危害。l最好是对可避免的疾病在孕前进行免疫。最好是对可避免的疾病在孕前进行免疫。l如果孕期有传染病风险者，可以使用霍如果孕期有传染病风险者，可以使用霍乱，甲肝，乙肝，麻疹，腮腺炎，流感，乱，甲肝，乙肝，麻疹，腮腺炎，流感，鼠疫，脊髓灰质炎，狂犬病，破伤风，鼠疫，脊髓灰质炎，狂犬病，破伤风，白喉，伤寒，水痘和黄热病的疫苗。白喉，伤寒，水痘和黄热病的疫苗。抗凝药抗凝药l华法林华法林：相对分子质量小，易通过胎盘，有明：相对分子质量小，易通过胎盘，有明显致畸和不良胎儿作用。有报道使用华法林的显致畸和不良胎儿作用。有报道使用华法林的孕妇有孕妇有1/6的概率可使出生的新生儿异常，另的概率可使出生的新生儿异常，另1/6的概率可致流产或死胎。的概率可致流产或死胎。l如妊娠如妊娠69周使用华法林，胎儿可有华法林病周使用华法林，胎儿可有华法林病态胚胎，表现为鼻发育不良，点彩骨柱和股骨态胚胎，表现为鼻发育不良，点彩骨柱和股骨骺。骺。l妊娠中期和晚期使用华法林，可导致胼胝体不妊娠中期和晚期使用华法林，可导致胼胝体不发育、小脑萎缩、小眼、视神经萎缩、发育迟发育、小脑萎缩、小眼、视神经萎缩、发育迟缓和智力障碍。缓和智力障碍。华法林胚胎病华法林胚胎病l患儿鼻发育不全患儿鼻发育不全l鼻梁低鼻梁低抗凝药抗凝药l肝素肝素分子量很大，不会通过胎盘，孕期分子量很大，不会通过胎盘，孕期首选肝素作为抗凝药。尽管如此，孕期首选肝素作为抗凝药。尽管如此，孕期服用时间长服用时间长(大于大于6个月个月)可造成母体骨质可造成母体骨质疏松或血小板减少症。疏松或血小板减少症。麻醉药麻醉药l水杨酸盐和麻醉药水杨酸盐和麻醉药可通过胎盘，在胎儿可通过胎盘，在胎儿体内达到很高水平。体内达到很高水平。l新生儿麻醉药成瘾可在出生后新生儿麻醉药成瘾可在出生后6小时到小时到8天好转。天好转。l水杨酸盐与胆红素相似都有蛋白结合键，水杨酸盐与胆红素相似都有蛋白结合键，可引起新生儿核黄疸。可引起新生儿核黄疸。非法药物非法药物可卡因可卡因：孕妇吸食可卡因可出现头颅缺陷，：孕妇吸食可卡因可出现头颅缺陷，头皮发育不全，孔洞脑囊肿，回肠闭锁，心脏头皮发育不全，孔洞脑囊肿，回肠闭锁，心脏畸形，内脏梗死和泌尿道畸形。畸形，内脏梗死和泌尿道畸形。海洛因海洛因：孕妇吸食后可导致胎儿生长受限、：孕妇吸食后可导致胎儿生长受限、围生儿死亡，新生儿麻醉戒断反应，围生儿死亡，新生儿麻醉戒断反应，(表现为震表现为震颤，易受刺激，打喷嚏，呕吐，发热，腹泻和颤，易受刺激，打喷嚏，呕吐，发热，腹泻和癫痫发作癫痫发作)，婴儿突发死亡综合征发生率增高。，婴儿突发死亡综合征发生率增高。大麻大麻：有报道低出生体重儿发生率增高。：有报道低出生体重儿发生率增高。美沙酮美沙酮：与麻醉戒断反应有关，比海洛因：与麻醉戒断反应有关，比海洛因半衰期更长，其作用也半衰期更长，其作用也更长。谢谢吉安协和医院吉安计划生育服务中心