药理学第十四章-抗精神失常药.ppt

第十四章第十四章 Psychotropic drugs药理作用药理作用_抗精神病作用_镇吐作用_对体温调节的作用chlorpromazine,winterminchlorpromazine,wintermin机制：阻断DA-R；阻断-R；阻断M-R 可增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药可增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药和乙醇的中枢抑制作用。和乙醇的中枢抑制作用。加强中枢抑制药的作用对锥体外系的影响-长期用药易出现长期用药易出现不良反应的基础不良反应的基础阻断阻断黑质黑质-纹状体通路的纹状体通路的D D2 2受体受体chlorpromazine,winterminchlorpromazine,wintermin2.对植物神经系统的影响阻断阻断 受体受体阻断阻断M受体受体chlorpromazine,winterminchlorpromazine,wintermin阻断阻断 受体受体 -血管扩张，血压下降血管扩张，血压下降 可引起体位性低血压可引起体位性低血压 反复应用后此降压作用会产生耐受性反复应用后此降压作用会产生耐受性 可翻转肾上腺素的升压作用可翻转肾上腺素的升压作用阻断阻断M M受体（作用较弱）受体（作用较弱）引起口干，便秘及视力模糊等引起口干，便秘及视力模糊等给药前给药前给药前给药前给药后给药后给药后给药后chlorpromazine,winterminchlorpromazine,wintermin阻断阻断结节结节漏斗通路的漏斗通路的D D2 2受体受体 促进催乳素释放促进催乳素释放 抑制促性腺激素分泌；抑制促性腺激素分泌；抑制促皮质激素（抑制促皮质激素（ACTHACTH）分泌；）分泌；减少生长激素的分泌。减少生长激素的分泌。3.对内分泌系统的影响chlorpromazine,winterminchlorpromazine,wintermin临床应用临床应用v治疗精神分裂症（急性发作或治疗精神分裂症（急性发作或I 型精神型精神病效果好病效果好）v呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆v低温麻醉和人工冬眠（严重创伤、感染低温麻醉和人工冬眠（严重创伤、感染性休克、甲亢危象）性休克、甲亢危象）chlorpromazine,winterminchlorpromazine,wintermin 1.1.常见副作用常见副作用常见副作用常见副作用 中枢抑制中枢抑制中枢抑制中枢抑制 嗜睡、困倦、无力等；嗜睡、困倦、无力等；嗜睡、困倦、无力等；嗜睡、困倦、无力等；阻断阻断阻断阻断MM受体受体受体受体 视力模糊、心动过速、口视力模糊、心动过速、口视力模糊、心动过速、口视力模糊、心动过速、口 干、便秘干、便秘干、便秘干、便秘 阻断阻断阻断阻断 受体受体受体受体 鼻塞、体位性低血压等鼻塞、体位性低血压等鼻塞、体位性低血压等鼻塞、体位性低血压等 阻断阻断阻断阻断DADA受体受体受体受体 乳房肿大、溢乳、闭经乳房肿大、溢乳、闭经乳房肿大、溢乳、闭经乳房肿大、溢乳、闭经 2.2.刺激性较强刺激性较强刺激性较强刺激性较强 宜深部肌注，静脉注射可引起血栓性静脉炎。宜深部肌注，静脉注射可引起血栓性静脉炎。宜深部肌注，静脉注射可引起血栓性静脉炎。宜深部肌注，静脉注射可引起血栓性静脉炎。【不良反应不良反应不良反应不良反应】帕金森综合征（用药数周至数月发生）帕金森综合征（用药数周至数月发生）帕金森综合征（用药数周至数月发生）帕金森综合征（用药数周至数月发生）急性肌张力障碍（一般急性肌张力障碍（一般急性肌张力障碍（一般急性肌张力障碍（一般1-51-5天后产生）天后产生）天后产生）天后产生）静坐不能静坐不能静坐不能静坐不能 3.锥体外系反应锥体外系反应动作迟缓、面容呆动作迟缓、面容呆动作迟缓、面容呆动作迟缓、面容呆板（面具脸）、肌板（面具脸）、肌板（面具脸）、肌板（面具脸）、肌肉震颤和流涎等肉震颤和流涎等肉震颤和流涎等肉震颤和流涎等烦躁不安，烦躁不安，烦躁不安，烦躁不安，反复徘徊反复徘徊反复徘徊反复徘徊肌肉痉挛，表现：口肌肉痉挛，表现：口肌肉痉挛，表现：口肌肉痉挛，表现：口眼歪斜、斜颈、伸舌、眼歪斜、斜颈、伸舌、眼歪斜、斜颈、伸舌、眼歪斜、斜颈、伸舌、张口和言语障碍张口和言语障碍张口和言语障碍张口和言语障碍长期大量用药：迟发性运动障碍长期大量用药：迟发性运动障碍长期大量用药：迟发性运动障碍长期大量用药：迟发性运动障碍4 4、体位性低血压、体位性低血压、体位性低血压、体位性低血压 措施：措施：措施：措施：注射后静卧，若体位性低血压不能缓解，注射后静卧，若体位性低血压不能缓解，注射后静卧，若体位性低血压不能缓解，注射后静卧，若体位性低血压不能缓解，可静滴可静滴可静滴可静滴去甲肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素，使血压回升。，使血压回升。，使血压回升。，使血压回升。5 5、肝功能损害、微胆管阻塞性黄疸，、肝功能损害、微胆管阻塞性黄疸，、肝功能损害、微胆管阻塞性黄疸，、肝功能损害、微胆管阻塞性黄疸，一旦发现立即一旦发现立即一旦发现立即一旦发现立即停药停药停药停药 偶见皮疹、药热、粒细胞缺乏偶见皮疹、药热、粒细胞缺乏偶见皮疹、药热、粒细胞缺乏偶见皮疹、药热、粒细胞缺乏6 6、过量可致急性中毒、过量可致急性中毒、过量可致急性中毒、过量可致急性中毒?Chlorpromazine可降低惊厥阈、诱发癫痫，有癫痫史者禁用；?昏迷患者（特别是用中枢抑制药后）禁用?有心血管疾病的老年患者慎用，以防冠心病者猝死；?严重肝功能不全者禁用;?青光眼禁用.禁忌症禁忌症chlorpromazine,winterminchlorpromazine,wintermin吩噻嗪类：吩噻嗪类：奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪特点：特点：抗精神病、镇吐作用都强，锥体外系反应也强；抗精神病、镇吐作用都强，锥体外系反应也强；其其 他他 抗抗 精精 神神 病病 药药 物物硫利达嗪硫利达嗪抗精神病作用比氯丙嗪弱。抗精神病作用比氯丙嗪弱。锥体外系反应比氯丙嗪弱。锥体外系反应比氯丙嗪弱。适用于轻症精神病患者，门诊较常用。适用于轻症精神病患者，门诊较常用。硫杂蒽类：硫杂蒽类：10101010位氮被碳原子取代位氮被碳原子取代位氮被碳原子取代位氮被碳原子取代 泰尔登泰尔登泰尔登泰尔登（氯普噻吨）（氯普噻吨）抗精神病作用弱，镇静作用强抗精神病作用弱，镇静作用强 有较弱抗抑郁作用有较弱抗抑郁作用 氟哌噻吨（三氟噻吨）氟哌噻吨（三氟噻吨）禁用于躁狂症病人禁用于躁狂症病人禁用于躁狂症病人禁用于躁狂症病人 低剂量时一定抗抑郁焦虑的效果低剂量时一定抗抑郁焦虑的效果低剂量时一定抗抑郁焦虑的效果低剂量时一定抗抑郁焦虑的效果其其 他他 抗抗 精精 神神 病病 药药 物物丁酰苯类：丁酰苯类：化化化化学结构学结构学结构学结构不同但作用相似不同但作用相似不同但作用相似不同但作用相似 氟哌啶醇氟哌啶醇 haloperidolhaloperidol 选择性阻断选择性阻断D D2 2受体；受体；抗精神病作用及锥体外系反应很强；抗精神病作用及锥体外系反应很强；心血管作用轻，对肝功影响小心血管作用轻，对肝功影响小 氟哌利多氟哌利多 dropridoldropridol 常与芬太尼联合，用于外科麻醉常与芬太尼联合，用于外科麻醉特点：集镇痛、安定、镇吐、抗休克于一体特点：集镇痛、安定、镇吐、抗休克于一体其他抗精神病药物其他抗精神病药物五氟利多五氟利多五氟利多五氟利多 penfluridolpenfluridolpenfluridolpenfluridol（P142P142P142P142）长效抗精神病药，抗精神病作用强，锥体外系反应常见舒必利舒必利舒必利舒必利 （sulpiride sulpiride sulpiride sulpiride，药物电休克），药物电休克），药物电休克），药物电休克）（P142P142P142P142）锥体外系反应轻，无明显镇静作用，对植物神经影响小。有抗抑郁作用。氯氮平氯氮平氯氮平氯氮平 clozapine clozapine(选择性作用于选择性作用于选择性作用于选择性作用于D4D4D4D4亚型受体亚型受体亚型受体亚型受体)几无锥体外系反应（阻断D4亚型受体）。抗精神病作用强。可引起粒细胞减少。奥氮平奥氮平奥氮平奥氮平 olanzapine(olanzapine(olanzapine(olanzapine(对对对对5-HT5-HT5-HT5-HT的阻断作用大于的阻断作用大于的阻断作用大于的阻断作用大于D D D D2 2 2 2)锥体外系反应轻。其他类：其他类：其他抗精神病药物其他抗精神病药物（P141P141P141P141）（P141P141P141P141）第第 二二 节节 躁狂抑郁症又称情感性精神障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病躁狂抑郁症表现为躁狂或抑郁两者之一反复发作，或两者交替发作其病因可能与脑内单胺类功能失衡有关，但5-HT缺乏是其共同的生化基础躁狂抑郁症躁狂抑郁症NA功能亢进-躁狂NA功能不足-抑郁三环类抗抑郁症药三环类抗抑郁症药三环类抗抑郁症药三环类抗抑郁症药作用机制:非选择性单胺类摄取抑制药,抑制突触前膜对NA、5-HT的再摄取，使突触间隙的NA、5-HT浓度升高，促进突触传递功能（P145P145P145P145）米帕明（米帕明（米帕明（米帕明（imipramineimipramineimipramineimipramine，丙米嗪），丙米嗪），丙米嗪），丙米嗪）1.1.中枢神经系统中枢神经系统 正常人正常人服用后，出现困倦，头晕，血服用后，出现困倦，头晕，血压下降等反应。连续用药后可致注意压下降等反应。连续用药后可致注意力不集中，思维能力下降等反应。力不集中，思维能力下降等反应。抑郁症患者抑郁症患者服用后，出现精神振奋，服用后，出现精神振奋，情绪好转等抗抑郁作用情绪好转等抗抑郁作用(但但起效慢起效慢)。药理作用药理作用药理作用药理作用2 2.植物神经系统植物神经系统 M M受体阻断受体阻断作用作用:口干、便秘、视力口干、便秘、视力模糊、尿储留等模糊、尿储留等3.3.心血管系统心血管系统 降低血压降低血压,体位性低血压体位性低血压,心律失常心律失常;对心肌有奎尼丁样直接抑制作用对心肌有奎尼丁样直接抑制作用.米帕明（米帕明（米帕明（米帕明（米帕明（米帕明（imipramineimipramineimipramineimipramineimipramineimipramine，丙米嗪），丙米嗪），丙米嗪），丙米嗪），丙米嗪），丙米嗪）药理作用药理作用药理作用药理作用药理作用药理作用临床应用临床应用临床应用临床应用各型抑郁症的治疗各型抑郁症的治疗:对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好，而对精神分裂症的抑郁状态疗效较差。治疗遗尿症:焦虑和恐惧症:米帕明（米帕明（imipramine，丙米嗪丙米嗪）米帕明（米帕明（米帕明（米帕明（米帕明（米帕明（imipramineimipramineimipramineimipramineimipramineimipramine，丙米嗪），丙米嗪），丙米嗪），丙米嗪），丙米嗪），丙米嗪）药理作用抗躁狂症抗躁狂症抗躁狂症抗躁狂症药药药药治疗量对正常人无影响；对躁狂发作者疗效显著(可纠正其情绪高涨,躁动不安,活动过度,言语不能自制等行为)碳酸锂碳酸锂碳酸锂碳酸锂 （lithium carbonatelithium carbonatelithium carbonatelithium carbonate）作用机制降低突触间隙降低突触间隙NANA浓度浓度:锂盐可抑制脑内NA及DA的释放，并促进其再摄取，使突触间隙NA浓度降低；不影响或促进5-HT的释放。而产生抗躁狂作用。干扰脑内干扰脑内PIPPIP2 2系统第二信使的代谢系统第二信使的代谢:通过抑制肌醇磷酸酶，此酶催化磷脂酰肌醇(PI）系统中三磷酸肌醇（IP3）的脱磷酸化反应,从而阻止肌醇的生成。减少PIP2的含量。影响葡萄糖的代谢,影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布不良反应M可致甲状腺功能低下,停药可恢复。M安全范围很窄，易过量中毒M处理：静注处理：静注NSNS可加速锂盐排泄；可加速锂盐排泄；监测血锂浓度防止中毒。监测血锂浓度防止中毒。p恶心、呕吐(与氯丙嗪合用可克服),肢体震颤等反应,可在连续治疗后逐渐减轻p意识丧失,昏迷,肌张力增强及癫痫等。本章重点内容1 1 氯丙嗪的作用机制、药理作用及氯丙嗪的作用机制、药理作用及临床应用临床应用2 2 氯丙嗪的不良反应及禁忌症氯丙嗪的不良反应及禁忌症