药理传出神经系统药理概论.ppt

第十六章第十六章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论一、传出神经分类一、传出神经分类 1.1.解剖学分类解剖学分类 1 1）自主神经系统（交感神经和副交感神经）自主神经系统（交感神经和副交感神经）2 2）运动神经系统）运动神经系统 2.2.按递质释放分类：按递质释放分类：1 1）胆碱能神经）胆碱能神经:副交感神经节前和节后副交感神经节前和节后纤维；纤维；交感神经节前纤维；交感神经节前纤维；运动神经；运动神经；某些交感神经节后纤维。某些交感神经节后纤维。2 2）去甲肾上腺素能神经）去甲肾上腺素能神经:大部分交感神经大部分交感神经节后纤维。节后纤维。传出神经系统分类传出神经系统分类自自主主神神经经 效应器效应器运动神经运动神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经传出神经系统传出神经系统兰色：胆碱能神经兰色：胆碱能神经 红色：去甲肾上腺素能神经红色：去甲肾上腺素能神经 ：乙酰胆碱：乙酰胆碱 ：去甲肾上腺素：去甲肾上腺素骨骼肌骨骼肌汗腺、骨骼汗腺、骨骼肌血管舒张肌血管舒张心肌心肌平滑肌平滑肌腺体腺体 1.1.递质（递质（TransmitterTransmitter）的定义。）的定义。2.2.突触突触(Synapse)(Synapse)的结构和功能。的结构和功能。3.3.递质的分类递质的分类 （1 1）乙酰胆碱乙酰胆碱（acetylcholineacetylcholine，Ach Ach）合成、贮存、释放、代谢。合成、贮存、释放、代谢。（2 2）去甲肾上腺素去甲肾上腺素（noradrenalinenoradrenaline，NANA）合成、贮存、释放、代谢。合成、贮存、释放、代谢。二、传出神经系统的递质二、传出神经系统的递质囊泡囊泡AchAchAchAch胆碱胆胆碱碱能能神神经经末末梢梢突触后细胞 AchE AchE胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶胆碱胆碱+乙酰辅酶乙酰辅酶A AAchAch+乙酸乙酸合成：乙酰辅酶合成：乙酰辅酶A+A+胆碱胆碱 Ach Ach贮存：囊泡贮存：囊泡释放：胞裂外排释放：胞裂外排 量子化释放量子化释放代谢：乙酰胆碱酯酶（代谢：乙酰胆碱酯酶（AchEAchE）胆碱乙酰化酶 酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶（限速酶）（限速酶）NANANANA去去甲甲肾肾上上腺腺素素能能神神经经末末梢梢突触后细胞突触后细胞NANA摄取摄取1 1摄取摄取2 2MAOMAOCOMTCOMTMAOMAO 酪氨酸酪氨酸多巴多巴多巴胺多巴胺多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴胺多巴胺-羟化酶羟化酶合成：酪氨酸合成：酪氨酸多巴多巴多巴胺多巴胺NAAdrNAAdr贮存：囊泡贮存：囊泡释放：胞裂外排释放：胞裂外排 量子化释放量子化释放代谢：代谢：神经摄取（摄取神经摄取（摄取-1-1，uptake 1uptake 1）非神经摄取（摄取非神经摄取（摄取-2-2，uptake uptake 2 2）单胺氧化酶（单胺氧化酶（MAOMAO）儿茶酚氧位甲基转移酶（儿茶酚氧位甲基转移酶（COMTCOMT）再摄取（主要）酶破坏（次要）三、传出神经系统的受体三、传出神经系统的受体 1.1.传出神经系统受体命名原则：传出神经系统受体命名原则：2.2.受体分类：受体分类：（1 1）乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体：M M型：型：分分5 5种亚型。种亚型。N N型型：N N 1 1（N N N N ）和和N N 2 2（N NM M）。（2 2）肾上腺素受体肾上腺素受体：受体受体：分为：分为 1 1和和 2 2两型两型。受体受体：分为：分为 1 1和和 2 2两型两型。毒蕈碱型胆碱受体毒蕈碱型胆碱受体(muscarinic(muscarinic 受体，受体，M M受体）受体）包括包括M1M1、M2M2、M3M3、M4M4、M5M5五种亚型。五种亚型。主要分布在副交感神经节后纤维支配的效主要分布在副交感神经节后纤维支配的效应器（即心肌、平滑肌、腺体等）。应器（即心肌、平滑肌、腺体等）。烟碱型胆碱受体烟碱型胆碱受体(nicotinic(nicotinic 受体，受体，N N受体受体)N N1 1受体（受体（N NN N受体）：分布在神经节及中枢。受体）：分布在神经节及中枢。N N2 2受体（受体（N NM M受体）：分布在神经肌肉接头。受体）：分布在神经肌肉接头。1 1受体：主要分布在血管平滑肌受体：主要分布在血管平滑肌 2 2受体：主要分布在突触前膜受体：主要分布在突触前膜 受体受体受体受体1 1受体：主要分布在心脏组织受体：主要分布在心脏组织2 2受体：主要分布在支气管、骨骼肌受体：主要分布在支气管、骨骼肌 血管平滑肌血管平滑肌 、突触前膜、突触前膜 四、传出神经系统的主要生理功能四、传出神经系统的主要生理功能效应器效应器NANAAchAch心心脏脏心肌收缩力心肌收缩力心率心率传导传导 增强增强 加快加快（1 1）加快加快减弱减弱减慢减慢减慢减慢平平滑滑肌肌血血管管皮肤粘膜、内脏皮肤粘膜、内脏骨骼肌血管骨骼肌血管 收缩收缩（1 1）舒张舒张（2 2）舒张舒张舒张舒张(交感神经交感神经)支气管、气管支气管、气管胃肠道、胆道胃肠道、胆道括约肌括约肌眼眼舒张（舒张（2 2）舒张舒张收缩收缩 扩瞳（扩瞳（1 1）收缩收缩收缩收缩舒张舒张缩瞳缩瞳腺腺体体汗腺汗腺胃肠道及呼吸道腺体胃肠道及呼吸道腺体手心脚心分泌手心脚心分泌分泌分泌(交感神经交感神经)分泌分泌神经节神经节兴奋（兴奋（N N1 1）骨骼肌骨骼肌收缩收缩（N N2 2）1.1.效应器官以何种神经支配为主：效应器官以何种神经支配为主：2.2.心血管以心血管以NANA为主为主3.3.内脏平滑肌、腺体、骨骼肌以内脏平滑肌、腺体、骨骼肌以AchAch为主为主4.4.2.2.特殊受体分布及效应：特殊受体分布及效应：5.5.1 1：心脏兴奋心脏兴奋6.6.2 2：支气管平滑肌舒张、骨骼肌血管舒支气管平滑肌舒张、骨骼肌血管舒张张7.7.1 1：皮肤、粘膜、内脏血管收缩皮肤、粘膜、内脏血管收缩8.8.2 2：抑制抑制NANA释放（负反馈）释放（负反馈）9.9.M M：兴奋内脏平滑肌、腺体、缩瞳兴奋内脏平滑肌、腺体、缩瞳10.10.N N2 2：骨骼肌收缩骨骼肌收缩 五、传出神经系统药物分类五、传出神经系统药物分类 1.1.直接作用于受体：直接作用于受体：激动剂和阻断剂。激动剂和阻断剂。2.2.影响递质：影响递质：（1 1）影响递质的转运和贮存。）影响递质的转运和贮存。（2 2）影响递质的释放。）影响递质的释放。（3 3）影响递质的代谢。）影响递质的代谢。作用点：受体和递质作用点：受体和递质 药理作用：与递质相似或相反的作用药理作用：与递质相似或相反的作用 本章小结本章小结 目的要求：目的要求：1.1.掌握传出神经按递质的分类。掌握传出神经按递质的分类。2.2.掌握传出神经受体类型，分布及生理效应。掌握传出神经受体类型，分布及生理效应。3.3.熟悉熟悉AchAch和和NANA的合成和代谢。的合成和代谢。4.4.了解传出神经系统药物的基本作用和分类。了解传出神经系统药物的基本作用和分类。突触前膜受体：突触前膜受体：2 2受体负反馈、受体负反馈、受体正反馈受体正反馈自主神经节自主神经节突触间隙突触间隙节前纤维节前纤维节后纤维节后纤维突触后膜突触后膜突触前膜突触前膜第十七章第十七章 拟胆碱药拟胆碱药定义：一类作用与定义：一类作用与Ach相似的药物。相似的药物。分类：分类：1.胆碱受体激动药胆碱受体激动药 M受体激动药：毛果芸香碱受体激动药：毛果芸香碱 N受体激动药：烟碱（略）受体激动药：烟碱（略）2.抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 易逆性：新斯的明、毒扁豆碱易逆性：新斯的明、毒扁豆碱 难逆性：有机磷酸酯类难逆性：有机磷酸酯类第一节第一节 M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药 毛果芸香碱（毛果芸香碱（pilocarpinepilocarpine，匹鲁卡品），匹鲁卡品）【来源】天然生物碱，产自南美洲。【来源】天然生物碱，产自南美洲。【特点】直接（【特点】直接（+）M M，对眼和腺体作用较明显，穿，对眼和腺体作用较明显，穿透力强，分布及作用广泛，临床仅眼科使用。透力强，分布及作用广泛，临床仅眼科使用。【药理作用】【药理作用】1 1、眼、眼 图图6-16-1（1 1）缩瞳）缩瞳（2 2）降低眼内压）降低眼内压（3 3）调节痉挛（视近物清楚）调节痉挛（视近物清楚）2 2、腺体：、腺体：汗腺、唾液腺分泌增加汗腺、唾液腺分泌增加【临床应用】【临床应用】1.1.青光眼：青光眼：闭角型闭角型 、开角型、开角型 2.2.虹膜炎：与扩瞳药交替使用虹膜炎：与扩瞳药交替使用 注：常用注：常用1-2%1-2%溶液滴眼，滴眼时应压迫内溶液滴眼，滴眼时应压迫内眦，避免药液流入鼻腔，因吸收而产生副作用。眦，避免药液流入鼻腔，因吸收而产生副作用。3.3.口腔干燥口腔干燥【不良反应】【不良反应】过量或吸收作用致：过量或吸收作用致：M-RM-R过度兴奋，如眼过度兴奋，如眼调节痉挛和全身作用。调节痉挛和全身作用。易逆性：新斯的明易逆性：新斯的明 难逆性：有机磷酸酯类难逆性：有机磷酸酯类乙酰胆碱酯酶、假性胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶、假性胆碱酯酶Ach-Ach-胆碱酯酶复合物胆碱酯酶复合物胆碱胆碱+乙酰化胆碱酯酶乙酰化胆碱酯酶（迅速水解）（迅速水解）乙酸乙酸+胆碱酯酶胆碱酯酶新斯的明新斯的明-胆碱酯酶复合物胆碱酯酶复合物水解缓慢水解缓慢有机磷有机磷-胆碱酯酶复合物胆碱酯酶复合物磷酰化胆碱酯酶（不磷酰化胆碱酯酶（不能自动水解）能自动水解）解磷定解磷定磷酰化解磷定磷酰化解磷定+胆碱酯酶胆碱酯酶抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药二、抗胆碱酯酶药二、抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明新斯的明（neostigmineneostigmine）【体内过程】季铵盐、脂溶性低、【体内过程】季铵盐、脂溶性低、穿透力差穿透力差。故：口服吸收少而不规则故：口服吸收少而不规则 不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障 不易透过眼角膜不易透过眼角膜 【药理作用】【药理作用】1.1.对骨骼肌兴奋作用最强对骨骼肌兴奋作用最强作用机制作用机制抑制胆碱酯酶抑制胆碱酯酶 直接激动直接激动N N2 2受体受体促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放Ach Ach 2.2.对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强3.3.对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱作用较弱【临床应用】临床应用】1.1.重症肌无力：重症肌无力：2.2.术后腹气胀和尿潴留术后腹气胀和尿潴留3.3.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速4.4.非除极化型肌松药过量中毒非除极化型肌松药过量中毒【不良反应】【不良反应】表现为外周胆碱能神经元亢进症，过量可出现胆表现为外周胆碱能神经元亢进症，过量可出现胆碱能危象并使肌无力加重碱能危象并使肌无力加重(阿托品阿托品+小剂量竞争性小剂量竞争性神经肌肉阻断药神经肌肉阻断药)。中毒致呼吸衰竭或心脏停搏。中毒致呼吸衰竭或心脏停搏。禁用于机械性肠或泌尿道梗阻禁用于机械性肠或泌尿道梗阻.毒扁豆碱（毒扁豆碱（eserine eserine，依色林），依色林）【特点】【特点】1.叔胺类化合物、脂溶性高、叔胺类化合物、脂溶性高、穿透力强穿透力强。2.临床局部用于治疗青光眼，作用强、临床局部用于治疗青光眼，作用强、持久，刺激性大。持久，刺激性大。【特点】【特点】1.1.易逆性抑制中枢易逆性抑制中枢AchEAchE活性活性 2.2.主要用于老年性痴呆主要用于老年性痴呆 3.3.有肝毒性有肝毒性他克林（他克林（tacrinetacrine）【特点】【特点】1.1.脂溶性高，穿透力强。脂溶性高，穿透力强。2.2.作用强而广泛：作用强而广泛：M M样和样和N N样症状、中枢症状。样症状、中枢症状。3.3.解救药：解救药：M M受体阻断剂（阿托品）与胆碱受体阻断剂（阿托品）与胆碱酯酶复活药（解磷定）。酯酶复活药（解磷定）。加兰他敏（加兰他敏（galanthaminegalanthamine）主要用于重症肌无力。主要用于重症肌无力。难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类有机磷酸酯类本章小结本章小结目的要求：目的要求：1.1.掌握毛果芸香碱对眼的作用和用途。掌握毛果芸香碱对眼的作用和用途。2.2.掌握新斯的明的作用机制、药理作用、掌握新斯的明的作用机制、药理作用、临床应用及不良反应。毒扁豆碱的特点。临床应用及不良反应。毒扁豆碱的特点。3.3.熟悉有机磷酸酯类中毒原理、症状和解熟悉有机磷酸酯类中毒原理、症状和解救。救。第十八章第十八章 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药第一节第一节 M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药一、阿托品和阿托品类生物碱一、阿托品和阿托品类生物碱【来源来源】植物生物碱，颠茄、曼陀罗、洋金花、植物生物碱，颠茄、曼陀罗、洋金花、莨菪，等。莨菪，等。阿托品（阿托品（atropineatropine）【体内过程】穿透力强，分布广泛。【体内过程】穿透力强，分布广泛。【药理作用】【药理作用】M M（-），总：与胆碱能神经功能），总：与胆碱能神经功能有关，靶器官敏感性差异大。有关，靶器官敏感性差异大。1.1.抑制腺体分泌：唾液腺、汗腺泪腺支抑制腺体分泌：唾液腺、汗腺泪腺支气管腺胃腺气管腺胃腺2.2.眼作用：与毛果芸香碱作用眼作用：与毛果芸香碱作用相反相反：扩瞳、升：扩瞳、升 高眼内压、调节麻痹高眼内压、调节麻痹(缺点：作用时间长缺点：作用时间长72h)72h)3.3.松弛内脏平滑肌：胃肠道膀胱胆管、输松弛内脏平滑肌：胃肠道膀胱胆管、输尿管支气管子宫。对括约肌作用取决于括尿管支气管子宫。对括约肌作用取决于括约肌机能状态约肌机能状态4.4.心脏：窦房结心脏：窦房结M2M2（-）加快心率；加速房室加快心率；加速房室传导：拮抗迷走神经张力增高所致传导阻滞传导：拮抗迷走神经张力增高所致传导阻滞5.5.血管：大剂量扩张血管（与血管：大剂量扩张血管（与M M受体阻断作用无受体阻断作用无关），出现皮肤红热关），出现皮肤红热6.6.中枢神经系统（中枢神经系统（CNSCNS）：）：谵妄、昏迷谵妄、昏迷【临床应用】【临床应用】1.1.解除平滑肌痉挛：适用于各种内脏绞痛。解除平滑肌痉挛：适用于各种内脏绞痛。胃肠绞痛及膀胱刺激症状胃肠绞痛及膀胱刺激症状 胆、肾绞痛时应与哌替定合用胆、肾绞痛时应与哌替定合用 遗尿症遗尿症 2.2.制止腺体分泌：制止腺体分泌：麻醉前给药麻醉前给药 严重的盗汗和流涎症。严重的盗汗和流涎症。3.3.眼科应用：眼科应用：检查眼底检查眼底 验光配镜：儿童验光配镜：儿童 治疗虹膜睫状体炎治疗虹膜睫状体炎4.4.治疗缓慢型心律失常：窦性心动过缓、治疗缓慢型心律失常：窦性心动过缓、窦房传导阻滞、房室传导阻滞。窦房传导阻滞、房室传导阻滞。5.5.抗感染性休克抗感染性休克6.6.解救有机磷中毒解救有机磷中毒 【不良反应】多，易中毒。【不良反应】多，易中毒。1.1.治疗量常见口干、皮肤干燥、潮红发热、治疗量常见口干、皮肤干燥、潮红发热、视力模糊、便秘、排尿困难和心悸等。视力模糊、便秘、排尿困难和心悸等。2.2.过量时症状加重，并出现中枢兴奋现象。过量时症状加重，并出现中枢兴奋现象。3.3.中毒时转为抑制，产生昏迷、呼吸麻痹。中毒时转为抑制，产生昏迷、呼吸麻痹。4.4.中毒解救中毒解救:对症治疗对症治疗,可用毒扁豆碱。可用毒扁豆碱。【禁忌症】青光眼、前列腺肥大者。【禁忌症】青光眼、前列腺肥大者。1.1.穿透力差，不易入穿透力差，不易入CNSCNS。2.2.解除血管痉挛解除血管痉挛和内脏平滑肌痉挛作和内脏平滑肌痉挛作用似阿托品，对眼和腺体作用弱。用似阿托品，对眼和腺体作用弱。3.3.用于感染性休克，内脏绞痛。用于感染性休克，内脏绞痛。1.1.穿透力强，穿透力强，CNSCNS主要为主要为抑制抑制、有欣快感、有欣快感2.2.眼和腺体作用强而心血管和平滑肌作眼和腺体作用强而心血管和平滑肌作用相对较弱。用相对较弱。3.3.主要用于：麻醉前给药、预防晕动病主要用于：麻醉前给药、预防晕动病和其他原因呕吐，帕金森病。和其他原因呕吐，帕金森病。【特点特点】东莨菪碱东莨菪碱 洋金花来源洋金花来源【特点特点】山莨菪碱（山莨菪碱（654-2654-2）二、二、阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品1.1.扩瞳药扩瞳药后马托品和尤卡托品：作用短暂后马托品和尤卡托品：作用短暂2.2.解痉药解痉药溴丙胺太林（普鲁本辛）：季铵类，溴丙胺太林（普鲁本辛）：季铵类，穿透力差，口服不易吸收，对胃肠道穿透力差，口服不易吸收，对胃肠道M-RM-R选择性选择性高，用于胃肠解痉、呕吐等。较少全身作用。高，用于胃肠解痉、呕吐等。较少全身作用。贝那替秦（胃复康）：叔胺类，穿透力强，口贝那替秦（胃复康）：叔胺类，穿透力强，口服易吸收，有安定作用，用于伴焦虑症溃疡病。服易吸收，有安定作用，用于伴焦虑症溃疡病。3.3.抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药哌仑西平哌仑西平(M(M1 1受体阻断药受体阻断药)：胃肠选择性相对较高，而胃肠选择性相对较高，而CNSCNS和眼作用相对较弱。和眼作用相对较弱。本节小结本节小结目的要求目的要求:1.1.掌掌握握阿阿托托品品的的药药理理作作用用、临临床床应应用用和和不不良反应。良反应。2.2.熟悉山莨菪碱和东莨菪碱的作用特点。熟悉山莨菪碱和东莨菪碱的作用特点。3.3.了解人工合成解痉药和扩瞳药的特点。了解人工合成解痉药和扩瞳药的特点。